全 文 ：父 8 C h in e s e JOU m司 of M de id n目 G U i由
2以 y7 V o lu ln吧 9 N o . 6 ( 曳 ri al NO . 5 3 )
返魂草提取物解热的药效学研究
商明秀 陈秀兰 尚士光 周丽荣
(沈阳医学院附属卫生学校 , 沈阳 1 加抖 )
【摘共】目的 : 研究返魂草提取物 (阳 )解热的作用。 方法 :通过内毒索致家免体沮升高和啤酒醉母致大限发热实脸研究
川的娜热作用 ; 幼果: 返魂草提取物各荆 t 组对内毒索致家兔体沮升高、 对啤酒醉母致大鼠发热均有显若的抑侧作用 ,
作用弧度与荆 t 呈一定的相关性 。 绪论 :返魂草提取物具有显若地解热作用 ,具有较好的应用价值 。
!关位. 】返魂草提取物 ; 解热
仁中 . 分典 , 】R, ” 【文雌标识码】A 【文 t 幼号】1” 一 。乃9 (岌扣 , )肠 - 《冷呢 一仍
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返魂草 ( eS cne io can ab ifol ius l七s )是菊科千里光属多年生草本植物 , 包括麻叶千里光 (又称宽叶返魂草 )
和单叶返魂草 。 主要分布在我国的东北 、 河北等地及
朝鲜 、 日本 、 前苏联远东地区 , 生长于山沟林缘及湿草
甸上 川 。 在民间被广泛用于病毒性感冒及炎症的治
疗 。 具有散癖 、止血 、 止痛的功效 ;返魂草提取物 (川 )
体外试验研究结果表明 2I] : FH 具有明显抑制 MF I型流
感病毒的作用 , 具有抗呼吸道合胞病毒 、 腺病毒的作
用 。 试管法和琼脂平板连续稀释法研究结果表明 : 金
黄色葡萄球菌 、大肠杆菌 、绿脓杆菌 、变形杆菌 、 乙型溶
血性链球菌 、 肺炎双球菌 、 白色念珠菌对 FH 均有不同
程度的敏感性 。 返魂草提取物一般药理学研究 , 证明
返魂草提取物以大剂量灌胃给药 , 对麻醉猫血压 、 心
率 、呼吸频率 、呼吸深度及心电图在给药前后均无显著
差异 ;对小鼠一般行为影响未见异常 ;对腹腔注射阑下
剂量戊巴比妥钠 ( 20 1嗯 / k g )的小鼠人睡率无显著影响 ,
无明显催眠作用 ;对小鼠机能协调能力无明显影响 叭
抗炎实验证明返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀 、
对 1% 角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及大鼠棉球肉芽肿有
明显的抑制作用 . 且作用强度与剂量呈一定的依赖
性 。 本实验是在前期实验的基础上 , 研究返魂草提取
物的解热作用 ,为进一步开发此药提供药理学依据 。
1 材料与方法
1
.
1 材料
1
.
1
.
1 药品与试剂
返魂草漫青 :本院化学研究室提供 , 批号 刃刃印8 ,
19返魂草浸膏相当于生药 4 . 45 9。 用时以 0 . 5% CMC -
N a 配成所需浓度备用 。 返魂草颗粒 : 吉林华康制药有
限公司 。 批号 : 02 12 0 2 。 大肠杆菌内毒素 l尸s ( se or 如阵 ,
05 5
: B )S
: 购自 SI GM A 公司 ,批号 561 4 《 粥巧 .新鲜啤酒酵
母 (沈阳华润啤酒厂 ) 啤酒酵母的配制 : 取鲜啤酒酵母
若干 . 用生理盐水反复洗涤 , 3似冲 m 么知 l in 离心两次 ,
弃去上清液 , 以湿重配成 10 % 的混悬液 。
1
.
1
.
2 实验动物
家兔 ,体重 1 . 5 一 2 . sk g , 雌雄兼用 (雌性未孕 ) , 由沈
阳医学院动物中心提供 。 辽实合字 : 03 3 , 健康 iw satr
, 大
鼠 , 体重 、性别根据实验要求来定 , 由沈阳医学院实验动
物研究中心提供 , 经辽宁省实验动物管理委员会检测 ,
饲养条件检验合格 ,动物质量合格 ,辽实合字 : 03 30
1
.
1
.
3仪器
BZ KW
一 C 型电子恒温水浴锅 : 北京光明医药仪器
厂 ; DS T 一 21 1型电子数字温度计 : 河北圣芙电子有限
公司 ;电热干燥箱 ,烧杯 ,进样枪 ,精密电子天平等 。
1
.
2 方法
1
.
2
.
1返魂草提取物对内毒素所致家兔发热的影响 14
健康白色家兔 ,雌雄兼用 (雌性未孕 ) ,体重 1 . 5一 2 . 5
kg
。 先进行测温操作 ,每日 2 次 , 每次间隔 1小时 ,连续
3 天 。 实验前禁食 14 小时 , 自由饮水 。 实验当日测量肛
温两次 , 选取体温在 38 . 0 一 39 . 5℃ , 两次测温变化不超
过 0 . 3℃的家兔用于实验 , 并取其均值作为致热前基
础体温 。 动物随机分为 5 组 , 即模型对照组 (0 . 5%
e M e 一 N a )
、 返魂草提取物组 ( 2 . 5一、 5 .能 、 1 1 . 249 / kg )
5伪巾一医药易升
2X() 7年 第 9卷 第 6 期 (总第 53 期 )
组 、 阳性对照组 (返魂草颗粒 5 .吨 /吨 ) 。 耳缘静脉注
射大肠杆菌内毒素 25 侃 g k/ g 。 注射后每 0 . h5 测量一次
肛温 , 待体温升高约 1℃左右时 (剔除体温上升不足
0
.
8℃者 ,每组动物保证 8 只 ) 。灌胃给予相应的各组药
物 (给药容积 5mI / kg ) 和模型对照组给予等容积的生理盐水 。 于给药后 0 . h5 、 ht 、 h2 、 h3 、 吸1 、 h5 、 h6 各测量肛
温一次 。 以各时间点体温为观察指标。
1
.
2
.
2 返魂草提取物时啤酒酵母混悬液所致 大鼠发热
的影响 闭
健康 iw astr 大鼠
,雌雄兼用 ,体重 1卯 一 21 飞。 每日
用直肠温度计测量肛温 2 次 , 每次间隔 1小时 , 连续 3
天 ,使大鼠适应操作 。实验前禁食 14 小时 , 自由饮水 。 实
验当日同法测量肛温两次 , 选取体温在 36 . 5 一 38 . 0℃ ,
两次测温变化不超过 0 . 3℃的大鼠用于实验 , 并取其均
值作为致热前基础体温 。 动物随机分为 5组 , 即模型对
照组 ( 0 . 5% CM C 一 N a ) 、 返魂草提取物组 ( 5 . 4 、 10 . 8、 2 1 .
飞八 g )组 、阳性对照组 (返魂草颗粒 10 . 飞八 g ) 。皮下注射
10% 鲜啤酒酵母悬液 l( 伽 1/ k g ) , 注射后每 1小时测量
肛温一次 。 待温度升高约 1℃左右时 (剔除体温上升不
足 0 . 8℃者 ) ,每组动物数保证 12 只 ,灌胃给予各组相应
的药物 (给药容积 1 .刻 / 1吨 )和模型对照组给予等容积的生理盐水 。 于给药后 0 . h5 、 ht 、 h2 、 b3 、 h4 、 h5 、伍 各测
量肛温一次 。 以各时间点体温与基础体温差值 (各时间
点体温 )为指标 ,作组间 t检验 。
1
.
3 统计学方法
实验数据以 X 土 SD 表示 , 组间比较采用 t 检验 , P
< 0
.
05 表示有统计学意义 。
2 结果
2
.
1 返魂草提取物对 内毒素所致家兔发热的影响
结果表明 (见表 1) ,耳缘静脉注射内毒素 1小时后 .
家兔明显发热 。 灌胃给药 o . hs , 返魂草提取物 2 . 81 、
5
.
62
、
1 念龟/ 吨 , 即能明显发挥解热作用 ( p < 0 . 05 , p
< 0
·
01
,
p < 0
.
0 1)
, 且作用能够持续 4小时 。 返魂草颗
粒 5 . 62 妙g 也能明显抑制各时间点家兔的体温升高( p
< 0
.
05
,
P < 0
.
0 1)
。
2
.
2 返魂草提取物对啤酒酵母混愚液所致大鼠发热影响
结果表明 (见表 2) , 皮下注射啤酒酵母 4 小时内大
鼠体温明显升高 。 与模型对照组相比 , 返魂草提取物
5
.呵 k g (低剂量组 ) 、 10 .军 k g (中剂量组 ) 、 21 .匆吨 (高剂量组 ) 灌胃给药 1 . 伪 即能显著抑制啤酒酵母的致热
作用 ( p < 0 . 05 , p < 0 . 01 , p < 0 . 0 1) , 且解热作用能够
持续较长时间 ;返魂草颗粒 10 .飞八 g在各时间点也能明
显抑制大鼠的体温升高 (尸 < 0 . 05 , p < 0 . 01 ) 。
3 讨论
本实验主要通过动物体内实验观察返魂草提取物
的解热作用 ,结果表明 : 返魂草提取物各剂量组对内毒
素致家兔体温升高 、 对啤酒酵母致大鼠发热均有显著
的抑制作用 , 作用强度与剂量呈一定的相关性 。 机体
的发热反应是由于外原性致热物质如细菌 、病毒 、毒素
及抗原抗体复合物等 ,刺激中性粒细胞释放内热源如 :
IL 一 l p
、
IL 一 6
、
I FN 一 a 、 I FN 一 俘和 NT F 一 。 等细胞因子 ,
这些细胞因子又促使下丘脑视前区附近合成 PGE Z , 通
过 cMA P 触发下丘脑的体温调解中枢增加产热 , 使体
温升高而发热 。 本实验结果表明返魂草提取物能明显
抑制内毒素致家兔体温升高和啤酒酵母致大鼠发热反
应 , 可能与返魂草提取物抑制内热源即各种细胞因子
的释放 、 抑制前列腺素 P GEZ的合成或通过抑制 e AM P
等环节发挥了解热作用 ,详细机制有待进一步探讨 。
前期我们做了返魂草提取物抗炎的药效学研究 ,
发现返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀 、 对 l % 角
衰 1 返魂草提取物对内毒素致家兔发热的影响 (X 土 SD , 。 二 8)
组别
对照组
返魂草提取物
剂量 (g八g ) 基础体温 致热温度 给药后各时间点温度 (℃ )
l h hZ 筋 肠
对照组
2 8 1
5
.
62
11
.
24
5
.
62
4()
.
1士 0 . 4
39
.
9 士 0
.
5
40
.
0 士 0 . 3
4()
.
1土 0 . 3
40
.
2 土 0 . 3
40
.
4 士 0 . 3 40
40
.
0 士 0
.
2
*
40
39
.
8 土 0 . 1 * 食 39
39
.
4 土 0 . 2 ` 奋 由 39
39
.
7 士 0 . 4 “ 叨
7 土 0 .
2 土 0 .
.
6 士 0
.
.
3土 0
.
3
3
*
1
* * *
1
* * .
.
1土 0 . 3
39
.
5 士 0 . 3
39
.
3 士 0 . 3
39
.
2 土 0
.
2
*
38
.
9 士 0
.
1“
39
.
2 土 0 . 2 .
38
.
6 士 0
.
2
38
.
6 士 0
.
2
38
.
6 士 0
.
3
38
.
7 土 0 . 2
38
.
8 土 0 . 3
与模型对照组比较 白 P < 0 . 05 ;
38
.
6 土 0 . 3
38
.
6 士 0
.
2
38
.
6 土 0 . 3
38
.
6 土 0 . 4
38
.
6 士 0
.
2
* `
P < 0
.
0 1
* 由 奋
P < 0
.
X() l
衰 2 返魂草提取物对啤酒醉母致大暇发热的影晌 (X 土 DS , n 二 12)
组别 剂量 ( g乃唱 ) 基础体温 致热温度
二 _ 给药后各时间点温度 (℃ )
l h hZ 如 凸
对照组 一 37 . 5 土 0 . 2 39 . 0 土 0 . 2 39 . 6 土 0 . 1 39 . 4 士 0 . 2 39 . 0 土 0 . 2 38 . 7 土 0 . 2
返魂草提取物 5 . 4 37 . 4 土 0 . 2 39 . 0 士 0 . 2 39 . 0 士 0 . 2 . 奋 3 8 . 8 士 0 . 3 奋 38 . 6 士 0 . 4 亩 38 . 5 士 0 . 3
10
.
8 37
.
3 土 0 . 2 39 . 0 土 0 . 2 38 . 9 士 0 . 1 介 奋 3 8 . 5 士 0 . 3 去 奋 38 . 4 士 0 . 2 奋 ` 3 8 . 4 士 0 . 2 白
2 1
.
6 37
.
3 士 0 . 3 39
.
0 土 0 . 3 3 8 . 7 士 0 . 2 * * * 3 8 . 3士 0 . 2 奋 * 奋 3 8 . 3 士 0 . 1 奋 ` 击 3 8 . 1 士 0 . 1 亩 由
对照组 10 . 8 3 7 . 4 土 0 . 4 38 . 9 土 0 . 3 38 . 8 土 0 . 3 奋 介 38 . 5 土 0 . 4 . 奋 3 8 . 7 上 0 . 2 . 38 . 5 土 0 . 2
与模型对照组比较 * p < 。 . 仍 ; 二 p < 。 . 01 ; 去 ` 白 p < 0 . 0 1
5 10 C h inG S e JOU m 8I of M de iC in al G U ide
2X() 7 V o l~
9 N o
.
6 (阮 6目 N o . 53 )
C 一苟 t 基因及其突变与白血病
潘全 刘汉芝 许元富
(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所药理室 , 天津 刃田加 )
【关. 词】C 一 苟 t基因 ; 干细胞因子 ; 突变
I中圈分类号 ] R7 33 . 7 [文献标识码 ] A t文章编号 I l X旧一 田59 ( 2X( 刀 )伪 一 05 10 一 03
C 一 幻 t原癌基因表达产物 C 一 儿 t受体 (又命名为
CD 117 )与其配体干细胞因子 (SC )F 结合后 , 可激发酪氨
酸残基磷酸化 ,从而调节细胞的生长 。 对正常造血细胞 、
肥大细胞 、 黑色素细胞的增殖和分化以及肿瘤细胞的增
殖 、 恶性演进及凋亡等方面都有重要作用 。 本文主要综
述 C 一 苟 t 的结构 、信号激活的转导途径 、 调控途径 、 C -
怕 t基因突变与白血病的发生 、治疗 、预后关系 。
I C 一 月 t 结构与功能
C 一称 原癌基因位于染色体匆 l卜 12 , 其表达产
物称 C 一 苟t 受体 川。 人 C 一 儿 t CD NA 是最先从胎脑
cD NA 文库中分离出来的 ,产生两种同功型的 C 一 苟添
RN A : C 一 苟 tA 和 C 一 峪ot
C 一 幻 t 原癌基因编码的 C 一 局t 受体 , 属 m 型酪
蛋白激酶家族 , 包括一个含五个 坛样基序的胞外区
(结合 SC )F 、 一个较短的跨膜区 (传导信号 ) 和一个含
酷氨酸激酶活性的胞浆区 。 近膜区二聚化结构域 (~
9) 及胞内的近膜结构域 (~ 11) 和激酶结构域 (~
13) 常易发生突变 。
C 一 幻 t 受体的配体为干细胞因子 ( s tem 。 el fac otr ,
CS )F 是一种重要的造血细胞因子 ulo C 一 儿 t 与 CS F之间
的特异性结合可触发 C 一 屹 t 的同源二聚体化和细胞膜
内酪氨酸残基的磷酸化 , 从而将细胞外信号转导到细
叉菜胶致大鼠足趾肿胀均有明显的抑制作用 , 对大鼠
棉球肉芽肿有明显的抑制作用 , 且作用强度与剂量呈
一定的依赖性 , 具有明显的抗炎作用 。 炎症反应主要
是由一些致炎因素如感染 、 创伤和物理化学因素等导
致以局部渗出 、 水肿为特征的急性炎症反应 。 当局部
受到致炎因子的刺激 , 局部血管扩张 , 巨噬细胞 、 中性
粒细胞集聚到炎症部位 , 释放炎性因子和水解酶类 ,
前列腺素 、 白三烯 、 缓激肤等 , 导致局部的炎症反应 。
前列腺素是致炎的主要物质 , 它不仅导致血管扩张 ,
引起渗出 、 水肿 , 而且与缓激肤等还有协同作用加重
炎症反应 。 返魂草提取物有明显的抑制炎症反应的作
用 , 其抗炎作用与其解热作用相符 。 是否与返魂草提
取物抑制前列腺素的合成释放和 / 或抑制其他炎症物
质的合成释放有关 , 还不得而知 ,有待进一步研究 。
返魂草提取物一般药理学研究 l3j , 证明返魂草提
取物以 纯弋 、婉戈及 7飞八 g 灌胃给药 ,对麻醉猫血
胞内部 , 引发基因的特异性表达 。 这种作用对正常造血
细胞 、 肥大细胞 、 黑色素细胞的增殖和分化以及肿瘤细
胞的增殖 、恶性演进及凋亡等方面都有重要作用叭
Z C 一苟 t 信号激活的转导途径
2
.
1 5。 激酶
C 一心结合 SC F 配体后还可激活下游包括 阮 激
酶家族的酪蛋白激酶 。 S二 激酶具有阮 同源结构域 2
(SH 2)
、
3( SH 3) 与氨基端的一个十四烷基化位点 。起募
集到膜的作用 。 而 G NNK 序列不同所造成的 C 一 幻 t 异
构体在激活阮 激酶中有显著差异 。 CNN K 缺失形式引
起阮 激酶更快速强烈的激活。
2
.
2 磷脂酸肌醉 ( 一 3 )激酶 ( IP 3K )
IP 3K 在许多细胞类型中与细胞的增殖 、 猫附 、 移
动和生存的调控有关 。 C 一 幻t 的激活导致 IP 3K 的异二
聚化募集到膜 。通过 SH Z结构域实现 ,包含 85Kda 的调
节亚基和结合 C 一 ` t 的磷酸化晰7 l 9( 今721 , 人类序
列 ) 。 这个调节亚基作为接头蛋白将 1 0Kda 的脂酶亚
基带至 C 一 幻 t 受体 。 由 P 3I K 产生的在膜上的生物活性
的脂质做为信号中介物吸引和激活其他分子 , 这些分
子具有识别这些脂质的基序 14 ’。
2
.
3 Jan u s 激酶 ( JAK ) / 信号转化和激活蛋 白的转录
( ST AT )途径
压 、 心率 、 呼吸频率 、 呼吸深度及心电图中 QRS 、 S 一 T
段 、 T 波在给药前后均无显著差异 ; 返魂草提取物以
掩/ 吨念棺八 g 及 7艳 / k g灌胃给药 , 直接观察小鼠一般
行为 ,未见异常 ,其自主活动次数与给药前相比无显著
差异 ;对腹腔注射阑下剂量戊巴比妥钠 (沁 1堪戈 )的小鼠入睡率无显著影响 ,无明显催眠作用 ;对小鼠机能协
调能力无明显影响 . 所以 , 返魂草提取物在治疗剂量
下安全性可能较好 , 具有良好的应用前景 。
参考文献
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5 中华人民共和国卫生部药政局 . 新药临床前研究指导原则汇编 . 1叨 3年