全 文 :静,2名患者出现坐立不安。在120~160 mg剂量范围内最
常见的不良反应包括焦虑,失眠,坐立不安与疲乏。服用
lurasidone后没有出现临床相关的异常心电图,生命体征与
体格检查均无明显异常。
8 讨论
Lurasidone是最近被FDA批准用于精神分裂症的一线
药物,目前关于双向障碍治疗的有效性处于研究阶段,其临
床应用空间有望得到进一步的拓展。临床研究资料显示有
效性、安全性和耐受性良好。Lurasidone最常见的不良反应
有嗜睡,静坐不能,恶心,帕金森症以及烦乱,该药引发代谢
紊乱的危险性很低,不会使QTc延长,仅使催乳素水平有轻
微提高。Lurasidone与D2、5-HT2A、5-HT7、5-HT1A与α2 -肾
上腺素受体均有较高的亲合力,这就为其精神分裂与双向情
感障碍的药物治疗中奠定了独特地位,关于其临床应用还需
进一步研究。
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[收稿日期]2011-03-24
[作者简介]周吉银,男,博士,主管药师,电话:023-68755311,E-mail:zhoujiyin@gmail.com [通讯作者]周世文,男,教授,博士生导师,主任
药师,电话:023-68755311,E-mail:zhoushiwen2007@yahoo.com
紫茉莉提取方法、化学成分及药理作用研究概述
周吉银,唐小飞,周世文,曾圣雅 (第三军医大学新桥医院国家药物临床实验机构,重庆400037)
[摘要] 目的:归纳植物紫茉莉不同药用部位的提取方法、化学成分和药理作用的研究进展。方法:查阅国内外有关文献进
行综合分析。结果:主要概述紫茉莉不同药用部位(根、种子、茎、叶、花)的提取方法,主要化学成分以及具有抗生育、杀虫、抑
菌、抗癌、抗糖尿病、治疗便秘、外伤等药理作用。结论:虽然对紫茉莉的提取方法、化学成分分析和药理作用研究取得了一定
进展,还应对其药理作用机制进行相应的系统性研究。
[关键词] 紫茉莉;提取方法;化学成分;药理作用
[中图分类号]R256.9 [文献标识码]B [文章编号]1001-5213(2011)16-1376-04
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紫茉莉(Mirabilis jalapaL.)属于紫茉莉科植物,紫茉
莉的叶、根、种子和花均可入药,味甘苦,入肾、肝、膀胱三经,
具有清热解毒,利湿消肿,活血散淤,调经利尿等功效,可以
治疗急性关节炎、跌打损伤、前列腺炎、疥疮、痔疮等疾病。
但孕妇禁用。紫茉莉根又名入地老鼠、花粉头、胭脂花等,全
国大部分地区均有栽培。根含氨基酸、有机酸及大量淀粉,
而花含多种甜菜黄素等黄色素。近年来国内外已有不少有
关紫茉莉的文献报道,因此,以下就紫茉莉不同药用部位的
提取方法、化学成分和药理作用作一综述,为其进一步开发
利用提供参考。
1 提取方法
1.1 根中的有效成分
1.1.1 甲醇超声提取法 取紫茉莉根粗粉约2.2 g,精密称
定,置具塞锥型瓶中,加甲醇30 mL,密塞,浸泡过夜,超声提
取40 min,过滤,洗涤,在水浴上挥干甲醇,残渣加甲醇溶解,
定容至10 mL,0.45μm滤膜过滤,作为供试品溶液。采用
HPLC 法,色 谱 柱:Inertsil NH2 Columns (250 mm ×
4.6 mm,5μm,迪马公司);流动相:乙腈-水(80∶20);流速:
0.8 mL·min-1;检测波长:265 nm;柱温:30℃。以葫芦巴碱
为对照品,结果发现葫芦巴碱在0.187 2~0.936 0μg之间与
峰面积呈良好线性关系(r=0.999 6),葫芦巴碱的平均回收
率为99.6%(RSD为1.76%),表明该方法分离效果好、简便、
准确,可用于紫茉莉根的初步质量控制[1]。
1.1.2 95%乙醇回流提取浓缩法 黄花紫茉莉根粉末50
kg,用95%工业乙醇回流提取3次(分别为4,4,3 h),经浓缩
干燥后得到1.1 kg干浸膏,提取率为2.2%[2]。另有研究表
明紫茉莉根干粉1 kg用95%乙醇提取3次,浓缩干燥后得
提取物50 g,提取率为5.0%[3]。两者提取率不同的原因不
明,可能与紫茉莉根的品种、产地有关。
1.1.3 80%乙醇浸泡提取法 紫茉莉根5 kg,用80%乙醇
浸泡3次,每次48 h,合并滤液并在35~40℃内浓缩成浸膏
301.9 g(1 g浓缩浸膏相当于16 156 g生药)[4]。
1.1.4 75%乙醇浸泡提取法 紫茉莉根9.35 kg粉碎成粗
粉,用75%的乙醇冷浸3次,合并提取液,滤过,浓缩得总提
取液,依次用醋酸乙酯、正丁醇萃取,浓缩得醋酸乙酯粗提物
10.65 g[5]。
1.1.5 70%乙醇回流提取法 紫茉莉根10 kg粉碎后,用
70%乙醇回流提取3次,每次回流2 h,合并提取液,浓缩,得
浸膏1.16 kg,提取率为11.6%[6]。
1.1.6 蒸馏提取挥发油 将500 g紫茉莉根粗粉置圆底烧
瓶中,加纯化水到淹没药材面4~5 cm上,冷浸3 h,蒸馏器
装置后,水蒸气蒸馏至馏出液无油状物,得亮黄色油状物,在
乙醚中用无水硫酸钠充分干燥,过滤后回收乙醚,得挥发油
0.6 g,提取率为0.12%[7]。
1.1.7 3种有机溶剂索氏提取法 准确称取3份50 g紫茉
莉根(茎、叶)干粉,分别用滤纸包好,置于索氏提取器内,加
入干粉重6倍量的有机溶剂(正己烷、氯仿、甲醇)300 mL,回
流48 h。提取液过滤3次后,再置于旋转蒸发器内减压浓缩
至稠膏状,再用丙酮定容至每升含1 kg植物干粉重的母液
后,装入棕色细口瓶内,4 ℃冰箱保存,用于抑菌活性实
验[8]。
1.2 种子中的有效成分
1.2.1 95%乙醇回流提取法 将紫茉莉种子胚乳研磨成
粉,用乙醇回流抽提,滤去不溶物,蒸馏回收乙醇,得抽提物
浓缩液待用[9]。喜马拉雅紫茉莉的种子357 g,用95%乙醇
回流提取3次,每次150 mL,提取液减压浓缩得浸膏58
g[10]。
1.2.2 80%乙醇浸泡提取法 紫茉莉成熟种子(8.12 kg)
粉碎后,在50℃下用80%乙醇浸泡3次,合并提取液,过滤,
减压浓缩获得浸膏100.8 g[11]。
1.2.3 石油醚提取脂肪油 将500 g干燥后的紫茉莉籽,经
破壳去皮后得籽仁286.25 g,然后将其粉碎过40目筛,并装
入改制的脂肪抽提器中,再以石油醚为溶剂,料溶比1∶6,提
取温度90℃,提取时间6 h条件下,用旋转蒸发器回收提取
液中的石油醚,经干燥得紫茉莉籽毛油,毛油提取率达
11.70%。将检测表明,紫茉莉籽油中硬脂酸含量为1.74%,
不饱和脂肪酸总量为83.46%,亚麻酸含量为17.87%,是一
种良好的保健植物油[12]。
1.3 花中的红色素
1.3.1 65%乙醇浸泡提取法 取一定量新鲜紫茉莉(根、
茎、叶、花),用水洗净,风干,剪碎用于提取。其乙醇提取的
适宜工艺条件是以pH3的65%乙醇溶液,原料与乙醇的质
量与体积比为1∶10,在室温下浸提24 h。色素在440 nm有
最大吸收峰,该色素水溶性较好,在pH1~9时具有良好的
稳定性,热稳定性也较好[13]。
1.3.2 纯化水浸泡提取法 称取5 g鲜艳紫茉莉花瓣捣碎,
加入40 mL纯化水。在室温下浸提24 h,过滤,即得紫茉莉
花红色素的提取液。用分光光度法测定其吸光度,以判断紫
茉莉花的稳定性及影响因素。结果表明,放置时间对紫茉莉
花红色素的稳定性没有太大影响,pH对色素影响明显,该色
素适合于在小于pH5的条件下使用[14]。
1.4 茎中有效成分的索氏提取法 称取50 g紫茉莉茎干
粉,用滤纸包好,置于索氏提取器内,加入干粉重5~6倍的
溶剂,回流24 h,提取液过滤3次后,用旋转蒸发器减压浓缩
至稠膏状,再将稠膏用丙酮定溶至1 g·mL-1的原液,装入棕
色细口瓶内备用[15]。
2 化学成分分析及其检测方法
2.1 根中 通过LC-MSD、HP-5973质谱仪、1 H-NMR和
13 C-NMR等从紫茉莉根70%(体积分数)乙醇提取物的石油
醚部位中分离得到5个化合物并确定其结构为二十三碳酸
单甘油酯(I)、boeravinone C(II)、mirabijalone A (III)、大黄
酚(IV)和豆甾醇(V),其中化合物II和III为鱼藤酮类化合
物。化合物I为白色蜡状固体(石油醚-醋酸乙酯=10∶1),熔
点66~67℃,确定为二十三碳酸单甘油酯[5]。化合物II为
淡黄色针状结晶(石油醚),熔点241~242℃,确定为boer-
avinone C[16]。化合物III为黄色针状结晶(石油醚-丙酮=10
∶2),熔点179~181℃,确定为mirabijalone A[5]。化合物IV
为黄色针状结晶(石油醚),熔点194~195℃,确定为大黄
酚;化合物V为白色针状结晶(石油醚),熔点142~143℃,
确定为豆甾醇[6]。
在研究黄花紫茉莉的化学成分中,利用正向硅胶及反相
RP-C18柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20,MCI等手段进
行分离纯化,并通过1 H-NMR、13 C-NMR、MS等波谱鉴定结
构[2]。并 首 次 分 离 得 到 astragaloside II[17]、astragaloside
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III[18]、astragaloside IV等9个化合物。通过GC-MS法分析
了紫茉莉根挥发油中23种化合物,并鉴定出它们的结构[7]。
2.2 花中 从紫茉莉花中提取得到的红色素属于水溶性色
素,在紫外539 nm处有一个最大吸收峰;在中性或酸性条件
下稳定,在碱性条件下不稳定,碳水化合物、有机化合物均可
增强色素稳定性。低浓度的蔗糖可以缓解紫茉莉花色素的
降解速度,增加色素稳定性;金属离子Pb2+ 可使该色素沉
淀,其他离子均无太大影响,颜色均为红棕色[14],具有较好
的热稳定性[13]。
2.3 种子中 陕北紫茉莉种子由黑色外壳、种衣、黄色内壳
及胚乳组成,其组成比例分别为42.70%,0.35%,26.10%,
30.85%;其中黑色外壳含木质素36.30%,黄色内壳含脂肪
25.0%,胚乳含淀粉92%并含有多肽、黄酮、萜类、内酯、香豆
素等多种活性物质[9]。从紫茉莉种子的80%乙醇提取物中
分离得到3个化合物,并通过理化方法及NMR、IR和 Ms等
方法确定其化学结构。它们的结构分别被鉴定为:5,7,3-三
羟基-4-甲氧基黄酮(1),4,5,7-三羟基黄酮(2)和豆甾醇(3)。
其中化合物(1)和(2)是首次从该植物中分离得到[11]。
3 药理作用
3.1 抗生育作用 喜马拉雅紫茉莉种子的乙醇提取物,以
600 mg·kg-1口服对雌性小鼠有明显的抗生育活性,但同时
对部分小鼠亦具有致肿瘤活性,并且小鼠的最大耐受量大于
16.67 g·kg-1[10]。
3.2 杀虫作用 用紫茉莉茎的氯仿提取物处理莱粉蝶卵5
d后,对其具有较强的杀卵作用,校正死亡率达82.76%;氯仿
提取物对小菜蛾具有较强的产卵驱避作用。3 d后的驱避率
为87.40%;紫茉莉茎石油醚提取物对4龄菜粉蝶幼虫具有
较强的触杀活性,在取食3 d后的校正死亡率达85%,取食5
d后的校正死亡率达100%;在取食3 d与5 d后。茎氯仿提
取物对4龄幕粉蝶幼虫均表现出较强的拒食活性,拒食率分
别为96.80%与99.67%。4龄菜粉蝶幼虫在取食氯仿提取物
处理的甘蓝叶碟7 d后的毒杀效果为87.5%[15]。紫茉莉茎
氯仿提取物的毒杀与拒食效果最好,处理5 d后的校正死亡
率为89.20%,取食3 d与5 d的拒食率分别为96.80%与
99.67%。紫茉莉茎氯仿提取物的正己烷萃取物5 d与7 d
的毒杀效果最好,其校正死亡率分别为79.80%与78.90%;
其对4龄菜粉蝶幼虫的胃毒作用明显的强于其他各萃取
物[19]。
3.3 抑菌活性 紫茉莉根甲醇提取物与茎甲醇提取物对梨
黑斑病菌和西瓜炭疽病菌菌丝生长具有较好的抑制作用。
其中根甲醇提取物对以上2种病原真菌菌丝生长的抑菌率
分别为85.49% 和84.78%,茎甲 醇 提 取 物 为98.36% 和
75.38%;此外,该2种提取物对梨黑斑病菌、西瓜炭疽病菌
与草莓灰霉病菌孢子的萌发也具有较好的抑制效果[8]。
3.4 抗病毒 稀释50倍的紫茉莉根提取物对不同病毒
TMV、CMV和TuMV的抑制效果优于药菊和板蓝根,紫茉
莉根提取物对 TMV 抑制作用最明显,对 TuMV 次之,对
CMV稍差,且对病毒系统的抑制作用也较明显[20],其抗病
毒的主要有效成分是紫茉莉根中的紫茉莉蛋白[16,21-22]。
3.5 抗癌活性 多花紫茉莉鲜根,石油醚脱脂,水提取物经
分离纯化后用于实验,结果显示,10 mg·kg-1对小鼠肉瘤
(S180),12 mg·kg-1对小鼠Lewis肺癌及P-1798淋巴肉瘤,
45 mg·kg-1对 Walker 256癌均有抑制作用[23]。化合物Mir-
abijalone-B是从紫茉莉根部分离得到的一个鱼藤酮类化合
物,研究表明,Mirabijalone-B对人白血病细胞株 K562、HL-
60和人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株Bel-7402、人胃癌细
胞株SGC-7901都有抑制其增殖的作用;其半数抑制浓度
(IC50)分别为8.73,1.26,4.44,1.94,3.55 mg·L-1,属高活
性范围(均小于10 mg·L-1)。并且 Mirabijalone-B在80 mg·
L-1时能完全抑制DNA拓扑异构酶I的活性,而仅在16 mg
·L-1时就能完全抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性[24]。
3.6 降低血糖的作用 采用葡萄糖酶法测定血糖,结果紫
茉莉根水提物可降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖[25]。紫
茉莉根醇提物能使外源性肾上腺素和葡萄糖所致高血糖小
鼠血糖水平明显下降,而对正常小鼠血糖水平无明显影响,
表明紫茉莉根醇提物具有降低肾上腺素模型小鼠血糖的作
用[4]。
3.7 其他作用 国外有文献报道将紫茉莉作为民族用药,
用于便秘、感受伤害、外伤、胸痛、扭伤等疾病[26-29]的治疗。
4 展望
综上所述,目前主要采用不同体积分数乙醇作为提取溶
剂,具体步骤各异,提取率也存在差别,这可能与品种、产地
等因素有关。对于化学成分也只进行了初步研究,而作为中
药用于避孕、杀虫、抗菌等的物质基础目前仍不清楚,应与其
中各单体成分进行关联性研究,并深入阐明其具体作用机
制。根据国内外民间用药记载和现代药理研究结果,紫茉莉
有望开发并应用于避孕、杀虫、抗菌、便秘、跌打损伤等方面。
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[收稿日期]2010-09
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苦参素是氧化苦参碱(OM)和极少量氧化槐果
碱的混合物,其中 OM 含量高于98%,是苦参素的
主要成分。苦参素是苦参中的有效成分,发现苦参
素具有多方面的药理活性。近年研究发现苦参素可
抑制炎症递质的释放,可调节小鼠和大鼠腹腔肥大
细胞组胺释放,可有效抑制IgE交联及组胺、白三烯
等递质释放,并具有稳定细胞膜的作用。有实验表
明苦参素对某些免疫反应和免疫器官有抑制作
用[4]。
苦参素提取物对T细胞、B细胞和腹腔巨噬细
胞的免疫功能活性都有抑制作用。湿疹患者常具有
免疫学异常,主要表现为致敏淋巴细胞(细胞免疫)
活化和分泌大量特异性炎症介质。苦参素可能通过
抑制异常的免疫反应,达到抑制炎症因子表达及致
敏淋巴细胞活化,发挥抗炎抗变态双重作用。苦参
素治疗湿疹具有缓解临床症状,减轻瘙痒程度,促进
皮肤消退,是一种治疗湿疹的有效中药制剂[5]。但
由于尚无直接的实验室证据,有待进一步探讨。
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[收稿日期]2010-09-30
·9731·中国医院药学杂志2011年第31卷第16期Chin Hosp Pharm J,2011 Aug,Vol 31,No.16