全 文 ：梅花鹿茸的化学成分及药理作用研究进展
钟英杰1 , 指导:曲晓波2
(长春中医学院 2003级硕士研究生 , 吉林 长春 130117;2.长春中医学院 , 吉林 长春 130117)
　　关键词:鹿茸;化学成分;药理作用
　　中图分类号:R282.6　　文献标识码:A　　文章编号:1007-4813 (2005)03-0061-03
作者简介:钟英杰 (1980～ ), 女 , 硕士在读 , 研究方向:中药复方制剂分子药理学及应用研究。
　　鹿茸为脊索动物门哺乳纲鹿科的动物梅花鹿 Cervus Nip-
pon Temminck 的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。《本草纲目》 中
记载:“生精补髓 , 养血益阳 , 强筋健骨 , 治一切虚损 , 耳
聋 , 目暗 , 眩晕 , 虚痢。” 本文总结近年来公开发表的文献 ,
对梅花鹿茸的化学成分和药理作用两方面进行了概述。
1　化学成分
采用电泳和质谱等分离分析手段研究表明梅花鹿茸多肽
的分子量约 1000～ 300ODa[ 1] 。从梅花鹿二杠茸中得到梅花鹿
多肽Ⅰ和Ⅱ组分[ 2] 。杨若明等测定出梅花鹿茸中粗蛋白含量
高达 61.24%(干重)[ 3] 。 鹿茸粉脱脂后应用 Sephadex G-50
层析柱分离纯化后得到鹿茸蛋白[ 4] 。
近年来采用冷冻干燥法分离出一些活性物质 , 如神经生
长因子 、 表皮生长因子 、 胰岛素样生长因子 、 转化生长因
子[ 5] 。霍玉书等依据细胞生长调控理论 , 利用分子筛分离得
到分子量在一万以上的蛋白质多肽类物质[ 6] 。
鹿茸中含有极其丰富的氨基酸 , 其中包括人体内不能合
成的必需氨基酸。另外 , 鹿茸中赖氨酸 、 精氨酸 、 天门冬氨
酸 、 谷氨酸 、 脯氨酸含量都比较高;而蛋氨酸相对比较缺
乏[ 7] 。梅花鹿茸中还含有一种由胱氨酸转化而来的 β-氨基
酸:牛磺酸 (Taurine), 含量为茸上部最高 , 中部居中 , 下部
最少[ 8] 。东北梅花鹿茸腊片 、 粉片 、 血片和骨片各部位之间
牛磺酸含量差异显著[ 9] 。 从鹿茸中发现糖类含有己糖 , 戊
糖 , 己糖胺 , 糖醛酸 , 中性糖 、 氨基葡萄糖 、 半乳糖胺。
用气相色谱法从梅花鹿茸中分离出 8 种脂肪酸组分 , 其
中生物活性最强的油酸 、 亚油酸 、 亚麻酸含量较高[ 10] 。
用高频电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-AES)测定梅
花鹿茸中的 16 种微量元素 , 其中钙含量最高 , 其次是磷元
素。钠 、 钾 、 镁含量也较高 , 锂 、 锌 、 铜 、 钴 、 镍 、 锰含量
较低[ 11] 。
鹿茸中还存在许多参与骨组织代谢的酶类 , 如 6-磷酸葡
萄糖脱氢酶 、 磷酸葡萄异构酶和碱性磷酸酶等[ 12] 。鹿茸中还
含有胆固醇 、 雌二醇-17β 以及激素样物质-雌酮 , 以及性激素
如孕酮 、 睾酮和雌酿 、 雌二醇[ 13] 。还有维生素 A、 B1 、 B2 ,
核酸类 , 以及5 (α)胆甾-1 , 3-二酮 、 胆甾醇 、 胆甾-3 , 5-二
烯 、 5 (α)胆甾-7-烯-3-酮 、 胆甾烯酮等甾体化合物[ 12] 。
2　药理作用
2.1　增强免疫功能　鹿茸多糖 (PAPS)具有免疫增强及免
疫调节作用。 PAPS 可将氢化可的松所致免疫功能低下小鼠的
抗体形成细胞的数量和血清溶血素值恢复至正常水平 , 即鹿
茸多糖有促进和调节机体体液免疫功能作用 , 并能增强机体
吞噬细胞的吞噬作用[ 14] 。
鹿茸醇提物可增强机体免疫 , 提高机体因环磷酰胺所致
的白细胞减少 、 免疫功能低下动物模型的非特异性免疫功
能[ 15] 。徐宝林等采用大鼠全血 3H-TdR掺入法 , 结果表明鹿
茸对兔抗大鼠淋巴细胞血清 (ALS)所致的大鼠细胞免疫功
能低下具有显著的提高作用[ 16] 。
2.2　提高性功能　鹿茸具有性激素样作用。 鹿茸乙醇提取
液可使大鼠睾丸精原细胞数目增多 , 生精细胞层数增多 , 一
定程度上反映了体内睾酮含量的增多[ 17] 。鹿茸中雌二醇达到
了一定水平 , 说明了雌二醇为鹿茸雌激素的主要活性成分。
鹿茸中睾酮的含量不高 , 提示睾酮不是鹿茸壮阳的有效成
分[ 18] 。鹿茸提取物有显著增加未成年雄性动物 (大 、 小鼠)
的睾丸 、 前列腺 、 贮精囊等性腺重量的作用[ 19] 。从鹿茸中提
取出的鹿茸成分可使阳虚和骨髓损伤小鼠睾丸 、 附睾 、 包皮
腺 、 前列腺及精液囊的重量增加[ 20] 。
2.3　抗氧化及抗衰老作用　用鹿茸醇提物对用环磷酰胺处
理后的小鼠进行灌胃实验 , 结果表明鹿茸醇提物可提高小鼠
清除自由基的能力 , 降低细胞脂质过氧化水平和生物膜受损
程度 , 即表示鹿茸醇提物可提高机体的抗氧化作用[ 21] 。鹿茸
提取物在体外能明显抑制大鼠脑 、 肝 、 肾微粒体脂质过氧化
反应及还原型细胞色素 C形成。在体内能抑制 CCl4 和乙醇诱
发的小鼠肝脂质过氧化反应[ 22] 。
鹿茸提取物能显著增加人胚肺纤维细胞中琥珀酸脱氢酶
(SDH)和多糖 (PSR)含量 , 提示其具有延缓衰老的作
用[ 23] 。鹿茸口服液可明显增加老年小鼠肝 RNA和蛋白质含
量及[ 3H] Uridine 和[ 3H] Leucine 掺入 RNA 和蛋白质 , 表明对
老年小鼠 RNA 和蛋白质合成有明显促进作用[ 24] 。鹿茸精可
明显抑制老年小鼠脑和肝MAO-B 活性 , 增加脑 5-HT、 DA含
量 , 表明鹿茸精对老年小鼠具有一定的抗衰老作用[ 25] 。鹿茸
可明显降低肾阳虚模型大鼠和老龄大鼠升高的血清过氧化脂
质含量 , 提高脑和肝组织中 SOD 活性[ 26] 。王本祥等研究经
灌服鹿茸水提取物后 , 青年和老年小鼠脑 、 肝中的 MAO 均
受到明显抑制[ 27] 。
2.4　抗肿瘤作用　鹿茸中分离得到的分子量一万以上的蛋
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2005 年 9月
长 春 中 医 学 院 学 报
Academic Periodical of Changchun College of Traditional Chinese Medicine
Vo1.21
3 , 2005
DOI :10.13463/j.cnki.cczyy.2005.03.046
白质肽类物质 , 对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株 (PC-12)具有促
肿瘤细胞分化因子的作用。能抑制肿瘤细胞的增殖[ 6] 。 腹腔
接种S180 型小鼠口服鹿茸蛋白提取物 , 其生存时间显著延
长 , 表明鹿茸蛋白有抗肿瘤作用[ 4] 。鹿茸多糖在免疫功能低
下的机体内 , 可激活免疫机制杀伤肿瘤细胞 , 有利于肿瘤治
疗[ 14] 。鹿茸精对 HL60 细胞 (白血病细胞)具有较明显的诱
导分化作用[ 28] 。
2.5　对心血管系统的作用　在再灌注损伤情况下 , 鹿茸精
可减轻心肌细胞损伤 , 扩张冠脉血管 , 增加缺血心肌的能量
供应及细胞膜上钙泵和钠泵活性 , 避免微血栓的形成[ 29] 。鹿
茸精对Na+-K+ATPase的活性有明显保护作用[ 30] 。
2.6　促进生长 、 修复骨折作用　鹿茸粗提液 (PAE)经过
Sephacryl S-200 HR凝胶过滤初级分离后其P2 组分能够显著地
促进大鼠成骨肉瘤细胞 UMR-106 细胞的增殖[ 31] 。鹿茸液具
有促进小鼠生长 , 抗疲劳 , 提高小鼠脾淋巴细胞增殖反应值
等作用[ 32] 。鹿茸多肽有促进家兔软骨细胞有丝分裂活性 , 能
明显促进表皮细胞的有丝分裂[ 1] , 还具有抗炎 、 促生长作
用[ 2] 。鹿茸多肽能明显刺激软骨细胞和成骨样细胞的增殖 ,
对骨和软骨细胞分裂及骨折修复作用明显[ 33] 。整体鹿茸多肽
能促进骨 、 软骨干细胞增殖及促进骨痂内骨胶原的积累和钙
盐沉积而加速骨折愈合[ 34] 。 高剂量鹿茸能够增加和加快
TGF-β1 在骨痂组织中表达 , 并能提高大鼠骨折端骨痂厚度 ,
提高骨折愈合质量[ 35] 。
2.7　其他　鹿茸多肽在体外可明显促进胎大鼠脑神经干细
胞向神经元分化 , 表明鹿茸多肽可应用于神经系统损伤性疾
病的治疗[ 36] , 还能促进人骨髓间质细胞 (MSCs)体外增殖 ,
而且还能阻止 MSCs 在连续体外培养过程中的异行性的产
生[ 37] 。鹿茸口服液能明显降低急性肝损伤模型小鼠血清 SG-
PT活性 、 增加 CCl4 肝损伤模型小鼠肝组织 RNA、 蛋白质 、
糖原含量。表明鹿茸口服液对小鼠实验性肝损伤具有保肝作
用[ 38] 。另外 , 测定由环磷酰胺诱导的小鼠骨髓嗜多染红细胞
微核率结果表明鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损
伤具有一定的保护作用[ 39] 。
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长 春 中 医 学 院 学 报
Academic Periodical of Changchun College of Traditional Chinese Medicine
Vo1.21
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栓 剂 的 研 究 进 展
刘淑华 ,刘大有 ,周鸿立 ,高　妃 ,赵　博
(长春中医学院药学院 ,吉林 长春 130117)
　　关键词:栓剂;制法;研究进展
　　中图分类号:R283.6　　文献标识码:A
　　文章编号:1007-4813(2005)03-0063-02
作者简介:刘淑华(1976～ 　),女 , 在读硕士。研究方向:中药有效成分的应用及开发研究。
　　栓剂是一种传统剂型 ,亦称塞药或坐药 , 是专供腔道给药
的固体剂型。公元前 1550年埃及《伊伯氏本草》及我国《史记·
仓公列传》中已有记载 , 《伤寒杂病论》载有肛门栓 ,《肘后备急
方》载有鼻用栓剂和耳用栓剂[ 1] 。栓剂传统应用主要起局部
作用 , 1954 年以后 , 人们逐渐认识并开始了栓剂全身作用的研
究 ,开发了以速释 、缓释或控释为目的的新型栓剂 , 大大拓展
了栓剂的应用范围。本文仅就其最新研究进展作简要综述:
1　剂型特点
优点:①药物不受胃肠 PH 或酶的破坏 , 在一定程度上避
免了肝脏的首过效应 ,生物利用度高 , 对肝的毒副作用小。 ②
减少了药物对胃粘膜的刺激 , 干扰因素少 , 能促进药物吸收。
③吸收快 、起效快 , 作用时间长。 ④是婴儿 、儿童 , 伴有呕吐的
患者 ,不能或不愿口服用药的患者的一种有效治疗途径。缺
点是使用中某些患者不习惯 ,劳动生产率较低 ,成本稍高。
2　常用基质和附加剂
2.1　基质　栓剂常用基质同脂性基质与水溶性及亲水性基
质。
2.1.1　油脂性基质　①可可豆脂:熔化迅速 , 无刺激 , 是较好
的栓剂基质。但国内生产少 , 价格昂贵 , 应用不多。 ②香果
脂:熔点较低 , 抗热性能差 , 较不稳定 , 国内生产亦少 , 较少应
用。类似的还有乌桕脂。 ③半合成脂肪酸甘油脂类:是目前
较理想的栓剂基质 , 生产中使用量达到 80%～ 90%,已基本取
代了天然油脂。该类基质具有不同的熔点 ,熔距较短 , 抗热性
能好 ,贮存较稳定。我国从 1976年开始试剂 , 目前主要有半合
成椰油脂 、半合成脂肪酸酯和混合脂肪酸甘油酯 、硬脂酸丙二
醇酯等。 ④氢化植物油类如花生油 、棉子油等 , 较稳定 , 但释
药能力较差。
2.1.2　水溶性及亲水性基质　①甘油明胶类:主要用于阴道
栓。有弹性 、不易折服 , 溶出速度随甘油 、水的含量升高而增
加。甘油能防止栓剂干燥 , 但与蛋白质有配伍禁忌的药物不
能用本类基质。较易滋长霉菌等微生物 , 需加入防腐剂。 ②
聚乙二醇类(PEG):是环氧乙烷聚合而成的杂链聚合物。通常
将两种不同分子量的聚乙二醇熔融混合 , 可得到理想稠度及
特性的基质。本类基质不需冷藏 , 贮存方便。但吸湿性强 , 受
潮易变形 ,对直肠黏膜有刺激性 ,需加水润湿使用或涂一层鲸
蜡醇 、硬脂醇膜改善。[ 3] ③聚氧乙烯(40)硬脂酸酯:是环氧乙
烷与硬脂酸的加成聚合物。国内代号 S-40 ,国外代 Myrj52 , 无
明显毒性和刺激性。 ④吐温-61:系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬
脂酸酯。有油滑性 , 可形成稳定的水包油型乳剂基质。 无毒
无刺激 ,不易酸败 ,易保存。[ 1 、3] ⑤水溶性壳聚糖:无毒无刺激 ,
有良好的生物相溶性 、柔韧性 、成膜性 , 兼有抗菌 、消炎 、止血
作用[ 4 、5] 。 ⑥泊洛沙姆(Poloxamer):系聚氧乙烯 、聚氧丙烯的
嵌断聚合物 ,有多种常用 Poloxamer-188 , 有促进吸收及缓释延
效作用。[ 6]
2.2　附加剂
2.2.1　吸收促进剂　水杨酸钠及其衍生物 , 对酸性 、碱性 、中
性 、两性及高分子化合物均有不同程度的吸收促进作用[ 7] ;月
桂氮酮类 ,是新型高效无毒的吸收促进剂 , 可促进扑热息痛 、
苯巴比妥 、头孢西丁[ 7]的直肠吸收;乙酰乙酸甘油酯类[ 8] , 低
于 CMC(临界胶粒浓度)的表面活性剂能改善对表皮的润湿及
药物的分布[ 2] ;聚乙烯吡咯烷酮[ 8] , 吩噻嗪类[ 9] , N-酰氨基酸 、
β-环糊精[ 10] , 脂肪酸衍生物 、EDTA-2Na等[ 8] ,某些混合胶囊[ 2] 、
碳酸氢钠 、己二酸等发泡剂[ 12]均能增加栓剂的释药速度。
2.2.2　吸收阻滞剂　卡巴普尔(carbopol)[ 13] 、天然或氢化大豆
磷脂[ 14] 、海藻酸 、HPMC4000 、Aerosil R972、硬脂酸和蜂蜡[ 10] 、超
过 CMC(临界胶粒浓度)的表面活性剂[ 2]等可以使药物作用时
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(收稿日期:2005-06-22)
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