全 文 ：[ 基金项目] 广西自然科学基金项目(编号:桂科自 0832013Z)　[ 作者简介] 黄桂红 , 女 ,硕士 ,主管药师 ,电话:0773-2882506 , E-mai l:hu ang-
guih ong120@126.com　[ 通讯作者] 黄仁彬 ,男 ,博士 ,教授 ,电话:0771-5358272 , E-mai l:huangrenbin518@163.com
杨桃根醇提物对糖尿病模型小鼠的降血糖作用
黄桂红1 , 2 ,贺敏1 ,林兴1 ,黄仁彬1 　(1.广西医科大学药学院 ,广西 南宁 530021;2.桂林医学院附属医院药剂科 , 广西 桂
林 541001)
[ 摘要] 　目的:研究杨桃根醇提物对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病模型小鼠的血糖影响。方法:采用 STZ 腹腔注射造糖尿病小
鼠模型 ,再分别用格列本脲 、杨桃根醇提物高 、低剂量及生理盐水灌胃 14 d , 观察各组小鼠空腹血糖 、空腹血清胰岛素 、胰岛素
敏感指数 、体质量变化及死亡率。结果:杨桃根醇提物高 、低剂量组均能显著降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖(与模型组相比
P<0.01)、空腹血清胰岛素(与模型组相比 P<0.01), 并提高胰岛素敏感指数 、缓解糖尿病模型小鼠的体质量下降(与模型组
相比 P<0.05)。结论:杨桃根醇提物能显著降低 S TZ 致糖尿病小鼠的空腹血糖 ,缓解体质量下降及增加机体对胰岛素的敏
感性 ,从而显著改善糖尿病小鼠体内胰岛素抵抗的症状。
[ 关键词] 　杨桃根;糖尿病小鼠;降血糖;胰岛素
[中图分类号] R285.6　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2009)15-1256-03
Hypoglycemic effect of alcoholic extracts of Averrhoa carambola in STZ-induced diabetic mice
HUANG Gui-hong1 , 2 , HE M in1 ,LIN Xing1 , HUANG Ren-bin1(1.Pharmaceutical School , Guangxi Medical Unive r-
sity , Nanning , Guangxi 530021 , China;2.Pharmacy Depa rtment of Affilia ted Hospital of Guilin Medical Colleg e , Guilin , Guan-
gxi 541001 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the hypog ly cemic effect of alcoho lic ex tr acts of Averrhoa carambola in STZ-induced dia-
betic mice.METHODS　Diabe tic mice w ere induced by intraperitoneal injection o f st repto zo tocin(STZ)in mice , and divided into
diffe rent gr oups.The mice w ere treated w ith g libenclamide , high- and low-doses of alcoholic ex tracts o f Arerrhoa carambola ,
and norma l saline respectively fo r 14 days.The levels of fasting blood gluco se(FBG), fasting blood serum insulin(FBSI), insu-
lin sensitivity index(ISI), weight and dea th rate were obse rved after 14 day s of t reatment with drug s.RESULTS　The fasting
blood g lucose and Fasting insulin in STZ-induced diabetic mice w ere decrea sed significantly and the insulin sensitivity index
were increased by treatment with the alcoho lic e xt racts of Averrhoa carambola g roups(compared with model g roup , P<0.01).
In addition , the w eight of STZ-induced diabetic mice was increased by the trea tment with these drugs (compa red with model
gr oup , P<0.05).CONCLUSION　The alcoho lic ex tract o f Averrhoa carambola ro ot has significantly hypoglycemic effect , alle-
viates the decrease in weight of diabetic mice , and increase s the lev el o f insulin and ISI in STZ-induced diabetic mice.
KEY WORDS:Averrhoa carambola roo t , diabe tic mice , hypog ly cemic effec t , insulin
　　杨桃根(Averrhoa carambola L .roo t , ACLR)
为酢浆草科属植物的新鲜或干燥根 ,民间有用其作
为偏方治疗糖尿病 ,效果良好 。目前国内外尚未了
解到有关于杨桃根应用于糖尿病治疗的药理和临床
研究的相关报道 ,本实验用链脲佐菌素致糖尿病小
鼠模型 ,初步探讨杨桃根醇提物(Averrhoa caram-
bola L.root ex traction ,ACLRE)对糖尿病小鼠的降
血糖作用 。
1　材料
722S 可见分光光度计(上海精密科学仪器有限
责任公司);杨桃根(经广西中医药研究所鉴定 ,产
地:广西灵山县;杨桃根醇提物由本实验组制备 ,批
号 070728);链脲佐菌素(STZ ,深圳晶美公司进口
分装 ,批号 380-010-G001);格列本脲(浙江南洋药
业有限公司 ,规格2.5 mg/片 ,批号 20060302);血糖
检测试剂盒(四川省迈克科技有限责任公司 ,批号
0507031);清洁级昆明种小鼠[体质量(22±3)g ,广
西医科大学实验动物中心 ,试验动物生产许可证:
SCXK 桂 2003-0003] 。
2　方法
2.1　杨桃根醇提物的制备[ 1] 　杨桃根碎片 500 g
加 70%乙醇溶液 5 L 浸泡 12 h后 ,回流提取 2 h ,滤
过 ,药渣再依次加 70%乙醇 4 , 3 L ,分别回流提取
1.5 ,1 h两次 ,滤过 ,合并滤液 ,将滤液于旋转蒸发
仪减压浓缩并真空干燥至粉末状 。
2.2　糖尿病小鼠模型的建立[ 2-3] 　给禁食 、自由采
·1256· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 15期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.15
水 12 h后的小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素 150
mg·kg-1(S TZ 溶于0.1 mol·L-1 、pH 4.2的柠檬
酸/柠檬酸钠缓冲液中 ,现配现用 ,冰浴保存), 3 d
后动物禁食 、自由采水 12 h ,眼内眦取血 ,测空腹血
糖 ,选择空腹血糖高于11.1 mmol·L-1者确定为糖
尿病模型 。
2.3　分组与给药　将造模成功的 40只小鼠随机分
为模型对照组 、格列本脲组 、杨桃根醇提物高 、低
(ACLRE-H ,ACLRE-L)剂量组。另随机选择 10只
健康小鼠做正常对照组 。其中正常对照组 、模型对
照组每天灌胃给予生理盐水 ,格列本脲组以 25 mg·
kg -1·d-1灌胃 ,杨桃根醇提物以 848 ,424 mg·kg-1·
d-1灌胃(临用前将杨桃根醇提物用生理盐水配制成
84.8 ,42.4 g·L -1的溶液),各组均按 10 mL·kg-1给
药 ,每天 1次 ,并分别于给药 0 ,第 7 ,第 14天将小鼠
禁食 、不禁水 12 h ,称重 ,测定小鼠空腹血糖 。
2.4　对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠血清胰岛素水
平的影响[ 4] 　实验小鼠给药 14 d 后 ,禁食 、不禁水
12 h ,拔眼球取血 ,用放射免疫法测定小鼠空腹血清
胰岛素水平。
2.5　统计方法　采用统计软件 SPSS 15.0对实验
数据进行分析 ,统计学处理用方差分析 。
3　结果
3.1　对小鼠体质量的影响　与模型组比较 ,杨桃根
醇提物高 、低剂量组在给药 14 d后 ,能显著缓解糖
尿病小鼠体质量的下降(P <0.01),而且能有效降
低糖尿病小鼠的死亡率 ,结果见表 1。
表 1　杨桃根醇提物对糖尿病小鼠体质量的影响( x±s , n=
10)
Tab 1　Effect of ACLRE on w eight in diabetic mice( x±s , n
=10)
组别 体质量/g第 0 天 第 7天 第 14 天 体质量差
死亡率
/ %
正常组 24.6±1.4b 27.7±1.1b 29.2±1.0b 4.6±1.6 0
模型组 21.1±1.3a 16.7±1.3a 15.6±1.0a -5.6±0.8a 45
格列本脲组 21.2±1.3a 19.8±1.4ab 17.6±1.3ab -3.7±0.7ab 20
提物-H 21.1±1.3a 19.6±1.6ab 17.8±1.2ab -3.3±0.6ab 20
醇提物-L 21.1±1.3a 19.5±1.7ab 17.7±1.5ab -3.4±0.5ab 25
注:与正常组比较 , a P<0.01;与模型组比较, bP <0.01
3.2　对空腹血糖的影响　结果杨桃根醇提物高 、低
剂量组降血糖作用与模型组比较差异有显著性(P
<0.01)。说明杨桃根醇提物对改善糖尿病小鼠的
高血糖状态有良好的作用 ,见表 2。
3.3　对小鼠空腹血清胰岛素水平的影响　杨桃根
醇提物高 、低剂量组小鼠的 FBSI 明显低于糖尿病
模型组小鼠(P<0.01),而杨桃根醇提物高 、低剂量
组小鼠的 ISI 明显高于糖尿病模型组小鼠(P <
0.01),说明杨桃根醇提物能有效改善糖尿病小鼠体
表 2　杨桃根醇提物对糖尿病小鼠空腹血糖的影响( x±s , n
=10)
Tab 2　Effect of ACLRE on FBG in diabetic mice( x±s , n=
10)
组别　　 给药剂量/mg·kg -1·d-1
空腹血糖值/mmo l·L -1
第 0天 第 7天 第 14天
降糖率
/ %
正常组 4.8±0.5 4.6±0.5b 4.5±0.5b 6.65
格列本脲组 25 19.9±4.2a 16.4±3.7ac 13.1±3.0ab 34.57
模型组 19.6±3.3a 19.5±3.1a 17.9±2.8a 8.38
提物-H 848 19.8±4.2a 15.4±2.7ab 12.8±3.0ab 35.30
醇提物-L 424 19.8±3.5a 16.9±2.6a 13.2±2.1ab 33.16
注:与正常组比较 , aP<0.01 ,与模型组比较bP<0.01;cP<0.05
内胰岛素的分泌及提高机体对胰岛素的敏感性 ,见
表 3。
表 3　杨桃根醇提物对糖尿病小鼠胰岛素水平 、胰岛素敏感
指数的影响( x±s , n=10)
Tab 3　Effect o f ACLRE on FBSI and ISI in diabe tic mice( x
±s , n=10)
组别 空腹血糖/mm ol·L -1
空腹胰岛素
/mIU·L -1
胰岛素
敏感指数
正常组 4.5±0.5c 6.8±1.7 -3.4±0.3
格列本脲组 13.1±3.0bc 9.5±2.8ac -4.8±0.3bc
模型组 17.9±2.8b 28.2±9.6b -6.2±0.3b
杨桃根醇提物-H 12.8±3.0bc 10.9±2.0ac -4.9±0.3bc
杨桃根醇提物-L 13.2±2.1bc 9.6±2.2ac -4.8±0.3bc
注:与正常组比较 , aP<0.05 , bP<0.01 ,与模型组比较cP<0.01
4　讨论
链脲佐菌素是一种含亚硝基化合物 ,为胰岛 β
细胞毒剂 ,特异性地损伤 β细胞 ,而导致糖尿病的发
生[ 5] 。本研究利用 S TZ 本身含有的葡萄糖部分结
构被胰岛 β 细胞上低亲和力的葡萄糖转运蛋白
(GLU T2)转运 ,可以特异性地作用于胰岛 β 细胞并
引起其结构破坏和机体胰岛素分泌不足 ,使血糖值
持续稳定升高而建立糖尿病模型[ 6] 。实验结果显
示 ,杨桃根醇提物对糖尿病小鼠血糖具有降低作用 ,
并能减缓糖尿病小鼠体质量的下降 ,降低小鼠的死
亡率 ,说明杨桃根醇提物对降低糖尿病小鼠的血糖
有良好的治疗作用 。
胰岛素抵抗是 II 型糖尿病重要的发病机制之
一 ,并贯穿糖尿病的发生 、发展全过程[ 7] 。增加胰岛
素敏感性 ,改善胰岛素抵抗已成为预防和治疗糖尿
病的关键措施[ 8] 。在西药中已研究出胰岛素增敏剂
噻唑烷二酮类衍生物 ,但由于其肝不良反应大且价
格昂贵限制了其临床应用 ,因而研究具有胰岛素增
敏作用的中药是非常有必要的[ 9] 。本实验通过测定
糖尿病小鼠空腹血清胰岛素并计算胰岛素敏感指数
的方法来评价杨桃根醇提物对糖尿病小鼠胰岛素敏
感性的作用。结果显示 ,杨桃根醇提物可显著降低
糖尿病小鼠的空腹血清胰岛素水平 ,提高机体对胰
岛素的敏感指数。表明杨桃根醇提物可能对胰岛素
·1257·中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 15期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.15
β细胞有一定的保护作用 ,可显著改善 S TZ 诱导的
糖尿病小鼠的胰岛素抵抗 ,但杨桃根对胰岛素抵抗
的作用机制尚待进一步研究。
中药治疗糖尿病优势在于缓解糖尿病综合症发
展 ,杨桃根醇提物对于糖尿病的治疗作用还未见有
报道研究 ,本实验观察了 S TZ 诱导的糖尿病小鼠的
空腹血糖 ,体质量和空腹血清胰岛素等变化 ,杨桃根
对糖尿病有一定的治疗作用 ,为开发杨桃根治疗糖
尿病方面的研究提供了实验依据。
参考文献:
[ 1] 　裴月湖.天然药物化学实验[ M] .北京:人民卫生出版社 , 2005:
114-125.
[ 2] 　张秋燕 ,刘秀萍 ,赵燕燕.等.柿叶提取物对链脲佐菌素糖尿病
小鼠血糖血脂的影响[ J] .第三军医大学学报 , 2005 , 27(14):
1449-1452.
[ 3] 　张均田.现代药理实验方法学[ M ] .北京:北京医科大学 、中国
协和医科大学出版社 , 1998:981-982.
[ 4] 　曹莉 ,茅彩萍 ,顾振纶.三种中药对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影
响[ J] .中国血液流变学杂志 ,2005 , 15(1):42-43.
[ 5] 　胡忠泽 ,王立克 ,杨久峰.等.柿叶水提物对糖尿病小鼠降血糖
作用的实验研究[ J] .中国中医药科技 , 2006 , 13(5):333-334.
[ 6] 　Szk udelski T.The mech anism of alloxan and s t reptozotocin ac-
tion in β cell s of the rat pan creas[ J] .Phy siol Res , 2001 , 50(6):
537-546
[ 7] 　曹莉 ,顾振纶 ,茅彩萍.葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响
[ J] .中草药 , 2006 , 37(6):901-903.
[ 8] 　吴静 ,雷闽湘.胰岛素抵抗与 2型糖尿病关系的新思考[ J] .医
学与哲学 , 2004 , 25(2):4-5.
[ 9] 　Bhatia V , Visw an athan P.Insulin resi stance and PPAR in sulin
sensit izers[ J] .Cu rr Opin Ives tig Dru gs , 2006 , 7(10):891-897.
[收稿日期] 2008-08-11
[ 基金项目] 国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(编号:2005CB523402)　[ 作者简介] 李力 , 女 ,学士 , 药师 ,电话:027-85721503 , E-
m ail:d syw p@163.com　[ 通讯作者] 翟学佳 ,女 ,硕士 ,药师 ,电话:027-85726073 , E-mai l:zhaixuejia@gmail.com
通脉方中葛根素和大豆苷元在大鼠体内药动学研究
李力1 ,翟学佳1 ,陈东生1 ,瞿海斌2 　(1.华中科技大学附属协和医院药剂科 , 湖北 武汉 430022;2.浙江大学药学院药物
信息学研究所 ,浙江 杭州 310058)
[ 摘要] 　目的:通过高效液相色谱-柱后修饰荧光检测法测定大鼠血浆中葛根素和大豆苷元的含量 ,考察通脉方其他中药对葛
根素和大豆苷元药动学行为的影响。方法:研究大鼠口服葛根提取液 、葛根-丹参提取液 、葛根-川芎提取液及葛根-川芎-丹参
提取液(通脉口服液)的药动学特征 ,探讨通脉复方的配伍机制。结果:丹参和川芎对葛根素和大豆苷元的吸收 、分布具有不
同的影响 ,而通脉口服液给药组中的葛根素和大豆苷元血药浓度最高 、血浆清除率最低 , 其药动学行为的改变是丹参 、川芎综
合作用的结果。结论:本方法灵敏 、准确 、快速 、简便 ,从药动学角度初步探讨了通脉方中各组方药材配伍协同作用的机制。
[ 关键词] 　葛根素;大豆苷元;通脉方;药动学
[中图分类号] R969.1　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2009)15-1258-04
Study on the pharmacokinetics of Radix puerariae in Tongmai formulations
LI Li1 , ZHAI Xue-jia1 , CHEN Dong-sheng1 , QU Hai-bin2(1.Depar tment of Pharmacy , Union Hospital , Huazhong
Univer sity of Science and Techno log y , H ubei Wuhan 430022 , China;2.I nstitute fo r drug College o f Pharmaceutical Science s of
Zhejiang Univ ersity , Zhejiang H ang zhou 310058 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　A sensitive HPLC method based on po st-column modification and fluorescence detection has been developed
fo r determination of puerarin and daidzein in rat plasma.In order to investigate whether the pharmacokinetics of puerarin and daidzein
was affected by the other drugs(Radix S alviae Miltiorrhizae and Rhizoma Chuanx iong)in Tongmai formulations , ex tensive study of
the interactions between main drug and other drugs has been conducted.METHODS　The pharmacokinetics behaviors of puerarin and
daidzein in rat plasma w ere studied after o rally administrated with ex tract of Pueraria Radi x , ex tract of Pueraria Radi x and Radix
Salv iae Mi ltiorrhizae , ex tract o f Pueraria Radi x and Rhizoma Chuanxiong , and Tongmai o ral liquid , respectively.RESULTS　Radix
Salv iae Miltiorrhizae and Rhizoma Chuanxiong had different effects on the absorption , distribution and elimination of Radi x Puerari-
ae.In Tongmai o ral liquid group , the puerarin and daidzein showed the maximum plasma concentration and the lowest clearance rate of
plasma.These changes of pharmacokinetics behaviors were the combined actions of Radi x Salviae Miltiorrhizae and Rhizoma Chuan x-
iong .CONCLUSION　The method is sensitive , fast , reliable and convenient , it may be helpful to certificate the rationality of the matc-
hing o f the three herbs in Tongmai formulations.
KEY WORDS:puera rin;daidzein;Tongmai fo rmulation;pha rmacokinetics
·1258· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 15期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.15