全 文 ：武汉医学院学报” 即年第 2 期
与强心武相互作用的中药当归 、 汉防己
武汉 医学院基础医学部药理教研室
查 力 件 黄文菊斗仍 吕富华
强心试的治疗宽度狭窄 , 临床上易于中
毒 , 但仍是 目前洽疗充血性心力衰竭必不可
少的药物 。 因此还须进行研究以加大其治疗
宽度 , 减少其毒性 , 这对临床具 有 重 要 意
义 。 M en ds , 等研究了一个半合成的强 心试 ,
发现其治疗宽度较大 `” 。 而苯妥英钠则为目
前洽疗强心贰中毒引起的心律失常的有效药
物 。 魏氏 ( 1 , 5 6 ) 曾报告当归流浸膏的 乙醚
提取物于离体兔心耳的实验中有奎尼丁样作
用 ` ’ 》 。 近来的研究发现当归及其成份阿魏酸
钠具有扩张冠状血管 , 增加血流量 , 防止血
小板凝集等作用 “ ’ ` ’ 。 汉防 己 (即粉防己 )
的有效成份汉防己甲素具有降压 ( 5’ 、 消炎 ` “ ’ 、
扩张冠状血管 , 增加冠状血流量等作用 `” 。
至于对强心贰中毒引起的心律失常作用 , 尚
未见报道 。 我们参照 H el fa nt 等苯妥英 钠 对
犬预防性应用对抗洋地黄中毒引起的心律失
常作用的方法 ` 日’ , 分别实验了当 归 醇 提 取
物 、 当归 l 号注射液 (阿魏酸钠 N a 一 F er ul i -
e u m )
、 汉防己甲素 ( T e t r a n d r i n e ) 对豚 鼠
预防性应用对抗国产羊角拗 试 ( DI Va is de ) 、
哇 巴因 ( o o ba i n ) 中毒引起的心 律 失常 ,
同时也观察它们对羊角拗试 、 哇巴因引起的
离体豚鼠心室肌节律不齐 , 恢复正常节律的
作用 。
方 法 与 材 料
只 , 雄雌兼用 , 体重 3 0 ~ 4 。。克 , 分成实验
组与对照组 。 各组动物均从静脉给予按体重
计的羊角拗试 、 哇巴因的负荷量 , 在 l 分钟
内推完 。 随之用恒速灌注器以 0 . 1毫升 /分速
度灌入有关的强心贰 , 用 日本产 4 笔记录仪
l 导联描记心电活动 (部分 以示波器观察 ,
必要时用心电记录仪记录 ) 。 给药前均 自身
对照 , 有心律失常者剔去 。 用药量不超过 2
毫升 , 时间不超过 20 分钟 , 以出现室性纤颤 、
心跳停止为观察指标。 实验组预先从静脉给
予实验 药 物 (溶液 I 毫升 /公斤 , 在 l ~ 2
分钟内推完 ) , 3 分钟 , 描记心 电活动 , 若
有心律失常者为失败计 。 然后按上法进行 ,
先给一定量负荷量 , 观察用药后指标推迟出
现的羊角拗试 、 哇巴因致室颤 、 心跳停止用
量 。 有时不 出现室颤 , 则以室速为指标 。 结
果经统计学处理 , 用个别比较法作显著性测
验 。
二 、 离体心室肌方法 :
豚鼠体重 30 0克左右 , 迅速摘 出 心脏 ,
参考R os in 等氏方法 ` ’ “ ’ , 沿右心室左缘 , 将
右室剪并 , 剪成狭窄细长的心室肌条 (长约
1 0~ 1 5毫米 , 宽 l 一 2 毫米 , 湿重 2 0~ 3 5毫
克 ) 。 剪下的心室肌条 , 两端用蛙心夹夹住
少许 , 一端固定于通气钩上 , 一端与换能器
相连 , 迅速移入盛 iR 叱 er 一 K er bs 液的 浴 槽
一 、 整体动物实验 :
参考 H a s等方法 ` ” , 略加修改 。 豚鼠 72
.进修生 , 贵阳医学院药理教研组
. ’ 进修生 , 浙江医科大学药理教研组
内 。 每次容积固定在约1 0 0毫升 , 温度维持
在 35 士 1℃ , 通入氧气并调节固定支架至适宜
高度 , 平衡 20 分钟 。 根据我们的经验加入异
两基 肾上腺素 3 微克 , 一般在 1分钟左右即
可自动收缩 , 通过国产放大器 , 用 日本产四
笔记录仪直接观察记录 。 纸速一般采用 5 一
10 毫米 /秒速度 , 在浴槽内分别加入 羊 角扬
试 、 哇巴因 , 致出现明显的节律不齐 , 连续
描记 10 秒钟 。 实验分成二组即对照组与实验
组 。 对照组加入羊角拗试或哇巴因 , 出现明
显的节律不齐 , 超过 1分钟以上者为阳性 。
若 I 分钟内消失或在 3 分钟未出现明显的节
律不齐时 , 再添加适量至 出现 明 显 节 律不
齐 , 持续 l 分钟以上为止 。 若添加三次仍不
出现节律不齐或出现后 l 分钟内消失者为阴
性 , 则重新调换心室肌条 。 实验组按上述方
法操作 , 在出现明显节律不 齐 超 过 l 分 钟
者 , 于浴箱内加入实验药物 , 药 物 体 积 按
0
.
2毫升加入 ,并观察转为正常节律作用出现
和持续的时间。 若 3 分钟不能转为正常的节
律者作为无效论 ; 3 分钟再 出现 节 律 不 齐
者 , 再给予同样剂盈后 , 恢复正常节律者仍
属有效 。 对照组不加药物 , 观察节律不齐持
续的时间 。
三 、 药物制备及来源 :
羊角拗试系本室 自行提取 , 经测得效价
为 0 . 2 7 2士 0 . 0 0 5 ( s E ) 毫克 /公斤 (猫 法 ) ,
及 0 . 4 0 9 士 0 . 0 0 3 ( s E ) 毫克 /公斤 (鸽法 ) 。
应用时用新鲜离子交换 水 配 成 10 0毫克 /毫
升 , 用生理盐水稀释成 30 0微克 /毫升 , 所用
溶液不超过 24 小时 。
哇 巴因系 《卫生部》 标 准 品 1 s( 3 ) 、
1 8 ( 4 )号 , 由湖北省和武汉市药检所供给 ,
先配成 1毫克 /毫升 , 于冰箱内保 存 备用 ,
临用时用生理盐水稀释成 50 微克 /毫升应用 。
当归醇提取物 〔经武汉市药检所检定为
A n g e l i c a S i n e n s i s ( o l i
v
) D i
e l s〕 , 根据中国药
典制成流浸青 , 然后用 95 肠乙醉或无水 乙醇
反复处理若干次 , 至 乙醇无色时为止 , 滤液
于水浴上燕发浓缩 , 按生药计加入 2 : l 的新
鲜离子交换水 , p H 6 . 8 , 呈淡黄色溶液 , 于
冰箱保存备用 。
当归 1号注射液 (阿魏酸钠 ) : 系中国
医学科学院药物所惠赠 。 批号 7 9 0 3 2 6 , 每支
2 毫升相 当20 毫克 。
汉防 己甲素注射液 ( i n ej e t i o er t r a n d r i n e
H yd ocr 川Or id i) 系本院第一附属医院药剂 科
供给 , 批号 7 8 0 5 2 6 , 每支 2 毫升 , 3 0毫克 。
临用时用生理盐水稀释 , 7 . 5毫克 /公斤 。
苯妥英钠 注射液 ( i n ej e t i o p址 n y t o i n i
s o d i u m ) 系杭州制药厂出品 , 批号 70 1 1 4 ,
每支 5 毫升含 2 50 毫克 , 临用 时用生理盐水
稀释 。
给 .
一 、 整体动物实脸 :
当归醉提取物 、 当归 l 号注射掖 、 汉防
己甲素对羊角拗 、 哇巴因所致豚限心律失常
预防性观察 。
预先给羊角拗贰 30 0徽克 /公斤负荷姗 ,
后经恒速注 入 30 徽 克 /分 , 8 只琢 鼠 平均
用量为 1 4 18 土 5 . 56 微克 /公斤出现明 显 室性
纤颐 , 1 62 3士 6 . 43 徽克 /公斤心跳 停止 , 当
分别从静脉预先给予当归醉 提 取液 ( A E )
(相 当生药 2 毫克 /公斤 ) 、 当归 l号注射液 (阿
魏酸钠N F ) 10 毫克 /公斤 、 汉防己甲素 ( T )
7
.
5毫克 /公斤 、 苯妥英钠 ( D P H ) 10 毫克
/公斤 , 经 3 分钟后再注入羊角拗 贰 , 所 致
心跳停止的用量平均依 次 为 : 1 9 05 士 1 1 . 30
微克 /公斤 , 1 8 9 2 士 9 . 38 微克 /公斤 , 2 2 2 1士
3 2
.
7 0微克 /公斤 , 1 8 84 土 1 3 . 5 6徽克 /公斤 ,
致室颇时所用量平均依次 为 1 6 4 4 士 30 . 17 微
克 /公斤 , 1 1 2 8 士 2 1 . 0 4 微 克 /公斤 , 1 8 8 5士
6 0
.
5。微克 /公斤 , 1 6 3 5 土 1 5 . 4 0微克 /公斤 。
可见汉防 己甲素对抗羊角扬试所致膝鼠室颇
作用最明显 , 当归醇提取物与苯妥英钠二者
作用均不显著 , 当归 l 号注射液反而降低羊
角拗试的用量 。
出现推迟 , 所得结果与苯妥英钠进行比较 ,
其结果见表 3 。
表 1 甘杭羊角物式所致离休豚鼠心
室肌节律不齐的作用
平均 心室用量 肌条
(毫克 ) 数
乎均作用起始时间
(秒 )
平均作用 有持续时间 效
(秒 ) 率
药物
当归醇提取物
当归 1号注射液
汉防己
甲素
5 6 0
.
0 5 7 5 2 7 0
4
.
8 5 7 2 2 5 5
.
3
.
5 5 6 6 1 0 5二
10 0
10 0
`
I 例 3 ,后尚有 l ~ 2次不齐 。
二 1 例 3 ,后不齐加药收缩振幅明显抑制。
表 2 对抗哇巴因所致离体脉鼠
心 室肌节律不齐的作用
效有率室 平均作用 平均作用条 起始时间 持续时间
(秒) ( 秒 )
心肌数
、 .户
均量平克用毫药物
几U伪ùn一八甘,孟jl402哎口吮J叹曰OJZ,几勺自4n甘81ù
以同样步骤 , 先给哇巴因 50 微克 /公斤
负荷量 , 随之恒注 5 微克 /分 , 在 10 只 豚鼠
平均 239 . 37 士 6 . 46 微克 /公斤出现室性纤颤 ,
3 07
.
4。土 8 . 2 3微克 /公斤 心跳停止 。 在 分别
预先给予上述实验药物 , 同样剂量 , 经 3 分
钟后再按同样方法操作 , 哇 巴因所致室颤用
量平均 依 次 为 4 78 . 70 士 52 。 7 微克 /公斤 、
3 0 4
.
3 7 土 1 6 . 6 8 微 克 /公斤 、 4 3 0 . 6 7士 3 5 . 2 6
微克 /公斤 、 4 69 . 49 士 23 . 05 微 克 /公斤 ; 心
跳停止用量平均依次为 5 08 . 16 士 52 . 03 微克 /
公斤 、 3 8 5 . 4 1 士 1 8 . 2 3微克 /公斤 、 4 8 2 . 9 6士
4 1
.
7 8微克 /公斤 、 5 2 3 . 7 8 士 2 2 . 0 3微克 /公斤 。
可见当归醇提取物对抗哇巴因所致豚鼠室性
纤颇作用最为明显 , 接近苯妥英钠 , 汉防 己
甲素作用接近当归醇提取物 , 而当归 l 号注
射液作用最弱 。
二 、 离体动物实验 :
当归醇提取物 、 当归 l 号注射液 、汉防己
甲素对羊角拗贰 、 哇巴因所致离体豚鼠心 室
肌节律不齐作用观察 : 我们共观察了36 条离
体豚鼠心室肌条 , 均在异丙肌肾上腺素 31 微
克激动下 , 分别入羊角拗俄 12 微克或哇巴因
10 徽克 , 均可引起节律不齐 。 在羊角拗试平
均可持续 46 9 . 7秒 , 但 l 例为阴性; 哇巴因平
均持续 6 1 2 . 5秒 。
当羊兔拗贰 、 哇巴因引起明显的节律不
齐 , 持续 1分钟以上时 , 分别加入当归醇提
取物、 当归 1号注射液 、 汉防己甲素 , 一般
加入一次量即可抑制节律不齐 , 转为正常节
律 , 均持续 3 分钟以上 , 但汉防己甲素起始
时间快 , 维持时间短 , 作用较弱 (附图 ) 。
它们对抗羊角拗贰或哇巴因所致离体豚鼠心
室肌条节律不齐起始时间 , 作用持续时间列
表如下 (表 l 、 2 ) 。
当归醇
提取物 7 6 0
。
0 5
当归 1号
注射液 2 。 0 5
汉防甲素 3
。
5 5 6 0
表 3 提高羊角物武 、 咬 巴因引起
豚鼠室效 阁童 .
羊 角 拗 武 哇 巴 因
动物数 有效闭量 (务 ) 动物数 有效闽量 (肠 )
当归醉提取物
当归 1号注射液
汉防己甲素
苯妥英钠
8 1 1 6
5 7 9
7 13 4
一 1 1 5
1 3 1 9 5
7 1 2 4
7 1 7 7
4 1 9 8
.有效阂量 = 实验组平均用量对照组平均用量 X 1 0 0
讨 论
根据我们实验条件 , 整体动物实验中 , 当
归 、 汉防己甲素等制剂预先从静脉给予豚鼠
能提高羊角拗贰 、 哇巴因的致颤闽 , 使室颤
据 H el af nt 等将苯妥英钠 5 毫克 /公斤预
先静脉给予狗 , 再给乙酞基斯妥凡替丁可提
高其用量 , 由 72 肠提高到 2 24 % ` ” , 与本实验
结果略有差别 , 可能动物种类不同所致 。 从
表 4看出 , 对抗羊角拗试中毒所引起的豚鼠室
58
l薰然 蘸鑫黝 !黝 }撇 黝罐撇 }薰蘸 蘸黝薰 缨翼 图 A
压魏熊 篆巍燕黝羚 撇麟绷翻 麟粼擞脚 麟泰姗黝撇 黯 l翼麟感镰 粼麒撇 骤当 归醇提取液 什杭羊角 物贰所纂鬓 !纂 l薰羹瀚 翰麒燕歉 藻熬巍蒸 夔摹瞿 麒颧黝蘸彝粼 翟翼】!龚鬓麟 黯致 离体豚鼠右 心室肌 律失常0’ 。` 2’ 甲争 一氢 、,分 作 用劝 阴州 羊角枷成 1件g 城石破棍 助液(相当 牛药。4g m)
熟戮翻 圈麟缈辨憋 绷酬瀚筹磷 瑙翻右绷耀 珊翰黔娜 淮珊翁婴豁 轰夔荡礴潍蓄 笙图 BR溺藻 篇麒壤蘸 羹薰攀蘸)蒸 蒸暴矍毅 筹篡瓣聚霎 襄鬓筹羹蒸 鬓彝珊撇 翼汉 防己甲素对 杭羊角拗 武所致粪 鞭镰戮 撇嘿珊 撇…蘸 髓粼蒸黝鬃 缪粼囊娜瓣 {群熬馨黔 黔离 休豚鼠右心 室肌心律 失常作
对 照组味 丽戒6 。g’汉防 己甲素。 认mg 用蘸 羹缨鬓 夔鄂鹭 粼黝 黝摹馨 蘸l薰夔 {耀粼 图 。
C鬓戴戮 聊爹蒸翻羁 粼戴然翻砚 麟徽毅麒 撇麒潺熟瓤 麒麟羁黑攀 理耀撼巍撇 酣当 归醉提取液 对杭哇巴 因所致辨邺 搀珊!潍黔 鹭解嫩豁翼黔 黝黔姗 珊鹭肇缪 粼绷舞葵姗 瀚撰戮珊募 戴离 体豚鼠右心 室肌心律 失常作牛 工_2’ 牛 一?.’ 产:…_夕 6 用对 照组哇 巴因10协g 当归醇 提取液( 相当生药0. 4gm)
·翼缨彝撰 图 D尝少 1号注射 液衬杭哇 巴因所致 离体豚鼠右 心室肌 律失常作 用·瞬擎哪摹 图 E汉 防己甲素时 杭哇巴因 所致离体 豚鼠右心室 肌心律失 常作月
性纤颤 依次是 T>AE DPH>N F以汉 颤阂 提高 其中当归 提高哇巴 因致颤 闭为防己甲素 作用最 为明显 对抗哇巴 因中毒引 195 肠(P< 01) 汉防己 甲素提高 羊角起的室 DPH》 ET 梦当 拗试 致颤阂 为35肠 (P<0 01)二 者t
归醇提取 物作用 最为明显 接近苯 妥英钠 测验 均显著而当 l号注射 液作用 弱可能 不是当归 2离 体豚鼠心 室肌实验 当归醇 提取
抗心律失 常的有 效成份 魏连现认 为是乙醚 物 当归1 号注射液 汉防己 甲素均能 对抗提取物 但在 离体豚鼠 心室肌实 验中它 羊角 拗试 哇巴因所 致的节律 不齐转 为正们均能对 抗羊角 拗试哇 巴因所致 的节律不 常节 律其 作用机理 电生理 作用待进 一步
齐转为 正常节 律然而 汉防己甲 素作用起 研究始时间快 维持 时间短 作用也较 弱整体 (杨春 玲同志协 助部分技 术工作)
与离体实 验结 果不完全 一致其 原因及其 ,“ .,汁人 牡川 小儿土 从片 邓目八片 参考 文献机制电 生理作 用等均有 待进步 研究 1 Md tlTh ifl fth Pi
一 tif htm tfh lt id l i fl 当归 汉防己甲 素等制剂 预防性应 cadg li JPm ofE却 Th
。、丫 同。* 、仙` 郁`书 。二* 15() 1974用时不 程度地 对抗羊角 拗试哇 巴因中毒 蕊二众 :刃之龙茗飞 、`。一 *、。 。亩闪 一~ ~一 ~去 一~呼 2 魏连现 当归流浸膏 的奎尼丁 样作用 生理引起的室 性心律 失常使 室颤出现 推迟致 学报20 2》05 1956
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吕富华等 : 汉防己甲素及 乙素消炎与 抗过 敏
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R H H e l f a n t e t a l
:
P or t e e t i o n f阳加 d主g i t a l i s
to x i e i t y w i t h th e Por Ph y l
a e t i e u s o o f
D i p h e n y l h y d a n t o i几 S o d i u m 。 C i cr u l a t i o n 36
( 2 )
:
l 工g , 2 9 6 7 .
H a a s V o n H u n d E B u s e h
: A n t i a r la y t h m i一
s e h e W i r k u n g e n v o n V e r a P a n m l u且 d s e i往-
e n D e r iv a t e n im V e r g l e i e 五 z u P 0r P r a n of o l ,
P r o n e t a l o l
,
C h in i d i几 , P r o e a i n am i d u n d
A jm a i i n
.
A rz
n e i m oF
r s e h 1 8
:
4 0 1 ~ 4 0 7
,
1 9 6 8
.
R o s i n H a n d F a r a h A
:
P o s t书 t i m u l a t i on
P o t e n t i a t i o n o f e o n t r a e t i l l t y i n t h e i s o l a t e d l
a u r i e l e o f t h e r a b b i t
.
A m J P上 y s io l 1 8心 :
7 5
,
1 9 5 4
.
I n t e ar e t i o n o f 臼 r d i a e lG y e o is d e s w i t h T e t r a n d r i n e ,
eF
r u l i e u m a n d a n A l e o h o l i e E x t r a e t o f A n ge l i c a S i n e n s i s
C h a L i
,
H u a n g W
e n j u
,
L云 F u h u a
D e aP
r t扭 e n 亡 o j P 瓦a r机 a e o Zo g夕 , F a e 林乙￡y o了 B a s艺e
M
e d乞ca 乙 S e玄e 朴 e e s , W u 孔a 打 M e d云e a 艺 C o忍乙e g e , W “ 儿a 扎
E x P e r i m
e n t s w e把 e a r r i e d o u t t o s t u d y t h e i n t e r a e t i o n s be tw e e n e a r d i a e g ly e o s i d e s
o n t址 o n e h a n d , a n d t e t r a n d r i n e a n d a n a l e ho Ol i e e x t r a e t of A n g e l ica s i n e n s i s on t he
o t h e r
.
A s e om P
a r e d w i t h t址 s t a n d a dr a n t i a r h y t h m i e d i P he n y l h yd a n t说 n t h e a l e ho Ol i e
e x t r ac t o f A n g e l i e a s i n e n s i s D i e l s a n d t e t r a n d r i n e
,
i n j e e t e d t o g u ine
a P i g s 1
.
v
. ,
er s u l t e d
i n a n i n e r e a s e o f t h e d o s e s o f d i v a s i d e
, a g l y e o s i d e 一 P r e P a r a t i o n ft o m s t r o P五a n thu s
d i v a r i e at u
s i n di g e n o u s t o C ih n
a , a n d o u a b a i n
,
i n e a u s i n g v e n t r i e u l a r f i br i l l a t i o n
.
T e t ar n d r i n e w 韶 f o u n d t o b e t h e m o s t P o t e n t a n t a g o n i s t a g a i n s t d iva s i ds 一 i n du ce d
ve n t
r i e u l a r f i b r i l l a t i o n s
,
w h i l e a g a i n s t t h o s e i n d u e e d b y o u ab a i n
,
d i P h e n y l hy d
a n t o i n
a n d t址 a l e ho o l i e e x t ar e t of A n g e l i ca s i n e n s i s w e r e f o u n d t o 加 s u P e r i o r .
A s er g a dr
s t址 a n t ia r r h y t hm i e e f f e e t of b o t h ca r d i a e g l y e o s i de s on t h e i s of a t e d
v e n t r i e u l a r s t r i P o f g u i n e a P i g s
, a l l d r u g s t e s t e d w e er n o t e d t o be a H e t o er s toer
n o
mr
a l r h y t hm
,
w i t h t h e a e t i o n o f t h e a l e ho
o l i e e x t r ac t Of A n g e l i e a s i n e n s i s a n d N a
F e r u l i e u m
,
a e o n s t i t u e n t i s o l at
e d f r o m A n g
e l i e a s i n e n s i s D i e l s be i n g m o s t m a r k e d a n d
t h a t o f t e t r a n d r i n e 忱 i n g f a s t e r , b u t s h o r t e r i n d u r a t i o n .