全 文 ：四 川 大 学 学 报 （医 学 版 ）
Ｊ　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ　Ｓｃｉ　Ｅｄｉ）
　２０１２；４３（２）：２４０－２４４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
金腰带治疗对大鼠损伤脊髓ＢＤＮＦ、ＮＭＤＡ受体
表达及行为学的影响＊
许争光１，杨　峻１，吕志平１，孙艳华１，茹　金２，李晓松１
刘江华１，但齐琴２，赵　楠３，习阳彦斌２△
１．云南省玉溪市中医医院 骨伤科 （玉溪６５３１００）；２．昆明医学院 神经科学研究所 （昆明６５００３１）；
３．昆明市第一人民医院 神经外科 （昆明６５００３１）
　　【摘要】　目的　研究中草药金腰带治疗对脊髓损伤（ＳＣＩ）大鼠行为学、脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）表达及
Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体水平的影响。方法　ＳＤ成年雄性大鼠，随机分为假手术组、脊髓挫伤组（ＳＣＩ
组）、脊髓挫伤后金腰带治疗组〔每日１次胃内灌服金腰带５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），共７次〕。各组大鼠均在术后（０ｄ、３ｄ、
１０ｄ、２８ｄ）进行后肢行为学评价（ＢＢＢ运动功能评分）。术后１３ｄ，每组取８只大鼠麻醉后取损伤脊髓Ｔ１０液氮中保
存，采用［３　Ｈ］ＭＫ－８０１放射性配基分析法测定ＮＭＤＡ受体亲和力（Ｋｄ）和最大结合数量（Ｂｍａｘ）；取术后２８ｄ组大
鼠损伤脊髓进行免疫组织化学染色，观察ＢＤＮＦ在脊髓的定位及表达变化。结果　ＢＢＢ评分ＳＣＩ组大鼠各时间点
均低于假手术组（Ｐ均＜０．０５），而金腰带治疗组术后各时间点均高于ＳＣＩ组（Ｐ均＜０．０５）。ＳＣＩ后１３ｄ，脊髓内
ＮＭＤＡ受体Ｂｍａｘ较假手术组增高 （Ｐ＜０．０５），金腰带组较ＳＣＩ组减少 （Ｐ＜０．０５）；ＳＣＩ后２８ｄ损伤处脊髓腹角、
背角ＢＤＮＦ阳性神经元数量较假手术组增加（Ｐ＜０．０５），金腰带治疗组ＢＤＮＦ阳性神经元数量较ＳＣＩ组进一步增
加（Ｐ＜０．０５）。结论　金腰带治疗能有效改善ＳＣＩ大鼠后肢运动功能，增加脊髓组织中ＢＤＮＦ的表达和通过影响
脊髓ＮＭＤＡ受体减轻脊髓继发性损伤，对ＳＣＩ有一定的治疗与保护作用。
【关键词】　金腰带　脊髓钝挫伤　ＢＢＢ运动功能评分　脑源性神经营养因子　Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸受体
Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｇｏｌｄ　Ｂｅｌｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＢＤＮＦ　ａｎｄ　ＮＭＤＡ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ
Ｓｐｉｎａｌ　Ｃｏｒｄ　Ｉｎｊｕｒｙ　ＸＵ　Ｚｈｅｎｇ－ｇｕａｎｇ１，ＹＡＮＧ　Ｊｕｎ１，ＬＵ　Ｚｈｉ－ｐｉｎｇ１，ＳＵＮ　Ｙａｎ－ｈｕａ１，ＲＵ　Ｊｉｎ２，ＬＩ　Ｘｉａｏ－ｓｏｎｇ１，
ＬＩＵ　Ｊｉａｎｇ－ｈｕａ１，ＤＡＮ　Ｑｉ－ｑｉｎ２，ＺＨＡＯ　Ｎａｎ３，ＸＩＹＡＮＧ　Ｙａｎ－ｂｉｎ２△．　１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｏｎｅ　Ｉｎｊｕｒｙ，Ｙｕｘｉ
Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｙｕｘｉ　６５３１００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，
Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５００３１，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｎｏ．１　Ｒｅｎｍｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５００３１，Ｃｈｉｎａ
△Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｙａｎｇ＿ｎｅｕｒｏｎ＠１２６．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ（ＧＢ），ａ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｈｅｒｂａｌ，ｏｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ
ｂｒａｉｎ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔｉｃ　ａｃｉｄ（ＮＭＤＡ）ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｒａｔｓ
ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎｊｕｒｙ（ＳＣＩ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｄｕｌｔ　ｍａｌｅ　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ：①
Ｓｈａｍ　ｇｒｏｕｐ；②Ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ｇｒｏｕｐ（ＳＣＩ　ｇｒｏｕｐ）；③Ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ｆｏｌｏｗｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｇｏｌｄ
ｂｅｌｔ　５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ｇａｖａｇｅ　ｏｎｃｅ　ｄａｉｌｙ　ｆｏｒ　７ｄａｙｓ）ｇｒｏｕｐ （ＧＢ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ　Ｂａｓｓｏ，Ｂｅａｔｔｉｅ　ａｎｄ
Ｂｒｅｓｎａｈａｎ（ＢＢＢ）ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ　ｓｃａｌｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｈｉｎｄｌｉｍｂ　ｍｏｔｏｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄａｙｓ　０，３，
１０ａｎｄ　２８．Ａｆｔｅｒ　１３ｄａｙｓ，８ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　１％ｓｏｄｉｕｍ　ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（３０ｍｇ／ｋｇ），ｍｙｏｌｏｉｄ
ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎ　Ｔ１０ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｔａｋｅｎ　ａｎｄ　ｓｔｏｒｅｄ　ｉｎ　ｌｉｑｕｉｄ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｆｆｉｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｍａｘｉｍｕｍ　ｂｉｎｄｉｎｇ
ａｍｏｕｎｔ（Ｂｍａｘ）ｗｉｔｈ　ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｓｓａｙ．Ａｆｔｅｒ　２８ｄａｙｓ，ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄｓ　ｗｅｒｅ
ｈａｒｖｅｓｔｅｄ　ｆｏｒ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＢＤＮＦ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｅｎｔｒａｌ　ａｎｄ　ｄｏｒｓａｌ　ｈｏｒｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｐｉｎａｌ
ｃｏｒｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ，ＧＢ　ｒｅｓｕｌｔｅｄ　ｉｎ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ＢＤＮＦ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｎｅｕｒｏｎｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＢＢＢ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ
ＧＢ　ｇｒｏｕｐ．Ｗｈｅｒｅａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ＢＤＮＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｆｆｉｎｉｎｔｙ（Ｋｄ）ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ
ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｕｌｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｍｏｔｏｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＢＤＮＦ，
ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ＳＣＩ　ｒａｔｓ．Ｔｈｅｓｅ　ｄａｔａ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ　ｐｌａｙｅｄ　ａ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ
ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎｊｕｒｙ．
【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　　Ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ　　Ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ　　ＢＢＢ　ｓｃｏｒｅ　　Ｂｒａｉｎ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　　Ｎ－
ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ
＊ 国家自然科学基金（批准号８１１００９１１）和玉溪市科技合作专
项计划项目资助
△ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｙａｎｇ＿ｎｅｕｒｏｎ＠１２６．ｃｏｍ
　　脊髓损伤（ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎｊｕｒｙ，ＳＣＩ）是一种严重
致残的常见病变［１］。近年来，随着发生率的增加，
ＳＣＩ已成为神经科学领域研究的热点与重点。研究
显示，神经损伤后不少细胞因子的表达发生了明显
DOI:10.13464/j.scuxbyxb.2012.02.004
第２期 许争光等：金腰带治疗对大鼠损伤脊髓ＢＤＮＦ、ＮＭＤＡ受体表达及行为学的影响
改变［２－４］，这些改变是导致损伤神经形态结构变化
的分子基础。脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ　ｄｅｒｉｖｅｄ
ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）是神经营养因子家族的
主要成员之一［５］，涉及神经元存活、增殖、分化和诱
导神经突起生长，而且对损伤后的神经再生亦有促
进作用［６－８］。Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）是一种
兴奋性氨基酸，其在神经损伤修复中能诱导神经元
凋亡。ＮＭＤＡ受体是谷氨酸受体的主要亚型，是一
种对钙离子高度通透的配体电压门控通道受体［９］，
各种因素引起神经系统损伤时，神经末稍释放大量
谷氨酸等兴奋性氨基酸，过度激活ＮＭＤＡ受体，从
而产生严重的神经毒性，引起神经元的损伤或死
亡［１０，１１］。
中药金腰带（ｇｏｌｄ　ｂｅｌｔ，ＧＢ）为瑞香科植物，主
要成分是芜花酯甲。药效学具有舒筋通络、活血止
痛、逐水等功效，可用于风湿痹痛、腰痛、跌打损伤、
骨折等的治疗［１２］，但具体机制不清。本研究拟探讨
金腰带治疗对损伤脊髓ＢＤＮＦ和ＮＭＤＡ受体表达
的影响，为将金腰带用于临床治疗ＳＣＩ提供理论依
据。
１　材料与方法
１．１　主要试剂和药物
ＢＤＮＦ 多 克 隆 抗 体 （美 国 Ｓａｎｔａ　Ｃｒｕｚ
Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司）、二抗 Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＨＲＰ复合
物（美国Ｓｉｇｍａ公司）、Ｒｅａｇｅｎｔ　Ｋｉｔ的试剂Ⅰ和Ⅱ
（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ，Ａｎｔｉ－Ｒａｂｂｉｔ／Ｍｏｕｓｅ　Ｐｏｌｙ－ＨＲＰ　ＩＨＣ
Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｋｉｔ， ＵＳＡ）、５ ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ
（Ａｍｒｅｓｃｏ）、非 竞 争 性 ＮＭＤＡ 受 体 拮 抗 剂
Ｄｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅ（［３　Ｈ］ＭＫ－８０１，美国Ｓｉｇｍａ公司）、二氨
基联苯胺（ＤＡＢ，北京中杉公司）。金腰带成分配方
为：芫花根童便浸泡１周后晒干醇提物，１ｇ成药相
当于原生药３ｇ。
１．２　方法
１．２．１　实验动物及分组　ＳＤ成年雄性大鼠４８只，
由昆明医学院动物中心提供，随机分为假手术组、脊
髓挫伤组（ＳＣＩ组）、脊髓挫伤后金腰带治疗组，每组
１６只。
１．２．２　脊髓挫伤模型制备及分组处理　各组大鼠
用１％戊巴比妥钠（３０ｍｇ／ｋｇ）经腹腔注射麻醉，固
定于自制的手术台上，无菌条件下进行背中段正中
切口，分离椎旁肌，咬除Ｔ８～Ｔ１０棘突椎板，暴露脊
髓硬膜。ＳＣＩ组、金腰带治疗组大鼠用 Ａｌｅｎ’ｓ脊
髓打击器，采用１０ｇ重锤自距硬膜２５ｍｍ的高度
垂直落下，造成大鼠脊髓中度损伤，假手术组不做
脊髓损伤处理。各组大鼠常规缝合皮肤，分笼饲
养，喂全价饲料，自由饮水，室温（２４±５）℃，每日行
人工膀胱排尿３次。术后前５ｄ，各组均肌注青霉素
１６×１０４　Ｕ／（ｋｇ·ｄ）。金腰带治疗组于术后第１ｄ
起每日１次胃内灌服金腰带成药５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），
对照组和ＳＣＩ组大鼠灌服等量生理盐水，连续７ｄ。
１．２．３　神经行为学评分　采用神经行为学ＢＢＢ评
分［１１］，考察大鼠后肢的运动、躯干位置及稳定性、步
态、协调性、爪的置放、足趾间隙及尾的位置。允许
大鼠４ｍｉｎ内在足够宽阔的空间自由走动，其后肢
的运动可以近距离地进行观察。每组８只大鼠分别
在术后０、３、１０和２８ｄ进行评分。
１．２．４　ＮＭＤＡ受体检测　采用［３　Ｈ］ＭＫ－８０１放射
性配基分析法测定 ＮＭＤＡ 受体最大结合容量
（Ｂｍａｘ）和平均解离常数值 （Ｋｄ）。术后１３ｄ取各
组大鼠８只用１％戊巴比妥钠（３０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射
麻醉，然后放血处死大鼠，取 Ｔ１０段脊髓组织做
ＮＭＤＡ受体检测。大鼠突触后膜液的制备：将脊髓
组织加入冷的０．３２ｍｏｌ／Ｌ蔗糖溶液匀浆，然后
１０　０００×ｇ离心１０ｍｉｎ，取上清液２０　０００×ｇ离心
２０ｍｉｎ，将沉淀加入５ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５，
４℃）后４８０　０００×ｇ离心２０ｍｉｎ。弃去上清，所得
沉淀即为突触后膜。蛋白浓度测定应用Ｌｏｗｒｙ方
法。分别取各实验组２５０μＬ膜蛋白，与终浓度为
５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０ｎｍｏｌ／Ｌ的［３　Ｈ］ＭＫ－８０１
混合，并加入５ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５，４℃）使
其总体积为５００μＬ，此为总结合管，非特异性结合
管加入１０ｎｍｏｌ／Ｌ［３　Ｈ］ＭＫ－８０１，特异结合＝总结
合－非特异结合。抽滤、加样后震荡１０ｍｉｎ，２３℃
水浴１２０ｍｉｎ，加入预冷的Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ液２ｍＬ终止
反应后，立即用玻璃纤维滤膜负压抽滤，将膜片在
６０℃烤箱中烤干，再移入闪烁杯，加闪烁液５ｍＬ，
放置过夜，测其放射性。采用液体闪烁计数器进行
测量，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析求得Ｂｍａｘ和Ｋｄ值。
１．２．５　脊髓ＢＤＮＦ表达检测　采用免疫组化染色
检测。术后２８ｄ，取各组大鼠８只麻醉后心内灌注
４０ｇ／Ｌ多聚甲醛，取伤段脊髓８ｍｍ。移入蔗糖，４
℃下过夜，冰冻切片。按常规程序，以ＳＰ二步法进
行免疫组化染色，所用一抗为兔多克隆ＢＤＮＦ抗血
清，稀释倍数为１∶１　０００，然后用Ｒｅａｇｅｎｔ　Ｋｉｔ的试
剂Ⅰ和Ⅱ于３７℃下分别反应３０ｍｉｎ。而后用０．１
ｍｏｌ／Ｌ　ＰＢＳ漂洗５ｍｉｎ×３次。免疫反应的产物直
视下放入含０．０５％ ＤＡＢ、０．０１％过氧化氢的染色
１４２
四川大学学报（医学版） 第４３卷
液中反应１０ｍｉｎ。棕色反应显色。水洗、脱水、透
明、封片。经以上处理的脊髓切片标本在光镜下观
察，用配套的显微照相系统（Ｌｅｉｃａ，Ｇｅｒｍａｎｙ）摄片。
光镜下观察染色结果，并按照 ＭｃＣａｒｔｈｙ等的方法
对免疫组化染色结果进行判定：按细胞着色的程度
分为０、１、２、３四级，分别对应无着色、轻度着色、明
显着色和深度着色。其中达到１级为阳性（若用灰
度表示，一般灰度值至少比对照大５倍）。细胞计
数：每例动物取５张切片，每张切片取５个视野（×
２００），计数ＢＤＮＦ阳性细胞数，取平均值。
１．２．６　统计学方法　计量资料以珚ｘ±ｓ表示。多组
间比较采用χ
２ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意
义。
２　结果
２．１　动物行为学变化
由表１可见，ＢＢＢ评分在术后０ｄ假手术组大
鼠的运动功能有所减弱，术后３ｄ即恢复正常至２１
分。与假手术组比较，脊髓损伤大鼠的ＢＢＢ评分在
术后当日明显减少，动物后肢运动功能几乎完全消
失，术后１０～２８ｄ评分有一定恢复，但各时间点均
低于假手术组（Ｐ均＜０．０５）。而金腰带治疗组术后
３ｄ及以后各时点与ＳＣＩ组比较，均显示了较好的
运动功能改善，组间比较差异均有统计学意义 （Ｐ＜
０．０５）。
２．２　ＮＭＤＡ受体的变化
表１　各组大鼠后肢运动功能ＢＢＢ评分变化（珔ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｈａｎｇｓ　ｏｆ　ＢＢＢ　ｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｈｉｎｄｌｉｎｂｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ＳＣＩ（珔ｘ±ｓ）
Ｇｒｏｕｐ　 ｎ　 ０ｄ ３ｄ １０ｄ ２８ｄ
Ｓｈａｍ　 ８　 ９．０±１．１　 ２１．０±０．１　 ２１．０±０．０　 ２１．０±０．０
ＳＣＩ　 ８　 ０．６±０．４＊ ０．７±０．５＊ ４．８±０．７＊，△ ８．２±０．２＊，▲
ＧＢ　 ８　 ０．６±０．５　 １．０±０．６＃ ６．７±０．９＃，△ １２．４±０．６＃，▲
　　＊Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ｓｈａｍ　ｇｒｏｕｐ；＃Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ＳＣＩ　ｇｒｏｕｐ；△Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ｔｈａｔ　ｏｆ　３ｄｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｇｒｏｕｐ；▲Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ｔｈａｔ　ｏｆ　１０ｄ
ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｇｒｏｕｐ
　　 正常脊髓组织 ［３　Ｈ］ＭＫ－８０１ 放射配基与
ＮＭＤＡ受体结合具有特异性和饱和性，ＳＣＩ后１３
ｄ，脊髓内ＮＭＤＡ受体Ｂｍａｘ与假手术组比较增高
（Ｐ＜０．０５），Ｋｄ减少 （Ｐ＜０．０５）；而金腰带治疗组
的ＮＭＤＡ受体Ｂｍａｘ较ＳＣＩ组减少（Ｐ＜０．０５），Ｋｄ
增加 （Ｐ＜０．０５）。说明金腰带治疗能下调 ＮＭＤＡ
受体表达和抑制钙通道活性，见表２。
表２　ＳＣＩ后１３ｄ脊髓ＮＭＤＡ受体最大结合容量和亲和力的变化
（珔ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　Ｂｍａｘ　ａｎｄ　ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｏｆ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｔ　１３ｄａｙｓ
ａｆｔｅｒ　ＳＣＩ（珔ｘ±ｓ）
Ｇｒｏｕｐ　 ｎ Ｂｍａｘ（ｆｍｏｌ／ｍｇ）
Ｋｄ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
Ｓｈａｍ　 ８　 ４７０．００±３３．９０　 ３．９０±０．３０
ＳＣＩ　 ８　 ７３０．００±２９．１５＊ ２．４０±０．４７＊
ＧＢ　 ８　 ６４６．００±２５．１０＃ ３．５４±０．５０＃
　　＊Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ｓｈａｍ　ｇｒｏｕｐ；＃Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ＳＣＩ　ｇｒｏｕｐ
２．３　ＳＣＩ后ＢＤＮＦ在损伤脊髓腹角和背角的表达
变化
ＢＤＮＦ免疫阳性反应物主要分布在脊髓灰质神
经元。ＳＣＩ后２８ｄ，大鼠脊髓腹角和背角ＢＤＮＦ阳
性神经元数量均较假手术组增多，差异有统计学意
义（Ｐ 均＜０．０５）；与ＳＣＩ组比较，金腰带治疗组
ＢＤＮＦ阳性神经元进一步增多，差异均有统计学意
义（Ｐ 均＜０．０５）。说明金腰带治疗能增加脊髓
ＢＤＮＦ表达 （表３，附图）。
表３　ＳＣＩ后２８ｄ脊髓ＢＤＮＦ阳性神经元数量变化（珔ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ　３　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｎｕｍｂｅｒ　ａｔ　２８ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ＳＣＩ
（珔ｘ±ｓ）
Ｇｒｏｕｐ　 ｎ Ｓｐｉｎａｌ　ｖｅｎｔｒａｌｈｏｒｎ
Ｓｐｉｎａｌ　ｄｏｒｓａｌ
ｈｏｒｎ
Ｓｈａｍ　 ８　 ７．８６±０．３１　 １２．９０±０．９７
ＳＣＩ　 ８　 ９．５４±０．５１＊ １７．１６±０．４６＊
ＧＢ　 ８　 １１．７８±０．３２＃ ２０．５８±０．８９＃
　　＊Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ｓｈａｍ　ｇｒｏｕｐ；＃Ｐ＜０．０５，ｖｓ．ＳＣＩ　ｇｒｏｕｐ
３　讨论
３．１　ＢＤＮＦ在脊髓的分布和意义
本研究发现，ＢＤＮＦ免疫阳性反应物主要分布
于脊髓神经元。说明在成年大鼠脊髓，ＢＤＮＦ的生
理作用主要与神经元有关。孙玲等［１３］通过免疫组
化染色观察成年恒猴脊髓，ＢＤＮＦ及其受体 ＴｒｋＢ
免疫反应阳性细胞遍及胸髓灰质各板层，在腹角、侧
角以及中央管邻近区域均可见阳性神经元，阳性产
物主要定位于神经元胞浆中，胞浆着色深，胞浆与胞
核的界线清楚。刘丽敏等［１４］通过体外培养胚胎大
鼠脊髓神经元的方法，发现ＢＤＮＦ可促进脊髓神经
元的存活，且主要促进胞体的发育。实验证明，在损
伤状态下，ＢＤＮＦ通过抑制神经元凋亡过程来发挥
２４２
第２期 许争光等：金腰带治疗对大鼠损伤脊髓ＢＤＮＦ、ＮＭＤＡ受体表达及行为学的影响
附图　大鼠脊髓ＢＤＮＦ的表达。ＳＰ　×２００
Ｆｉｇ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＢＤＮＦ　ｉｎ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｏｆ　ｒａｔｓ．ＳＰ　×２００
Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ　ｗｅｒｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｈｏｒｎ　ｏｆ　ｓｈａｍ，ＳＣＩ，ＧＢ　ａｎｄ　ｄｏｒｓａｌ　ｈｏｒｎ　ｏｆ　ｓｈａｍ，ＳＣＩ，ＧＢ
其神经保护作用［１５］。成年脊髓内的ＢＤＮＦ作为一
种备用分子，尽管其含量较低，但对感觉和运动神经
元的正常功能维持和对损伤神经元的营救功能不可
忽视。
３．２　脊髓挫伤后ＢＤＮＦ表达的变化及其意义
研究表明，ＢＤＮＦ的生物学作用为：①对中脑内
多巴胺能（ＤＡ）神经元的存活和分化的促进作用。
②对运动神经元的营养作用。③支持感觉神经元存
活（节结状神经细胞）和成年鼠损伤后溃变轴突出
芽。④调节神经元的连接。⑤支持基底前脑胆碱能
神经元的存活和生长。在本实验中，ＳＣＩ　２８ｄ后，脊
髓ＢＤＮＦ阳性表达神经元数量明显多于假手术组，
提示ＳＣＩ促进了内源性ＢＤＮＦ的合成，可能有利于
保护受损神经元从而发挥功能营救作用。神经损伤
后，神经元的ＢＤＮＦ增量调节经初级传入的中枢末
梢机制转运到背侧角深层，且ＢＤＮＦ可能修饰靶神
经元的兴奋性并促进神经传导［１６］。ＢＤＮＦ还能促
进视网膜神经节细胞的神经突起再生［１７］。ＢＤＮＦ
在损伤脊髓表达增加的结果支持ＢＤＮＦ是ＳＣＩ损
伤修复过程中的一个重要分子。
３．３　金腰带治疗对脊髓损伤后动物行为学变化、
ＢＤＮＦ表达的影响
本实验中，金腰带组的运动功能情况与ＳＣＩ组
比较明显改善，ＢＤＮＦ表达上调说明金腰带治疗能
有效促进脊髓损伤后运动功能的恢复，从而为金腰
带用于ＳＣＩ治疗提供了重要的实验支持。王昭君
等［１８］研究发现，大鼠脊髓全横断后１４ｄ，ＢＤＮＦ
ｍＲＮＡ在肌肉组织中的表达增加。ＢＤＮＦ在脊髓
横断处所支配的靶组织———肌肉表达上调，说明
ＢＤＮＦ可能涉及肌肉活性的维持或可能通过各种作
用模式运输到横断脊髓来发挥其生物学效应；提示
ＢＤＮＦ是“活动依赖”因子，其表达上调对维持肌肉
的功能可能有重要作用。邓盘月等［１９］通过免疫组
化方法检测ＴｒｋＢ及ＢＤＮＦ在运动皮质的表达和分
布，发现脊髓全横断后运动皮质对ＢＤＮＦ的需求增
加，内源性ＢＤＮＦ的增加可能有利于受损的皮质脊
髓束神经元的存活与再生，进而利于皮质脊髓束与
下运动神经元的突触重建［２０］。从本实验结果看，金
腰带对脊髓损伤大鼠运动功能的改善，其机制可能
为通过上调损伤脊髓ＢＤＮＦ的表达实现。该发现
的功能意义有待进一步研究。
３．４　金腰带治疗对脊髓挫伤后ＮＭＤＡ受体的变化
及其功能意义
本实验发现，大鼠脊髓损伤后１３ｄ，［３　Ｈ］ＭＫ－
８０１放射性配基测定 ＮＭＤＡ受体Ｂｍａｘ在ＳＣＩ组
明显增高，金腰带治疗组较ＳＣＩ组明显减少。说明
脊髓损伤后，ＮＭＤＡ受体被激活，这可能与ＳＣＩ后
的疼痛和细胞凋亡有关。金腰带治疗对脊髓损伤后
ＮＭＤＡ受体的表达有下调作用。内源性兴奋性氨
基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性
３４２
四川大学学报（医学版） 第４３卷
神经递质受体，分布在脊髓的ＮＭＤＡ受体，在中枢
神经系统毒性损害中可能起主要作用，可能主要通
过细胞的离子改变导致迟发性神经细胞死亡。
ＮＭＤＡ受体可调节神经元的存活，树突、轴突结构
发育和突触可塑性，神经元回路的形成以及学习记
忆活动［２１］。ＮＭＤＡ受体主要存在于脊髓背角，特
别是脊髓背角浅层（Ⅰ、Ⅱ板层）伤害性信息传递通
路中的数量最为丰富。其受体包括３个亚基，其中
ＮＲ２是调节亚基；ＮＲ２各亚型在脊髓的分布具有明
显的区域特征：ＮＲ２Ａ和 ＮＲ２Ｄ分布于脊髓全层，
ＮＲ２Ｃ在脊髓上表达较少，ＮＲ２Ｂ的表达密度最高，
但仅局限分布在脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层和第Ⅹ层中央管
周围［２２］，参与调控天冬氨酸、谷氨酸和Ｐ物质等神
经递质的释放，增加Ｃａ２＋流入突触终端［２３，２４］。正因
为ＮＭＤＡ受体在这些伤害性传导通路中的特异性
分布，提示其可能参与脊髓水平伤害性信息传递及
痛觉过敏的产生［２５］。
综上，金腰带作为民间常用药材，能有效改善
ＳＣＩ大鼠运动功能，增加ＢＤＮＦ表达，下调 ＮＭＤＡ
受体水平，从而减轻脊髓继发性损伤。金腰带治疗
在ＳＣＩ修复中发挥作用，其中，ＢＤＮＦ可能是一个关
键分子。
参 考 文 献
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ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ
ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ａｎｔｉｇｅｎ－ｕｎｍａｓｋｉｎｇ　ｔｅｃｈｅｎｉｑｕｅ． Ｅｕｒ　Ｊ
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２４ Ｍａ　ＱＰ，Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ　ＲＪ．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ
ＮＲ２Ｂｓｕｂｕｎｉｓｏｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｔｈａｔ　ｇｉｖｅ　ｒｉｓｅ　ｔｏ
ｓｍａｌ－ｃａｌｉｂｅｒ　ｓｃｉａｔｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ｆｉｂｅｒｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０００；
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２５ 付　艳，江剑平，余　望．ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基作为镇痛靶
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（２０１１－１０－１１收稿，２０１１－１２－０５修回）
编辑　沈　进
４４２