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连钱草物质基础及质量研究进展



全 文 :第11卷第18期·总第170期
2 0 1 3年9月 · 下 半 月 刊 163 
不足;中医药通过多环节,多靶点调节机体免疫,改善
高敏状态体质,尚需循序渐进。故力倡中西医辨证和辨
病灵活结合,优势互补,协同增效,相得益彰。临床部
分患者可逐渐戒断皮质类固醇、白三烯拮抗剂等药,而
正常工作生活。
兹举一例,以飨读者。陈某,男36岁,因 “鼻塞、
流涕、喷嚏五年,加重一周”而就诊。患者诉5年前因
接触花粉后诱发鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒四周后,去新
疆自治区人民医院检测变应原皮肤点刺试验阳性,诊断:
持续性变应性鼻炎。予以 “特非那丁”“氯雷他啶”“色
甘酸钠”“孟鲁司特”等药,时轻时重,此次发病一周
前接触花粉诱发加重,再致新疆自治区人民医院就诊应
用上述药物效果不显而就诊。症见:鼻塞、流涕、喷嚏、
鼻痒,目睛红赤,迎风流泪,自汗,胸痞,纳少,寐差,
大便溏,小便调。舌质淡,苔薄白,脉细弦。西医诊断:
持续性变应性鼻炎。中医诊断:鼻鼽 (肺脾气虚)。予以
补肺益气,健脾化湿方:生黄芪30g,炒白术12g,防风
12g,香附9g,紫苏9g,陈皮6g,辛夷9g,茯苓12g,炒
薏苡仁20g,神曲9g,首乌藤12g,合欢皮9g,紫石英
9g。6剂水煎服后,诸症明显减轻,惟胃纳欠香,上方
加砂仁6g,以加强醒脾消食。后随证更方2月,并配服
冬虫夏草 (百令胶囊)加强补肺益肾,培补元气,诸症
消,复查变应原皮肤点刺试验示阴性,血清IgE检测正
常。后随访两年正常。
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(本文校对:杨 杰 收稿日期:2013-07-30)
连钱草物质基础及质量研究进展※
薛 璟 陆海峰
(江苏省苏州卫生职业技术学院,苏州215009)
摘 要:连钱草作为传统常用中药,临床疗效显著,但其所含成分繁多,本文以连钱草的物质基础为着眼点,对连钱草所含化学成分
进行归类梳理,并对其质量研究做一综述,提出建立质量评价体系,应用质量标准指导规范化生产,提高连钱草药材质量的思路。
关键词:连钱草;物质基础;化学成分;质量研究;规范化生产
doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2013.18.120     文章编号:1672-2779(2013)-18-0163-03
Research on Material Basis and Quality of Glechoma Longituba
XueJingLuHaifeng
(SuzhouHealthCollege,JiangsuProvince,Suzhou,215009,China)
Abstract:The clinical therapeutic efect of Glechoma longituba(Nakai)Kupr.are significant.As a traditional Chinese medicine,it contains quite
a lot of chemical constituents which are complicated.This article classifies and combs the components in Glechoma longituba,reviews recent re-
search on its quality,and proposes to establish the equality evaluation system and apply it to guide the production to improve the equality.
Key words:Glechoma longituba;Material basis;Chemical constituents;Quality research;Standardized production
  连钱草为唇形科植物活血丹 (Glechoma longituba
Nakai)Kupr.的干燥地上部分[1],又名遍地香、透骨风、
江苏金钱草等[2],收载于 《中国药典》1977年版至今,
具有利湿通淋、清热解毒、散瘀消肿等功效,主治热淋,
石淋,湿热黄疸,疮痈肿痛,跌打损伤,是 “排石颗粒”
的主要药材。近年来,随着对肝胆系统结石症研究的不
断深入,连钱草以其疗效显著、毒副作用小等特点越来
※ 基金项目:江苏省高等学校大学生实践创新训练计划项目;苏州卫
生职业技术学院2011年度院级立项课题[No:szwzy201116]
越受关注[3-4],需求量日益增加。然而,由于生态环境破
坏等原因,连钱草种植资源退化,产量下降。本文以连
钱草的物质基础为着眼点,综述其化学成分和质量标准
研究,提出建立质量评价体系,应用质量标准指导规范
化生产,提高连钱草品质,为进一步开发研究连钱草奠
定基础。
1 连钱草的化学成分
连钱草化学成分繁多,主要有黄酮类、萜类、挥发
油类、有机酸类、醇类、甾体类等。
1.1 黄酮类 连钱草含有多种黄酮及其苷类成分,包括芹
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菜素 (apigenin)、木犀草素 (luteolin)、芹菜素-7-O-葡萄
糖醛酸乙酯苷 (apigenin-7-O-β-D-glucuronide ethyl ester)、
木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷 (luteolin-7-O-β-D-glucu-
ronide ethyl ester)、大波斯菊苷 (cosmosin)、木犀草素-7-
O-葡萄糖苷 (luteolin-7-O-β-D-glucuroside)、山奈酚-3-O-
芸香糖苷 (kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、芦丁 (rutin)、
6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素 (6-C-arabinose-8-C-glu-
cose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素 (6-C-glu-
cose-8-C- glucose-apigenin)、刺槐素 (acacetin)、蒙花苷
(linarin)、海常素 (clerodendrin)、槲皮素 (queretin)、芫
花素 (genkwanin)、3,6-二甲氧基-6”,6”-二甲基苯并吡
喃 -(7,8,2”,3”)-黄酮 (3,6-dimethoxy-6”,6”-dime-
thyl chromeno- (7,8,2”,3”)-flavone)[5-8]等。
1.2 萜类 连钱草中萜类化合物主要为三萜类和倍半萜
类,包括有白桦脂醇 (betulin)、白桦脂酸 (betulinic acid)、
2α,3α,24-二烯三羟基乌苏-12-烯-28-酸 (2α,3α,24-dien
trihydroxyurs-12-en-28-oic acid)、熊果酸 (ursolic acid)、
20-羟基达玛-24-烯酮 (20-hydroxydammar-24-ketene)、3β-
羟基-20,24-二烯-达玛烷 (3β-hydroxy-20,24-diene dam-
marane)、豆甾-4-烯-3,6,-二酮 (stigmasta-4-ene-3,6-di-
one)、2α,3α-二 羟 基 乌 苏-12-烯-28-酸 (2α,3α-di-
hydroxyurs-12-en-28-oic acid)、2α,3β-二羟基乌苏-12-烯-
28-酸 (2α,3β-dihydroxyrus-12-en-28-oic acid)、齐墩果酸
(oleanolic acid)、1,8-epoxy-7 (11)-germacren-5-one-12,
8-olide、1,10;4,5-diepoxy-7 (11) -germacren-12,8-
olide[6,8-10]等。
1.3 挥发油类 连钱草含有丰富的挥发油成分,主要有左
旋松樟酮 (pinocamphone)、左旋薄荷酮 (menthone)、胡
薄荷酮 (pulegone)、α-蒎烯 (α-pinene)、β-蒎烯 (β-pi-
nene)、柠檬烯 (limonene)、1,8-桉叶素 (1,8-cineole)、
对-聚伞花素 (p-cymene)、异薄荷酮 (isomenthone)、异松
樟酮 (isopinocamphone)、芳 樟 醇 (linalool)、薄 荷 醇
(menthol)、α-松 油 醇 (α-terpineol)、石 竹 烯 (caryo-
phylene)、早熟素I(prococene I)、早熟素I (prococene
I)、喇叭烯 (viridiflorene)、β-荜澄茄油烯 (β-cubebene),
反式斯巴醇 ((-)spathulenol)、γ-榄香烯 (γ-elemene)、β-
榄香烯 (β-elemene)和D-柠檬烯 (D-limonene)
[2,11]等。
1.4 有机酸类 有机酸类包括阿魏酸 (ferulic acid)、咖
啡酸 (cafeic acid)、迷迭香酸 (rosmanic acid)、间羟基
苯甲酸 (m-hyoxybenzoic acid)、可乐苏酸 (corosolic
acid)、肉豆蔻酸 (myristic acid)、月桂酸 (lauric acid)、
二十四烷酸 (tetracosanoic acid)、丁二酸 (succinic acid)、
顺丁烯二酸 (maleic acid)、三十烷酸 (triacontanoic
acid)[8,12-13]等。
1.5 其他类化合物 连钱草中含有少量的醇类、甾体类
及其他成分,包括6R,9R-3-氧代-α-紫罗兰醇 (6R,9R-
3-oxo-α-ionol)、S(+)-去氢催吐萝芙叶醇 (S(+)-
dehydrovom ifoliol)、催吐萝芙叶醇 (vom ifoliol)、正三
十烷醇 (triacontanol)、胡萝卜苷 (daucosterol)、木栓酮
(friedelin)、β-谷甾 (β-sitosterol)、大黄素甲醚 (phy-
scion)、大黄酚 (chrysophanol)、原儿茶醛 (protocate-
chualdehude)[6-7,12]等。
2 连钱草的质量研究
连钱草分布广泛,成分繁多,建立连钱草质量控制
标准,制定药材规范化种植生产,利用现代分析方法检
测、评价药材质量,控制有效或毒成分含量,是确保临
床用药安全的必要手段。
2.1 连钱草质量标准的研究
2.1.1 以单一成分为指标 张前军等[14]采用氯仿超声提
取,以乙腈-0.15%磷酸水溶液为流动相,建立HPLC测
定熊果酸的方法,消除了异构体齐墩果酸的干扰,简单
快速,重复性好。田萍等[15]应用甲醇超声提取药材,建
立高效液相色谱法测定连钱草中迷迭香酸含量的方法,
并对连钱草不同部位的含量进行考察,表明迷迭香酸在
根部含量大于茎部。
2.1.2 以多成分或组分为指标 杨曦亮等[16]以70%甲醇
超声提取连钱草药材粉末,建立HPLC法测定其中齐墩果
酸和熊果酸含量的方法,作为连钱草药材质量控制标准。
NI等[17]运用HPLC-PDA-及QTOF/MS等方法建立了连钱
草酚类化合物中9个成分 (原儿茶醛、绿原酸、咖啡酸、
阿魏酸、迷迭香酸、木犀草苷、木犀草素、芹菜素及刺槐
素)同时含量测定的方法,以多成分综合评价有效的控制
评价连钱草质量,确保药材的有效性与安全性。
2.1.3 以指纹图谱为指标 程伟等[18]采用毛细管区带电
泳法建立连钱草的数据化指纹图谱,确定16个共有指纹
峰,结果表明连钱草药材的主要化学成分种类和质量分
数均因产地不同而有差异。所建方法具有较好的稳定性、
精密度和重现性,简便快速,可作为连钱草药材的质量
控制方法。朱玲英等[19]采用HPLC-PDA检测器检测技术
对连钱草脱脂后用有机溶剂提取的连钱草药材中绿原酸、
木犀草素黄酮类成分建立HPLC指纹图谱,确定18个峰
构成连钱草药材的指纹特征,通过指纹图谱可以比较全
面地反映连钱草药材的化学成分以及各特征性有效成分
间峰面积的相对比例,进而反映连钱草药材的内在质量,
为连钱草药材判断真伪、评价优劣、考察稳定性和一致
性提供依据。
2.2 连钱草质量控制的研究 连钱草化学成分丰富,不
同生态环境,不同栽培技术,以及采收、加工等方法都
会影响其质量。目前连钱草质量标准研究多集中对药材
成分的检测评价,而药材的生产是中药药品研制、生产、
开发和应用整个过程的源头,只有首先抓住源头,才能
从根本上解决中药的质量问题。
2.2.1 不同产地对连钱草质量的影响 连钱草资源丰
富,除西北地区,全国各地均有分布[2]。王庆等[20]对江
苏与江苏周边地区的连钱草野生品与栽培品进行比较,
对连钱草中熊果酸与齐墩果酸的含量分析结果表明,江
苏盱眙产者含量高于河南固始,其中熊果酸含量显著高
于齐墩果酸,同产地野生品含量高于栽培品;对不同产
地、不同来源样品中黄酮类成分分析表明,黄酮含量差
别较大,同产地野生品与栽培品含量无明显差异。杨曦
亮等[21]对湖北不同产地连钱草的总黄酮成分进行比较,
结果表明7种湖北不同地区的连钱草总黄酮含量差异较
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大。不同产地、不同来源的连钱草所含成分含量不同,
因此应建立多指标分析药材品质,保证药材质量,指导
其栽培生产。
2.2.2 不同采收期对连钱草质量的影响 连钱草全年皆
可采收,药典收载为春至秋季采收,也有文献报道[2]4~
5月采收全草。黄齐慧等[22]对不同采收期的连钱草进行
质量分析,结果表明7~8月连钱草中总黄酮含量最高,
12月至次年4月,连钱草中总黄酮含量最低。
关于不同采收期对连钱草质量的影响目前多集中于
以总黄酮为指标,而对其他成分的含量影响鲜有报道。
2.2.3 不同种植方法对连钱草质量的影响 连钱草作为
一种药用植物,不同栽培技术会影响药材的产量和质量。
张雁萍等[23]考察了不同基肥使用量对连钱草生长情况及
品质的影响,结果表明连钱草产量随基肥用量的增加成
增加趋势,但增幅逐步下降,不同基肥用量对连钱草植
株营养性状影响不同,但差异不明显。为满足连钱草的
匍匐生长及喜阴喜光习性,研究了不同密度间套对连钱
草质量、产量及收益的影响,为连钱草的科学种植提供
依据和指导[24]。
目前,关于不同种植方法对连钱草质量的影响研究
还处于起步阶段,对其中所含化学成分的含量影响报道
较少。
3 小结与展望
近年来,泌尿系统结石和肝胆结石已成为临床常见
病,肝胆系统结石症的发病率呈逐年上升趋势,连钱草
作为我国治疗结石症的传统中草药,日益受到关注,如
何利用现代科学技术方法进行系统研究开发,确保临床
用药安全有效,是中药现代化的关键。
连钱草的化学成分丰富,随着科学技术的不断发展,
已有越来越多的化学成分从连钱草中提取分离出,对于
连钱草物质基础的研究逐渐深入,其质量标准评价已从
原有的一个单体或几个单体为指标性成分检测,向中药
指纹图谱技术发展。但是,连钱草的质量研究还存在一
定问题。
一方面,中药成分复杂,药效是多成分、多靶点、多
途径的综合效应,以什么指标作为评价连钱草药材质量的
标准有待进一步研究。药物在体内的吸收、分布、代谢、
排泄 (ADME)是药物的基本性质,决定了药物的安全性
有效性[25],中药物质基础是由多成分构成的,多种成分并
不是简单的堆积,而是一个有序的体系, “组分结构理
论”[26-27]将中药的化学成分分为单一成分、组分、组分群3
个层次,连钱草发挥药效的物质基础应是组分的组合 (组
分群),这个组分群包括 “有效组分”和 “功能组分”,各
组分形成一个有序的整体,且各组分之间具有一定的配伍
配比关系。在连钱草质量研究的过程中,借助ADME技术
平台确定连钱草发挥药效的物质基础,以 “组分结构理
论”为指导,建立完善的连钱草质量评价体系。
另一方面,对于已建立的连钱草成分定量定性分析
方法,目前研究多停留在对市场销售的连钱草药材、饮
片或其制剂的质量检测,而利用建立的质量标准控制连
钱草品质、指导连钱草规范化生产的研究较少。优质的
药材不是靠检测出来,而是靠生产出来的。药材的不同
种质、不同生态环境、不同栽培技术以及采收、加工等
方法都会影响药材的产量和质量,必须从源头上提高连
钱草药材质量,从中间过程监控质量,才能从根本上解
决质量问题。
通过对连钱草物质基础的研究,提出 “以组分结构
理论”建立完善的中药质量评价体系、指导规范化生产、
提高中药质量的研究思路,为中药系统研究开发提供新
的思路,继承和发展中医药事业。
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(本文校对:杨 杰 收稿日期:2013-07-21)