全 文 ：现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷 第 2 期 2017 年 2 月 ·170·
绿萼梅总黄酮对小鼠抑郁的改善作用
陈明珠，陈 静，黄幼霞，程 晶，黄 刚
泉州医学高等专科学校 药理学教研室，福建 泉州 362000
摘 要：目的 研究绿萼梅总黄酮对小鼠的抗抑郁作用。方法 采用昆明种小鼠随机分为对照组、阿米替林或氟西汀（20 mg/kg）
组、绿萼梅总黄酮（120、240、360 mg/kg）组，每小组各 12 只，每天 ig 给药 1 次。通过小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、
利血平诱导眼睑下垂和体温降低模型、5-羟基色氨酸（5-HTP）诱导小鼠甩头模型，考察绿萼梅总黄酮的影响。结果 绿萼
梅总黄酮各剂量均能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间（P＜0.05、0.01）；绿萼梅总黄酮 240、360 mg/kg 能显著抑制利血
平诱导的小鼠眼睑下垂和体温降低（P＜0.05、0.01），同时能显著增强 5-HTP 诱导的小鼠甩头次数（P＜0.05、0.01）。结论 绿
萼梅总黄酮对小鼠各模型有抗抑郁的作用。
关键词：绿萼梅总黄酮；抗抑郁；强迫游泳实验；悬尾实验；甩头模型
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2017)02 - 0170 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.02.002
Improvement of total flavonoids from Armeniaca mume var. mume f. viridicalyx
on depressive mice
CHEN Ming-zhu, CHEN Jing, HUANG You-xia, CHENG Jing, HUANG Gang
Department of Pharmacology, Quanzhou Medical College, Quanzhou 362000, China
Abstract: Objective To study the antidepressant effect of total flavonoids from Armeniaca mume var. mume f. viridicalyx on mice.
Methods KM mice were randomly divided into control group, amitriptyline (20 mg/kg) or fluoxetine (20 mg/kg) group, and total
flavonoids from Armeniaca mume var. mume f. viridicalyx (120, 240, and 360 mg/kg) groups. Each tem had 12 mice, and mice were
ig administered with drugs, once daily. Depressive models by forced swimming test, tail suspension test, reserpine-induced ptosis and
hypothermia, 5-HTP-induced head twitches were established to observe the antidepressive effects of total flavonoids from A. mume
var. mume f. viridicalyx. Results Total flavonoids from A. mume var. mume f. viridicalyx (120, 240, and 360 mg/kg) could
significantly decrease the time of immobility in the forced swimming test and tail suspension test(P < 0.05, 0.01). Total flavonoids
from A. mume var. mume f. viridicalyx (240, 360 mg/kg) could significantly antagonized the descent of reserpine-induced ptosis and
hypothermia (P < 0.05, 0.01), and also could significantly increase the numbers of 5-HTP-induced head twitches (P < 0.05, 0.01).
Conclusion Total flavonoids from A. mume var. mume f. viridicalyx have obvious antidepressant effect on depressive mice model.
Key words: total flavonoids from Armeniaca mume var. mume f. viridicalyx; antidepression; forced swimming test; tail suspension
test; head twitch

抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，主要表现
为 情感低落、思维迟缓、缺乏主动性、悲观等。近
年来，抑郁症发病率逐年上升。世界卫生组织预计，
到 2020 年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的人类第
2 大疾病。国家卫生和计划生育委员会统计资料显
示，我国抑郁症患者已超过 3 000 万，年龄趋于年
轻化，自杀和自杀未遂的患者中抑郁症患者占
50%～70%[1-2]。中药治疗抑郁症具有不良反应少、
可长期服用、较为安全可靠等优点，因此，近年来
从天然植物中开发和研制新型抗抑郁药受到人们的
广泛关注。绿萼梅为蔷薇科杏属植物绿萼梅
Armeniaca mume Sieb. var. mume f. viridicalyx
(Makino) T. Y. Chen的干燥花蕾。《中药大辞典》记
载其具有疏肝、和胃、化痰之功效，用于治疗梅核

收稿日期：2016-10-27
基金项目：福建省中青年教师教育科研项目（JAT160848）；泉州医学高等专科学校科研项目（XJ1424A）
作者简介：陈明珠（1983－），女，硕士，讲师，研究方向为药理学。Tel: (0595)22136033 Email: 61153795@qq.com
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气、肝胃气痛、食欲不振、头晕、瘰疬[3]。本课题
组前期研究发现绿萼梅醇提物对抑郁小鼠有一定治
疗作用[4]。为了进一步验证该作用，本实验通过小
鼠强迫游泳实验、悬尾实验、利血平诱导眼睑下垂
和体温降低模型、5-羟基色氨酸（5-HTP）诱导小
鼠甩头模型探讨绿萼梅总黄酮的抗抑郁作用，为其
临床应用提供药效学资料。
1 材料
1.1 药物与试剂
绿萼梅由鑫淼中药材公司批发，批号 150102，
产地为浙江，由泉州医学高等专科学校黄秀珍副教
授鉴定为蔷薇科植物绿萼型长梗梅 Armeniaca
mume Sieb. var. mume f. viridicalyx (Makino) T. Y.
Chen 的干燥花蕾。
AB-8 型大孔吸附树脂（上海摩速科学器材有限
公司，批号 20150611）；盐酸氟西汀胶囊（礼来苏
州制药有限公司分包装，规格 20 mg/粒，批号
5S41A）；利血平（上海圻明生物科技有限公司，质
量分数≥98%，批号 151026）；5-HTP（上海源叶生
物科技有限公司，质量分数≥99%，批号 YY10085）；
盐酸阿米替林片（湖南洞庭药业股份有限公司，规
格 25 mg/片，批号 B15031452011）。
1.2 仪器与设备
FA2004 电子天平（上海良平仪器仪表有限公
司）；Hei-VAP 旋转蒸发仪（Heidolph Instruments
GmbH & Co KG）；UV-1800PC-DS2 紫外–可见分
光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；BW-DTS203
悬尾仪（上海软隆科技发展有限公司）；ZIL-2 小动
物自主活动自动控制仪（中国医学科学院）。
1.3 实验动物
清洁级昆明种小鼠，体质量 18～22g，雄性，
由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，动物生
产合格证号 SCXK（沪）2012-0002，实验期间自由
饮食和摄水。
2 方法
2.1 绿萼梅总黄酮的制备
称取 500 g 粉碎后的绿萼梅，置于装有回流装
置的圆底烧瓶中，加入 6 倍量 70%乙醇，水浴回流
提取 3 h，趁热抽滤，滤液浓缩。浓缩液过 AB-8 型
大孔吸附树脂柱，蒸馏水洗脱，弃掉洗脱液，再用
95%乙醇洗脱，收集洗脱液，得总黄酮。在 500 nm
波长处采用紫外分光光度法测定总黄酮的质量分数
为 88.3%。
2.2 绿萼梅总黄酮对小鼠行为绝望的影响
2.2.1 动物分组及给药 180只昆明种小鼠分为A、
B、C 3 组，每组 60 只。每组再分别随机分为对
照组、阿米替林（20 mg/kg）组、绿萼梅总黄酮
（120、240、360 mg/kg）组，每小组各 12 只，每
天 ig 给药 1 次。A、B、C 组小鼠分别连续给药 8、
11、15 d。
阿米替林片的给药剂量依据说明书的临床用量
并按小鼠体表面积折算所得；绿萼梅总黄酮的给药
剂量依据课题组预实验结果所得。
2.2.2 强迫游泳实验 给药后 1 h，将小鼠放入长
40 cm、宽 30 cm，水深 10 cm 的水桶，水温（25±2）
℃，实验共计 6 min，小鼠适应游泳 2 min 后，记录
后 4 min 内累计不动时间。不动状态指小鼠在水中
停止挣扎、呈漂浮状态、或为使其头部浮在水面仅
有细小的肢体活动[5-6]。A、B、C 组小鼠在连续给
药后第 7、10、14 天进行强迫游泳实验。
2.2.3 悬尾实验 给药后 1 h，将小鼠尾端 2 cm 处
用黑色胶带固定在悬尾仪上，呈倒挂状态，四周以
隔板隔离小鼠视线，头部离台面大于 15 cm，周围
保持安静。实验共计 6 min，小鼠适应 2 min 后，记
录后 4 min 内的累计不动时间。A、B、C 组小鼠在
连续给药后第 8、11、15 天进行悬尾实验。
2.2.4 自主活动及体质量测定 C 组小鼠末次给药
后，称定质量，1 h 后放入自主活动仪内适应 5 min，
记录后 5 min 的自主活动次数作为考察指标。
2.3 绿萼梅总黄酮对利血平诱导小鼠眼睑下垂和
体温的影响
2.3.1 分组与给药 72 只昆明种小鼠随机分为对
照组、模型组、氟西汀（20 mg/kg 组[7]、绿萼梅总
黄酮（120、240、360 mg/kg）组，每组 12 只。每
天 ig 给药 1 次，连续 14 d，除对照组和模型组给予
生理盐水外，其余各组给予相应药物。绿萼梅总黄
酮的给药剂量依据课题组预实验结果所得。
2.3.2 眼睑下垂评分和体温测定 末次给药 40 min
后，除对照组外，其余各组均 ip 利血平 4 mg/kg，
4 h 后进行眼睑下垂评分和体温测定。
眼睑下垂评分[8]：0 分，眼睑未关闭；1 分，眼
睑关闭 1/4；2 分，眼睑关闭 1/2；3 分，眼睑关闭
3/4；4 分，眼睑全部闭合。
体温测定：体温计用少量液体石蜡润滑后，轻
轻插入小鼠肛门约 0.5 cm 处，保留 8 min，记录小
鼠体温。
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2.4 绿萼梅总黄酮对 5-HTP 诱导小鼠甩头的影响
2.4.1 分组与给药 72 只昆明种小鼠随机分为对
照组、模型组、氟西汀（20 mg/kg）组[7]、绿萼梅
总黄酮（120、240、360 mg/kg）组，每组 12 只。
每天 ig 给药 1 次，连续 14 d，除对照组和模型组给
予生理盐水外，其余各组给予相应药物。绿萼梅总
黄酮的给药剂量依据课题组预实验结果所得。
2.4.2 总甩头次数的计算 末次给药 40 min 后，除
对照组外，其余各组均 ip 5-HTP 200 mg/kg，记录
20 min 内每只小鼠的总甩头次数[9-10]。
2.5 统计学处理
采用 SPSS 19.0 软件对实验数据进行统计学处
理，结果以⎯x±s 表示，组间比较采用单因素方差
分析和 Dunnett’s 检验。
3 结果
3.1 绿萼梅总黄酮对小鼠行为绝望的影响
3.1.1 绿萼梅总黄酮对小鼠强迫游泳实验不动时间
的影响 阿米替林能显著缩短强迫游泳小鼠的不动
时间（P＜0.01）；连续给药第 7 天，绿萼梅总黄酮
120 mg/kg 组的小鼠不动时间有所减少，但与对照
组比较，没有统计学差异；240、360 mg/kg 组能显
著缩短小鼠不动时间（P＜0.05、0.01）。连续给药
第 10、14 天，绿萼梅总黄酮各剂量组均能显著缩短
强迫游泳实验小鼠的不动时间（P＜0.05、0.01、
0.001）。提示绿萼梅总黄酮对强迫游泳小鼠不动时
间的影响与给药时间、剂量呈相关性，结果见表 1。
3.1.2 绿萼梅总黄酮对小鼠悬尾实验不动时间的影
响 阿米替林能显著缩短悬尾小鼠的不动时间（P＜
0.01）；给药第 8 天，绿萼梅总黄酮 360 mg/kg 组能
显著缩短悬尾小鼠的不动时间（P＜0.05）；给药第
11 天，绿萼梅总黄酮各剂量组均能显著缩短悬尾小
鼠的不动时间（P＜0.05）；给药第 15 天，绿萼梅总
黄酮 240、360 mg/kg 组缩短悬尾小鼠不动时间的作
用更加明显（P＜0.01），结果见表 2。

表 1 绿萼梅总黄酮对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响（⎯x ± s，n = 12）
Table 1 Effect of total flavonoids from Armeniaca mume var. mume f. viridicalyx on immobility time in forced swimming test
in mice (⎯x ± s, n = 12 )
强迫游泳不动时间/s
组别 剂量/(mg·kg−1)
给药第 7 天 给药第 10 天 给药第 14 天
对照 — 82.75±26.18 95.00±33.77 100.75±34.4
阿米替林 20 47.18±32.5** 45.42±31.71** 31.83±24.3**
绿萼梅总黄酮 120 69.58±27.38 59.25±44.53* 69.83±38.81*
240 59.44±20.32* 58.67±35.55** 55.75±40.6**
360 48.33±31.09** 48.00±29.07** 42.67±22.92**
与对照组比较：*P＜0.05 **P<0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group
表 2 绿萼梅总黄酮对小鼠悬尾实验不动时间的影响（⎯x ± s，n = 12）
Table 2 Effect of total flavonoids from A. mume var. mume f. viridicalyx on immobility time in tail suspension test in mice
(⎯x ± s, n = 12 )
悬尾不动时间/s
组别 剂量/(mg·kg−1)
给药第 8 天 给药第 11 天 给药第 15 天
对照 — 135.57±45.73 132.98±38.48 125.06±35.36
阿米替林 20 90.55±45.84** 67.73±39.15** 52.00±26.66**
绿萼梅总黄酮 120 109.19±48.8 101.64±44.24* 93.40±38.70*
240 104.73±45.22 95.27±46.24* 79.37±44.15**
360 95.67±39.59* 95.82±36.36* 69.05±38.44**
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group
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3.1.3 绿萼梅总黄酮对小鼠自主活动、体质量的影
响 给药 15 d 后，与对照组比较，绿萼梅总黄酮各
剂量组对小鼠自主活动、体质量均无显著影响，提
示绿萼梅总黄酮不产生神经兴奋性，结果见表 3。
3.2 绿萼梅总黄酮对利血平诱导小鼠眼睑下垂、体
温的影响
注射利血平后，能显著诱发小鼠眼睑下垂和体
温下降，即模型组与对照组比较有显著差异（P＜
0.01、0.05）。氟西汀能显著抑制小鼠注射利血平后
的眼睑下垂和体温降低（P＜0.01）；绿萼梅总黄酮
240、360 mg/kg 组可显著拮抗利血平诱发的小鼠眼
睑下垂、体温降低（P＜0.05、0.01），结果见表 4。

表 3 绿萼梅总黄酮对小鼠体质量和自主活动的影响（⎯x ± s，n = 12）
Table 3 Effect of total flavonoids from A. mume var. mume f. viridicalyx on weight and locomotor activity of mice (⎯x ± s, n = 12 )
组别 剂量/(mg·kg−1) 体质量/g 自主活动/次
对照 — 36.78±1.51 113.7±22.04
阿米替林 20 35.80±1.98 103.9±22.71
绿萼梅总黄酮 120 35.46±2.32 116.1±22.60
240 35.44±2.13 120.1±25.19
360 37.92±2.22 110.5±22.52
表 4 绿萼梅总黄酮对利血平诱导小鼠眼睑下垂、体温降低的影响（⎯x ± s，n = 12）
Table 4 Effect of total flavonoids from A. mume var. mume f. viridicalyx on reserpine-induced ptosis and hypothermia in mice
(⎯x ± s, n = 12 )
组别 剂量/(mg·kg−1) 眼睑下垂评分/分 体温/℃
对照 — 0 37.78±0.64
模型 — 2.92±1.19▲▲ 36.93±0.65▲
氟西汀 20 0.92±0.95** 37.73±0.40**
绿萼梅总黄酮 120 2.08±1.26 37.46±0.55
240 1.83±1.34* 37.64±0.32**
360 1.58±1.12** 37.69±0.33**
与对照组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
3.3 绿萼梅总黄酮对 5-HTP 诱导小鼠甩头的影响
与对照组比较，注射 5-HTP 后，模型组能显著
增加小鼠甩头次数（P＜0.01）；与模型组比较，氟
西汀显著增加 5-HTP 诱导的小鼠甩头次数（（P＜
0.05），绿萼梅总黄酮 240、360 mg/kg 能显著增加
小鼠甩头次数（P＜0.05、0.01），结果见表 5。
4 讨论
强迫游泳实验、悬尾实验是用于筛选抗抑郁药
物的经典动物行为绝望抑郁模型。但中枢兴奋药、
抗阻按药、抗惊厥药也能减少实验动物的不动时间，
这是通过影响脑内交感神经、增加实验动物的自主
活动来实现的，而这种影响是非选择性的[11-12]。通
过自主活动实验能排除该种假阳性结果。本实验中，
绿萼梅总黄酮 120、240、360 mg/kg 组能显著缩短
强迫游泳、悬尾小鼠不动时间，且该作用与时间呈
正相关，连续给药时间越长，绿萼梅总黄酮的作用
越强。此外，小鼠自主活动实验显示绿萼梅总黄酮
对小鼠自主活动次数没有显著影响，提示绿萼梅总
表 5 绿萼梅总黄酮对 5-羟基色氨酸诱导小鼠甩头的影响
（⎯x ± s，n = 12）
Table 5 Effect of total flavonoids from A. mume var. mume f.
viridicalyx on 5-HTP-induced head twitches in mice
(⎯x ± s, n = 12 )
组别 剂量/(mg·kg−1) 小鼠甩头/次
对照 — 0
模型 — 16.58±5.77▲▲
氟西汀 20 40.67±9.54**
绿萼梅总黄酮 120 20.17±5.52
240 22.42±6.98*
360 31.75±7.13**
与对照组比较：▲▲P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
▲▲P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
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黄酮有一定的抗抑郁作用，但不产生神经兴奋性。
利血平通过降低脑内突触间隙的单胺类神经递
质而产生降压作用，研究显示某些患者长期应用利
血平后出现抑郁症状，该症状与利血平的作用机制
相关[13]，所以利血平也常用于抑郁模型的建立。本
实验通过注射利血平诱导小鼠眼睑下垂、体温降低
来考察绿萼梅总黄酮抗抑郁的作用，结果表明，绿
萼梅总黄酮能显著抑制利血平引起的小鼠眼睑下垂
和体温降低，提示绿萼梅总黄酮抗抑郁作用的机制
可能与影响脑内单胺类递质水平有关。
脑内 5-HT 水平低下一直被认为是抑郁症发病
的主要机制之一，给予外源性 5-HT，可以有效缓解
抑郁症状。5-HTP 是 5-HT 的前体，注射高剂量的
5-HTP 可以诱导小鼠出现甩头现象，增加 5-HT 的
抗抑郁药物可以增强这种现象[14]。本实验通过小鼠
腹腔注射 5-HTP，观察记录小鼠甩头次数，结果显
示，绿萼梅总黄酮 240、360 mg/kg 组能显著增强
5-HTP 诱导的小鼠甩头次数，提示绿萼梅总黄酮抗
抑郁的作用可能与增加脑内 5-HT 水平有关。
综上所述，绿萼梅总黄酮对小鼠行为绝望、利
血平及 5-HTP 诱导的抑郁均有显著影响，说明绿萼
梅总黄酮具有抗抑郁作用，其作用机制是否与 5-HT
水平有关仍有待进一步研究。
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