免费文献传递   相关文献

翻白草治疗糖尿病的作用机制及药效物质基础研究



全 文 :3 讨论
白细胞介素,简称白介素,指在白细胞或免疫细胞
间相互作用的淋巴因子,它与血细胞生长因子同属细
胞因子。两者相互协调,作用共同完成造血和免疫调
节功能。白介素在激活、调节免疫细胞,介导 T、B 细
胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
IL - 1 是多种类型细胞如单核细胞等在免疫应答
时产生的细胞因子,血小板生长因子能刺激集落刺激
因子等细胞因子的产生并且能够促进 T 细胞产生 IL
-2,在免疫应答和组织修复中起作用。IL - 2 主要由
活化的 CD4 + T细胞和 CD8 + T 细胞产生,是所有 T 细
胞亚群的生长因子,并能够促进 B 细胞增殖,是调控
免疫应答的重要因子[6]。IL - 12 是一种异源二聚体
分子,主要由单核 /巨噬细胞及 B 淋巴细胞产生,在肿
瘤、感染以及自体免疫性疾病中起重要作用。IFN 是
具有广泛生物活性的一种蛋白质,具有抗肿瘤、调节免
疫功能、抗病毒等多种作用。IFN 可调动机体免疫系
统,增强机体的细胞免疫功能,是机体防御系统的重要
组成部分。
本研究结果显示,苏木乙酸乙酯提取物可以抑制
大鼠外周血 IL - 2、IL - 12、TNF - γ 的表达,且与药物
浓度有关,高、中、低剂量组均可以抑制 IL - 12、TNF -
γ的表达,且高剂量组作用明显强于中、低剂量组。
高、中剂量组均可以抑制 IL - 2 的表达,且高剂量组作
用强于中剂量组,低剂量组对 IL - 2 的表达没有明显
的抑制作用。由此提示,苏木乙酸乙酯提取物具有一
定的免疫抑制作用,且作用强度与药物剂量有关,其作
用机理可能为:1)通过抑制 IL - 2、TNF - γ的表达,抑
制单核巨噬细胞的活化,使单核巨噬细胞 MHCⅠ类分
子、Ⅱ类分子和共刺激分子的表达水平显著降低,从而
抑制单核巨噬细胞的抗原提升作用。2)通过抑制 IL
-12 的表达,使 NK细胞分泌 IFN - γ 水平降低,从而
抑制 Th0 向 Th1 细胞方向分化,抑制 T 细胞的增殖和
巨噬细胞的活化,从而抑制 T 细胞和巨噬细胞介导的
免疫应答。3)通过降低 IL - 2、IL - 12 的表达,抑制
NK细胞的活化,从而减弱其细胞毒作用。
参考文献:
[1] 中国科学院中国植物志编写委员会.中国植物志[M].北京:科学
出版社,1986:105.
[2] 周亚滨.苏木对大鼠同种异位心脏移植心肌颗粒酶 B mRNA表达
的影响[J].上海免疫学杂志,2002,22(2) :110 - 112.
[3] 周亚滨.苏木对同种异位心脏移植大鼠心肌穿孔素 mRNA表达的
影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(5) :370 - 372.
[4] 于波.苏木提取物对心脏移植大鼠 T淋巴细胞亚群的免疫抑制和
对心肌的保护作用[J]. 中国地方病学杂志,2004,23(6) :539 -
542.
[5] 姜斌,周亚滨.苏木乙酸乙酯提取物对大鼠心脏移植慢性排斥模
型血清 IL - 10 水平的影响[J]. 中医药学报,2012,40(5) :30 -
31.
[6] 覃仕化,汪悦.痹痛灵颗粒对胶原诱导关节炎大鼠血清及滑膜组
织匀浆中 IL - 2 的影响[J].西部中医药,2011,24(11) :
檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲
26 - 27.
翻白草治疗糖尿病的作用机制及
药效物质基础研究
张齐家,闫广利
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:对翻白草治疗糖尿病的作用机制和药效物质基础进行综述,认为翻白草治疗糖尿病的机制广
泛,主要涉及改善胰岛素抵抗、提高抗氧化应急功能、改善脂代谢紊乱、提高一氧化氮酶活性等,但其药
效物质基础研究薄弱,亟待解决,以促进翻白草的临床应用和新药开发。
关键词:翻白草;糖尿病;作用机制; 药效物质基础
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1002 - 2406(2013)01 - 0015 - 03
基金项目:黑龙江中医药大学科研基金项目(200534)
作者简介:张齐家(1953 -) ,男,高级实验师,主要研究方向:实验室管理。
收稿日期:2012 - 06 - 18
修回日期:2012 - 07 - 21
·51·
2013 年第 30 卷第 1 期
Vol. 30,No. 1,2013
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine

翻白草是蔷薇科委陵菜属植物翻白草(Potentilla
Discolor Bunge)的带根全草。《中华本草》对其名解释
为“其根肥厚,去皮色白,鸡脚腿、天藕或以此得名;叶
面青背白,故名翻白草”;并对其性味归经和功能主治
总结为:味甘、微苦,性平,归肝、胃、大肠经,具有清热
解毒、凉血止血之功,主治肺热咳喘、疟疾、咳血、吐血、
泻痢便血、崩漏、痈肿疮毒、瘰疬结核等症。近年来,应
用翻白草辅助治疗糖尿病,取得显著疗效[1 - 3],并有学
者进行了翻白草治疗糖尿病作用机制的研究,对其药
效物质基础也进行了初步探索,取得了一定进展。通
过对翻白草治疗糖尿病的作用机制及药效物质基础进
行综述,以促进翻白草在糖尿病治疗中的应用和新药
开发。
1 作用机制研究
糖尿病是一种常见的代谢性疾病,其病理机制复
杂,均表现为胰岛素绝对或相对分泌不足或者是胰岛
素的降解过快,进一步使体内糖脂等多种代谢紊乱,进
而导致多种并发症的发生。郭新民等[4 - 6]用 RT -
PCR法测定 2 型糖尿病大鼠给予翻白草水煎剂前后肝
细胞胰岛素降解酶(insulin - degrading enzyme)基因
mRNA的表达、肾周白色脂肪组织脂联素(adiponec-
tion)基因 mRNA的表达和肾周脂肪组织抵抗素(resis-
tin)基因 mRNA 的表达。结果,治疗后模型大鼠胰岛
素降解酶和抵抗素的基因表达显著降低,脂联素的基
因表达增强。提示翻白草可能通过减少胰岛素过快降
解,减轻胰岛素抵抗,增强其敏感性和反应性,从而治
疗糖尿病。韩永明等[7]研究了翻白草水煎液对糖尿
病大鼠胰岛 B细胞损伤的保护作用,发现翻白草治疗
后糖尿病大鼠胰岛边界清楚,细胞数量较正常对照组
略有减少,但较模型对照组密度高,细胞结构完整,无
肿胀坏死现象,因此认为翻白草可以有效地减少胰岛
B细胞的损伤,使血胰岛素水平回升,进而促进血糖转
化为糖原以增加血糖利用,从而降低血糖水平。
氧化应激是 2 型糖尿病的主要特征之一,氧化应
激状态常产生过多的氧自由基,从而损伤胰岛 B 细胞
以及造成机体组织损伤。程昊等[8]采用高脂高糖饲
料喂养加链脲佐菌素腹腔注射复制 2 型糖尿病胰岛素
抵抗大鼠模型,观察翻白草黄酮对 2 型糖尿病胰岛素
抵抗大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平、胰岛素敏感指
数、血清过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛活
性的影响。结果发现,翻白草黄酮能够降低 2 型糖尿
病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖,提高空腹胰岛素水平和
胰岛素敏感指数,提高血清过氧化氢酶和谷胱甘肽过
氧化物酶活力,降低血清丙二醛含量,提示翻白草黄酮
是通过降低血糖改善胰岛素抵抗提高抗氧化应激功能
来实现对 2 型糖尿病胰岛素抵抗的保护作用。马山
等[9]研究了翻白草对 2 型糖尿病大鼠肝脏氧化应激的
影响,测定了翻白草治疗前后肝组织丙二醛含量及谷
胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶以及过氧化氢酶
活性的变化。结果发现,2 型糖尿病大鼠经翻白草治
疗后,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及过氧化
氢酶活性明显升高,丙二醛含量明显降低,提示翻白
草能够抑制 2 型糖尿病大鼠氧化应激,改善 2 型糖尿
病大鼠肝脏的能量代谢障碍,对 2 型糖尿病引起的氧
化损伤有保护作用。
2 型糖尿病血管并发症有逐年增高的趋势,严重
缩短患者生命。一氧化氮(NO)是新发现的神经递质
和信息物质,具有松弛血管平滑肌和扩张血管的作用,
它是在一氧化氮合酶(NOS)催化下合成的。韩永明
等[10]观察翻白草对糖尿病大鼠血管内皮细胞(vascu-
lar endothelial cells,VEC)NOS 的影响,发现翻白草组
大鼠血管内皮细胞 NOS 平均吸光度值显著高于模型
对照组和实验对照组(P < 0. 01) ,与正常对照组无差
异(P > 0. 05)。翻白草能有效防止 NOS 的破坏,提高
NOS的活性,提示翻白草对糖尿病大鼠血管内皮细胞
有一定的保护作用。张淑芹等[11]观察了 2 型糖尿病
大鼠模型经翻白草水煎剂治疗前后心肌组织 NOS 活
性及 NO含量的变化。结果发现,翻白草能够增强大
鼠心肌组织 NOS 活性,提高 NO 含量,表明翻白草水
煎剂可通过提高 2 型糖尿病大鼠心肌组织 NOS 活性
及 NO水平,预防 2 型糖尿病的血管并发症。
2 型糖尿病患者常伴有高脂血症。脂代谢紊乱是
2 型糖尿病发生、发展过程中一个非常重要的病理变
化,即可造成胰岛素抵抗,又可损害 B 细胞的功能,因
而寻找有效纠正脂代谢紊乱的药物,可减少 2 型糖尿
病高脂血症的发生。严哲琳等[12]研究了翻白草水提
物对 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,发现翻白草水
提物能显著降低大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低
密度脂蛋白和游离脂肪酸水平,升高高密度脂蛋白水
平。郭新民等[13]用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素
建立 2 型糖尿病大鼠模型,观察翻白草水提物的治疗
作用。结果发现,翻白草能够使模型大鼠的血清甘油
三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白降低,而使高密度脂蛋
白升高。因此,翻白草能通过调节血脂,改善脂代谢紊
乱,防止糖尿病并发症的产生。
2 药效物质基础研究
中药功效的发挥必有其药效物质基础存在。传统
研究中药药效物质基础的方法是药效指导下的提取分
·61·
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine
2013 年第 30 卷第 1 期
Vol. 30,No. 1,2013

离方法,关于翻白草治疗糖尿病药效物质基础的研究,
主要采用了这种传统提取分离研究方法。孙海峰
等[14 - 16]采用系统溶剂分离法和大孔吸附树脂法分离
得到不同提取部位,对各部位进行了总黄酮的含量测
定和降血糖药效学评价,并对两者之间的量效关系进
行了分析。结果表明,各部位总黄酮含量与降血糖作
用相关性极强,因而认为总黄酮是翻白草降血糖的有
效部位;并认为翻白草中含有的多糖和鞣质多在水层
部分,而这部分降血糖效果差,因而翻白草中多糖和鞣
质不是其降血糖活性成分。王琦[17]、张俭[18]等也采
用溶剂萃取法进行了翻白草治疗糖尿病有效部位的考
察,均得出乙酸乙酯部位为翻白草降血糖的有效部位。
对于翻白草化学成分也已进行了大量的研究,从
翻白草醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位分离鉴定
了大量的黄酮类成分,主要包括槲皮素、山奈酚、异鼠
李素及其葡萄糖苷、葡萄糖醛酸苷、双糖苷等成
分[19 - 20]。槲皮素具有抑制醛糖还原酶活性的作用,山
奈酚具有抑制糖苷酶释放的作用,因此,翻白草总黄酮
可能成为其治疗糖尿病的有效部位,其药效物质基础
为所含的多种黄酮类成分。鉴于翻白草是多成分、多
靶点、多代谢途径发挥治疗作用的复杂体系,刘顺[21]
等提出以“方药指纹 -药代标示物 -药效靶标”三维
模式的思路研究翻白草糖尿病防治物质基础,即以代
谢物靶标分析和代谢轮廓分析为指导,追踪、筛选翻白
草防治糖尿病活性物质,用代谢组学方法评价翻白草
防治糖尿病的整体药效和推测作用靶标,最后通过代
谢靶标和作用靶标的分子对接,揭示翻白草治疗糖尿
病的药效物质基础及作用机制。
3 展望
经临床实践以及大量的药理药效研究已经证明,
翻白草具有治疗 2 型糖尿病的作用,可拮抗 2 型糖尿
病胰岛素抵抗[22],能够改善糖脂代谢紊乱,预防并发
症的发生和发展。但是,由于缺少对受试药物,这些药
理药效的研究结果可能难以获得良好的重现性和准确
性。另一方面,翻白草治疗糖尿病的药效物质基础研
究仍很薄弱,仅仅阐明了有效部位的化学成分,其中究
竟是哪些成分通过什么机制来发挥其治疗糖尿病的作
用,亟待引入新的方法如系统生物学的方法进行深入
研究,以促进翻白草的临床应用和新药开发。
参考文献:
[1] 马瑛,温少珍. 翻白草治疗 2 型糖尿病 50 例疗效观察[J]. 中草
药,2002,33(7) :644.
[2] 张磊,王红星,陈艳,等. 36 例 2 型糖尿病复方翻白草合剂治疗疗
效观察[J].中国现代药物应用,2007,1(1) :50 - 51.
[3] 刘为民,徐艳.翻白草治疗 18 例 2 型糖尿病临床分析[J].中国社
区医师,2011,13(30) :168.
[4] 郭新民,崔荣军,董琦.翻白草对 2 型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基
因表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2005,12(2) :40 - 43.
[5] 郭新民,王桂云,董琦.翻白草对 2 型糖尿病大鼠脂联素基因表达
的影响[J].牡丹江医学院学报,2007,28(5) :3 - 5.
[6] 宗灿华,郭新民,董崎.翻白草对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠抵抗
素基因表达的调节作用[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(8) :
25 - 27.
[7] 韩永明,段妍君,衰芳,等. 翻白草对糖尿病大鼠胰岛形态结构的
影响[J].湖北中医学院学报,2005,7(3) :28 - 29.
[8] 程昊,李俊.翻白草黄酮对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠保护作用
[J].中国实用医药,2011,6(35) :248 - 250.
[9] 马山,崔荣军.翻白草对 2 型糖尿病肝脏大鼠氧化应激的实验性
研究[J].牡丹江医学院学报,2008,29(4) :7 - 9.
[10] 韩永明,袁芳,陈泽斌,等.翻白草对糖尿病大鼠血管内皮细胞一
氧化氮合酶表达的影响[J]. 中国中医药信息杂志,2006,13
(6) :41 - 42.
[11] 张淑芹,申梅淑. 2 型糖尿病大鼠心肌一氧化氮合酶的改变及翻
白草的影响作用研究[J].中医药信息,2005,22(3) :59 - 60.
[12] 严哲琳,董正平,孙文,等.翻白草水提液对 2 型糖尿病胰岛素抵
抗大鼠糖脂代谢的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18
(7) :216 - 219.
[13] 郭新民,崔荣军,申梅淑,等.翻白草对 2 型糖尿病大鼠血脂代谢
紊乱的影响[J].牡丹江医学院学报,2005,26(2) :4 - 6.
[14] 孙海峰,杨婷,郭冷秋,等.翻白草降糖作用有效部位的研究[J].
植物研究,2010,30(3) :360 - 364.
[15] 孙海峰,杨婷,阴旗俊,等.翻白草降血糖活性部位提取工艺的优
化研究[J].中医药学报,2009,37(3) :49 - 51.
[16] 孙海峰,常虹,杨婷,等.翻白草总黄酮降血糖作用的药效学研究
[J].中医药信息,2010,27(3) :20 - 24.
[17] 王琦,周玲仙,罗晓东. 翻白草不同方法提取物对小鼠降血糖作
用[J].中国公共卫生,2007,23(2) :225.
[18] 张俭,伍贤进,李胜华. 翻白草乙酸乙脂提取液抗糖尿病功能性
研究[J].安徽农业科学,2010,38(24) :13103 - 13104.
[19] 张莉,杨杰,陈筱清,等.翻白草的化学成分[J].植物资源与环境
学报,2010,19(2) :94 - 96.
[20] 安海洋,刘顺,单淇,等. 翻白草的化学成分研究[J]. 中草药,
2011,42(7) :1285 - 1289.
[21] 刘顺,单淇,周渭渭,等.翻白草糖尿病防治物质基础研究近况与
展望[J]. 世界科学技术 - 中医药现代化,2010,12(2) :165 -
171.
[22] 孙海峰,常虹,郭雪莹,等.胰岛细胞损伤体外模型的建立及在药
物筛选中的应用[J].中医药学报,2012,40(3) :53 - 56.
·71·
2013 年第 30 卷第 1 期
Vol. 30,No. 1,2013
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine
