全 文 :被重新恢复;转染野生型 rassfla基因进入高甲基化的肺癌中 ,
可以抑制肿瘤生长。本研究报道了原发性维吾尔族宫颈鳞癌
rassfla启动子区的甲基化频率 , 表明该基因异常甲基化参与
了维吾尔族宫颈癌的发生发展。 rassfla基因启动子区的甲基
化可引起转录抑制 ,导致该基因表达缺失 、功能丧失。失活的
rassfla基因失去了负向调控细胞周期的功能 , 使细胞易于发
生恶性转化 ,促进肿瘤的发生与发展〔4〕。 Cohen Y 等报道 , 宫
颈鳞癌中几乎不发生 rassfla 基因启动子甲基化〔5〕。 Kang S
等报 道 , 宫颈鳞 癌中 rassfla 基因 启动子 甲基化 率为
9.7/100〔6〕。本研究发现 , 维吾尔族宫颈鳞癌中的 rassfla基因
甲基化率高达26.5%, 与 Kang S 报道的甲基化率(6/ 62)差异
有统计学意义(χ2=4.697 , P =0.03), 提示维吾尔族宫颈鳞
癌高发有不同于其他人种的分子机制。
甲基化 rassfla基因有望成为宫颈癌发生的敏感标志物 ,
它提供了诊断维吾尔族宫颈鳞癌的新方法 , 为今后更深入研
究肿瘤甲基化提供了基础依据。
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收稿日期:2006-11-10 (郑新编辑 宋艳萍校对)
*基金项目:新疆维吾尔自治区高校科研计划项目(XJEDU2005I18)
作者单位:1.新疆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研
室 ,乌鲁木齐 830054;2.新疆医科大学校医院;3.新
疆医科大学动物实验中心
作者简介:肖辉(1966-),男,四川人 ,副教授 ,博士 ,主要从事营养
与疾病的研究。
文章编号:1001-0580(2007)08-0940-02 中图分类号:R 730.1 文献标志码:A 【专题报道】
巴旦杏仁提取物抗肿瘤作用*
肖辉1 ,张月明1 ,冷爱枝2 ,朱虎虎3
巴旦杏(Amygdaluscommunis L)属世界古老栽培品种 ,是由
野生种进化发展而来 ,新疆巴旦杏主要分布在喀什地区〔1〕。巴
旦杏是一种常用的维吾尔药物, 具有强壮 、健脑 、润肠 、宣肺 、生
辉、明目等功能〔2〕。本文通过体内外实验对其抗瘤作用进行研
究, 为巴旦杏的开发利用提供新的依据。现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 巴旦杏仁提取物的制备 巴旦杏仁(新疆喀什地区),加
入 50%乙醇溶液适量 , 体积比约为 1:2。热水浴(50℃)提取
3 次 , 每次 2 h;合并 3 次提取液 , 过滤 , 水浴(50℃)浓缩并回
收乙醇至浸膏 ,置冰箱备用。
1.2 细胞株和动物 人宫颈癌细胞株(Hela)、人乳腺癌细胞
株(Bcap-37)人卵巢癌细胞株(HO8910)、人膀胱癌细胞株
(T24)(中国科学院上海细胞生物研究所细胞库)。雌性昆明
小鼠 , 体重 18~ 25 g(新疆医科大学实验动物中心)合格证件
号:医动字第 16-003 号。
1.3 设备与试剂 上皿式电子天平(TMP-500 , 中国湖南
仪器表总厂);倒置显微镜(840100 ,重庆仪器厂);CO2 培养箱
(美国 Thermo Forma 公司);328 型酶标仪(上海三科仪器有
限公司);RPM1640(美国 Gibco 公司);顺铂(山东齐鲁制药
厂)。
1.4 方法
1.4.1 体外抗肿瘤实验 巴旦杏仁提取物设 4 个浓度(10-1
~ 10-4g/ ml)、阴性对照(含同一细胞密度的培养液)、顺铂对
照(10μg/ml),共 6 组 , 按文献〔3〕进行 , 在 328 型酶标仪上测
定各孔吸光度(A)值。
1.4.2 体内抗肿瘤实验 昆明小鼠随机分为 4 组:模型对照
组 、高剂量组 、中剂量组 、低剂量组 ,每组小鼠 10 只。高剂量
组 、中剂量组 、低剂量组分别为 2 000 , 1 000 , 500 mg/(kg·
bw)。移植的 S180 腹水瘤和实体瘤小鼠模型制备与干预方
法见文献〔3〕。 移植的 S180 腹水瘤干预时间至小鼠死亡为
止 , 记录小鼠死亡时间 , 根据公式计算生命延长率(ILS):ILS
=(实验组平均存活天数/对照组平均存活天数-1)×100%。
移植的 S180 实体瘤小鼠 ,干预时间为 2 周。 每 7 d 称量小鼠
体重 1 次 , 干预结束后第 1 d剥离肿瘤称重并记录 , 计算肿瘤
生长抑制率(IR):IR(%)=(对照组平均瘤重-干预组平均
数瘤重)/对照组平均瘤重×100%。
1.5 统计分析 采用 SPSS 12.0统计软件进行方差分析 , 组
间比较用 t检验。
2 结 果
2.1 巴旦杏仁提取物体外抗肿瘤作用
2.1.1 巴旦杏仁提取物对 HO8910 细胞生长的影响 光镜
下观察到 , 未干预肿瘤细胞接种 72 h 时细胞约占孔底面积的
85%~ 90%。巴旦杏仁提取物干预肿瘤细胞 72 h , 高剂量组
肿瘤细胞数量明显减少 , 多数细胞体积固缩变小而略呈圆形 、
椭圆形 , 细胞间距大。与阴性对照比较 ,低剂量组肿瘤细胞数
量变化较小。
2.1.2 巴旦杏仁提取物对肿瘤细胞生长的影响(表 1) 从
表 1 可见 , 提取物高 、中 、低 、极低浓度对 Hela、Bcap-37 细胞
均有较强的抑制作用(P <0.05);提取物高中浓度对
HO8910 、T24 细胞具有较强的生长抑制作用(P<0.05),极低
浓度对该 2 种肿瘤细胞的生长均未见抑制作用。 A 值随着
940 中国公共卫生 2007年 8月第 23卷第 8期 Chin J Public Health Aug 2007 Vol.23 No.8
干预时间的延长和提取物浓度而变化 ,干预48 h 时 ,4 种肿瘤
细胞的 A 值明显下降 ,而 48 ~ 72 h , A 值变化不明显;中剂量
A 值明显下降 ,高剂量持续下降 , 而极低 、低剂量 A 值变化不
明显。
表 1 巴旦杏仁提取物对体外肿瘤细胞生长的影响
(72 h, A值)
组别(g/ml) He la Bcap-37 HO8910 T24
阴性对照 0.607±0.018 0.662±0.025 0.606±0.041 0.701±0.014
顺铂对照 0.239±0.011b 0.265±0.018b 0.239±0.025b 0.206±0.028b
巴旦杏仁提取物 10-1 0.2972±0.045b 0.264±0.033b 0.239±0.011b 0.218±0.048b
10-2 0.375±0.018b 0.584±0.011a 0.345±0.004b 0.414±0.037b
10-3 0.482±0.040b 0.505±0.017b 0.571±0.030b 0.666±0.038
10-4 0.370±0.049b 0.538±0.035b 0.612±0.019 0.683±0.022
注:与阴性对照比较 ,a P<0.05 , b P<0.01。
2.2 巴旦杏仁提取物体内抗肿瘤作用(表 2) 巴旦杏仁提
取物各剂量组小鼠平均存活天长于模型组 , 但差异无统计学
意义(P>0.05);模型对照组小鼠平均瘤重(30.9±0.98)g ,
巴旦杏仁提取物各剂量组小鼠平均瘤重明显低于 S 180 实体
瘤模型组小鼠平均瘤重(P <0.01), 且呈剂量效应关系。表
明巴旦杏仁提取物具有抑制 S 180 实体瘤块生长的作用 , 但
无延长 S 180 腹水瘤小鼠存活作用。
表 2 巴旦杏仁提取物对 S 180 腹水瘤存活和实体
瘤小鼠瘤块生长的影响( x ±s , n=10)
组 别
[ mg/(kg·bw)] 存活天数(d) 瘤块重量(g)
生命延
长率(%)
生长抑
制率(%)
模型对照组 8.50±1.18 3.09±0.98 - -
巴旦杏仁提取物 500 9.50±2.80 2.32±0.84a 9.20 24.92
1 000 9.50±2.55 1.39±0.84b 9.20 55.02
2 000 9.90±2.55 1.27±0.47b 13.97 58.90
注:与模型对照组比较 , a P<0.05 , b P<0.01。
3 讨 论
巴旦杏仁提取物对 Hela、Bcap-37 细胞均有较强的抑制
作用 , 提取物高中浓度对 HO8910 、T24 细胞具有较强的生长
抑制作用 ,极低浓度对该 2 种肿瘤细胞的生长均未见抑制作
用 , 提示 Hela、Bcap-37 细胞对巴旦杏仁提供取物更敏感 , 说
明提取物对不同肿瘤细胞其抗肿瘤效应不同。巴旦杏仁提取
物干预 48 h 时 A 值明显下降 ,而 48~ 72 h , A 值变化不明显 ,
说明巴旦杏仁提取物在 48 h 即具有较强的抑制肿细胞生长
效应。结果表明 , 高中剂量抑制肿瘤细胞生长作用较强 , 巴旦
杏仁提取物低剂量抗肿瘤效应不明显 ,可能与低剂量中有效
成分浓度过低有关。体内实验结果表明 ,巴旦杏仁提取物具
有抑制 S180 实体瘤小鼠瘤块生长的作用 , 且呈剂量效应关
系 , 但巴旦杏仁提取物对 S 180腹水瘤无作用。
实验研究表明 , 甜巴旦杏仁具有一定的抗氧化作用〔6〕 ,提
高小鼠的体液和细胞免疫作用〔7〕;巴旦杏还具有抗突变 ,保护
染色体损伤 , 促进 DNA 修复作用〔8 , 9〕。上述作用是否与巴旦
杏仁提取物抗肿瘤作用有关及巴旦杏仁抗肿瘤机制和有效成
分需进一步研究。
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收稿日期:2007-01-08 (文涛编辑 宋艳萍校对)
*基金项目:宁波市镇海区科委课题基金资助项目(20054033)
作者单位:1.浙江省宁波市镇海区骆驼医院 , 315200;2.浙江省宁波市镇海区龙赛医院内科
作者简介:柯纪定(1957-),男 ,浙江宁波人 ,副主任医师 ,大学 ,主要从事肿瘤防治工作。
文章编号:1001-0580(2007)08-0939-03 中图分类号:R 395.6 文献标志码:A 【调查研究与分析】
肿瘤患者家属焦虑和抑郁状况调查*
柯纪定1 ,刘海峰1 ,严培玲1 ,魏晓晶2
摘 要:目的 了解肿瘤患者家属焦虑 、抑郁患病状况及影响因素 , 为给予科学心理指导提供科学依据。方法
2006 年 2~ 10 月在浙江省宁波市镇海区 5 个街道 、乡镇 , 随机抽取肿瘤患者家属 1 023 人为调查对象。采用抑郁自评
量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)为评估工具。结果 1 023 人中 , 焦虑症 577 例(56.4%), 抑郁症 601 例(58.7%),
焦虑合并抑郁症 502 例(49.1%)。在多因素分析中 , 年龄 、亲缘关系 、确诊知晓时间等差异有统计学意义(P <
0.001)。经济状况 、婚姻状态与焦虑 、抑郁发生率差异也均有统计学意义(P<0.01);男女之间发病率差异无统计学
意义(P>0.05)。结论 肿瘤患者家属焦虑 、抑郁发病率明显高于一般人群 , 年龄 、亲缘关系的远近 、确诊知晓时间以
及经济状况和婚姻状态等为影响因素。应有针对性对肿瘤患者家属给予心理干预。
941中国公共卫生 2007年 8月第 23卷第 8期 Chin J Publ ic Health A ug 2007 Vol.23 No.8