全 文 ：参考文献
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(收稿日期:1999-03-19)
【短篇报道】
山大黄及其多糖的急性毒性和抗突变作用试验
唐小江1　祝寿芬2
(1.广东省职业病防治院毒理科 ,广州 510310;2.山西医科大学公共卫生学院)
　　山大黄(Rheum Rhaponticum)属于华北大黄(Rheum
Franzenbachii M nt)的变种 , 别名有台黄 、峪黄 、土大黄等 , 由
于泻下作用弱 ,传统认为毒性大而未入药 , 目前大部分出口作
染料或兽药等原料 ,价格特别低廉 , 经济效益极差 , 是国有资源
的巨大浪费。 从山大黄中分离得到山大黄多糖(Rheum
Rhaponticum Poly saccharide , RRP), 为开发其使用价值 , 我们进
行了以下试验。
1　材料与方法
1.1　试验动物　为 Km 小鼠 ,体重 18 ～ 22 g , 购自山西省药检
所动物室;Wistar大鼠 , 体重 150～ 250 g , 由山西医科大学动物
中心提供。
1.2　受试物制备　取山大黄的干燥根茎(产于山西省五台县 ,
由山西省医药保健品进出口公司提供), 将山大黄碾成粉末 , 过
200 目筛 , 用蒸馏水调成100 mg/ ml的粉剂悬液;将山大黄碎成
小块 ,文火煮沸 2h , 取滤液 , 制成100 mg/ ml水煎剂。从山大黄
中提取 、纯化得 RRP ,为淡黄色粉末 ,溶于水。
1.3　山大黄的急性毒性　取健康动物 20 只 , 雌雄各半 , 经口
给药。试验(1)一次给予山大黄粉剂5 000 mg/ kg;试验(2)给
予山大黄水煎剂 , 1d总量为10 000 mg/kg;试验(3)给予山大黄
水煎剂 , 1 d总量为6 000 mg/ kg 。
1.4　山大黄多糖的毒性和抗突变性　采用小鼠 , RRP 经口给
予 ,环磷酰胺(简称 CP)腹腔注射:(1)急性毒性试验:给予 RRP
5 000 mg/ kg。(2)微核试验:将动物分成 10 组 , 每组 8 只。试
验组分别给予 RRP 2 500、500、100 mg/kg。设空白对照组 、阳
性对照组给予 CP 40mg/ kg、抗突变组连续 7d 给予 RRP
100 mg/ kg ,第 8 天给予 CP 40 mg/ kg 。 2 500 mg/ kg 设 5 组 ,
分别于给药后 12 , 24 , 36 , 48 , 72 h 、其余各组于给药后24 h取股
骨制片。(3)精子畸形试验:将雄鼠分成 6 组 , 每组 8 只。 试验
组分别给予 RRP 1 000、100、10 mg/ kg 连续 5 天。设空白对照
组 、阳性对照组给予 CP 20 mg/ kg、抗突变组连续 12 d 给予
RRP 100 mg/ kg ,第 8 d 开始给予 CP 20 mg/kg , 连续 5d。首次
给药后第 35 d 取附睾制片。(4)骨髓细胞染色体畸变试验:将
动物分成 6组 , 每组 8 只 , 雌雄各半。染毒方法同精子畸形试
验 ,阳性对照组 2次给予 CP 40 mg/ kg。 抗突变组连续 7 天给
予 RRP 100 mg/ kg , 取材前 2 次给予 CP 40 mg/ kg。动物处死
前 2 h腹腔注射秋水仙素4 mg/ kg 。
2　结果与讨论
山大黄粉剂对小鼠经口 LD50大于5 000 mg/ kg , 水煎剂对
小鼠经口 LD50 大于 10 000 mg/kg , 对大鼠经口 LD50大于
6 000 mg/kg 体重。给药后 5 ～ 8 h出现轻度腹泻症状 , 持续
1 d。因此山大黄经口毒性很小 ,这与山西中药志的结论相反 ,
可能是山西中药志编写的年代较早(1959), 未进行毒性试验 ,
而山大黄中含有土大黄甙 ,大量服用后会造成腹痛 , 中医认为
这是毒性的表现。另外 , 山大黄的泻下作用很弱 , 这与郝萱等
的报道不同 ,可能是郝萱等用的台黄与本试验的山大黄为不同
变种。
RRP 对小鼠经口 LD50大于5 000 mg/ kg;小鼠微核试验 、
精子畸形试验 、染色体畸变试验均未见致突变性 ,也无生殖细
胞诱变性 ,因此 , RRP 是比较安全的。 RRP 具有一定的抗突变
作用 ,对 CP致小鼠体细胞微核 、精子畸形和染色体畸变均有抑
制作用 ,抑制率分别为 49.5%、28.4%、32.1%, 结果见下表。
表 1　RRP 对 CP致小鼠突变的抑制作用
受试物 微核率(‰) 精子畸形率(‰)染色体畸变率(%)
2.250±1.035　　 3.30±0.86 0.63±0.18
CP 27.750±3.012＊＊ 8.10±2.03＊＊ 43.00±8.63＊＊
CP+RRP 14.000±2.044＊＊ΔΔ 5.80±1.44＊ΔΔ 29.20±4.85＊ΔΔ
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01;与 CP 组比较 , ΔΔP<
0.01
(收稿日期:1998-06-16)
·43·卫生毒理学杂志 2000年 3月第 14卷第 1期　J Health Toxicology 2000 March Vol.14 , No.1
DOI :10.16421/j.cnki.1002-3127.2000.01.019