全 文 ：收稿日期:2014-05-12; 修订日期:2014-12-16
基金项目:国家自然科学基金(No． 81102788) ;
江西省自然科学基金(No． 20114BAB215041)
作者简介:刘建群(1970-) ，男(汉族) ，江西萍乡人，江西中医药大学教授，
博士学位，主要从事中药药效物质及质量标准研究工作．
* 通讯作者简介:舒积成(1980-) ，男(汉族) ，江西南昌人，江西中医药大
学副教授，博士学位，主要从事中药活性成分及药效物质基础研究工作．
南天竹提取物对三氧化二砷致肝毒性的保护作用
刘建群，彭财英，舒积成* ，张 锐，任晓静
(江西中医药大学，江西 南昌 330004)
摘要:目的 研究南天竹种子提取物对三氧化二砷致肝毒性的保护作用。方法 采用三氧化二砷致急性肝损伤模型，比较
三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对小鼠急性肝毒性、肝组织形态和大鼠肝功能的影响来评价南天竹对三氧
化二砷致肝毒性的减毒作用。结果 三氧化二砷联用南天竹种子提取物后 LD50增大了约 50%，肝细胞损伤明显减轻，
ALT 和 AST 明显降低。结论 联合应用南天竹种子提取物可降低三氧化二砷致肝毒性的毒性。
关键词:南天竹; 三氧化二砷; 急性肝损伤; 肝保护
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2015． 04． 002
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2015)04-0772-02
Hepatoprotective activity of the extract of Nandina domestica Thunb． against arsenic triox-
ide induced hepatic injury in rats
LIU Jian-qun，PENG Cai-ying，SHU Ji-cheng* ，ZHANG Ｒui，ＲEN Xiao-jing
(Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang，330004，China)
Abstract:Objective Extract of the fruit of Nandina domestica Thunb． was screened for hepatoprotective potency against arsenic
trioxide induced liver damage in rats．Methods Arsenic trioxide was employed to establish arsenic trioxide － induced acute liver
injury mouse models． Toxicity of arsenic trioxide combined with Nandina domestica were evaluated with LD50，morphology of hepat-
ic tissue and liver function． Ｒesults The LD50 of arsenic trioxide was significantly increased． Meanwhile，ALT and AST were sig-
nificantly decreased while combined with Nandina domestica． Conclusion Nandina domestica can reduce the toxicity of arsenic tri-
oxide．
Key words:Nandina domestica Thunb; Arsenic trioxide; Acute liver injury; Hepatoprotective
三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜中的主要成分，现代药
理学和分子生物学证明了 As2O3 治疗肿瘤的有效性并具有广谱
抗癌作用，尤其在治疗急性早幼粒细胞性白血病更是取得满意的
疗效［1 ～ 4］。目前临床上用于治疗复发性和顽固性急性早幼粒细
胞白血病(APL)的制剂已有亚砷酸氯化钠注射液(伊泰达)及三
氧化砷片(Trisenox)。三氧化二砷注射液为 FDA 第一个批准上
市的中药抗白血病药物，也被血液肿瘤学界公认为 20 世纪最重
要的 里程碑式的药物之一。然而三氧化二砷属剧毒药，在临床
上治疗安全窗口较小，在应用中会产生较多不良反应，主要有心
功能紊乱、血糖血钾过低、呼吸衰竭、脑梗塞、脑出血，此外还有白
细胞增多、皮肤干痒着色、咽干、恶心、呕吐、腹泻、末梢神经反应、
骨关节疼痛、颜面水肿、肝功能损害等［5］，毒副作用大大限制了
其临床应用。据以上现状，我们研究组通过查阅大量文献，发现
在清代赵学敏《本草纲目拾遗》书中有记载:“解吡毒刘霞裳云:
凡人食吡垂死者，用南天竹子四两，擂水服之立活。此方刘在松
江府署亲试验者。无鲜者，即用干子一二两煎汤服，亦可”［6］。
由于三氧化二砷是中药砒霜的主要成分，故我们推测南天竹种子
可能通过拮抗三氧化二砷毒性而发挥解毒作用。本实验首次研
究了南天竹种子提取物对三氧化二砷的急性肝毒性的影响，现报
道如下。
1 材料与仪器
1． 1 材料 南天竹种子于 2010 年 9 月采自江西省南昌市，原植
物由江西中医药大学药用植物研究室付小梅副教授鉴定为南天
竹 Nandina domestica Thunb．种子，凭证标本(No． 100905)保存于
江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室;亚砷酸氯化钠
注射液(20090222，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司);昆明种小
鼠，雌雄各半，体质量为 18 ～ 22 g;SD 大鼠，雌雄各半，体质量为
180 ～ 220 g，均由江西中医药大学实验动物中心提供;福尔马林
溶液。
1． 2 仪器 GTＲ10 － 1 冷冻高速离心机(北京时代北利离心机有
限公司);SABA PM4000 全自动生化分析仪(意大利 AMS 公
司);SYD － S3020 石蜡切片机(沈阳誉德电子仪器有限公司)。
2 方法
2． 1 南天竹种子水提物的制备 取南天竹种子药材，粗粉，加 8
倍量的水煎煮 3 次，每次 2h，合并煎煮液，经减压浓缩得南天竹
种子提取物。
2． 2 三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对小鼠急性毒
性及肝组织形态的影响 根据改进寇氏法，将小鼠随机分为两大
组，即三氧化二砷单独用药组和三氧化二砷与南天竹种子提取物
联合给药组(简称联合给药组)。每大组分别再随机分成 7 小
组，每小组 10 只，各组按表 1 及表 2 所示剂量灌胃给药，联合给
药组的南天竹种子水提物剂量固定为 20 g /kg(以生药量计)，组
间剂量之比为 10∶ 8。给药后观察动物中毒症状，记录给药后各
组的死亡率。取上述两组小鼠肝脏用福尔马林浸泡做成常规石
蜡切片，染色，显微观察肝细胞受损情况。
2． 3 三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对大鼠肝功能
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时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 4 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 26 NO． 4
的影响 取 SD 大鼠 40 只，雌雄各半，随机均分成 4 组:空白组、
三氧化二砷单独用药组、南天竹种子提取物单独用药组和三氧化
二砷与南天竹种子提取物联合给药组。大鼠给药容量为 0． 1 ml /
10g。三氧化二砷单独给药组按三氧化二砷 20 mg /kg 剂量给药;
联合给药组按三氧化二砷 20 mg /kg + 南天竹种子 20 g /kg剂量
给药;南天竹种子提取物单独用药组按南天竹种子 20 g /kg 剂量
给药;空白组给予等量生理盐水溶液，给药 24h 后，股动脉取血，
3000 r /min，5 min，取血清，全自动生化分析仪测定 ALT 和 AST。
表 1 三氧化二砷与南天竹联合用药组
组
别
小鼠
(只)
剂量
(以三氧化二砷计，mg /kg)
给药容量
(以小鼠重量计 0． 1 ml /10g，ml)
1 10 128． 0 0． 2
2 10 102． 4 0． 2
3 10 81． 9 0． 2
4 10 65． 5 0． 2
5 10 52． 4 0． 2
6 10 41． 9 0． 2
7 10 33． 5 0． 2
表 2 三氧化二砷单独用药组
组
别
小鼠
(只)
剂量
(以三氧化二砷计，mg /kg)
给药容量
(以小鼠重量计 0． 1 ml /10g，ml)
1 10 80． 0 0． 2
2 10 64． 0 0． 2
3 10 51． 2 0． 2
4 10 41． 0 0． 2
5 10 32． 8 0． 2
6 10 26． 2 0． 2
7 10 20． 6 0． 2
3 结果
3． 1 三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对小鼠急性毒
性及肝组织形态的影响 小鼠给药后，0． 5 ～ 1h 出现自主活动减
少，静卧不动、闭目、反应迟钝。单独用药组小鼠死前有遗尿，惊
厥、抽搐现象出现，41． 0mg /kg以上剂量组全部死亡;联合用药组
65． 5mg /kg以上剂量组全部死亡;联合用药组的 LD50为48． 64mg /
kg，单独用药组的 LD50为 30． 05mg /kg，结果见表 3。单独用药组
肝组织结构损伤严重，肝小叶结构不清;肝细胞广泛水肿、片状肝
细胞坏死，肝细胞气球样变及散在的嗜酸性变;联合用药组肝组
织结构损伤较轻，肝小叶可见，肝细胞水肿减轻，嗜酸性变减少，
未见肝细胞坏死，见图 1 ～ 2。
表 3 单独用药组及联合用药组小鼠的 LD50
组别 LD50 95%可信限
单独用药组 30． 05mg /kg 28． 54 ～ 31． 55
联合用药组 48． 64mg /kg 46． 21 ～ 51． 07
图 1 单独用药组(三氧化二砷剂量:41． 0mg /kg)
图 2 联合用药组(三氧化二砷剂量:41． 9mg /kg)
3． 2 三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对大鼠肝功能
的影响 单独给药组的 ALT 及 AST 明显高于联合给药组和空白
组，差异有显著性(P ＜ 0． 01)，见表 4。
表 4 三氧化二砷单用及与南天竹种子
提取物联用对大鼠肝功能的影响(珋x ± s)
组别
三氧化二砷剂量
/mg·kg － 1
死亡鼠
/只
ALT
/U·L －1
AST
/U·L －1
空白对照 － 0 30． 24 ± 3． 06* 32． 34 ± 2． 76*
南天竹种子
提取物单独给药组 － 0 29． 53 ± 2． 96
* 31． 58 ± 2． 89*
三氧化二砷
单独给药组 20 3 90． 53 ± 7． 99 95． 49 ± 8． 47
联合给药组 20 0 37． 87 ± 4． 19* 39． 74 ± 4． 88*
4 讨论
三氧化二砷(As2O3)是传统中药毒药砒霜中的主要成分，是
一种新型的抗肿瘤药物，也是目前证据最为充分的能够靶向诱导
肿瘤干细胞凋亡的天然药物，但其临床毒副作用也屡见报道。本
研究结果表明，南天竹能显著降低三氧化二砷毒性，对三氧化二
砷所致的肝损伤有很好的保护作用。因此，通过与南天竹配伍可
降低三氧化二砷毒性，扩大在临床上治疗安全窗口，提高其临床
应用的安全性。
参考文献:
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