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臭牡丹提取物抗炎镇痛抗过敏作用的实验研究



全 文 :Chi nes eJ
o ur na l of Ne wr D u即 2 0 0 6, V o l . 15 N o · 2 3
[作者简介」 潘献柱 ( 19 78 一 ) , 男 . 硕 士 研 究生 。 E一 m ia l :
p a n k l
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.
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[通讯作者』 程洁 ( 195 5 一 ) , 女 , 副教授 , 硕 士生导师 , 主 要
从事 肿瘤分 子 生物 学研 究 。 联 系 电话 : ( 0 55 1 ) 5 1 6 1 129 ,
E

m a i l : e h e n幻ie @ a h m u . e d u . e n 。
[ 7 ]
参 考 文 献 [ 8 ]
[ l ]
中国新药杂志 2 0 0 6 年第 15 卷第 2 3期
e lo x y g
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1 a n d 2 i n h u m a n m o n o e y一e 。 【J」. 户叨a . m R。 : ,
2《兀)K , 4 9 ( 12 ) : 73 7 一 7 4 3 .
BR O CK T G
,
M CN IS H RW
,
P ET E R S

G O I D EN M
.
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h i . {o n i
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a e id 15 p re 花 re n t i a lly m e , ab o li z e d b y e y e lo x y g e n a o e一 t o p m s t a一 y -
e
l i n a n d por s t a g la n d in E: [ J ]
.
J B i
o
l Ch。 。 , 一9 9 9 , 2 7 4 ( 一7 ) :
1 16 60 一 1 16 6 6
.
JO H N S O N A R
,
M A R L E竹 A M A , D Y E I破 R D . S lo w 一 h i n d i n g i n -
hib i t i o n o f h u m a n por s at g la n d i n e n d o pe or
x id e s y n 一h a s e 一 2 w i忆卜
d a rb u fe l o n
e , a n i s o of rm

s e l e e t iv e a n t i i n fl a m m a t o 口 d i一忆e rt 一 l一u ry l
p卜e n o l【J」. Bi o e h e二。 `尽 , 2 0 1 , 4 0 ( 2 5 ) : 7 7 36 一 7 7 4 5 .
T ^ L L E Y JJ
,
B R o W N D L
,
C A RT E R JS
, 。` a l
.
4

15

M e . h y l

3
-
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y .」一b e n z e n e s u lof n a m id e , v a ld e e . , x ib : a 即 t e n l
a n d , l e
e t i v
e i n h ib iot r o f C O X一 [ J」. J 肠 d hC o m , 2仪犯 . 4 3
( 5 ) : 7 7 5 一 7 7 7
.
李杰萍 , 梁统 , 周克元 . 脂氧合脚在体外培养的大鼠腹腔 l 〔曦
细胞呼, 的表达【J」. 检验以学 , 20 4 , 19 ( 3 ) : 2 50 一 2 55 .
B u R K ER T E
,
R A D M A R K O
,
S T E I N H l l
J
B E R D
. 巴名 a l
.
M
o n 一) -
。 y *e 一d e ir v e d 5 0 , u b l e por 一e i n e o n fe 邝 5 一1.即 x y g e n a肥 a ` t i v i一y c a Z` -
d
e伴 n d e n t【J」. B众记 h。二 B帅 h” eRS oC二。 , 2 0() 2 , 29 5 ( 5 ) :
, 85 一 9 9 1
.
飞.J
I
, .J
901
r`.L1 .1
r.Lr.
M EY E R JM
.
A er t or s碘 e t i v e e o m aP ir s o n o f w e igh t , l ip id , a n d g lu -
e o s e e h a n g e s be t w e e n ir s伴d d o n e 一 an d o la n z a p i n e 一 t阳 a t e d i n p a -
t i e n t s : m e t
aob
l i c o u t e o m e s aft
e r 1 yaer [ J ]
·
J c li
n p砂℃ hi a t尽 ,
2X() 2
,
6 3 ( 5 ) : 4 2 5 一 4 3 3
.
放桂珍 , 张玉彬 , 张奕华 . 新型非幽体抗炎药作用靶环氧酶 2
研究进展 [ J 〕. 中国新药杂志 , 2 0 一, 一。 ( 7 ) : 4 9 2 一 4 96 .
PA I R ET M
,
V A N R Y N J
.
M e a s u re m e n t o f d i脆 re n t i a l i n卜ib i t i o n
o f CO X

1 a n d CO X一 a n d th e Ph a rm a e o l o盯 o f s e l e e t i , e i n h ib i t o 阳
【J ] . D r u g J 几 d a少, 一9 99 , 3 5 ( 4 / 5 ) : 25一 2 6 5 .
胡 i.l 芳 , 程桂芳 . 环氧化酶选择性抑制剂筛选模峨 的建立
[ J」. 药学学报 , 2戊。 , 3 5 ( 5 ) : 3 4 3 一 3 4 6 .
汪志军 , 谢晨 , 张娟 , 等 . 环氧化酶 n 抑制剂体外筛选模 型的
研究 [ J ] . 中闰药学杂志 , 2 0 3 , 3 8 ( 4 ) : 2 6 6 一 2 6 5 .
D EM A S I M
,
C A U G HE Y G E
,
JA M E S M J
, e` a l . A s as y o f e y -
, .J、.,`内、厂月L. resL
编辑 : 朱振 家 /接受 日期 : Z IX场 一 0 5 一 2 4

1
1.J
4气ù6
r. LFL
臭牡丹提取物抗炎镇痛抗过敏作用的实验研究 ’
周红林 , ,刘建新 , ,周 俐 2 ,周 青2 ,连其深 ,
( 1 赣南师范学院体育学院 ,赣州 341 0 0仇 2 赣南医学院药理教研 室 , 赣州 341 00 )
〔摘要 1 目的 :探讨奥牡丹提取物的杭炎 、 镇痛 、 抗过敏作用 。 方法 : 以醋酸致小 鼠腹腔毛细血管通透法 、 二 甲
苯致小鼠耳肿胀法观察其抗炎作用 ; 以小鼠醋酸扭体法观察其镇痛作用 ; 以 2 , 4 一二硝墓氟苯 ( D NF B ) 致敏法观察其
抗过敏作用 。 结果 : 奥牡丹提取物显著抑制小 鼠腹腔毛细血 管炎性渗出 , 抑制二 甲苯所致小鼠耳廓肿胀 。 减少醋
酸致小鼠扭体次数 ; 并降低 D N FB 诱导的小鼠过敏反 应 。 结论 : 臭牡丹提取物具有较好的抗炎 、 镇痛及抗过敏作
用 , 与其相关的中医临床疗效相符 。
〔关扭词」 奥牡丹 ; 抗炎 ;镇痛 ;抗过敏
[中圈分类号 1 2R 8 5 . 5 ; 2R 8 9 . 5 [文献标识码 ] A [文章编号 ] l 0() 3 一 3 7 3 4 ( 2 0 0 6 ) 2 3 一 2 0 2 7 一 03
A n it

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, a n a l g e s i c a n d a n t i
·
h y P e r s e n s i t i v e a c t i o n s
o f e x t r a e t s fr o m C l e r o d e n d r o n b u n g e i
Z H O U H o n g

l i n ’ , L IU Ji a n
一 x in ,
,
z H o U L i ,
,
z H o u Qi n g
, , L I A N Q i
一 s h e n ,
( I D叩 a 材 m e n ` of hP ” ic a l Ed cu a ` i o n , C a n n a n No n a l nU 沁 sr i`了 , C a n z h o u 3 4 1 0 0 0 , hC ian ;
2 D eP
a 雌. e心 of P h a mr a e o l o g 了 , G a n n a n Me d i e a l oC l l e g e
,
Ca n z h o u 3 4 l 0() 0
,
C h i n a )
〔A b s t r a c t 〕 o bj e c t二v e : T o s t u d y t h e a n ti 一 i n fl a m m a t o叮 , a n a l g e s i e a n d a n t i 一h y p e r s e n s i t iv e a e t i o n s
o f e x t r a e t s for m C le or de
n d or n bu n g e i S t e u d
.
M e t h o d s : T h e a n ti

i n fl a m m a t o叮 a e t io n w a s a s s e s s e d b y H A e -
i n d u e e d p e ir to n e a l e a p i l l a叮 p e mr e a b i l i t y a n d x y l e n e 一 i n d u e e d e a r e d e m a i n m i e e ; th e a n a l g e s i e e fe e t w a s
e v a l u a t e d b y H A e

in d u e e d w r i th i n g r e s p o n s e i n m i e e ; a n d t h e a n t i

h y p e sr e n s it i v e a e ti o n w a s m o n i t o er d b y
* 基金项 目 : 江西省自然科学基金项 目 ( 04 4 0 13 ) ;江西省 卫生厅科研课题项 目 ( 20 03 A34 )
2 0 2 7
chie ne s Jo u ma lo f New D u r少 20 6, V o l · 15 N o . 2 3 中国新药杂志 20() 6 年第 15 卷第 2 3 期
2
,
4

d i n i tor 小d i n i ooflr u o obr e n z e n e ( DN FB ) 一 i n d u e e d h yp e sr e n s i t i v i t y . R es u l st : Th e e x tar e t s for m C . bu n g e i
s i g n i if e a n t l y i n h ib i t e d th e p h l o g i s ti e i n if l t r a t io n
,
im p or v e d th e e a r e d e m a a n d r e d u e e d w r it h e s o f a b d o m i
-
n a l e a v i t y a n d th e e a r e d e m a i n d u e e d b y DN F B
.
C o n e l u s i o n : Th e e x t r a e t s for m C
.
bu n 岁1 s h o w e d a n t i -
i n fl a m m a to叮 , a n a l g e s ie a n d a n t i 一h y p e r s e n s i t iv e a e t i v i ti e s .
【K e y w o r d s 〕 Cl e or de n d or n b u咭 e i S te u d ; a n t i一 i n fl a m m a to叮 a e t i o n ; a n a l g e s ie a e t io n ; a n t i 一 h y p e r -
s e n s it i v e a e t i o n
臭牡丹 ( `介用 de n dor n bu n g e i S te ud )属马鞭草科
植物 ,分布于我国四川 、 江西 、福建 、广东等省 。 药用
部位是其干燥的根 , 主要功用为活血散痕 , 消肿解
毒 , 临床多用于治疗疽 、疗疮 、乳腺炎 、关节炎 、肝炎
等疾病川 。 近年来有关文献报道臭牡 丹具有抑制
肿瘤 、 抑菌和提高机 体非特异性 免疫等作用 12 .3) 。
笔者曾报道臭牡丹 能抑制抗体形成 , 以 减少免疫复
合物的产生 ;这些研究结果均强烈提示臭牡丹可作
为免疫调质具有抗炎 、 抗 变态反应 的作用 ! 4 .5] 。 因
此本研究按经典药理方法从镇痛 、 抗炎 、抗变态反应
等几个方面对臭牡丹进行药理学研究 。
材料与方法
1 材料
1
.
1 实验动物 昆明种小 鼠 ,雌雄兼用 ,体重 18 -
2 9
, 由赣南医学院实验动物中心提供 , 动物合格证
号 : JX A一 0() 4 l 1 9 。
1
.
2 药品与试剂 臭牡丹采自赣州 ,取适量臭牡丹
根加 10 倍体积 的蒸馏水煮沸 20 m in 后过滤 , 残渣
再用蒸馏水加热提取 1 次 。 合并 2 次滤液 ,浓缩后
加人 3 倍体积的 95 % 的乙醇放置 48 h 后 ,减压过滤
并回收滤液中的乙醇至无醇味 ,浓缩至含 2 9 · m L 一 ’ 的
生药液 ,置 4 ℃冰箱保存备用 , 临用时用蒸馏水配制
所需浓度 。 叫噪美辛 , 上 海第十七 制药厂 , 批号 :
0 3 0 8 13 ; 2 4 硝基氟苯 ( D N FB ) ,美国 S i gm a 公 司 。
1
.
3 仪器 M 7 5 O 一 A 型多功能紫外可见光光度计
(江苏泰州无线电厂 ) ; 7 2 2 N 可见光分光光度计 ,上
海精密科学仪器有限公 司 , K D C 一 204 6 低速冷冻离
心机 ,合肥科大创新股份有限公司中佳分公司 。
2 奥牡丹对小限耳廓二甲苯致肿的影响 l’]
取小 鼠 4 0 只 , 随机为 4 组 : 生理氯化钠溶液对
照组 ,臭牡丹 10 9 · k g 一 ’ 组 , 臭牡丹 20 9 · k g 一 ’组 和地
塞米松 4 m g · k g 一 ’组 。 各组均腹腔注射 ,给药体积为
10 m .L k g
一 ’ , 一次性给药 3 0 m in 后分别将 二 甲苯
2 0 拜 L均匀涂于小 鼠右耳廓前后两面 。 致炎 l h 后处
死小鼠并剪下左右耳 , 用直径 8 m m 打孔器 同时打
一 2 0 2 8 一
下左右两耳片 ,称重 ,以左右耳片重量之差作为炎症
肿胀度并计算其抑制率 。 炎症肿胀抑制率 / % 二
(生理氯化钠溶液对照组平均耳廓肿胀度 一 实验组
平均耳廓肿胀度 ) / 生理氯化钠溶液对照组平均耳
廓肿胀度 x l 0 0 (下同 ) 。
3 奥牡丹对醋酸提高腹腔毛细血管通透性影晌
取小鼠 30 只 , 随机为 3 组 : 生理氯化钠溶液对照
组 ,臭牡丹 20 9 · k g 一 ’ 组 ,叫噪美辛 30 m g · kg 一 ’组 ,每组
10 只 。 各组均腹腔注射 , 给药体积 为 10 m L · k g 一 ’ ,
一次性给药 3 0 m in 后每鼠尾静脉注射依文思兰 5 0
m g
·
k g
一 ` ,随即腹腔注射 0 . 7% 冰醋酸 10 m L · k g 一 ’ ,
经 3 0 m in 后颈 动 脉放 血处 死小 鼠 , 剖腹 , 用蒸馏
水多次冲洗 腹 腔 , 收集 冲洗液并稀释 至 1 0 m L ,
3 0 0 0 r
·
m i n
一 ’ 离心 s m i n , 取上清液于 6 10 n m 处测
定吸收度值 。
4 奥牡 丹 对 D N F B 诱发小 鼠 迟 发 型超敏反 应
( D T H )耳廓肿胀的影响
取小鼠 30 只 ,随机分为 3 组 : 生理氯化钠溶液对
照组 ,臭牡丹 20 9 · k g 一 ’ 组 ,氢化可的松 20 m g · k g 一 ’
组 。 实验 d l , 每鼠腹部去毛处抹 10 9 · L 一 ’ DN F B
5 0 拼 L致敏 , d Z 同法强化 l 次 。 实验 d l 开始臭牡丹
组腹腔注射给药 , 给药体积为 10 m L · kg 一 , q d ,连续
s ;d 氢化可的松组在实验 d l 和 d 3 各给药一次 。
d 6每鼠右耳廓前后两 面均匀涂抹 D NF B 10 拼 L 攻
击 , 2 0 h 后脱颈椎处死小鼠 ,用 8 m m 打孔器打下左
右两耳片 ,称重 , 以左右耳片重量之差作为炎症肿胀
度并计算其抑制率 。
5 奥牡丹对冰醋酸 引起小鼠扭体反应的影晌
取小鼠 4 0 只随机为 4 组 : 生理氯化钠溶液对照
组 ,氨基比林 10 m g · k g 一 ’ 组 ,臭牡丹 20 和 40 9 · k g 一 ’
组 。 各组均腹腔注射给药 ,给药体积为 10 m L · k g 一 ’ ,
30 im
n 后腹腔注射 0 . 6% 冰醋酸 10 m L · k g 一 ’ ,记 录
给予冰醋酸后 oI m in 内各组小 鼠扭体次数 , 并计算
药物对扭体反应的抑制百分率 。 扭体抑制率 / % 二
(生理氯化钠溶液对照组平均扭体数 一 实验组平均扭
体数 ) / 生理氯化钠溶液对照组平均扭体数 x 10 。
C h in e s e Jo um a l o f N ew D ur g s 20 6
,
V o l
.
15 N o
.
2 3
6 统计方法
使用 S PS S fl . 0 统计软件包 , 所有数据用 无土 :
表示 ,计量资料采用方差分析的 P os t H o c 检验 , 尸 <
0
.
0 5 为差异有统计学意义 。
结 果
1 奥牡丹对小鼠耳廓二 甲苯致肿的影响
与生 理氯化钠溶液组 比较 , 臭牡 丹 10 和 20
g
·
k g
一 ’ 组小鼠的耳肿胀度显著降低 (尸 < 0 . 05 , 尸 <
0
.
0 1 )
。 结果见表 l 。
衰 l 奥牡丹对小限耳脚二甲苯致肿的影晌
组 别 剂量 / 二 kg “ l 。 耳脚肿胀度 / m g 抑制率 /%
对 照
臭牡 丹
臭牡 J子
地 塞米松
10
20
O 以】4
l 0
l 0
2 2
,
7 士 7
.
2
15
.
3 士 6
.
5 .
l 0
I 0
7
.
9 士 4
.
6
3
.
8 士 2
.
2
;:
与对服组比较 , . : P 《 0 . 仍 ` : P < O . O (I 下同 )
, .J飞J es,且
2
丹jr. LfLL
2 奥牡丹对醋酸提商腹腔毛细血管通透性影响
臭牡丹 20 9 · k g 一 ’ 组腹腔冲洗液 的吸收度较生
理氯化钠溶液组明显减少 ( P < 0 . 01 ) , 与叫噪美辛
组相当 。 结果见表 2 。
衰 2 奥牡丹对 . 胜抓离应腔毛细血曹通通性影晌
组 别 荆蟹 / g · 味 一 。 通61 。 。 .
对 照 一 10 0 . 110 土 0 . 0 2 9
臭牡丹 20 10 0 . 0 5 8 士 0 . 02 6 `
叫}噪美 辛 0 . 0 3 10 0 . 06 6 士 0 . 02 3 `
3 奥牡丹对小鼠耳廓 D N F B 诱发的 D T H 致肿的影响
与生理氯化钠溶液组比较 , 臭牡丹组 的耳廓肿
胀度显著降低 ( 尸 < 0 . 0 5 ) , 与氢化可的松 组相当 。
结果见表 3 。
衰 3 奥牡丹对小爪耳脚 D N FB 诱发的 D T R 致肿的影晌
组 别 荆量 / g · ` g 一 ’ n 耳靡肿胀度 / m g 抑制率 / %
中国新药杂志 20 6 年第 15 卷第 23 期
耳肿胀模型和腹腔毛细血管通透性亢进模型研究臭
牡丹对炎症早期血管通透性的影响 , 从抗炎的角度
探讨臭牡丹的消胀作用 。 结果表明 , 臭牡丹能显著
抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀 , 抑制醋酸诱导的小
鼠腹腔毛细血管通 透性增加 , 说明该药能抑制毛细
血管扩张 、 通透性增加 、渗出性水肿为主的炎症早期
反应 。 其抗炎作用呈现一定的量效关系 , 以高剂量
的作用最显著 ( 尸 < 0 . 01 ) 。 本实验采用 D N FB 诱导
小鼠 DT H 观察臭牡丹的抗过敏作用 , 结果显示臭牡
丹能抑制 D N FB 诱发小鼠 D T H 的耳廓致肿 。 V a or -
n 。 等川 报道 n N r B 可使 DT H 小鼠的 e D扩T 细胞活
性减弱 。 因此 ,臭牡丹的抗炎 、抗过敏反应可能与影
响炎症小鼠的一些细胞 因子有关 。 臭牡丹对醋酸致
小 鼠扭体次数较空白对照组 明显减少 , 表明臭牡丹
具有明显的镇痛作用 。 大多数实验提示醋酸所致小
鼠扭体反应与阿片受体无 关 [’] , 不被纳洛酮拮抗 ,
显示其镇痛作用部位主要在外周 。 臭牡丹的镇痛抗
炎作用表现为非街体抗炎药样 的作用 ,但其 与环加
氧酶的活性关系有待进一步研究 。
〔作者简介」 周红 林 ( 19 6 3 一 ) , 女 , 副教授 , 主要 从率运 动
与疼痛学研 究。 E 一m a i l : : h l引 0 5 @ , o卜u . 。 o m 。
〔通讯作者」 刘建新 ( 1967 一 ) , 男 , 医学硕 士 , 副教授 , 主 要
从事中药药理 学研 究。 联 系电话 : ( 07 97 ) 5 269 77 3 , E一 m a il :
j i
a n x in g li
u
@ y
a
h
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.
e o m
.
e n 。
参 考 文 献
对 肌
臭牡丹
氢化可的松
2O
0
.
0 2
l 0
l 0
l 0
20 9 土 4
.
5
16
.
1 土 4
.
2 .
12
.
4 t 6
.
5 .
2 3
.
0
4 1
.
0
, .J .
4写ùr.L.L
自.J,J
6
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. L一lrL
4 奥牡丹对冰醋酸引起小 鼠扭体反应的影响
臭牡丹 20 和 40 9 · k g 一 ’组 的扭体反应次数与生
理氯化钠溶液对 照组相 比显著减少 ( P < 0 . 01 ) , 抑
制率与阳性对照药氨基比林相 当。 结果见表 4 。
衰 4 奥牡丹对冰二引起小吸扭体反应的形晌组 别
对 照
奥牡丹
奥牡丹
氮基 比林
荆 t / g’ ` g “ . n 扭体反应次数 抑制率 / %
l 0
l 0
4 0
O
.
l 0
l 0
3 5
.
8 士 14
.
7
2
.
4 土 2
,
5 `
0
.
6 士 1
.
7 `
2
.
6 土 3
.
1 `
:;
江苏新学院 . 中药大词典【M 〕. 上海 : 人民卫生出版社 . 19 73 :
1 88 9
.
石小枫 , 杜德极 , 谢定成 , 等 . 臭牡丹杭肿油作用研究【lJ . 中药
材 , 19 9 3 , 16 ( 2 ) : 30 一 3 3 .
李芝秀 . 张若梁 . 臭牡丹的抑菌和免疫刺激试验【J ] . 贵州沃
药 , 19 83 , 7 ( 3 ) : 18 .
刘建新 , 谢水祥 , 周俐 , 等 . 臭牡丹根提取物对小鼠的镇痛效应
【J ] . 中国临床康复 , 20() 5 , 9 ( 2 1 ) : 25 0 一 2 5 1 .
刘建新 , 周青 , 周俐 , 等 . 不同剂量臭牡丹根对大鼠佐荆性关省
炎不 同时点的干 预 效 应 【J 〕. 中国 临床康复 , 2 0 5 , 9 ( 19 ) :
14 4 一 14 5
.
陈奇 . 中药药理研究方法学 【M ] . 北京 : 人 民 卫 生 出 版社 ,
19 9 3 : 3 0 5
.
V A R O N A R
,
V I L L A R溺 R , C A R R A M O L IN O L , “ a l . C C R 6 一d e -
6 e i
e n 一 m i e e h a v e im P a i re d l e u k oc y t e h o m e o s一as i s a n d a lt e re d c o n
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tac t h y p
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rse
n s i *i v i t y a n d d e la y e d
一 t y p e h y p e rs e n s i t i v i t y re 叩 o n . e .
[ J ]
.
J c l i n nI l吧 J t , 2 0 1
, 10 7 ( 6 ) : R 37 一 R 4 5
.
讨 论
编辑 : 朱振家 / 接受 日期 : 20 0 6 一 06 一 15
本实验选用二 甲苯 、 醋酸等化学物质所致小 鼠