全 文 :·论 著·
人参子注射液对维拉帕米
致犬急性心力衰竭心功能的影响
徐凤芹 史大卓 孟 亮
摘要 目的:观察人参子注射液
对急性心力衰竭犬心功能的影
响。方法:采用健康杂种犬静脉
输注维拉帕米(异搏定)造成急性
心力衰竭动物模型 , 静脉给予不
同剂量的人参子注射液 , 观察用
药前后左心室内压上升最大速率
(dp/dtmax)、左心室舒张终末压
(LVEDP)及心排血量(CO)的变
化。结果:各组造模后 dp/dt-
max 、CO 均明显下降 , LVEDP
升高 , 用人参子注射液治疗后即
刻 dp/ dtm ax 虽有所下降 , 但随
后逐渐回升 , LVEDP 下降 , CO
增加。结论:人参子注射液可明
显降低心脏前负荷 , 改善心脏的
收缩功能 , 增加心输出量。
关键词 人参子注射液;急性心
力衰竭;心功能
Effect of Ginseng Fruit Injection on Cardiac Function
of Acute Heart-Failure Dog Induced by Verapamil
Xu Fengqin , Shi Dazhuo ,Meng l iang // Cardiovascular Division , Xiyuan Hos-
pi tal of China Academy of T C M(Beijing 100091)
Abstract Objective:To observe effects of g inseng f ruit injection on cardiac
function of acute heart-failure dog .Methods:Acute heart-failure model w as
made by injecting verapamil in healthy dog .Ginseng f rui t injection w as ivg tt in
dif ferent dosage.To observe dp/dtmax and CO of left vent ricle befo re and af ter
using injection.Results:dp/dtmax and CO decreased ,but LVEDP increased in
every g roup af te r model forming .After t reatment wi th ginseng fruit injection ,
although dp/dtmax slight ly decreased immediately ,dp/dtmax w ould g radually
rise again.LVEDP decreased.CO increased.Conclusion:Ginseng f ruit inject ion
could decrease heart preload obviously ,improre contraction of heart ,CO adding
and increase CO.
Key words Ginseng f rui t injection;Acute heart-failure;Cardiac funct ion
中图分类号:R282.71 R944.1+1 R541.6+1 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2003)02-0063-03
传统中医文献记载 , 人参子功同人
参 , 且效果较优 ,具有补五脏 、安魂魄 、止
惊悸 、除邪气 、明目开心益智等作用 , 传
统用药主要是人参的干燥根。我们通过
分析人参子的药用成分发现 , 人参子人
参皂甙含量较人参根明显增多 , 且以
Re 、Re2 等具有扩血管 、降血脂作用的成
分为主。陈修等[ 1]用人参总皂甙研究了
对狗心功能和血流动力学的影响 , 证明
人参皂甙能显著降低麻醉犬血压 、心率
和左心室内压上升最大速率 dp/dtmax 、
反映心肌耗氧的时间指数显著减少 , 但
对心脏指数 、心搏指数和心肌收缩性指
标 Vce-cpip 及总外周阻力均无显著影
响。我们从人参的果实中提取其总皂
甙 , 制成人参子注射液 ,观察其对急性心
力衰竭犬心功能的影响。
1 材料与方法
1.1 药物 人参子注射液 ,由吉林集安
制药有限公司提供(批号:960012),每支
2 m l , 每毫升含人参总皂甙 5 mg;去乙
酰毛花甙(西地兰)由上海旭东海普药业
有限公司生产(批号:950710), 每支 1
ml , 0.4 mg/ ml;维拉帕米(异搏定)注射
液 , 由江苏省连云港制药厂生产(批号:
951101);0.9%氯化钠注射液 , 由北京药
厂生产(批号:96070562)。
1.2 动物及分组 健康杂种犬 25 只 ,
体重 15 kg ~ 20 kg , 雌雄不限 ,随机分为
5 组:①空白对照组 5 只 , 生理盐水 5
ml/kg;②阳性药对照组 5 只 , 去乙酰毛
花甙 0.03 mg/kg;③人参子注射液小剂
量组 5 只 , 1 mg/kg;④人参子注射液中
剂量组 , 3 mg/kg;⑤人参子注射液大剂
量组 , 5 mg/kg 。
1.3 实验方法及观察指标 动物经戊
巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉 , 背位固
定 , 气管插管行人工呼吸 ,经股动脉插入
COOK TF 猪尾导管(Australian)至左心
室 , 测量左心室内压(LVP)、左室舒张终
末压(LV EDP)[ 2] 、左心室内压上升最大
速率 ,经另一侧股动脉插管测量动脉血
压 , 经股静脉插入 Sw an -Ganz 导管至
肺动脉 , 热稀释法测量心排出量(CO)。
所有观察指标均记录于多道生理记录仪
(RM —6000 型 , 日本光电公司生产)。
用维拉帕米诱发心力衰竭法[ 3]造成急性
心力衰竭模型。在造模前 、造模后及用
药后即刻 、15 min 、30 min 、60 min 、120
min 分别记录上述各项指标。
1.4 用药方法 均在实验前用生理盐
水配制成等体积(3 ml/kg)备用 ,各给药
组均于造成心力衰竭模型并稳定 20
min 后 ,以 3 ml/ min 的速度快速静脉输
注。
1.5 统计学处理 实验数据以均数±
标准差(x±s)表示 ,全部数据输入计算
机进行统计学处理 , 比较采用 t 检验。
2 结 果
2.1 对急性心力衰竭犬左心室内压上
升最大速率的影响(见表 1) 造模后与
自身基础值比较 , dp/dtmax 明显下降
(P<0.05 ~ 0.01), 空白对照组用生理
盐水 120 min 后虽有所恢复 , 但无统计
学意义;去乙酰毛花甙组用药后即刻
dp/ dtmax 即有所上升 , 30 min 、60 min 、
·63·中西医结合心脑血管病杂志 2003 年 2 月第 1 卷第 2 期
1 2 0min与造模后比较有统计学意义
(P <0 .05);人参子大 、中 、小剂量组用
药后即刻有所下降 , 中 、小剂量组用药后
120 min 、大剂量组用药后30 min ~ 120
min 其dp/dtmax 上升 , 与造模后比较有
统计学意义(P <0.05 ~ 0.01)。
2.2 对急性心力衰竭犬左心室收缩压
峰值(LVS P)的影响(见表 2)
表 1 各组犬左心室内压上升最大速率的变化(x±s)
组别 基础值 造模后 用药后(min) 即刻 15 30 60 120
空白对照组 3.75±0.90 1.63±0.71 1.60±0.78 1.87±1.01 1.93±0.75 2.03±0.72 2.16±1.032)
去乙酰毛花甙组 3.86±1.57 1.80±0.541) 1.96±0.67 2.36±0.08 2.77±0.642) 3.32±1.792) 3.06±0.882)
人参子小剂量组 3.68±0.99 1.82±0.541) 1.64±0.26 1.90±0.99 1.90±0.96 2.78±1.27 3.01±0.712)
人参子中剂量组 3.67±0.50 1.60±0.511) 1.54±0.62 2.50±1.57 2.28±0.50 3.18±1.28 3.08±1.222)
人参子大剂量组 3.88±1.23 1.82±0.621) 1.72±0.83 2.52±0.96 2.52±0.912) 3.46±1.452) 3.76±1.303)
与自身基础值比较 , 1)P <0.05;与自身造模后比较 , 2)P <0.05 , 3)P <0.01
造模后与自身基础值比较 , LVSP
明显下降(P <0.05), 空白对照组静脉
输注生理盐水后 30 min 逐渐升高 , 120
min 时与造模后即刻比较有统计学意义
(P <0.05);去乙酰毛花甙组用药后 15
min LVSP 即有所升高 , 30 min 、60 min 、
120 min 与造模后比较 , 有统计学意义
(P <0.05 ~ 0.01);人参子注射液大 、
中 、小剂量组用药后即刻 LVSP 则明显
下降 , 其中小剂量组 15 min 、30 min , 大
剂量组用药后即刻 、60 min 、120 min 与
空白组比较有统计学意义(P <0.05 ~
0.01), 小剂量组 30 min 、大剂量组用药
后 30 min、120 min 与西药组比较亦差
异明显(P <0.05), 小剂量组用药后 120
min LVSP 升高 , 与造模后比较差异明
显(P <0.05), 大 、中剂量组用药后则上
升不明显。
表 2 各组犬左心室收缩压峰值的变化(x±s) mmHg
组别 基础值 造模后 用药后(min) 即刻 15 30 60 120
空白对照组 138.75±33.51 77.50±12.581) 78.75±20.97 87.50±17.56 101.25±15.48 110.00±19.58 113.75±11.092)
去乙酰毛花甙组 131.00±20.43 87.00±21.091) 86.00±23.02 98.40±27.48 111.40±19.103) 117.00±21.963) 119.00±19.173)
人参子小剂量组 137.00±21.39 87.00±12.041) 59.37±17.822) 65.00±16.582)4) 69.00±20.744)6) 89.00±26.08 103.00±19.872)
人参子中剂量组 136.25±23.87 69.00±17.821) 63.00±17.532) 88.00±23.61 90.00±38.89 96.00±34.54 104.00±31.90
人参子大剂量组 138.00±31.74 74.00±15.171) 53.00±17.182)5) 74.00±18.50 72.00±18.232)6) 84.00±21.625) 75.00±28.725)6)7)
与自身基础值比较 , 1)P<0.05;与自身造模后比较 , 2) P<0.05;3)P<0.01;与同时间空白组比较 ,4)P<0.05;5)P<0.01;与同时间西药组比较 ,
6)P <0.05;与造模后比较 ,7)P <0.05
2.3 对急性心力衰竭犬左心室舒张末
压(LV EDP)的影响(见表 3) 造模后
与自身基础值比较 , LVEDP 明显升高
(P <0.05);空白组给药后改变不明显 ,
人参子注射液大 、中 、小剂量组用药后
LVEDP 均明显下降(P <0.05 ~ 0.01),
小剂量组 120 min , 大 、中剂量组给药 30
min ~ 120 min 与空白组比较有统计学
意义(P <0.05);西药组给药后 120 min
亦有明显下降。
表 3 各组犬左心室舒张末压的变化 mmHg
组别 基础值 造模后 用药后(min) 即刻 15 30 60 120
空白对照组 11.25±2.79 18.12±6.251) 20.00±8.80 20.00±8.16 17.50±8.66 16.25±8.54 16.25±8.54
去乙酰毛花甙组 10.00±3.91 16.75±6.621) 15.25±7.91 15.00±9.08 13.25±7.91 12.00±7.42 10.00±7.912)3)
人参子小剂量组 10.00±3.53 17.50±5.501) 14.50±9.08 13.00±7.58 12.00±5.70 9.25±4.472) 9.75±2.242)3)
人参子中剂量组 11.50±2.50 18.50±4.181) 15.25±6.47 11.50±5.48 10.00±5.182)3) 11.75±2.732)3) 10.38±1.253)
人参子大剂量组 10.75±2.24 18.00±4.471) 15.50±7.00 13.50±4.872) 11.70±5.182)3) 10.00±3.062)3) 10.50±3.062)3)
与自身基础值比较 , 1)P <0.05;与自身造模后比较 , 2)P <0.05;与同时间空白组比较 , 3)P <0.05
2.4 对心力衰竭犬心排血量(CO)的影
响(见表 4) 造模后与自身基础值比
较 , CO 皆明显下降(P<0.05)。空白对
照组注射生理盐水后至 120 min 有所恢
复;去乙酰毛花甙组用药后 15 min、30
min 、60 min 、 120 min , CO 增加 ,与造模
后比较 , 均有统计学意义(P <0.05);人
参子注射液大 、中 、小剂量组用药后 60
min 、120 min CO 亦明显升高 ,与造模后
比较有统计学意义(P <0.05);小剂量
组 120 min 与空白组比较亦有统计学意
义(P <0.05)。
表 4 各组犬左心室排血量的变化 L/min
组别 基础值 造模后 用药后(min) 即刻 15 30 60 120
空白对照组 1.86±0.18 1.12±0.351) 1.09±0.51 1.14±0.24 1.49±0.17 1.43±0.27 1.58±0.192)
去乙酰毛花甙组 1.85±0.48 1.10±0.351) 1.22±0.43 1.53±0.582) 1.46±0.452) 1.84±0.503) 1.69±0.492)
人参子小剂量组组 1.97±0.56 1.21±0.341) 1.29±0.42 1.41±0.45 1.62±0.90 1.82±0.502) 1.98±0.282)4)
人参子中剂量组 1.87±0.28 0.90±0.161) 1.00±0.26 1.16±0.40 1.49±0.54 1.72±0.592) 1.82±0.732)
人参子大剂量组 2.00±0.67 1.24±0.571) 1.25±0.50 1.52±0.52 1.57±0.53 1.72±0.462) 1.74±0.512)
和自身基础值比较 , 1)P <0.01;与自身造模后比较 , 2)P <0.05 , 3)P <0.01;与同时间空白组比较 , 4)P <0.05
·64· 中西医结合心脑血管病杂志 2003 年 2 月第 1 卷第 2 期
3 讨 论
人参对心脏的作用文献报道较多 ,
有人认为人参的醇和水浸出液对体内家
兔和猫心及体外蛙心均有强心甙样作
用[ 4] 。有的认为对心肌收缩力无显著的
直接作用[ 5] 。但有关人参子实总皂甙对
心脏作用的报道较少 , 本组实验结果显
示 , 静脉输注维拉帕米后 , 犬 dp/dtmax 、
LVSP 、LVEDP、CO 等各项心功能指标
皆有明显变化 , 提示犬急性心力衰竭后 ,
心脏收缩功能减退 , CO 降低 , dp/ dtm ax
是一项对心肌变力性干预十分敏感的指
标 , 当左心室前负荷增加时 , dp/ dtm ax
将增加;当左心室后负荷增加时 ,主动脉
瓣开放较迟。左心室射血延迟 , dp/dt-
max 也增加。本组结果显示空白对照组
用药后 dp/ dtmax 变化不明显 , 而人参
子注射液大 、中 、小剂量组在 LVSP 及
LVEDP下降或不变的情况下 , dp/dt-
max用药后即刻虽有下降 , 但以后逐渐
升高 , 大剂量组 dp/ dtm ax 上升明显 , 说
明人参子注射液可改善心脏收缩功能。
其短时间抑制 dp/ dtmax 作用可能与人
参子皂甙中的单体 Re 有关 , 有报道[ 5]
Re 的作用在给药后即刻出现 , 持续 3
min 左右 , 与维拉帕米相似。 人参子注
射液能明显提高 CO , 降低 LVEDP , 反
映心脏前负荷下降。
著名的 F rank -S tarling 机制强调
了心脏收缩力的改善对心肌初长度的依
赖性 ,即在生理范围内心肌收缩力随心
肌纤维初长度的增加而增大 , 从整体心
脏而言 ,心脏泵血的多少与左心室舒张
末期自身充盈度密切相关 , 在本组实验
中给药后心输出量增加的同时 , 反映左
心室充盈度的左心室舒张终末压反而有
所降低 ,表明心脏泵血功能的提高没有
F rank-Star ling 代偿机制的参与 , 提示
人参子注射液可改善心力衰竭心脏的血
流动力学 , 增加其泵血功能。
参考文献
[ 1] 陈修 , 朱铨英 , 刘立英 , 等.人参皂
甙对狗心功能和血液动力学的影
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出版社 , 1994.963.
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舒缩功能的影响[ J] .中国中西医
结合杂志 , 1995(增刊):9.
[ 4] 张宝恒.人参对心脏血管系统的作
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[ 5] 王本祥.人参药理学研究的新进展
[ J] .药学学报 , 1980 , 15(5):312.
作者简介
徐凤芹 ,女 , 1962 年生 , 毕业于北京
中医药大学 , 副主任医师 ,现工作于中国
中医研究院西苑医院心血管科(邮编:
100091)。
史大卓 , 工作单位同第一作者。
孟亮 , 工作于中国医学科学院阜外
医院。
(收稿日期:2002-12-10)
(本文编辑 贾林山)
痰瘀同治方逆转动脉粥样硬化家兔作用机制研究1)
韩学杰
摘要 目的:研究痰瘀同治方逆转家兔动脉粥样硬化作用机制。方法:采用高脂饮食造成家兔动脉粥样硬化模型 , 再给予中药
治疗 , 观察不同时期生化指标的变化。结果:高脂血症时 ,家兔血脂及 E T 、MDA 含量升高 , NO 、SOD 含量降低。结论:痰瘀同治方
有明显调节 NO 、ET 、MDA、SOD、TNF 含量 ,抑制细胞过度凋亡 ,对损伤的内皮细胞有明显的保护作用。
关键词 痰瘀互结;高脂血症;内皮细胞;损伤;痰瘀同治
中图分类号:R289.5 R285.5 R543.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2003)02-0065-03
“痰瘀互结”形成高脂血症 , 是冠心病心绞痛发生发展的始
动和诱发因素。痰浊为脂质代谢紊乱 , 瘀血为微循环功能障碍。
痰瘀互结证(高脂血症)可致血管内皮损伤及动脉粥样硬化
(AS)的发生 ,痰瘀同治可抗动脉粥样硬化 , 保护血管内皮 , 而祛
除病理代谢产物(痰瘀互结)是治疗冠心病心绞痛的重要法则。
本研究试从体内实验寻找高脂血症损伤机体的生化病理过程 ,
揭示动脉粥样硬化发病机理及痰瘀同治的作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 选用新西兰健康大耳白家兔 21 只 , 体重 2.0
kg ~ 2.5 kg ,雌雄兼用。 由中国药品生物制品检定所实验动物
繁育场提供[ 合格证号:京动管质字(1994)第 064 号] ,基础所动
物室饲养。适应性喂养 1 周后 , 用于实验。动物分组:选择 21
只兔子 , 随机分为 3 组。正常组 7 只 , 模型组 7 只 , 痰瘀同治组
(治疗组)7 只。
1.2 药物 按人-兔等效剂量 8 倍给药。痰瘀同治方煎剂 20
ml(水浴浓缩至 5.1 g/ ml),每次灌胃 20 ml ,每日 1 次。垂体后
叶素注射液(10 U/ml), 由南京生物化学制药厂生产[ 苏卫药准
字(1995)第 010273 号] 。
1.3 模型制作 正常组:整个实验过程中只喂基础饲料 ,共 6
周。模型组:造模方法参见文献[ 1] 。在8 0%基础饲料中加入
1 5%蛋黄粉 、1%胆固醇和 5%猪油喂饲共 6 周 , 每 2 周检测 1
次血脂及生化指标。治疗组:本组家兔先按造模方法喂饲 2 周 ,
以后每天喂高脂饲料加痰瘀同治方药(5.1 g/kg), 喂饲 4 周。
实验结束前 , 给模型组和治疗组家兔垂体后叶素 2 U/ kg
静脉注射 , 造成家兔急性心肌缺血模型。
1.4 方法 实验前全部(自家兔耳部中央小动脉取血)测定 1
次血脂及血液流变学。造模 2 周及喂药 2 周 、4 周后 , 检测每组
家兔血脂 、血液流变学 、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素
1)本课题为国家中医药管理局青年课题(NO .B-2003)
·65·中西医结合心脑血管病杂志 2003 年 2 月第 1 卷第 2 期