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返魂草提取物抗炎的药效学研究



全 文 :2007年11月第45卷第21期
返魂草提取物抗炎的药效学研究
商明秀 陈秀兰 金 韵 林 莉
(沈阳医学院附属卫校,沈阳110034)
[摘要]目的 研究返魂草提取物的抗炎作用。方法 采用小鼠耳肿胀、大鼠足趾肿胀、大鼠棉球肉芽肿法来考察 FH的抗炎作
用。结果 返魂草提取物各剂量组对二甲苯致小鼠耳肿胀、对 1%角叉菜胶致大鼠足趾肿胀均有明显的抑制作用,各剂量组
返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用,且作用强度与剂量呈一定的依赖性。结论 返魂草提取物具有显著的
抗炎作用,具有较好的应用价值。
[关键词]返魂草提取物;抗炎
[中图分类号]R978.69 [文献标识码]A [文章编号]1673-9701(2007)21-12-02
返魂草(Seneciocannabifoliusless)是菊科千里光属多年生
草本植物,包括麻叶千里光(又称宽叶返魂草)和单叶返魂草,主
要分布在我国的东北、河北等地及朝鲜、日本、前苏联远东地区,
生长于山沟林缘及湿草甸上[1],在民间被广泛用于病毒性感冒及
炎症的治疗,经研究该植物具有散瘀、止血、止痛的功效。返魂草
提取物(FH)体外试验研究结果表明[2]:FH具有明显抑制 FM1型
流感病毒的作用,具有抗呼吸道合胞病毒、腺病毒的作用。试管
法和琼脂平板连续稀释法研究结果表明:金黄色葡萄球菌、大肠
杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、白
色念珠菌对FH均有不同程度的敏感性。本文旨在通过对返魂草
提取物(FH)抗炎的药效学研究,为进一步开发此药提供药理学
依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 试剂与仪器 返魂草浸膏(本院化学研究室提供,批号:
030508,1g返魂草浸膏相当于生药 4.45g),用时以 0.5%CMC—
Na配成所需浓度备用。返魂草颗粒(吉林华康制药有限公司,批
号:021202),二甲苯(北京益新精细化学品有限公司,生产批号:
20020913)。角叉菜胶(carageenin;辽宁省药物研究所提供)。大
鼠足容积测定仪:本实验室组装;上皿电子天平(上海精密科学
仪器有限公司天平仪器厂生产);TG-328B型电子天平(上海第
二天平仪器厂生产);电热干燥箱、打样器等。
1.1.2 实验动物 昆明种小白鼠,体重、性别根据实验要求来
定,(由沈阳医学院实验动物中心提供,合格证号:辽实合字第
033号)。健康Wistar大鼠,体重、性别根据实验要求来定,(由沈
阳医学院实验动物研究中心提供,经辽宁省实验动物管理委员
会检测,饲养条件检验合格,动物质量合格,辽实合字:033)。
1.2 实验方法
1.2.1 返魂草抗二甲苯致小鼠耳廓炎症水肿实验[3] 昆明种小鼠,雄
性,体重 18~22g,随机分为 5组,每组 12只,分别灌胃不同剂量
的返魂草提取物 8、16、32g/kg及返魂草颗粒 16g/kg,给药容
积 0.3mL/10g,模型对照组给予等量的溶媒(0.5%CMC—Na)。
给药后lh,将30μL二甲苯均匀涂在小鼠右耳正反面两面致炎,
45min后脱颈椎处死小鼠,沿耳廓剪下左右两耳,用直径9mm的
不锈钢打孔器沿耳缘相同部位打下,称重,以左右两耳重量差值
作为肿胀度,计算抑制率。
肿胀度=右耳重-左耳重
肿胀抑制率(%)= ×100%
实验数据采用均值±标准差(χ±s)表示,两组均数间的比
较采用组间t检验。
1.2.2 返魂草提取物抗大鼠棉球肉芽肿实验[3] Wistar大鼠 60只,
雄性,体重 130~150g,随机分为 5组,每组 12只,模型对照组、
返魂草颗粒对照组(10.8g/kg)及返魂草提取物高、中、低剂量组
(5.4、10.8、21.6g/kg)。将动物用乙醚麻醉后,胸部皮肤消毒并切
一 lcm长小口,然后用眼科镊子将两个 20mg消毒棉球分别植入
左、右腋下,缝合皮肤。手术当天开始,各组分别给予以相应药物
1.5mL/100g体重,连续给药 6d,第 7日打开原切口,将棉球取
出,于 70℃烘干,称重,将称得重量减去棉球原重量即得肉芽肿
重量。
1.2.3 返魂草提取物抗角叉菜胶致大鼠足趾肿胀实验[3]Wistar大
鼠,雄性,体重 130~150g,随机分组,每组 12只,分别灌胃不同
剂量的返魂草提取物 5.4、10.8、21.6g/kg和阳性对照药返魂草
颗粒 10.8g/kg,给药容积 1.5mL/100g,对照组给予等量溶媒
(0.5%CMC—Na)。lh后大鼠右后足趾皮下注射 1%角叉菜胶
(0.1mL/只)致炎。用自制大鼠足容积测定仪分别测定致炎前及致
炎后1、2、3、4、5、6h的足容积,计算各组的肿胀度及抑制率。
肿胀度(%)= ×100%
肿胀抑制率(%)= ×100%
2 结果
2.1 返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳廓炎症水肿的影响
返魂草提取物 8g/kg(低剂量组)、16g/kg(中剂量组)、
32g/kg(高剂量组)给药 1h后对二甲苯致小鼠的耳肿胀均有
对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度
对照组平均肿胀度
致炎后右后足容积-致炎前右后足容积
致炎前右后足容积
对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度
对照组平均肿胀度
·论 著·
12中国现代医生 CHINAMODERNDOCTOR
2007年11月第45卷第21期
显著的抑制作用(P<0.05,P<0.001,P<0.001),抑制率分别为
16.1%、24.9﹪、38.0%,且作用强度与剂量有一定的依赖性。阳性
药返魂草颗粒 16g/kg对此模型中耳肿胀也有明显的抑制作用
(P<0.01),抑制率为23.7%。见表1。
表1 返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(χ±s)
组别 剂量(g/kg) 肿胀度(mg) 抑制率(%)
模型对照组 — 16.02±2.63 —
返魂草提取物 8 13.44±2.02# 16.1
16 12.03±1.60### 24.9
32 9.93±2.44### 38.0
返魂草颗粒 16 12.23±2.35## 23.7
注:与模型对照组比较,#P<0.05;##P<0.01;###P<0.001
2.2 返魂草提取物抗大鼠棉球肉芽肿的抑制作用
各剂量组返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作
用(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。见表2。
表2 返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿的抑制作用(χ±s)
组别 剂量(g/kg) 肉芽肿干重(mg) 肉芽肿抑制率(%)
空白对照组 — 95.2±25.8 —
返魂草提取物 5.4 68.2±21.0# 28.3
10.8 25.9±11.8## 72.8
21.6 19.6±10.4### 79.4
返魂草颗粒 10.8 32.3±13.2## 66.1
注:与空白对照组比较,#P<0.05;##P<0.01;###P<0.001
2.3 返魂草提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
此模型在致炎后 4h达水肿作用高峰。返魂草提取物在致
炎后 2h即显效,与溶媒对照组相比,返魂草提取物 5.4、10.8、
21.6g/kg均能显著抑制 1%角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀(P<
0.05,P<0.01,P<0.001)。阳性药返魂草颗粒 10.8g/kg在致炎后
2h显效,其作用可持续到致炎后 6h(P<0.05,P<0.01)。见图
1,2。
3 讨论
本实验主要通过动物体内实验观察返魂草提取物的抗炎
作用,结果表明:返魂草提取物各剂量组对二甲苯致小鼠耳肿
胀、对 1%角叉菜胶致大鼠足趾肿胀均有明显的抑制作用,各
剂量组返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用,
且作用强度与剂量呈一定的依赖性。上述实验,主要是一些致
炎物质引起的以局部渗出、水肿为特征的急性炎症反应。当局
部受到致炎因子的刺激,局部血管扩张,巨噬细胞、中性粒细
胞集聚到炎症部位,释放炎性因子和水解酶类,前列腺素、
白三烯、缓激肽等,导致局部的炎症反应。返魂草提取物的各
个剂量组都有明显的抑制炎症反应的作用,与体外抗菌作用
相符。
吴斌等[2]研究了麻叶千里光的抗菌成分,以革兰氏阳性菌金
黄色葡萄球菌 Staphyiococcusaureus、枯草芽胞杆菌 Bacilus
subtilis和革兰氏阴性大肠杆菌 Escherichiacoli为受试菌,通过
体外抑菌圈试验及利用色谱技术分离纯化,得到 5个具有抗菌
活性的化合物和3个具有抗菌活性的苷类。实验结果表明,返魂
草水煎醇沉液能有效抑制金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌的生
长,对大肠杆菌无明显抑制作用。李丽静[4]等对返魂草提取物及
其有效成分的抗病毒机制进行了研究,证明返魂草提取物及其
有效成分(绿原酸,咖啡酸)有抑制流感病毒和促进新鸡瘟病毒
诱导人全血细胞产生干扰素的作用。
近年来,由于以返魂草为原料的新药疗效显著,很多医药生
产企业将其研制开发为治疗肺病新药,如返魂草冲剂、返魂草颗
粒、返魂草注射剂、肺宁颗粒等[5]。本实验研究表明返魂草提取物
具有显著的体内抗炎作用,为此药的开发和应用开拓了更加广
阔的前景。
[参考文献]
[1]魏建华,董宇,彭亮亮,等.返魂草的药理作用及人工栽培技术[J].人
参研究,2006,18(4):30.
[2]吴斌,吴立军,张磊,等.麻叶千里光抗菌化学成分的研究(I)[J].沈阳
药科大学学报,2004,21(5):341-345.
[3]徐叔云.药理实验方法学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1991:
500.
[4]李丽静,王继彦,王本祥,等.返魂草提取物及其有效成分抗病毒机
制的研究[J].陕西中医学院学报,2004,27(6):65-67.
[5]中华人民共和国卫生部药政局.新药临床前研究指导原则汇编[S].
1993年.
(收稿日期:2007-09-05)
图2 返魂草提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀抑制率的影响
图1 返魂草提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
注:与空白组比较,#P<0.05;##P<0.01;###P<0.001
·论 著·
CHINAMODERNDOCTOR 中国现代医生 13