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金钮扣提取物的解热、镇痛作用



全 文 :典2010年版要求的甲醇、丙酮及甲苯各自不得大于0.3%、
0.5%、0.089%的限度要求。
表1 各成分加样回收率试验结果(n=6)
Tab 1 Results of recovery rate(n=6)
成分
样品本底
/mg
加入量
/mg
测得量
/mg
回收率
/%
平均回收
率/%
RSD
/%
0.080  0.660  0.641  97.1
0.079  0.660  0.653  99.0
甲醇
0.081  0.660  0.640  97.0
97.7  2.10.080  0.660  0.642  97.2
0.080  0.660  0.651  98.6
0.080  0.660  0.643  97.4
0.001 2 1.024  0.994  97.1
0.001 3 1.024  0.990  96.7
丙酮
0.001 2 1.024  1.009  98.5
98.0  1.00.001 2 1.024  1.011  98.7
0.001 3 1.024  1.017  99.3
0.001 2 1.024  0.997  97.4
0.003 2 0.180  0.177  98.6
0.003 2 0.180  0.174  96.8
甲苯
0.003 0 0.180  0.180  99.8
98.9  1.20.003 2 0.180  0.179  99.3
0.003 2 0.180  0.180  100.1
0.003 1 0.180  0.177  98.6
表2 格列本脲原料药3批样品残留溶剂测定结果(%,n=3)
Tab 2 Results of determination of residual solvents of three
batches samples of glibenclamide material drug(%,n=3)
批号
20101203批 20110101批 20110102批
平均值 RSD 平均值 RSD 平均值 RSD
甲醇 0.04  0  0.04  1.5  0.04  1.4
丙酮 0.000 6  3.4  0.000 5  4.2  0.000 5 5.3
甲苯 0.001 6  3.7  0.001 4  4.0 0.001 3 4.3
3 讨论
格列本脲在水中不溶,待测有机溶剂为甲醇、丙酮及甲
苯,既有低沸点溶剂,也有高沸点溶剂,故采用色谱纯二甲基
甲酰胺作为溶样溶剂,既能保证样品完全溶解,亦能保证色
谱纯的溶剂不影响微量待测溶剂的检出。
本方法建立难点在于甲苯与溶剂二甲基甲酰胺的完全
分离。曾使用Agilent HP-1柱和 HP-5柱,甲苯与二甲基甲
酰胺峰互相重叠,不能分离;使用 Agilent DB-624甲苯与二
甲基甲酰胺峰分离完全,最终选择 Agilent DB-624毛细管色
谱柱(30 m×0.32 mm)。
以上试验表明,本气相色谱法专属性强,灵敏度高,能在
程序升温条件下同时测定3种残留溶剂的含量,方法快捷准
确,可用于格列本脲原料药中残留溶剂的限度检查。
[作者简介]黄庆芳,女,硕士,中级实验师,电话:0760-88207910,E-mail:belogeny@sina.com [通讯作者]房志坚,男,硕士,副教授,硕士生
导师,E-mail:jian139@tom.com
参考文献:
[1] 中国药典.二部[S]2010:808.
[2] 王卫.药品中有机溶剂残留量及其测定[J].天津药学,2001,
13(3):26.
[3] 田晨煦,徐小平,廖丽云,等.毛细管气相色谱法测定比阿培南中
5种有机溶剂残留量[J].中国抗生素杂志,2006,31(3):187.
[收稿日期]2011-12-10
金钮扣提取物的解热、镇痛作用
黄庆芳1,冯承恩1,房志坚1,梅全喜2 (1.广东药学院
中山校区,广东 中山528458;2.广州中医药大学附属中山
中医院,广东 中山528400)
[摘要] 目的:研究金钮扣水提物、醇提物的解热镇痛作用。
方法:分别提取金钮扣水提物和醇提物,用干酵母致热法观
察其解热作用,用热板法和扭体法观察其镇痛作用。结果:
金钮扣水提物和醇提物对干酵母引起的大鼠发热有一定的
解热作用,P<0.05;解热效果强度依次为醇提中剂量组>醇
提高剂量组>醇提低剂量组>水提低剂量组>水提高剂量
组>水提中剂量组;没有中枢性镇痛作用,有一定的外周性
镇痛作用(P<0.05);解热效果强度依次为醇提高剂量组>
醇提中剂量组>醇提低剂量组>水提高剂量组>水提中剂
量组。结论:金钮扣水、醇提取物对干酵母引起的大鼠发热
有一定的解热作用,没有中枢性镇痛作用,有一定的外周性
镇痛作用。其中醇提物的解热、镇痛作用较水提物为佳。
[关键词] 金纽扣;解热;镇痛
[中图分类号]R285  [文献标识码]A  [文章编号]1001-5213
(2012)13-1066-03
  金钮扣来源于茄科植物水茄(Solanum torvum Swartz)
的干燥根和茎,又名山颠茄、刺茄、鸭卡、金钮头、金衫扣[1]。
为广东地产民间习用药材,以根及茎入药[2],具有止咳、散
淤、通经、消肿、止痛之功效[3]。是中华老字号广东益和堂生
产的传统名药“沙溪凉茶”的主要方中组成之一[4]。近年来
对金钮扣的研究着重在化学成分的分离提取,而对其药理作
用研究未见报道。本文就金钮扣水、醇提取物的解热、镇痛
作用进行初步探讨。
1 材料
智能热板仪RB-200型(成都泰盟科技有限公司);电子
天平JA2003型(上海恒平科学仪器有限公司);电子温度计
HRQ-A2型(郑州豪润奇电子科技公司)。
金钮扣药材(由广东益和堂制药有限公司提供,产地广
西柳州来宾市。经广东药学院中山校区实验中心田素英副
教授鉴别为金钮扣的干燥茎);罗通定片(成都市前江制药
厂,批号:071005);阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH,批
号BTATRC12008-06);高活性干酵母菌(安琪酵母股份有限
公司,批号GB/T20886);冰醋酸(分析纯)。
KM种小白鼠(体质量18~22 g),SD大鼠(体质量220
~250 g)[广东省实验动物中心,SPF级,许可证号为SCXK
(粤)2006-0015。由广州中医药大学中山附属医院动物实验
室饲养,室温控制在(20±2)℃,湿度控制在60%]。
2 方法
2.1 金钮扣水、醇提取物的制备 取药材粗粉(过2号筛)
与纯化水或95%乙醇先后按1∶10,1∶8的比例回流提取2
次,每次1 h,双层纱布过滤,合并2次滤液,75℃条件下加
热浓缩直至得到流浸膏。
2.2 金钮扣水、醇提取物对酵母菌致热大鼠的解热作用[5]
·6601· 中国医院药学杂志2012年第32卷第13期Chin Hosp Pharm J,2012 Jul,Vol 32,No.13
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2012.13.007
 取200~250 g的雄性大鼠,禁食不禁水12 h后,每天于平
行时间点连续测量直肠温并记录数据,连续测量3 d,取温度
变化(ΔT)<0.3℃的合格大鼠80只,按ΔT随机分为8组,
分别为:空白对照组、阿司匹林组(0.10 g·kg-1)、醇提物高
剂量组(17.12 g生药/kg,以下同),醇提物中剂量组(8.56 g
生药/kg,以下同),醇提物低剂量组(4.28 g生药/kg,以下
同),水提物高剂量组(17.12 g生药/kg,以下同),水提物中
剂量组(8.56 g生药/kg,以下同),水提物低剂量组(4.28 g生
药/kg,以下同)。
每组10只,灌胃给药,给药容积为1 mL/100 g,连续给
药7 d。试验前禁食不禁水12 h,测量大鼠直肠温作为基础
体温,每组按1 mL/100 g皮下注射致热剂(18%酵母菌)致
热,6 h后体温平均升高>2℃,灌胃给药,并测出药后2,3,
4,6,8 h的温度,计算各时间点与基础体温的ΔT,采用SPSS
17.0作统计分析,数据以珚x±s表示,组间比较用配对t检验。
2.3 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(热板法、扭体
法)[5]
2.3.1 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(热板法) 
取18~22 g雌性小鼠,置于(55±0.5)℃热板上,记录小鼠
的痛阈值(自放在热板上至出现舔后足所需的时间),测2
次取平均值作为该鼠给药前痛阈值。凡痛阈值小于5 s或
者大于30 s者弃之。取合格小鼠80只,按药前痛阈值将小
鼠随机分成8组,分别是空白对照组、罗通定组(0.06 g·
kg-1)、醇提物高、中、低剂量组、水提物高、中、低剂量组,每
组10只。灌胃给药,给药容积0.2 mL/10 g,除阳性组仅末
次给药,其他组连续给药7 d,末次给药后分别于30,60,
90,120 min测小鼠药后不同时间下的痛阈值。统计方法同
“2.2”项。
2.3.2 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(扭体法) 
取18~22 g小鼠80只,♀♂各半,分组及给药同“2.3.1”项。
末次给药后1 h,腹腔注射0.7%冰醋酸0.2 mL/只。观察小
鼠出现首次扭体反应的时间及15 min内扭体的次数,统计
方法同“2.2”项。
3 结果
3.1 金钮扣水、醇提取物的制备 金纽扣水、醇提取率分别
为6.13%、5.99%。
3.2 金钮扣水、醇提取物对酵母菌致热大鼠的解热作用 
从表1可以看出,注射酵母菌后6 h,各组体温均有升高,平
均升高2.17℃,且各组体温升高均匀。药后在同一时间点
平行比较,阿司匹林组与各药物组均有不同程度的退热效
果,与空白对照组相比差异有显著性。其中药后2 h醇提物
高、中剂量组、水提物高、低剂量组 P 分别<0.05,0.01,
0.05,0.05;药后3 h醇提物高、中、低剂量组、水提物高、中、
低剂量组P分别<0.01,0.001,0.05,0.05,0.05,0.001;药
后4 h各给药组P都<0.001;药后6 h醇提物高、中剂量组、
水提物高、低剂量组 P 分别<0.001,0.001,0.01,0.05,
0.05,0.01;药后8 h醇提物各剂量组P都<0.001、水提物
各剂量组P都<0.05。
表1 金钮扣水、醇提取物对酵母菌致热大鼠的解热作用(℃,珚x±s,n=10)
Tab 1 The antipyretic effect of Solanum torvumextract on the heat caused by dried yeast in rats(℃,珚x±s,n=10)
组别 剂量/g·kg-1  6 h发热ΔT 药后2 hΔT 药后3 hΔT 药后4 hΔT 药后6 hΔT 药后8 hΔT
空白对照组 - 2.17±0.72  2.87±0.75  2.94±0.73  3.18±0.65  2.47±0.77  1.98±0.63
阿司匹林组 0.10  2.12±0.67  1.82±0.81b  2.19±0.73a 1.69±0.56c  1.61±0.91a 1.05±0.59b
醇提高剂量组 17.12  2.61±0.88  2.14±0.6a 1.91±0.59b  1.72±0.79c  1.08±0.69c  1.00±0.58c
醇提中剂量组 8.56  2.18±0.62  1.83±0.41b  1.83±0.41c  1.00±0.71c  0.96±0.5c  0.72±0.45c
醇提低剂量组 4.28  2.19±0.55  2.42±0.64  2.27±0.6a 1.95±0.66c  1.28±0.54b  1.11±0.48c
水提高剂量组 17.12  2.25±0.42  2.28±0.28a 2.16±0.46a 2.11±0.32c  1.81±0.37a 1.31±0.57a
水提中剂量组 8.56  2.06±0.74  2.61±0.67  2.29±0.65a 1.95±0.60c  1.71±0.81a 1.30±0.65a
水提低剂量组 4.28  1.84±0.94  2.20±0.64a 1.88±0.43c  1.86±0.56c  1.41±0.52b  1.30±0.54a
注:与空白对照组比较,aP<0.05,b P<0.01,c P<0.001
3.3 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(热板法、扭体
法)
3.3.1 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(热板法) 
从表2可以看出,与空白组相比,各给药组痛阈值基本上没
有显著性差异。
表2 金钮扣提取物对小鼠的镇痛作用(热板法)(珔x±s,n=10)
Tab 2 The analgesic effect of Solanum torvum extract in
mice(hot plate method)(珚x±s,n=10)
组别
剂量
/g·kg-1
药后30 min
痛阈值
药后60 min
痛阈值
药后90 min
痛阈值
药后120 min
痛阈值
空白对照组 — 11.0±3.2  12.4±3.5  11.0±4.1  9.4±2.5
罗通定组 0.06  60.0±0.0a 60.0±0.0a 60.0±0.0a 60.0±0.0a
醇提高剂量组17.12  11.2±3.3  11.4±5.1  11.8±5.2  10.1±4.7
醇提中剂量组 8.56  10.6±3.2  12.8±4.3  12.5±5.1  12.4±5.4
醇提低剂量组 4.28  17.54±0.06 19.0±0.8  11.2±6.1  11.8±6.9
水提高剂量组17.12  14.5±7.0  10.6±2.2  13.2±5.9  13.1±6.0
水提中剂量组 8.56  12.3±6.9  13.4±4.1  14.4±5.7  11.8±7.0
水提低剂量组 4.28  11.6±3.0  15.3±8.4  12.8±4.6  11.6±5.6
注:与空白对照组比较,aP<0.001
3.3.2 金钮扣水、醇提取物对小鼠的镇痛作用(扭体法) 
由表3可以看出,与空白对照组相比,各给药组的药后初次
扭体时间除醇提高剂量组有显著性差异(P<0.05),其余各
组均无显著性差异;注射冰醋酸后15 min内扭体次数醇提
高、中、低剂量组均能显著减少,P 均<0.001,水提高、中剂
量组P分别<0.001,0.05。
表3 金钮扣提取物对小鼠的镇痛作用(扭体法)(珚x±s,n=10)
Tab 3 The analgesic effect of Solanum torvum extract in
mice(writhing method)(珚x±s,n=10)
组别
剂量
/g·kg-1
初次扭体
时间/s
15 min内扭体
次数
镇痛百分
率/%
空白对照组 — 428.3±75.9  25.9±6.3 —
罗通定组 0.06  538.6±95.8b  12.5±3.9c  51.74
醇提高剂量组 17.12  521.4±174.6a 12.3±7.5c  61.68
醇提中剂量组 8.56  464.9±241.0 14.6±9.8c  54.52
醇提低剂量组 4.28  439.2±177.8  18.8±7.9c  41.43
水提高剂量组 17.12  412.8±62.3  15.5±5.1c  40.15
水提中剂量组 8.56  437.9±144.3  17.8±8.9a 31.27
水提低剂量组 4.28  353.7±100.4  27.8±6.4  0.00
注:与空白对照组比较,aP<0.05,b P<0.01,c P<0.001
4 讨论
实验室常用酵母菌致热法,这是测定药物解热作用的经
·7601·中国医院药学杂志2012年第32卷第13期Chin Hosp Pharm J,2012 Jul,Vol 32,No.13
典通用方法。皮下注射酵母液后,大鼠体温先有一个降低阶
段,然后升高,至7~10 h达高峰,持续12 h以上[6]。从实验
结果表1可以知道醇提高剂量组在药后3 h达到体温高峰,
之后体温下降;醇提中、低剂量组则在给药后体温一直下降,
降温的幅度大于空白对照组;水提各剂量组在药后2 h体温
最高,随后逐渐下降,降温幅度及降温持续时间较醇提各剂
量组为低,但仍大于空白对照组。
从表2可知,各给药组痛阈值虽然与空白对照组相比有
所延长,但并无显著性差异,可见金钮扣提取物没有中枢性
镇痛作用。金钮扣水、醇提取物对冰醋酸致痛小鼠表现出一
定的镇痛效应,这表明金钮扣水、醇提取物具备一定外周镇
痛作用,由于冰醋酸的致痛机制是引发腹膜炎疼痛刺激激活
NOS通过NO-cGMP途径生成NO,使致痛物质到达小鼠血
清中NO含量增加,表现为痛觉过敏[8],金纽扣水、醇提取物
所表现的镇痛作用其机制可能与抑制 NO的生成有关。且
醇提物的镇痛效果较水提物的好。
我们的前期研究从金钮扣中分离出生物碱、挥发油、黄
酮类及三萜类等[9]。另有研究从金钮扣地上全草的95%乙
醇提取物的醋酸乙酯部位分离出包括酰胺类、甾体皂苷类、
黄酮类、有机酸类成分等11种成分[10]。陆园园等[11]在金钮
扣中发现甾体、生物碱、皂苷、芦丁、山柰酚和槲皮素等。综
合以上实验结果,金钮扣水、醇提取物对干酵母引起的大鼠
发热具有一定解热作用,可能是金纽扣所含生物碱等成分对
中枢性发热介质的负调节作用;金钮扣对冰醋酸引起小鼠疼
痛的扭体次数有抑制作用,证明金钮扣有外周镇痛作用,这
可能是由于槲皮素等黄酮类成分具有镇痛作用引起[12-13]。
金纽扣的水提物所含物质极性大,醇提物极性较小,能提取
出水提物所提取不出的物质,而且能进一步用不同极性的试
剂进一步分离。本课题下一步将继续分离金钮扣,进一步探
讨金钮扣解热、镇痛作用的有效成分。
[作者简介]韩晓娟,女,硕士,研究方向:临床药学,电话:025-86185353,15895953217,E-mail:hanxiaojuan_5@163.com [通讯作者]丁选胜,
男,副教授,研究方向:合理用药与临床药物评价,电话:025-86185353,E-mail:dxs0162@sina.com;顾林,女,主任医师,研究方向:妇科内分泌
科诊疗,电话:025-52226552,E-mail:yzgulin@yahoo.com
参考文献:
[1] 江苏新医学院.中药大辞典:上册[M].上海:上海科技出版社,
2001:718-720.
[2] 梅全喜.广东地产药材研究[M].广州:广东科技出版社,
2011:430-432.
[3] 张庆荣,夏光成.有毒中草药彩色图鉴[M].2版.天津:天津科
技翻译出版公司,2006:178.
[4] 福建省科学技术委员会《福建植物志》编写组.福建植物志:第
二册[M].福建科技出版社,1982:286.
[5] 陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.北京:人民卫生出版社,
2006:294,366.
[6] 葛晓群.黄芩苷的解热作用与内生致热原的关系[D].扬州:扬
州大学,2009:21-29.
[7] 朱洁,胡剑北等.延胡索不同配伍对疼痛模型小鼠一氧化氮含
量的影响[J].安徽中医学报,2006,29(2):39.
[8]吴冬凡,房志坚.金钮扣根化学成分研究[J].广东药学院学报,
2008,24(2):139-140.
[9]舒伟虎,周光雄,叶文才.水茄的化学成分研究[J].中草药,
2011,42(3):424-427.
[10]陆园园,罗建光,孔令义.水茄的化学成分[J].中国天然药物,
2011,1(9):30.
[11]程秋月,郭菁,张成义.黄酮类化合物药理作用的研究[J].北华
大学学报(自然科学版),2011,12(2):180-183.
[12]宋玉乔,姚凌云,曹蔚,等.槲皮素的药理作用研究近况[J].西
北药学杂志,2002,17(1):40-42.
[收稿日期]2011-09-12
妇科内分泌症患者性激素类药物用药
错误分析
韩晓娟1,丁选胜1,王俐2,顾林2,陶虹江2 (1.中国药
科大学临床药学教研室,南京210009;2.南京医科大学附属
南京市妇幼保健院,南京210004)
[摘要] 目的:探讨促进妇科内分泌症患者合理使用性激素
类药物的措施。方法:通过调查妇科内分泌症患者性激素类
药物用药错误情况并进行原因分析,在此基础上提出促进妇
科内分泌症患者合理使用性激素类药物的相应措施。结果:
造成妇科内分泌症患者错误使用性激素类药物的主要原因
包括忘记定时服用药物、担心药物不良反应损害身体健康、
出现药物不良反应、认为性激素类药物等同于普通止血药、
医生对用药交代不详细等。结论:临床药师可以通过向妇科
内分泌症患者介绍有关疾病知识、药物不良反应及发生不良
反应后的处理措施、填写患者服药指导卡等措施,促进性激
素类药物的合理使用。
[关键词] 妇科内分泌症;性激素类药物;用药分析
[中图分类号]R952  [文献标识码]A  [文章编号]1001-5213
(2012)13-1068-03
  妇科内分泌症常见疾病包括经前期紧张综合征、功能失
调性子宫出血、痛经、闭经、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、
更年期综合征等,上述疾病具有病程长、难治愈等特点。因
此,大部分患者需长期服药治疗,而性激素类药物是治疗此
类疾病的主要药物。但性激素类药物用药错误不仅会贻误
患者治疗,还可能加重患者内分泌功能紊乱[1]。为此,本文
通过对妇科内分泌症患者错误使用性激素类药物情况调查
并分析其原因,在此基础上提出促进妇科内分泌症患者合理
使用性激素类药物的相关措施,为临床合理用药提供一定的
参考。
1 方法
随同临床医生坐诊收集2011年6月1日-2011年7月
31日某院妇科内分泌症使用性激素类药物的所有病例,将其
中存在性激素类药物用药错误的病例列出。患者错误用药
判定标准:当患者用药与医嘱不符时,即可判定为错误用药。
2 结果
共收集病例297例,其中29例患者存在性激素类药物
错误使用情况,结果见表1。
3 分析
3.1 自行停药 13例患者有自行停药情况。5例患者接受
雌、孕激素等药物止血治疗,阴道流血停止后即停用药物,停
·8601· 中国医院药学杂志2012年第32卷第13期Chin Hosp Pharm J,2012 Jul,Vol 32,No.13