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三七叶抗抑郁组分树脂法纯化工艺及树脂残留物的研究
张华林1， 项 辉2， 郭 静3， 袁春平3*
(1. 湛江师范学院，广东 湛江 524048;2. 中山大学，广东 广州 510006;3. 广东环球制药有限公司，广东
佛山 528305)
收稿日期:2012-08-09
基金项目:国家自然科学基金 (81202435) ;广东高校优秀青年创新人才培养计划项目 (LYM11088) ;广东省省部产学研合作专项资
金项目 (2008B090500028)
作者简介:张华林 (1979—)，男，讲师，博士，研究方向:中药有效成分研究。Tel:(0759)39943043，E-mail:zhanghualin303@163． com
* 通信作者:袁春平 (1964—)，男，主管药师，硕士，研究方向:中药新药开发。Tel:(0757)28387085，E-mail:yuancp0639@ sina． com
摘要:目的 优化树脂法纯化三七叶抗抑郁活性组分 (PnGL)的工艺参数并检测树脂残留。方法 以得率及总皂苷
量为指标，考察树脂类型、上样液浓度和 pH值、吸附流速、上样量、洗脱液及其用量等工艺参数。采用顶空气相色
谱法，同时测定正己烷、苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯和 1，2 －二乙基苯、二乙烯苯等 9 种
可能的树脂残留物。结果 最佳工艺为 D101 树脂为吸附材料，上样液质量浓度为 100 mg /mL，上样量 2 BV，吸附流
速 2 BV /h，60%的乙醇洗脱 5 BV。该工艺下获得的 PnGL 苯的残留量不超过 2 × 10 －6 μg /mL，其它溶剂不超过 2 ×
10 －5 μg /mL，符合相关要求。结论 D101 树脂纯化 PnGL工艺是安全、有效的。
关键词:抑郁;三七叶;人参皂苷;大孔吸附树脂;纯化;树脂残留
中图分类号:R284. 2 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)03-0499-06
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2013. 03. 016
Purification by macroporous resin and resin residues of antidepressant constitu-
ents from leaves of Panax notoginseng
ZHANG Hua-lin1， XIANG Hui2， GUO Jing3， YUAN Chun-ping3*
(1. Zhanjiang Normal University，Zhanjiang 524048，China;2. Sun Yat-sen University，Guangzhou 510006，China;3. Guangdong Medi-world Pharma-
cy Co．，Ltd． Foshan 528305，China)
KEY WORDS:depression;the leaves of Panax notoginseng;ginsenosides;macroporous adsorption resin;purifi-
cation;macroporous adsorption resin residues
三七叶总皂苷是五加科植物三七 Panax notog-
inseng (Burk．)F. H. Chen 叶子的提取物，收载于
《中国药典》2010 年版一部，为传统中成药七叶神
安片的主要原料，具有益气安神、活血止痛的功
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效，临床用于心气不足、心血瘀阻所致的心悸、失
眠、胸痛、胸闷等［1］。课题组前期从三七叶总皂
苷里面筛选出具有显著抗抑郁作用的活性组分简称
PnGL (Panax notoginsegnoside of the leaves) ，其抗
抑郁作用机制与目前常用的化学治疗药物对比有很
大的不同，即可能同时通过影响五羟色胺能系统、
去甲肾上腺素能系统以及多巴胺能系统等三种神经
递质能系统而发挥抗抑郁作用，具有多重的作用机
制［2］。成分分析表明以人参皂苷 Rb1、Rc、Rb2、
Rb3为代表的原人参二醇型皂苷是 PnGL 的重要成
分，总质量分数达到 30%以上，而药理实验则证
明人参皂苷 Rb3有直接的抗抑郁活性
［3 － 5］。上述研
究成果具有创新性，已经申请了相关专利［6-7］。三
七叶总皂苷作为安神补脑药应用于精神科疾病多
年，安全可靠，毒副作用少。以多成分、多靶点协
同作用的中医药理论为指导，PnGL 有望开发成具
有自主知识产权，安全、有效、多重起效的新型抗
抑郁中药新药。本实验主要探讨 PnGL 的大孔吸附
树脂分离纯化工艺以及树脂残留的检测，为基于
PnGL开发抗抑郁新药提供更多的理论和实验依据。
1 仪器与试药
SHIMADZU高效液相色谱仪 (LC-20AB 高效
输液泵、SIL-20A 自动进样系统、Prominence SPD-
M20A PDA 检测器、CTO-20A 柱温箱) ，Agilent
7890A型气相色谱仪 (配备 Agilent G1888 型顶空
自动进样器)。三七叶总皂苷由广东环球制药有限
公司提供符合 《中国药典》2010 版一部三七叶总
皂苷项下要求，人参皂苷 Rb1 (批号:110704-
200318)、人参皂苷 Rb2 (批号:111715-200802)、
人参皂苷 Rb3 (批号:111686-200501)对照品均
购自中国药品生物制品检定所，人参皂苷 Rc 对照
品购自南京泽朗医药有限公司。正己烷、苯、乙
苯、甲苯、N，N － 二甲基甲酰胺 (DMF)、对二
甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯和 1，2 －二乙基苯、
二乙烯苯均为色谱纯级，购自阿拉丁试剂公司;其
它试剂均为分析纯，购自广州化学试剂厂。各种大
孔吸附树脂由山东鲁抗树脂厂收集提供。
2 方法与结果
2. 1 大孔吸附树脂工艺研究
2. 1. 1 得率及总皂苷的测定 以得率及总皂苷量
为指标，对三七叶抗抑郁活性部位 PnGL 的大孔吸
附树脂分离工艺进行考察。得率为三七叶总皂苷经
树脂吸附洗脱后得到干膏的量与投料量的百分比。
总皂苷的量由人参皂苷 Rb1、Rb2、Rc、Rb3的量之
和表示，采用 HPLC法进行检测，测定方法参照之
前的研究工作［3］。
2. 1. 2 大孔吸附树脂的筛选 选择不同型号的非
极性或者弱极性的大孔吸附树脂进行研究。称取每
种预处理过的树脂 (均相当于干树脂 0. 5 g)置于
三角瓶中，分别加入 100 mg /mL 三七叶总皂苷溶
液 10 mL，在室温下置于摇床 (100 r /min)振荡
12 h后，静置吸附 12 h，抽滤，分别收集树脂及吸
附后滤液。树脂则加入 20 mL 体积分数为 80%的
乙醇，在室温下置于摇床振荡 (150 r /min)12 h
后，静置 12 h，抽滤，收集解吸后滤液。测定吸附
后滤液、解吸后滤液总皂苷的量，计算饱和吸附容
量、解吸量及解吸率［8］，结果见表 1。
表 1 大孔吸附树脂筛选结果
Tab. 1 Comparison result of different macroporous resins
树脂 类型
饱和吸附量 /
(mg·g － 1)
解吸量 /
(mg·g － 1) 解吸率
/%
HP-20 非极性 92. 46 82. 70 89. 44
AB-8 弱极性 412. 56 347. 87 84. 32
D101 非极性 467. 52 407. 96 87. 26
XAD-16 非极性 387. 72 313. 20 80. 78
DM130 弱极性 423. 84 375. 18 88. 52
考察了 5 种树脂，解吸率均在 80%以上，而
饱和吸附容量差别较大，D101 ＞ DM130 ＞ AB-8 ＞
XAD-16 ＞ HP-20，综合考虑树脂的吸附及解吸能
力，选择大孔吸附树脂 D101 做进一步的研究。
2. 1. 3 上样液浓度的确定 称取 D101 树脂 4 份
(均相当于干树脂 9 g) ，湿法装柱，装填高度约为
3 /4 的柱高。分别取质量浓度为 20、25、50、
100 mg /mL的三七叶总皂苷溶液，以2 BV/h的体积流
量通过树脂柱进行吸附。先用 4 BV的去离子水冲洗，
再用 4 BV 的 80%乙醇洗脱，洗脱体积流量为 3 ～ 4
BV/h，收集 80%洗脱部位，回收乙醇，浓缩，干燥，
测定得率 /总皂苷的量，结果 分 别 为 58. 9% /
27. 68%、 60. 7% /28. 74%、 62. 88% /29. 66%、
64. 15% /33. 54%。4 种上样液质量浓度，以 100
mg /mL的样品溶液的得率以及总皂苷的量为最高，
而且在实验操作中发现该质量浓度下的样品溶液已
经属于较难溶解的状态，故此确定上样液质量浓度
为100 mg /mL。
2. 1. 4 上样液 pH的确定 配制 100 mL 质量浓度
为 100 mg /mL 的三七叶总皂苷溶液 4 份，用
1 mol /L的 HCl /NaOH 溶液调节至不同的 pH 值分
别为 2、4、5. 12 (原液)、7、8，分别以 2 BV /h
的体积流量通过 5 根树脂柱进行吸附。洗脱方法同
2. 1. 3 项上样液浓度确定，测定得率 /总皂苷量，
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结果分别为 56. 36% /26. 65%、59. 58% /27. 65%、
60. 59% /33. 16%、 59. 31% /31. 89%、 58. 06% /
29. 78%。随着 pH 值增大，得率及总皂苷量均呈
现先增大后减少的趋势，其中 pH 值为 5. 12 (原
液)时得率以及总皂苷量最高，确定上样液 pH 值
为 5. 12，即不需要调节上样液的 pH值。
2. 1. 5 吸附体积流量的确定 配制 100 mL质量浓
度为 100 mg /mL 的三七叶总皂苷溶液 3 份，分别
以 1、2、3 BV /h的体积流量通过 3 根树脂柱。洗
脱方法同 2. 1. 3 项，测定得率 /总皂苷量，结果分
别 为 57. 58% /29. 59%、 60. 20% /34. 17%、
56. 75% /30. 70%。3 种 吸 附 流 速 的 比 较，以
2 BV /h吸附得到的得率及总皂苷量为最高，故此
确定吸附体积流量为 2 BV /h。
2. 1. 6 泄漏曲线测定 (最大上样量的确定) 配
制 200 mL质量浓度为 100 mg /mL的三七叶总皂苷
溶液，以 2 BV /h 的体积流量 通过树脂柱进行吸
附。每 0. 5 BV流出液收集一次，测定流出液中的
总皂苷，计算未吸附率，绘制泄漏曲线［9］，结果
见图 1。
图 1 渗漏曲线的考察
Fig. 1 Result of leak curve
收集的流出液达到 2. 5 BV (第 5 流份)时，
总皂苷的未吸附率开始明显增大，表明树脂此时不
能完全吸附总皂苷溶液中的总皂苷，泄漏现象出
现。为了总皂苷不致损失过多，确定最大上样量为
2 BV，即 100 mL。
2. 1. 7 洗脱液的选择 配制 100 mL 质量浓度为
100 mg /mL的三七叶总皂苷溶液，以 2 BV /h 的体
积流量通过树脂柱进行吸附。先用 4 BV的水冲洗，
再依次用 20%、40%、60%、80%、95% 乙醇各
3 BV洗脱，洗脱体积流量为 3 ～ 4 BV /h，每 1 BV
流出液收集一次，回收乙醇，浓缩干燥，测定得率
及总皂苷量，结果见图 2。
流出液在 6 ～ 12 BV 间即洗脱液为 60%和 80%
图 2 洗脱溶剂的考察
Fig. 2 Eluting efficiency of different elution solution
的乙醇时，总皂苷量及得率呈现一个峰形的变化趋
势，总皂苷主要集中在 60% ～80%的乙醇洗脱部位。
2. 1. 8 洗脱液用量 配制 100 mL 质量浓度为
100 mg /mL的三七叶总皂苷溶液 5 份，以 2 BV /h
的体积流量分别通过 5 根树脂柱进行吸附。根据
2. 1. 7 项确定的洗脱液浓度范围，设计 5 种不同的
洗脱方案。先用 4 BV 的水冲洗，再分别用 60%、
65%、70%、75%、80%乙醇洗脱，直至流出液皂
苷检验呈阴性为止 (醋酐 －浓硫酸法显色)。每 1
BV流出液收集 1 次，回收乙醇，浓缩，干燥，测
定总皂苷的量，结果见图 3。
图 3 洗脱剂用量的考察
Fig. 3 Eluting efficiency of different quantity of elu-
tion solution
5 种洗脱方案的洗脱效果接近，均在 3 BV 洗
脱液用量时总皂苷量达到最高，在 5BV 时总皂苷
量较低，基本能将总皂苷洗脱干净，结合成本上的
考虑，确定使用 60%的乙醇洗脱 5 BV为最佳的洗
脱液用量。
2. 1. 9 验证试验 根据上述实验确定的最佳工艺
条件:100 mL 质量浓度为 100 mg /mL 的三七叶总
皂苷溶液，以 2 BV /h 的体积流量通过 D101 树脂
柱进行吸附。先用 4 BV的水冲洗，再用 60%的乙
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醇洗脱 5 BV，收集 60%部位，回收乙醇，浓缩，
干燥，测定得率及总皂苷的量，平行操作 5 次，结
果见表 2。
表 2 工艺验证试验结果
Tab. 2 Validation results of the process
实验次数 得率 /% 总皂苷%
1 60. 36 33. 82
2 59. 58 34. 65
3 60. 63 33. 16
4 61. 31 32. 89
5 59. 06 32. 78
平均 60. 19 33. 46
SD值 0. 88 0. 78
5 批次样品的得率及总皂苷量数据稳定，总皂
苷量达到 30%以上，得率约为 60%，说明该工艺
具有可重复性。
2. 2 树脂残留的测定
2. 2. 1 树脂残留的测定指标 D101 型大孔吸附树
脂，由苯乙烯、二乙烯苯及致孔剂悬浮聚合，最后
去致孔剂而得。根据 《中国药典》2010 版 “残留
溶剂测定法”［10］的相关要求以及 SFDA颁布的 “大
孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”［11］，
并参考文献 ［12］，确定采用顶空气相色谱法对可
能存在的树脂残留物正己烷、苯、甲苯、乙苯、对
二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯和 1，2 －二乙基
苯、二乙烯苯进行检测。
2. 2. 2 色谱条件 HP-5 毛细管色谱柱 (30 m ×
0. 25 mm ，0. 25μm) ，检测器:氢火焰离子化检测
器 (FID) ，柱温:程序升温，起始温度为 40 ℃，
以 8 ℃ /min 升温至 150 ℃，检测器温度 250 ℃，
进样口温度 180 ℃，载气为氮气，体积流量为 1. 0
mL /min，分流比为 1 ∶ 5，H2:30 mL /min，空气:
300 mL /min，尾吹气 (N2) :20 mL /min。顶空自
动进样条件为顶空瓶加热温度 90 ℃，平衡 15 min，
进样时间 1. 0 min，传输线温度 100 ℃，顶空瓶加
压时间 0. 6 min。
2. 2. 3 对照品溶液的制备 精密称取正己烷、苯、
甲苯、乙苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯
和 1，2 －二乙基苯、二乙烯苯对照品适量，以 DMF
为溶剂溶解，配制成每 1 mL 中分别含正己烷
0. 13 mg、苯0. 35 mg、甲苯0. 87 mg、乙苯0. 38 mg、
对二甲苯 0. 17 mg、苯乙烯 0. 91 mg、1，4 －二乙基
苯 0. 86 mg、1，2 － 二乙基苯 0. 87 mg、二乙烯苯
6. 23 mg的对照品贮备溶液。精密量取对照品贮备
溶液经过 DMF稀释，制备系列浓度对照品溶液。
2. 2. 4 供试品溶液的制备 精密称取抗抑郁活性
组分 PnGL 0. 2 g 置 20 mL 顶空进样瓶中，加入
DMF溶剂 2． 0 mL溶解，密封瓶口，备用。
2. 2. 5 分离度试验 取任意一份系列浓度对照溶液
量取 2. 0 mL置 20 mL顶空进样瓶中，密封瓶口。取
已经装瓶密封的供试品溶液及对照品溶液，按照
2. 2. 2项下色谱条件测定，记录色谱图，结果在对照
品溶液色谱图中正己烷、苯、甲苯、乙苯、对二甲
苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯、1，2 －二乙基苯和二乙
烯苯等各色谱峰的分离度均大于 1. 5，溶剂峰不干扰
各色谱峰;供试品溶液色谱图仅显示溶剂峰 (图 4)。
1. 正己烷 2. 苯 3. 甲苯 4. DMF 5. 乙苯 6. 对二甲苯
7. 苯乙烯 8. 1，4 －二乙基苯 9. 1，2 －二乙基苯 10 ～ 13． 二
乙烯苯
图 4 对照品溶液色谱图(A)与供试品溶液色谱图(B)
Fig. 4 GC chromatograms of mixed reference solution
(A)and sample solution (B)
2. 2. 6 线性关系考察 分别精密量取系列质量浓
度对照品溶液 2 mL置 20 mL顶空瓶中，密封瓶口，
按 2. 2. 2 项下色谱条件测定，记录各色谱峰的峰面
积，以质量浓度 (μg /mL)为横坐标 (X) ，峰面
积为纵坐标 (Y) ，进行线性回归分析，结果见表
3。其中二乙烯苯是邻间对三种异构体的混合物，
性质不稳定，容易聚合，通常会加入乙基乙烯基苯
酚作为稳定剂 (阿拉丁试剂手册) ，故此二乙烯苯
在气相色谱图中会表现出 4 个色谱峰 (图 4) ，以 4
个峰面积的总和计算二乙烯苯的峰面积［13］。
2. 2. 7 精密度试验 精密量取任意一份系列质量
浓度对照溶液 2. 0 mL 置 20 mL 顶空进样瓶中，密
封瓶口，按 2. 2. 2 项下色谱条件，重复进样 6 针，
记录各色谱峰面积，计算正己烷、苯、甲苯、乙
苯、邻二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基
苯、1，2 －二乙基苯和二乙烯苯峰面积的 RSD 分别
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为 2. 78%、 2. 84%、 2. 91%、 2. 55%、 2. 58%、
1. 55%、1. 06%、1. 04%、2. 41%，表明仪器精密
度良好。
表 3 线性回归方程
Tab. 3 Linear regression equations
溶剂名称 回归方程 相关系数
线性范围 /
(μg·mL －1)
正己烷 y = 7. 450 5x + 6. 285 7 0. 999 2 1. 32 ～ 10. 55
苯 y = 5. 107 1x － 2. 034 6 0. 999 7 3. 51 ～ 28. 12
甲苯 y = 12. 398x － 0. 800 3 0. 999 7 1. 73 ～ 13. 86
乙苯 y = 126. 15x + 1. 641 8 0. 999 5 0. 35 ～ 2. 78
对二甲苯 y = 122. 20x + 1. 794 3 0. 999 7 0. 17 ～ 1. 38
苯乙烯 y = 59. 920x － 9. 454 0 0. 9994 0. 91 ～ 7. 25
1，4 －二乙基苯 y = 24. 705x + 5. 015 7 0. 999 6 0. 86 ～ 6. 88
1，2 －二乙基苯 y = 21. 414x + 3. 487 8 0. 999 5 0. 87 ～ 6. 96
二乙烯苯 y = 8. 832 2x － 8. 579 6 0. 999 5 6. 23 ～ 49. 88
2. 2. 8 稳定性试验 精密量取任意一份系列质量
浓度对照溶液 2. 0 mL 置 20 mL 顶空进样瓶中，密
封瓶口，按 2. 2. 2 项下色谱条件，每隔 2 h 进样测
定，记录各色谱峰面积，计算正己烷、苯、甲苯、
乙苯、邻二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙
基苯、1，2 －二乙基苯和二乙烯苯峰面积的 RSD 分
别为 3. 66%、3. 76%、3. 85%、3. 58%、3. 59%、
2. 95%、2. 69%、2. 58%、3. 76%，对照品溶液在
12 h内稳定。
2. 2. 9 加样回收率试验 精密称取 PnGL 0. 1 g，
共 6 份，分别置于 20 mL 顶空瓶中，精密加入
DMF溶剂 1. 0 mL、以及一定质量浓度对照溶液，
按 2. 2. 2 项下色谱条件测定，计算正己烷、苯、甲
苯、乙苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 － 二乙基苯、
1，2 － 二乙基苯和二乙烯苯的加样回收率分别为
100. 11%、 93. 83%、 94. 61%、 95. 27%、
95. 19%、91. 37%、96. 07%、94. 83%、92. 56%;
RSD 分别为 3. 28%、1. 92%、2. 17%、2. 23%、
2. 23%、1. 98%、2. 59%、2. 73%、2. 89%。
2. 2. 10 定量限和检测限 取最低浓度的系列浓度
对照溶液逐步稀释，按 2. 2. 2 项下色谱条件测定，
以信噪比 (S /N)约为 10 时为定量限，约为 3 时
为最低检测限，计算正己烷、苯、甲苯、乙苯、邻
二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯和 1，
2 －二乙基苯，二乙烯苯的定量限和最低检测限，
结果见表 4。
2. 2. 11 样品测定 精密称取 5个批次 PnGL制备供
试品溶液，按 2. 2. 2 项下色谱条件测定，结果在最
低检测限均未检出正己烷、苯、甲苯、乙苯、邻二
甲苯、对二甲苯、苯乙烯、1，4 －二乙基苯和 1，2 －
二乙基苯，二乙烯苯。以最低检测限折算，PnGL中
表 4 定量限和检测限
Tab. 4 Limit of qualification (LOQ)and limit of detection
(LOD)
溶剂名称 定量限 /(μg·mL －1) 检测限 /(μg·mL －1)
正己烷 0. 26 0. 03
苯 0. 70 0. 09
甲苯 0. 35 0. 09
乙苯 0. 06 0. 02
对二甲苯 0. 05 0. 01
苯乙烯 0. 18 0. 05
1，4 －二乙基苯 0. 04 0. 01
1，2 －二乙基苯 0. 05 0. 01
二乙烯苯 1. 86 0. 74
的树脂残留约为:正己烷 ＜ 0. 03 × 10 －5 μg /mL、
苯 ＜0. 9 × 10 －6 μg /mL、甲苯 ＜ 0. 09 ×10 －5 μg /mL、
乙苯 ＜ 0. 02 × 10 －5 μg /mL、对二甲苯 ＜ 0. 01 ×
10 －5 μg /mL、苯乙烯 ＜0. 05 ×10 －5 μg /mL、1，4 －二
乙基苯 ＜ 0. 01 × 10 －5 μg /mL、1，2 － 二乙基苯 ＜
0. 01 ×10 －5 μg /mL、二乙烯苯 ＜0. 74 ×10 －5 μg /mL。
3 讨论
筛选了 D101 大孔吸附树脂纯化三七叶总皂苷
并考察了关键的工艺参数确定最佳工艺，在此条件
下能够对抗抑郁活性组分 PnGL 中的原人参二醇型
皂苷人参皂苷 Rb1、Rc、Rb2、Rb3 等有良好的富
集，总皂苷为 33. 46%，得率为 60. 19%。根据树
脂残留的相关要求，规定苯不得超过 2 × 10 －6
μg /mL，正己烷、甲苯、乙苯、二甲苯、苯乙烯、
二乙烯苯等不得超过 2 × 10 －5 μg /mL，采用顶空气
相法检测了经 D101 树脂纯化分离获得的 PnGL，
发现苯的残留量不超过 2 × 10 －6 μg /mL，其它溶剂
的残留量不超过 2 × 10 －5 μg /mL，符合要求。故此
采用 D101 大孔吸附树脂纯化工艺有效、安全，可
应用于三七叶总皂苷抗抑郁活性组分的分离纯化。
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灯盏花素巴布剂的处方优选
鹿 静1， 魏希颖1* ， 张 琼2， 彭菊芳1
(1. 陕西师范大学 生命科学学院，陕西 西安 710062;2. 西安千禾药业有限公司，陕西 西安 710065)
收稿日期:2012-05-24
基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金资助项目 (GK200902040)
作者简介:鹿 静 (1976—) ，女，硕士生，研究方向:中药新剂型及药理学。13991138213，E-mail:lujing433@ stu． snnu． edu． cn
* 通信作者:魏稀颖，博士，硕士研究生导师，从事中药新剂型及新技术研究。Tel:13379257603，E-mail:xiyingwei@ snnu． edu． cn
摘要:目的 筛选灯盏花素巴布剂的最优处方。方法 采用 4 因素 3 水平正交实验筛选巴布剂基质处方。以初黏力为
量化指标，结合膏体的皮肤追随性、透布程度、涂展性、表面均匀性等指标综合评分，对结果进行直观分析和方差分
析，优选出最佳基质处方。利用 Franz扩散池考察体外经皮渗透性，优选最佳促渗剂。结果 灯盏花素巴布剂的最优
处方为，明胶∶ 聚乙烯吡咯烷酮 K-30 ∶ 聚丙烯酸钠∶ 甘油∶ 氮酮∶ 灯盏花素质量比为 2 ∶ 1 ∶ 2. 5 ∶ 11 ∶ 1 ∶ 1，透皮速率为
46. 44μg / (cm2·h)。结论 以最优处方制备的巴布剂，具有良好的黏附性及皮肤渗透性。
关键词:灯盏花素;巴布剂;正交实验;透皮速率
中图分类号:R944 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)03-0504-04
doi:10. 3969 / j. issn． 1001-1528. 2013. 03. 017
Optimization of formulation of breviscapine cataplasm
LU Jing1， WEI Xi-ying1* ， ZHANG Qiong2， PEN Ju-fang1
(1. School of Life Sciences，Shaanxi Normal University ，Xian 710062，China;2. Xi’an Qianhe Pharmaceutical Co．，Ltd ，Xian 710062，China )
KEY WORDS:breviscapine;cataplasm;orthogonal experiment;penetration rate
灯盏花素 (breviscapine)是菊科飞蓬属植物
灯盏细辛的有效成分，其中灯盏乙素 (scutellarin，
SCU)占 95%以上，另含有少量灯盏甲素［1］。灯
盏花素具有扩张血管、增加脑血流量和心脏冠脉流
量、降低血液黏度、改善微循环等作用，临床上主
要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心
病、心绞痛等疾病［2］。目前临床用药以口服和注射
为主。近几年 β －环糊精包合物、固体脂质体纳米
粒、磷脂复合物、壳聚糖 －海藻酸钠微囊、自微乳
化释药系统［1］等剂型亦有报道，仍然以口服为主，
而外排作用及胃肠道首过效应、肝脏首过效应是灯
盏乙素生物利用度低的重要原因［3］。王曼丽［4］等研
究了灯盏花素溶液的经皮渗透性，发现氮酮促渗效
果最好，能显著提高药物透过速率。但灯盏花素经
皮给药巴布剂及皮肤渗透性能的相关研究未见报道。
巴布剂是经皮给药制剂的一种，它以水溶性高
分子材料为基质，使皮肤的角质层水化膨胀，促进
药物透皮吸收，且使用方便，适合老年及慢性病人
使用。本实验对灯盏花素巴布剂做了相关研究，以
期为临床合理用药提供依据。
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中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
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