全 文 ：第 15卷 第 2期
1 9 8 0年 2月
药 学 学 报 Vo l . X V, N o .
A C T A P H A R M A C E U 丁 I C A S IN I C A F e b
.
1 9 80
刺人参对实验性关节炎及神经一垂
体一肾上腺皮质系统功能的·影响·
张 树 臣 王 桂 芝
(吉林省中医中药研究所 , 长春 )
提要 本文报告刺人参茎 4 0% 乙醇提取物 , 按 10 9 / k g 剂量给大鼠灌胃 ,
甲醛性 、 蛋白性 、 右旋酪醉性关节炎的产生 ,
的右旋酗醉性关节炎则无作用 。 该剂量下 ,
以及炎性肉芽肿的形成 。 然而 ,
能 够明显地抑制其
对切除肾上腺大鼠
可使大鼠肾上腺内维生素 C 含量明显降低 , 当将大鼠
垂体切除后 , 此作用不再复现 。 说明刺人参茎可兴奋垂体一肾上腺皮质的功能 。
刺人参 ( cE h i n o那 n a 劣 e l夕 t u o N a k a i )系名贵中药人参的同科 ( A r a l i a e e a e ) 植物 。 产于吉
林省长 白山麓 , 蕴量可观 , 但不为药用 。 晚近 , 国外有人认为其有类似人参的功效〔 。 。 我省
民间 、 林区工人有用其茎叶浸酒或水煎口服治疗关节痛 , 反映良好 。 而人参茎叶也有防治实
验性关节炎的作用〔幻 。 为此 , 我们研究了刺人参茎对大鼠实验性关节炎及神经一垂体一肾上腺
皮质系统功能的影响 。
材 料 和 ’ 方 法
刺人参采于长白山夭池林场及温泉附近 。 实验用制剂为将刺人参粉碎后加 4。% 乙醇迥
流提取两次 , 集两次液 , 挥去乙醇浓缩成 1 m l相 当原生药 1 9 的制剂 , 贮冰箱内备用 。
地塞米松片剂为上海制药七厂出品 , 氢化可地松针剂与吗啡针剂分别是长春药厂 、 沈阳
药厂出品 。
实验动物大鼠 、 小鼠 , 尽量雌雄各半 。
关节炎模型 : 从大鼠右后足掌键膜向踩关节周围注入新鲜鸡 蛋 白 0 . 1 m l闭 、 或 6% 右
旋酪醉 0 . 05 m l 〔 4 “ 、 或 2 . 5% 甲醛液 0 . 1 m l 〔幻 , 用窄带尺量跺关节及足掌圆周 和之差为关节
炎肿胀的程度 。 炎性肉芽肿照 iF n n ey 等的方法进行〔 6〕 。
大鼠肾上腺内维生素 c 含量 , 系按稍加改良的 R oe 与 K u et he r 法测定口〕 。 肾 上 腺切除
或垂体切除的大鼠〔 8〕 , 于术后第 4 天进行实验 。
实 验 和 结 果
(一 ) 急性毒性实验 将体重 18 ~ 2 9 小鼠 30 只 , 分 别 按 50 9 / k g 灌胃 1次 , 观察 3
天 , 动物无一死亡 。 仅个别动物出现安静 、 活动减少 。 服药后 3~ 5 小时转为正常 。
(二 ) 刺人参对大鼠LJ 种实验性关节炎的影响 将 13 0~ 1 80 9 的大鼠 24 只 , 等分 3 组 。
第 1 组按 加 g / k g 灌胃刺人参 , 第 2组按 50 0 m g / k g 腹腔注射水杨酸钠 , 第 3 组 口服等体积
水做对照 。 每天给药 i 次 , 共给 3 次 。 末次给药后半小时向课关节注射 甲 醛 , 使产生关节
本文于 1 9 7 9年 2 月 2 1 日收到 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1980. 02. 004
药 学 .学 报 巧 卷
炎 。 注射后半小时开始测量关节肿胀程度 。
另取 no ~35 19 大鼠 1 4只 , 等分两组 。 1 组按 10 9 / k g 、 间隔 2 小时灌胃刺人参 2 次 ,
另组给等体积水 。 末次给药后半小时注射鸡蛋白引起关节肿 , 再半小时后开始测量关节肿胀
程度。
再取 1 50 ~ 2 0 0 9 大鼠 48 只 , 等分两批 。 第 1批大鼠全部切除两 侧 肾上 腺 , 第 2 批不
切 。 手术后第 4天将每批大鼠各等分为 3 组 。 两批动物中 , 第 1组给生理盐水做对照 , 第 2
组灌 胃刺人参 10 9 /k g , 第 3 组皮下注射氢化可地松 15 m g / k g 。 动物均服药两次 (间隔两小
时 ) , 末次给药后半小时注射右旋醋醉引起关节炎 , 再 1 小时后开始测关节肿 。
以上实验结果皆列人表 1 。 表 1 表明 , 大鼠口服刺人参 10 9 / k g , 对甲醛性 、 蛋白性 (给
药后第 l 小时除外 ) 及右旋酪醉性足肿胀均有明显地抑制作用 。 但是 , 应当指出 , 刺人参对
去肾上腺大鼠的右旋酪醉性关节炎则无作用 。
表 1 刺人参对大鼠几种实验性关节炎的影响
关节炎
模 型
患 足 肿 胀 程 度 (m m )
第 1 小时
8
。
5土 1 ; 1
}
尸 值 第 2 小时
1 1
.
6土 0 . 8
}
p 值 } 第
3 刁、时 {
, 值 !
尸 值
1 2
.
7土 1 . 1
0<一咖咖一0<咖一0<甲醛性 刺 人 参
水 杨 酸 钠
对 照
翻】 人 象正 产 , . 】二沪
常 勺浮 m 砚
动
任扮于用幼八梦
卿 { 可地松
去 l
「肾上 对 照
腺 刺人参
5
.
4土 0 . 7 6 . 8士 0 . 7 7 . 导土 0 . 7
第 4 小时
1 2
.
1土 1 . 1
6
.
9土 0 . 6
5
.
4土 0 . 2 6 . 0 土 0 . 3 6 . 6 土 0 . 5 6 . 9 士 0 . 4
咖一
蛋白性
1 4
.
4土 0 . 8
1 2
.
6士 0 . 4
13
.
6 土 0 . 7 1 1 . 4 土 0 . 8 1 1 . 0 土 0 . 6
> 0
.
0 5 9
.
7 土 0 . 4 }< 0 8 . 1 土 0 . 7 < 0 . 0 1 8 。 0 土 0 . 3 < 0
.
00 1
1 1
.
3土 1 . 0 9 . 3 土 0 . 8 7 . 9 土 0 . 7 6 . 2 土 0 . 6
0<一2 . 8 土 0 . 4劲一白0<一咖6 . 1 士 0 . 9 4 . 1 土 0 . 6咖一劲6 . 3土 0 . 7
右 旋
酗醉性
J 3士 0 6 4 . 1士 0 . 6 2 . 1 士 0 . 4 1 . 2 土 0 . 5
6
.
4士 0 . 3 8 . 5士 0 . 3 7 . 5 土 0 6 6 . 4土 0 . 5
>0一<6 . 9土 0 , 9卸一咖7 . 9 士 1 . 1
1
.
4士 0 . 5 1 . 3士 0 5
为一劲>0一白7 . 4士 1 . 0 8 . 8 士 1 . 2
1
.
8士 0 . 4 2 . 3士 0 . 3
(三 ) 刺人参对大鼠炎性肉芽肿的影响 将 n o~ 16 0 9 的 大鼠 21 只 , 等分 3 组 。 在乙卜
醚轻度麻醉下 , 给每只大鼠两侧腋部皮下埋人一 10 m g 的灭菌棉球 。 第 1 组每日灌 胃 1 0 9 /
k g 刺人参 , 第 2组皮下注射氢化可地松 15 m g / k g , 第 3 组给等体积水 。 于 1周内每 日给药
1 次 , 末次给药后 1 .小时处死 , 将肉芽肿剥出 , 放人烤箱 ( 90 ’ c) 干燥 1 小时 , 用扭力天秤称
重 。 结果 : 第 1 、 第 2 及第 3 组肉芽肿重分别为 64 土 7 、 60 土 8 、 1 2 士 1 m go 第 1及 第 2
两组与第 3 组比较 , 差异非常显著 . ( P < 0 . 0 0 1 ) 。 表明刺人参对大鼠炎性肉芽肿的形成有显
著抑制作用 。
’ `
( 四 ) 刺人参对去肾上腺未成年大鼠生存时间的影响 将体重 50 ~ 70 9 大 鼠 24 只 ,于切
除两侧肾上腺后等分 3’ 组 。 一 术后 , 第 工组灌胃刺人参 10 9 / k g , 第 2 组皮下注射氢化可地松
15 m g丫k g , 第 3 组给等体积水 。 每 日给药 1次 , 直至死亡 。 观察期间 , 不限制饮水与饲料 。
第 1及第` 2 组动物平均生存时间依次为 6 . ’ 1士 0 . 9 、 16 . 4 士 。 . 1 天 , 与对照 组 5 . 9士 。 . 9 天比
较 , 刺人参不能延长生存时间 (尸 > O; 05 ) , 而氢化可地松则能显著延长 ( p < 0 . 05 ) 。
(五 ) 刺人参对正常大鼠和去垂体大鼠肾上腺内维生素 C 含量的影响 大 鼠两批 ` 一 1 批
2期
为 10 5~ 170 9正常大鼠 6 1只 , 另批为 18 0~ 2如 g 的已切除垂体的大鼠 12 只 , 每批再均分
成两组 。 按表 2 所示分组与剂量进行给药 。 服药后 1小时将动物 , 剪头处死 , 侧肾上腺内维
生素 c 含量 。 结果 (见表 2) 表明 , 刺人参 10 9 /kg , 可使正常大鼠肾上腺内维生素 C `含量叽
显低于对照组 , 而对切除垂体的大鼠则无此作用 。 表明刺人参兴奋肾上腺皮质功能的作用 ,
并非直接作用于肾上腺 。
表 2 刺人参对正常大鼠与去垂体大鼠肾上腺内 V it . C 含蟹的影响
组 别 l 剂 量
对 照
}
等体积水
刺 人 参 1 10 9 / k g
障苹彝伞攀照幸} 38 5 土 2 8 } _ } 3 0 2 土 “ } _
!
2 56 土 2 2
{
丈。· 。 `
{
3 5。士 2一 夕 。 ` 。 5(六 ) 刺人参对戊巴比妥钠 、 吗啡或地塞米松处理的大鼠肾上腺内 维 生 素 C 含量的影响 将 1 0 ~ 1 4 0 9 大鼠 42 只 , 等分 6 组 。 分组情况与给药剂量如表 3 所示 。 所有动物均按
40 m g / k g 腹腔注射戊巴比妥钠 , 注射后 20 分钟 , 第 1 及第 2 两组动物分别灌胃刺人参和等
体积水 。 其余 4 组动物在注射戊巴比妥钠后 10 分钟 , 再分别作如下处理 : 第 3 及第 4 两组 .
腹腔注射吗啡 20 m g / k g , 第 5 及第 6 两组皮下注射地塞米松 2 . 5 m g / k g 。 再过 10 分钟后 , 、
分别灌胃刺人参 10 9 / k g 或等体积水 。 各组动物均在给刺人参后 1 小时剪头处死 , 测肾上腺
内维生素 G含量 。 结果 (见表 3) 表明 , 在上述剂量下 , 戊巴比妥钠或戊巴比妥钠加吗啡 , 或
戊巴比妥钠加地塞米松均不能阻滞刺人参降低肾上腺内维生素 C 含量的作用 。 .
表 3 戊巴比妥钠 、 ’ 吗啡及地塞米松对刺人参兴奋肾上腺皮质功能的影响 (每组 7 鼠 )
每 i o om g 组织中含 v , t . C ,` g 数 P 值
戊巴比妥钠 + 水
戊巴比妥钠 十 刺人参
戊巴比妥钠 十吗啡 十水
戊巴比妥钠 十 吗啡 + 刺人参 。
戊巴比妥钠 + 地塞米松 十 水
戊巴比妥钠 十 地塞米松十刺人参
3 9 8土 22
3 0 3土 22
3 7 4土 1 6
2 0 8土 1 7
3 4 9土 1 8
2 4 2土 1 3
< 0
.
0 2
< 0
.
0 1
< 0
.
0仃 I
讨 论
本实验应用 目前国内外常用的甲醛性 、 蛋白性 、 右旋酪醉性以及炎性肉芽肿等多种关节
炎模型证实 , 刺人参 40 % 醇提取物 , 在 10 9 / k g 剂量 口服给药条件下 , 对大鼠上述关节炎有
显著的抑制作用 。 目前 , 风湿性与类风湿性关节炎发病机理尚未明瞪 , 本实验选用的模型也
不尽理想 , 但临床有效药物往往用此模型也能获得证实 (如地黄等 ) ; 相反 , 由动物筛选的有
效药物 , 如秦芜硷甲等临床效果也好朗 。 因此上述实验可为应用刺人参治疗关节炎提供一些
依据 。
某些作者认为 , 抗关节炎药物的作用原理是与其兴奋垂体 一肾上腺皮质系统功能有关〔 `“〕 ;
而肾上腺 内维生素 c 含量的降低则可间接反应肾上腺皮质活动的增强 〔 , ’ 〕 。 实验证实 , 防治
大鼠关节炎有效剂量的刺人参不能延长去肾上腺未成年大鼠的生存时间 , 却可使正常大鼠肾
药 学 学 报 15卷84
上腺内维生素 c明显降低 , 表明刺人参具有兴奋肾上腺皮质功能的作用 。 如将大鼠垂体切除
后 , 刺人参的上述作用 , 不再出现 。 说明刺人参系通过垂体或垂体以上部位 , 引起 A C T H释
放的增加 , 从而刺激肾上腺皮质分泌机能 。
中枢神经对 A C T H 的分泌有重要的影响〔 ` 2〕 , 已是公认的事实。 近来有人提出脑皮质等
处还有 C R H 的产生 〔 `”〕 。 但预先给动物注射中枢麻醉药戊巴比妥钠 , 并不能阻抑刺人参兴奋
垂体 一肾上腺皮质功能的作用 , 此表明其作用可能通过皮层下中枢而实 现 。 事先经戊巴比妥
钠加地塞米松 、 或戊巴比妥钠加吗啡联合处理的动物 , 在应激条件下 , 垂体 A C T H 的分泌则
受到阻抑 , 通常认为此阻抑的具体部位是下丘脑 〔 , 4 , ’ “〕 。 但经上述处理的大鼠 , 刺人参的作用
并不受影响 , 提示刺人参的作用部位可能不在下丘脑 , 抑或是刺人参兴奋垂体释放 A C T H的
神经 一体液过程不受上述药物的千扰 。 至于刺人参的具体作用部位若何 ? 有待继续研究 。
总之 , 刺人参兴奋神经一垂体一肾上腺皮质功能的作用 , 可能是其治疗实验性关节炎的一
部分药理学基础 。
参 考 文 献
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〔1 2〕 M H x a 益刀 o s a H B , :
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p h y s io l R e v
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B刀 H只 H ” e u e H T P a 刀飞 H o 八 H e P s Ho n e ” e T e M 曰 H a a 及 P e H o Ko P T “ 肋 T P o n H y心 中y H皿H幻 n e P e及 -
仁1 3〕
L1 4〕
“ e n 及。月 I于 r H n o中H s a . fl P o 6刀 3 H及 o K P“ H , i : s , , 2 95 5 .
B r o d i s h A : T i s s u e e o r t i e o t r o p i n r e l e a s i n g f a e t o r s
,
F e d p r o e
,
S a k i z E
, e t a l : I n v e 士 s e e f f e e t s o f p u r i f i e d h y p o t h a l a m i e T R F
A C T H
,
E n do
e r i n o lo g y
,
7 7 : 8 1 3
,
19 6 5
.
0 111刀 9 C C J , e t a l : I n h i b i t i o n o f t h e r e l e a s e o f e o r t i e o t r o p i n
3 6 : 2 0 8 8
, 1 9 7 7
.
o n t h e a e u t e s e e r e t i o n o f T S H a n d
〔 1 5〕 f r o m t }l e h y p o p h y s i s b y e h l o r P r o m -
a z i n e
,
A e t a E n d o e r i n o l
,
22 : 28 3
,
1 9 5 6
.
2期 药 学 学 报 8 5
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a n a l g e s i e f o r t h e t r e a t m
e n t o f a r t h r i t i s
.
I n t h e P r e s e n t s t u d y
, t h e t o x i e i t y o f 及h i o o 户孕珍夕x e l a t u 。 四改版 1 f o r m i e e w a s f o u n d
t o b e , e r y l o w
.
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e e x t r a e t w a
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,
n o d e a t h w a s o b s e r v e d
.
I r r i t a t i o n a r t h r i t i s P r o d u e e d i n r a t s b y s u b e u t a n e o u s i n j e e t i o n s o f e i t h e r f o r m a l i n
,
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, o r d e x t r a n t o t h e a n k l e io i n t o f t h e h i n d l e g w a s e m P l o y e d f o r t h e t e s t
,
W h e n
r a t s w e r e g i v e n a l e o h o l i e e x t r a e t o f E e h i n o P a n a x e l a t u m N
a k a i a t t h e d o s a g e o f
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,
t h e s w e l l i n g o f t h e h i n d P a w w a s i n h i b i t e d s i g n i f i e a n t l y
, a n d s u b s i d e 。
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.
I n a d d i t i o n
,
i t w a s f o u n d t h a t cE h i
n o尸 a n a x e l a t u nz N瓦ka i e x e r t e d a n i n h i一
b i t i n g
I n
e f f e e t o n t h e e o t t o n 一 P e l l e t g r a n u l o m a i n d u c e d i n r a t s
·
e o n t r a s t
,
i n b i l a t e r a l a d r e n a l e e t o m
z e d r a t s cE h i
n o 尸a n a x e l a r u m 乃入之ktz i e o u l d n o t
P r e v e n t t h e d e v e l o P m e n t o f t h e in f l a m ma
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k e d d e P l e t i o n o f a d r e n a l a s e o r b i e a e i d i n i n t a e t r a t s
.
H o w e v e
r , t h e a d r e n a l a s e o r b i e a e i d
d e P l e t i n g e f f e e t o f t h e e o m P
o u n d d i s a P P e a r e d i u h y P o P h y s e e t o m i
z e d r a t s
.
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,
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h y P o P h y s e a l 一 a d r e n a l s y s t e m
·