全 文 ：基因修饰过的植物品种中衍生 (即经过 DNA重组或
克隆 )的物质。对于合法上市且没有安全问题的植物
药 ,在进行Ⅰ 期和Ⅱ期临床试验时所要提供的 CMC
资料中 ,新增加了一项动物安全性试验。在第Ⅷ 部分
对于美国或他国没有上市的、或发现存在安全问题
的植物药产品 ,在其申请Ⅰ 期、Ⅱ期临床时 ,应提交
的 CMC申报资料关于植物原药材的部分还增加了
药材生长条件和采收时的生长阶段两项内容 ,关于
非临床安全评价的部分增加了对具有已知安全问题
植物药的规定。
针对存在安全问题的植物药 ,该《指南》做出如
下指导:当 FDA有证据表明一个植物药能产生严重
的和 (或 )可能危及生命的副作用时 ,该药被视为有
安全问题。对有安全问题的产品宜进行以确定其毒
性特点的非临床评价。例如 ,非临床数据可以帮助建
立安全剂量 ,并确立对人体潜在毒性的较好的监测
方法。 这种非临床研究在研发的早期可能就需要进
行。
在谈到植物药产品的临床研究可能会遇到与传
统方法学相结合的一些问题时 ,该指南认为:当使用
安慰剂被认为是违反伦理道德时 ,如对严重的和有
生命危险的病症 ,并存在有效的治疗方法的情况下
使用阳性对照试验是合适的。 然而阳性对照试验在
说服力方面可能存在问题 ,因之只能在不能使用安
慰剂并且有很充分的理由相信该植物药治疗有效时
才使用。
根据给药途径的不同 ,植物药 IN D申报的药理
和毒理资料也有所不同: 一般来说 ,已经在市场上销
售的口服植物产品在初期临床试验中所需要的非临
床研究资料通常要少于合成药或高度提纯药品所需
要的。对于一个在美国尚未合法上市 ,但却是按照前
人经验总结的方法进行制备、加工和应用的口服植
物产品 ,在没有进行标准的非临床试验的情况下 ,可
能通过提供足够的文献资料来支持初期临床研究。
然而 ,对于除口服之外的其他给药途径的植物药 ,在
进行初期临床试验之前 ,需要附加药理学或毒理学
资料。
此外 ,该《指南》还强调要保持在整个临床研发
过程中所使用的植物药原料药和植物药产品“批间”
的一致性。
( 2006-03-16　收稿 )
植化研究
007　东北红豆杉愈伤组织培养物中具有抗多药耐
药性的新的紫杉烷类化合物 〔英〕 /Dai J G…∥
Chem Pha rm Bull. -2006, 54( 3) . -306～ 309
　　 作者建 立了一 种使 东北红 豆杉 Taxus
cuspidata Sieb. et Zucc. 愈伤组织稳定而快速生长
的方法 ,并通过对在多种不同培养条件下愈伤组织
中次生代谢产物的研究 ,发现紫杉宁 NN-11 ( 2) 具
有显著的抗多药耐药性 ( MDR)。继之作者对该愈伤
组织做进一步分析 ,得到了一个新的紫杉烷类化合
物 ( 1)。
将冻干的愈伤组织依次用正己烷、醋酸乙酯和
甲醇提取。 醋酸乙酯部位经硅胶柱色谱分离 ,正己
烷 -丙酮梯度洗脱 ,得 7个部位 F1～ F7。 F5用正相
HPLC分离 ,己烷 -醋酸乙酯 ( 2∶ 1)洗脱 ,得到化合
物 1和 2。化合物 1为白色无定型粉末 , [α]20D+ 105. 2°
( c, 0. 08, CHCl3 ) ,分子式 C33 H42 O7 ,结构为 5α,
13α-二乙酰氧基 -10β -肉桂酰氧基-4 ( 20) , 11-紫杉二
烯 -9α-醇。 化合物 1和 2对人成纤维细胞株 WI-38、
以 SV-40病毒感染 WI-38而诱导的恶性肿瘤细胞
株 VA-13、人肝肿瘤细胞株 HepG2显示弱的细胞
毒活性 , IC50≥ 93μmol /L。
以维拉帕米做阳性对照药 ,检测了化合物 1和 2
对钙黄绿素在 MDR人卵巢癌 2780AD细胞中积累
的影响。结果显示 ,化合物 1在 25μg /mL时活性 (即
钙黄绿素的积累 )为空白对照的 102% ,在 0. 25μg /
m L时活性为维拉帕米的 92% 。化合物 2在 25μg /
m L时活性为空白对照的 130% ,在 2. 5μg /mL时
活性为维拉帕米的 102%。提示化合物 1和 2可能是
逆转肿瘤 MDR的良好的先导化合物。
(贾晓东摘 )
008　尼泊尔蒿草中具抑制 DNA拓扑异构酶Ⅱ活
性的新的白藜芦醇低聚物 nepalensinol D～ G〔英〕 /
Yamada M…∥ Chem Pharm Bull. -2006, 68( 1) . -
25国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 1期
41～ 44
　　尼泊尔蒿草 Kobresia nepalensis广泛分布于北
半球 ,尤其是喜马拉雅山脉、中国和中亚的高纬度地
区。作者从该植物中分离得到 4个新的白藜芦醇低
聚物 nepalensinol D ( 1)、 E ( 2)、 F ( 3)和 G ( 4) ,检
测了它们对人拓扑异构酶Ⅱ的抑制活性。
该植物干燥茎用甲醇提取 ,提取液减压浓缩后
将剩余物混悬于水 ,依次用正己烷、醋酸乙酯和正丁
醇分配。醋酸乙酯部位显示 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑
制活性。将该部位进行硅胶柱色谱分离 ,氯仿 -甲醇
梯度洗脱得到 10个部位。将具有活性的部位 7再经
柱色谱法分离及 HPLC精制 ,得到化合物 2。另将具
DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制活性的部位 8和 9反复经柱
色谱分离及 HPLC精制 ,分别得化合物 1、 3和 4。化
合物 1为红棕色粉末 , mp 230℃ (分解 ) ,分子式为
C42 H34O10 , [α]D- 82. 0°( c, 0. 3, MeOH)。化合物 2
为 棕 色 粉末 , mp 250 ℃ (分 解 ) ,分 子 式 为
C56 H44O13 , [α]D- 307. 8°( c, 0. 5, M eOH)。化合物 3
为棕色粉末 , mp> 300℃ ,分子式 C56 H42O12 , [α]D+
26. 3°(c, 0. 4, MeOH)。 化合物 4为红棕色粉末 ,
mp> 300℃ (分解 ) ,分子式 C56H40O13 , [α]D+ 66. 0°
(c, 0. 1, MeOH)。通过测定对拓扑异构酶Ⅱ使动基
体 DNA的解链的抑制 ,评价化合物抑制拓扑异构
酶Ⅱ的活性。结果显示 ,阳性对照药柔红霉素 IC50为
9. 1μmol /L。化合物 1和 2的 IC50分别为 14. 8、 11. 7
μmo l /L,化合物 3显示最强活性 , IC50为 5. 5μmol /
L。化合物 4无活性 ( IC50> 50μmol /L )。
(付　伟摘　阮金兰校 )
009　刺桐属植物 Erythrina sacleux ii中具抗疟原虫
活性的黄酮类化合物 〔英〕 /Andayi A W…∥ Planta
Med. -2006, 72( 2) . -187～ 189
　　包括 E. sacleux ii在内的刺桐属植物传统用于
治疗微生物感染和疟疾。 黄酮类和异黄酮类化合物
是其活性成分。 作者以抗疟活性为导向 ,从 E.
sacleux ii中分得 1新的异黄酮类成分—— 7-羟基-
4′-甲氧基-3′-异戊烯基异黄酮 ( 1) (俗称: 5-去氧-
3′-异戊烯基鸡豆黄素 A)及其他黄酮类 ,并测定了它
们的体外抗疟活性。
将干燥、粉碎的该植物根皮以丙酮于 25℃ 渗
漉提取 3次 ,减压浓缩得棕色黏性提取物 ,取部分提
取物于草酸浸渍的硅胶柱上进行色谱分离 ,以丙酮
(以 1%、 2%、 3% 、 5% 、 7% 递增 ) -己烷溶液洗脱 ,得
5个部位 A～ E。取部位 D ( 5% 丙酮-己烷洗脱液 )
经 Sephadex LH-20柱色谱分离 ,二氯甲烷 -甲醇
( 1∶ 1) 洗脱和制备 TLC ( 1% 甲醇 -二氯甲烷溶液
多次展开 )精制等得化合物 1和已知物 7, 4′-二羟基
-2′, 5′-二甲氧基异黄酮烯。化合物 1为针晶 (二氯甲
烷 ) , mp 190～ 192℃ ,分子式为 C21 H20O4。体外抗疟
实验显示 ,化合物 1及分得的其他已知黄酮类都有
一定的抗疟活性。 其中化合物 1对恶性疟原虫氯喹
敏感株 D6的 IC50为 17. 6μmol /L;对氯喹耐药株
W2的 IC50为 22. 5μmol /L;对照药氯喹分别为
0. 008、 0. 075μmol /L,奎宁分别 为 0. 050、 0. 28
μmol /L。
(陈蕙芳摘 )
010　茶种子中具有胃保护作用的新三萜皂苷
〔英〕 /M orikawa T…∥ J Na t Prod. -2006, 69( 2) . -
185～ 190
　　作者从茶 Camell ia sinensis ( L. ) O. Kuntze种
子中分离出 6个新的三萜皂苷类化合物 ,即
thea saponin A1 ( 1)、 A2 ( 2)、 A3 ( 3)、 F1 ( 4)、 F2 ( 5)和 F3
( 6) ,并研究了这些化合物对乙醇诱导的小鼠胃黏膜
损伤的抑制作用。
该植物种子用正己烷脱脂后再用甲醇提取。 甲
醇提取液减压浓缩 ,加入乙醚沉淀。 将沉淀物上
Diaion HP-20柱进行色谱分离 ,依次用水、甲醇、氯
仿洗脱 ,将甲醇部位再用 HPLC分离 ,得出 16个已
知化合物与化合物 1～ 6。 6个新化合物均为无色微
晶。化合物 1分子式为 C57 H90O26 , mp 219. 3～ 220. 4
℃ , [α]27D+ 6. 5°( c, 2. 50, M eOH);化合物 2分子式
为 C59 H92O27 , mp为 219. 6～ 221. 1℃ , [α]27D+ 23. 2°
( c, 2. 00, M eOH);化合物 3分子式 C61 H94O28 , mp
228. 0～ 229. 2℃ , [α]27D - 8. 9°( c, 0. 95, MeOH);
化合物 4分子式为 C58H90O27 , mp 230. 4～ 231. 0℃ ,
[α]27D+ 29. 8°(c, 0. 07, MeOH);化合物 5分子式为
C60 H92O28 , mp为 211. 3～ 212. 8℃ , [α]27D+ 8. 5°( c,
0. 200, MeOH) ;化合物 6分子式为 C60 H92O28 , mp
216. 9～ 217. 7℃ , [α]27D+ 25. 1°(c, 0. 95, MeOH)。
6个化合物的基本结构相同。 研究了化合物 1、 2、 6和
已知化合物 assamsaponin A和 D对乙醇导致的小
鼠胃黏膜损伤的抑制作用。结果表明这 5个化合物在
5 mg /kg 时对胃损伤的抑制率分别为 37. 0% 、
54. 7% 、 42. 1% 、 61. 0% 、 47. 0% ;对照药奥美拉唑在
10 mg /kg时抑制率为 43. 1%。 构效关系研究显示 ,
26 国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 1期