全 文 ：咖啡酰基奎宁酸含量，结果含量分别为 0．33%，0．25%，
0．85%。后续检测菊花原料(批号:20140915113)、成品
(批号:20140116，20140117)，粉碎后都未过一号筛，取
全粉进行检测，结果见表 4。
表 4 未过一号筛的 3批菊花含量检测结果 %
批号
绿原酸
含量
木犀草苷
含量
3，5-O-二咖
啡酰基奎宁酸含量
20140915113 0．28 0．229 0．72
20140116 0．31 0．232 0．86
20140117 0．28 0．198 1．76
3 讨论
《中华人民共和国药典》菊花的含量测定中供试
品溶液的制备规定取本品粉末(过一号筛)约 0．25 g，
在操作过程中发现菊花粉碎后有部分粉末未能通过一
号筛，过筛后检测 3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸含量未超
过 0．70%，出现不合格。
通过对菊花检验的 OOS 调查，发现绿原酸、木犀
草苷、3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸在菊花的不同部位花
瓣、花心、花苞中含量存在不同，花苞中含 3，5-O-二咖
啡酰基奎宁酸相对较高。在分别粉碎过程中发现花
瓣、花心不存在不能通过一号筛的粉末，花苞存在不能
通过一号筛的粉末。
全花粉碎同样存在不能通过一号筛的粉末，实验
中出现绿原酸、木犀草苷含量达标，3，5-O-二咖啡酰基
奎宁酸含量未达标的情况，全花粉碎不过筛直接取样
检验的实验中绿原酸、木犀草苷含量达标，3，5-O-二咖
啡酰基奎宁酸含量超过标准。
从以上调查，可以发现绿原酸、木犀草苷检测未见
不合格情况，与菊花粉末通过一号筛相关，而 3，5-O-
二咖啡酰基奎宁酸是否合格与菊花粉末能否通过一号
筛相关，正确的操作应将菊花粉末全部通过一号筛或
直接取菊花粉末。
实验中，由于植物组织部位不同，粉碎后的粉末通
过筛网的差异性较大，同样出现超标检验结果。提示
含量检测前样品处理过程中的粉碎、过筛或不过筛对
检测结果有较大的影响，应重视样品处理的粉碎与过
筛，并分别视品种情况进行处理。
OOS 调查是一种基于风险的内部监控，是《药品
生产质量管理规范》管理的重要组成部分，关注于系
统性的波动，通过研究 OOS 的产生原因和各种累积，
进行分析并采取措施，从而降低药品质量风险，OOS
调查成为药品质量持续改进的有效措施。
参考文献
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岩陀中岩白菜素含量测定
潘玉杰，蒋坤，夏文，李星，安斯扬，孙晓军，安巧
(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，安顺 561000)
摘 要 目的 系统研究并提升岩陀的质量标准。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定岩陀中有效成分岩白菜
素含量，色谱柱用 C18(250 mm×4．6 mm，5 μm);甲醇∶ 水(25∶ 75)为流动相;检测波长为 275 nm，流速 1．0 mL·min
－1，进样
量 10 μL。并进行水分检查、总灰分测定、酸不溶性灰分测定。结果 岩陀药材水分限度应低于 14%，总灰分量应低于
6．0%，酸不溶性灰分应低于 1%。岩白菜素浓度在 0．02～ 1．00 mg·mL－1呈良好线性关系，r = 0．999 9，平均加样回收率为
98．67%，101．84%，100．28%，ＲSD分别为 2．43%，0．85%，0．84%(n=3)。结论 该方法准确灵敏，重复性好，提升后的质量标
准能更有效地控制岩陀药材质量，为《中华人民共和国药典》对岩陀质量标准的修订提供科学依据。
关键词 岩陀;质量标准;岩白菜素;色谱法，高效液相
中图分类号 Ｒ282．71;Ｒ927．2 文献标识码 B 文章编号 1004－0781(2016)10－1130－04
DOI 10．3870 / j．issn．1004－0781．2016．10．026
·0311· Herald of Medicine Vol. 35 No. 10 October 2016
岩陀为虎耳草科鬼灯檠属植物西南鬼灯檠
(Ｒodgersiasambucifolia Hemsl．)的根茎，性凉，味苦、涩。
原植物主产于我国云南、贵州、四川等省。其根茎具有
收敛、抗炎、祛风除湿的功效，对老年性支气管炎、菌
痢、肠炎、感冒头痛、外伤出血、风湿骨痛等常见疾病有
较好的疗效［1］。岩陀收载于《中华人民共和国药典》
1977年版一部［2］，《贵州省中药材、民族药材质量标
准》［3］。《中华人民共和国药典》1977 年版只收载岩
陀名称、性状、炮制、性味、功能与主治、用法与用量及
贮藏，《贵州省中药材、民族药材质量标准》中仅增加
鉴别项，均不能完全有效地控制岩陀质量。笔者以岩
陀中岩白菜素为指标，利用高效液相色谱(HPLC)法
建立岩陀含量测定项，报道如下。
1 仪器与试药
1．1 仪器 Agilent Technologies 1200 series 高效液相
色谱仪(G1315D DAD 检测器)，Agilent Technologies
1260 Infinity(G1314F 1260VWD 检测器)高效液相色
谱仪;色谱柱 Agilent Extend-C18(250 mm × 4． 6 mm，
5 μm)(北京迪科马科技有限公司);XP205 电子天平
(梅特勒-托利多仪器公司，感量:0．01 mg);KQ-250DB
型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);薄层硅
胶自制板;电热恒温干燥箱(上海博迅实业有限公司
医疗设备厂)。
1．2 试药 色谱级甲醇(美国 TEDIA 公司，批号:
20121203);纯净水(娃哈哈集团有限公司，批号:
20130805);岩白菜素对照品(中国食品药品检定研究
院，供含量测定用，含量＞98%，批号:111532-201202);
其他试剂均为分析纯。岩陀 (四川达州，批号:
20130304，20130201，20130202;云 南 大 理，批 号:
20130604，20130701，20130102;贵 州 安 顺，批 号:
20130101，20140304，20130303，均购自云南长乐药业
有限公司，经贵州百灵企业集团制药股份有限公司质
量保证部检验合格。
2 方法与结果
2．1 性状 取上述四川、云南、贵州 3 个产地各批次
岩陀药材，其性状、大小、色泽、表面、质地、断面及气味
特征与《中华人民共和国药典》1977年版［2］一致。
收稿日期 2015－07－23 修回日期 2016－01－26
作者简介 潘玉杰(1991－)，男，山东德州人，助理工程师，
学士，研究方向:中药及制剂提取工艺和质量标准。电话:(0)
15285115403，E-mail:yjpan1991@ 163．com。
通信作者 蒋坤(1984－)，男，贵州息烽人，助理工程师，学
士，研究方向:中药及制剂质量标准。电话:(0)13595148743，
E-mail:jiangkun12@ 126．com。
2．2 鉴别
2．2．1 显微鉴别 取上述不同产地岩陀药材，照《中
华人民共和国药典》2010 年版附录ⅡC［4］进行显微鉴
别。结果表明，不同产地岩陀药材均具有以下特征:本
品根茎(直径 5 mm)横切面:木栓层细胞 15～25 列，扁
平长方形。皮层明显，偶有根迹维管束。维管束外韧
形，常大小相同，断续环状排列，有的韧皮部外侧有纤
维囊，木质部内侧的导管中常含黄棕色物质，束内形成
层明显。射线宽窄不一。髓宽大，有髓周维管束散在，
其韧皮部位于内侧，木质部在外侧，有时环髓排列。薄
壁组织中充满淀粉粒，有草酸钙针晶素。与《贵州省
中药材、民族药材质量标准》［3］岩陀项下显微鉴别一
致，故收入正文。
2．2．2 薄层色谱鉴别 取岩陀粉末约 1 g，置 50 mL带
塞锥形瓶中，加甲醇 10 mL 浸泡过夜，滤过。滤液浓缩
至约 2 mL，作为供试品溶液。另取岩白菜素对照品，加
甲醇制成每毫升含 1 mg 的溶液，作为对照品溶液。照
薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010 年版一部附
录ⅥB［4］)实验。吸取上述两种溶液各 2～4 μL，分别点
于同一硅胶 G 板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(5∶
4∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇液
105 ℃加热至斑点显色清晰。供试液色谱中，在与对照
品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。与《贵州省
中药材、民族药材质量标准》［3］岩陀鉴别项下一致。
2．3 水分检查 取岩陀粉末(四川、云南、贵州 3 个产
地各批次岩陀药材)［过筛孔内径(850 ± 29)μm(二
号)筛］2 ～ 5 g 平行 3 份，照《中华人民共和国药典》
2010年版一部附录ⅨH 水分测定法第一法［4］进行检
查。水分平均值为 11．67%。故可将岩陀的水分限度
定在低于 14%。
2．4 总灰分测定 取岩陀粉末(四川、云南、贵州 3 个
产地各批次岩陀药材)［过筛孔内径(850±29)μm(二
号)筛］2～3 g平行 3份，照灰分测定法(《中华人民共
和国药典》2010年版附录Ⅸ K)［4］测定，总灰分测定平
均值为 3．65%。故可将岩陀总灰分量定在低于 6．0%。
2．5 酸不溶性灰分测定 取“2．4”项所得灰分，照灰
分测定法(《中华人民共和国药典》2010 年版附录ⅨK
酸不溶性灰分测定法)［4］测定。酸不溶性灰分测定结
果平均值为 0．298%。故可将岩陀药材的酸不溶性灰
分定在 1%以下。
2．6 岩白菜素的含量测定
2．6． 1 色谱条件 色谱柱用 Agilent Extend-C18
(250 mm×4．6 mm，5 μm)，甲醇∶水(25∶75)为流动
相，检测波长 275 nm，流速 1． 0 mL·min－1，进样量
·1311·医药导报 2016年 10月第 35卷第 10期
10 μL。理论板数按岩白菜素峰计算应不低于3 000。
对照品及样品色谱图见图 1。
A．岩白菜素对照品;B．岩陀甲醇提取物;1．岩白菜素
图 1 岩白菜素对照品和岩陀甲醇提取物 HPLC
2．6．2 对照品溶液的制备 精密称取岩白菜素对照
品 10 mg，置 10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容作为对
照品贮备液。摇匀，精密量取 1 mL 置 10 mL 量瓶，加
甲醇定容，备用。
2．6．3 供试品溶液的制备 取药材细粉 160 mg，精密
称定，置于 50 mL 量瓶中，加入甲醇适量，超声处理
(300 W，25 kHz)40 min，放冷至室温，加甲醇定容，摇
匀，滤过，取续滤液过孔径 0．45 μm滤膜即可［5］。
2．6．4 线性范围考察 按“2．6．2”项方法制备对照品
溶液，得浓度 1 mg·mL－1母液，精密吸取该溶液 1 mL
分别稀释到 1，2，5，10，20，25，50 mL 得到 7 个梯度浓
度的对照品溶液。以岩白菜素对照品浓度(C)为横坐
标，峰面积(A)为纵坐标，进行线性回归，得回归方程
A= 0．950 1+6 403．054 6C，r= 0．999 9。结果表明，岩白
菜素浓度在 0．02 ～ 1．00 mg·mL－1与峰面积积分值呈
良好的线性关系。
2．6．5 精密度实验 精密称取岩白菜素对照品 5 mg，
置 50 mL 量瓶中，甲醇溶解并定容，得浓度为
0．1 mg·mL－1的对照品溶液，按“2．6．1”项色谱条件，
连续测定 6 次，记录岩白菜素峰面积，计算 ＲSD =
0．86%(n= 6)，表明仪器精密度良好。
2．6．6 稳定性实验 精密吸取同一供试品溶液，按
“2．6．1”项色谱条件，于 2，4，6，8，24 h 末各进样一次，
测得岩白菜素峰面积积分值，ＲSD = 1．32%(n = 5)，表
明供试品溶液稳定性良好。
2．6．7 重复性实验 取岩陀粉末(批号:20130304)5
份，精密称定，按照“2． 6． 3”项方法制备，并按照
“2．6．1”项操作。结果岩陀中岩白菜素的平均含量为
5．248%，ＲSD= 0．75%(n= 5)。
2．6．8 加样回收率实验 精密称取同一批岩陀药材
粉末(批号:20130304)9份，每份约 160 mg，分别按低、
中、高浓度加入对照品，按“2．6．3”方法制备，得到不同
浓度的供试溶液各 3 份，并按“2．6．1”项色谱条件进
样，记录色谱图，测定峰面积，计算回收率。结果见表
1。结果表明本方法的准确度良好。
表 1 岩白菜素加样回收率实验结果
称样量 原有量 加入量 测得量
mg
加样回收率 平均值 ＲSD
%
157．70 5．95 4．78 10．55 96．23
156．82 5．85 4．78 10．68 101．05 98．67 2．43
157．25 5．92 4．78 10．64 98．74
157．48 5．93 5．98 12．05 102．34
157．03 5．91 5．98 11．94 100．84 101．84 0．85
157．11 5．92 5．98 12．04 102．34
157．57 5．92 7．18 13．15 100．70
157．42 5．93 7．18 13．17 100．84 100．28 0．84
157．11 5．92 7．18 13．05 99．30
2．6．9 耐用性实验 精密称取岩白菜素 5 mg，置于
50 mL量 瓶 中，用 甲 醇 溶 解 并 定 容，得 浓 度 为
0．1 mg·mL－1的对照品溶液，照高效液相色谱法(《中
华人民共和国药典》2010 年版一部附录ⅥD［4］)分别
考察本方法在流动相比例(24∶76，25∶75，26∶74)，
柱温(29，30，31 ℃)，流速小范围波动(0． 95，1． 00，
1．05 mL·min－1)及不同厂家色谱柱条件下峰面积
ＲSD= 2．7%，表明本方法耐用性良好。
2．6．10 检测限及定量限 精密称取岩白菜素对照品
5 mg置于 100 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容，再精密
吸取 1 mL稀释至 25 mL，得浓度 0．002 mg·mL－1对照
品溶液，进一针空白观察基线。精密吸取供试 1 μL注
入高效液相色谱仪，信噪比 S /N = 21．75，计算当S /N=
3 时，即检测限为 0．284 ng·mL－1，当 S /N= 10时，即定
量限为 0．945 ng·mL－1。
2．6．11 测试结果 精密称取岩白菜素对照品 10 mg，
置于 100 mL量瓶中，加入甲醇溶解并定容，制成浓度
0．1 mg·mL－1对照品溶液。另取云南、四川、贵州 3 个
产地岩陀制成供试品溶液，照“2．6．1”项含量测定方法
测定。结果见表 2。由表 2 结果分析，可将岩陀中岩
白菜素含量定在不低于 3．0%。
3 讨论
本实验对民族药材岩陀质量标准进行提升，采用
HPLC法增加岩陀药材中主要成分岩白菜素的含量测
定，并系统地进行方法学考察。同时增加药材水分检
查、总灰分测定、酸不溶性灰分测定项。以确保岩陀药
·2311· Herald of Medicine Vol. 35 No. 10 October 2016
表 2 3个产地岩陀中岩白菜素平均测定结果
产地
岩陀称样量 /
mg
测得浓度 /
(mg·mL－1)
含量 均值
%
云南大理 151．6 0．114 2 3．77
四川达州 149．6 0．112 7 3．77 3．77
贵州安顺 150．6 0．113 4 3．76
材用药的稳定性、有效性和安全性，使岩陀可控性进一
步提高，并为临床应用和研究开发提供依据。
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地塞米松磷酸钠注射液致一过性黑朦 1例
李波1，姜黎2，蔡亚南1
(1．四川省郫县人民医院药剂科，郫县 611730;2．四川省彭州市中医医院药剂科，彭州 611930)
关键词 地塞米松磷酸钠注射液;不良反应，药品;黑朦
中图分类号 Ｒ977．1;Ｒ969．3 文献标识码 B 文章编号 1004－0781(2016)10－1133－01
DOI 10．3870 / j．issn．1004－0781．2016．10．027
1 病例介绍
患者，女，25 岁。2015 年 6 月 3 日，因“扁桃体周
围炎”就诊于四川省郫县人民医院。急诊科医生给予
克林霉素磷酸酯注射液 1 200 mg、地塞米松磷酸钠注
射液 10 mg、金莲清热泡腾片(2 片，po，tid)、洛索洛芬
钠片(60 mg，po，tid)治疗。静脉滴注完克林霉素磷酸
酯注射液后于 12:20开始输入地塞米松磷酸钠注射液
(裕松源药业有限公司，批号:20150127)10 mg +0．9%
氯化钠注射液 500 mL，静脉滴注，qd，进行治疗。
13:00该药输注完毕时，患者出现一过性黑朦、面色苍
白和头晕。立即给予平卧，吸氧，安置心电监护，更换
液体为 0． 9% 氯化钠注射液 250 mL。血压 101 /
67 mmHg(1 mmHg = 0．133 kPa)，脉搏 85 次·min－1;
血糖:6．1 mmol·L－1。经积极处理后，患者于 13:20病
收稿日期 2015－08－10 修回日期 2015－09－25
作者简介 李波(1985－)，男，四川隆昌人，主管药师，硕
士，临床药学 /医院药学。电话:028－87882852，E-mail:lbydcg@
163．com。
通信作者 蔡亚南(1966－)，女，四川郫县人，副主任药师，
医院药学 /临床药学。电话:028－87882852，E-mail:1256530004
@ qq．com。
情好转，面色转为红色，诉头晕缓解。2015 年 6 月 4
日停用地塞米松磷酸钠注射液，继续给予克林霉素磷
酸酯注射液、金莲清热泡腾片、洛索洛芬钠片等药物治
疗，患者未再出现黑朦、面色苍白和头晕等不良反应。
2 讨论
关于地塞米松磷酸钠注射液导致黑朦的不良反
应，在临床上罕有报道［1］。同时根据药物不良反应
Naranjo概率量表［2］对其评分，评分为 6 分，结合地塞
米松磷酸钠注射液不良反应的相关报道［1］，考虑该患
者出现的一过性黑朦系地塞米松导致。此外，根据药
品说明书和文献检索未发现有克林霉素磷酸酯注射
液、金莲清热泡腾片、洛索洛芬钠片等药物引起一过性
黑朦的记载;并且在停用地塞米松后，继续使用克林霉
素磷酸酯注射液、金莲清热泡腾片、洛索洛芬钠片等药
物患者未再出现黑朦等现象。综上所述，考虑该患者
一过性黑朦主要由地塞米松磷酸钠注射液所致。
参考文献
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·3311·医药导报 2016年 10月第 35卷第 10期