全 文 :3 讨论
白细胞介素,简称白介素,指在白细胞或免疫细胞
间相互作用的淋巴因子,它与血细胞生长因子同属细
胞因子。两者相互协调,作用共同完成造血和免疫调
节功能。白介素在激活、调节免疫细胞,介导 T、B 细
胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
IL - 1 是多种类型细胞如单核细胞等在免疫应答
时产生的细胞因子,血小板生长因子能刺激集落刺激
因子等细胞因子的产生并且能够促进 T 细胞产生 IL
-2,在免疫应答和组织修复中起作用。IL - 2 主要由
活化的 CD4 + T细胞和 CD8 + T 细胞产生,是所有 T 细
胞亚群的生长因子,并能够促进 B 细胞增殖,是调控
免疫应答的重要因子[6]。IL - 12 是一种异源二聚体
分子,主要由单核 /巨噬细胞及 B 淋巴细胞产生,在肿
瘤、感染以及自体免疫性疾病中起重要作用。IFN 是
具有广泛生物活性的一种蛋白质,具有抗肿瘤、调节免
疫功能、抗病毒等多种作用。IFN 可调动机体免疫系
统,增强机体的细胞免疫功能,是机体防御系统的重要
组成部分。
本研究结果显示,苏木乙酸乙酯提取物可以抑制
大鼠外周血 IL - 2、IL - 12、TNF - γ 的表达,且与药物
浓度有关,高、中、低剂量组均可以抑制 IL - 12、TNF -
γ的表达,且高剂量组作用明显强于中、低剂量组。
高、中剂量组均可以抑制 IL - 2 的表达,且高剂量组作
用强于中剂量组,低剂量组对 IL - 2 的表达没有明显
的抑制作用。由此提示,苏木乙酸乙酯提取物具有一
定的免疫抑制作用,且作用强度与药物剂量有关,其作
用机理可能为:1)通过抑制 IL - 2、TNF - γ的表达,抑
制单核巨噬细胞的活化,使单核巨噬细胞 MHCⅠ类分
子、Ⅱ类分子和共刺激分子的表达水平显著降低,从而
抑制单核巨噬细胞的抗原提升作用。2)通过抑制 IL
-12 的表达,使 NK细胞分泌 IFN - γ 水平降低,从而
抑制 Th0 向 Th1 细胞方向分化,抑制 T 细胞的增殖和
巨噬细胞的活化,从而抑制 T 细胞和巨噬细胞介导的
免疫应答。3)通过降低 IL - 2、IL - 12 的表达,抑制
NK细胞的活化,从而减弱其细胞毒作用。
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26 - 27.
翻白草治疗糖尿病的作用机制及
药效物质基础研究
张齐家,闫广利
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:对翻白草治疗糖尿病的作用机制和药效物质基础进行综述,认为翻白草治疗糖尿病的机制广
泛,主要涉及改善胰岛素抵抗、提高抗氧化应急功能、改善脂代谢紊乱、提高一氧化氮酶活性等,但其药
效物质基础研究薄弱,亟待解决,以促进翻白草的临床应用和新药开发。
关键词:翻白草;糖尿病;作用机制; 药效物质基础
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1002 - 2406(2013)01 - 0015 - 03
基金项目:黑龙江中医药大学科研基金项目(200534)
作者简介:张齐家(1953 -) ,男,高级实验师,主要研究方向:实验室管理。
收稿日期:2012 - 06 - 18
修回日期:2012 - 07 - 21
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2013 年第 30 卷第 1 期
Vol. 30,No. 1,2013
中 医 药 信 息
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翻白草是蔷薇科委陵菜属植物翻白草(Potentilla
Discolor Bunge)的带根全草。《中华本草》对其名解释
为“其根肥厚,去皮色白,鸡脚腿、天藕或以此得名;叶
面青背白,故名翻白草”;并对其性味归经和功能主治
总结为:味甘、微苦,性平,归肝、胃、大肠经,具有清热
解毒、凉血止血之功,主治肺热咳喘、疟疾、咳血、吐血、
泻痢便血、崩漏、痈肿疮毒、瘰疬结核等症。近年来,应
用翻白草辅助治疗糖尿病,取得显著疗效[1 - 3],并有学
者进行了翻白草治疗糖尿病作用机制的研究,对其药
效物质基础也进行了初步探索,取得了一定进展。通
过对翻白草治疗糖尿病的作用机制及药效物质基础进
行综述,以促进翻白草在糖尿病治疗中的应用和新药
开发。
1 作用机制研究
糖尿病是一种常见的代谢性疾病,其病理机制复
杂,均表现为胰岛素绝对或相对分泌不足或者是胰岛
素的降解过快,进一步使体内糖脂等多种代谢紊乱,进
而导致多种并发症的发生。郭新民等[4 - 6]用 RT -
PCR法测定 2 型糖尿病大鼠给予翻白草水煎剂前后肝
细胞胰岛素降解酶(insulin - degrading enzyme)基因
mRNA的表达、肾周白色脂肪组织脂联素(adiponec-
tion)基因 mRNA的表达和肾周脂肪组织抵抗素(resis-
tin)基因 mRNA 的表达。结果,治疗后模型大鼠胰岛
素降解酶和抵抗素的基因表达显著降低,脂联素的基
因表达增强。提示翻白草可能通过减少胰岛素过快降
解,减轻胰岛素抵抗,增强其敏感性和反应性,从而治
疗糖尿病。韩永明等[7]研究了翻白草水煎液对糖尿
病大鼠胰岛 B细胞损伤的保护作用,发现翻白草治疗
后糖尿病大鼠胰岛边界清楚,细胞数量较正常对照组
略有减少,但较模型对照组密度高,细胞结构完整,无
肿胀坏死现象,因此认为翻白草可以有效地减少胰岛
B细胞的损伤,使血胰岛素水平回升,进而促进血糖转
化为糖原以增加血糖利用,从而降低血糖水平。
氧化应激是 2 型糖尿病的主要特征之一,氧化应
激状态常产生过多的氧自由基,从而损伤胰岛 B 细胞
以及造成机体组织损伤。程昊等[8]采用高脂高糖饲
料喂养加链脲佐菌素腹腔注射复制 2 型糖尿病胰岛素
抵抗大鼠模型,观察翻白草黄酮对 2 型糖尿病胰岛素
抵抗大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平、胰岛素敏感指
数、血清过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛活
性的影响。结果发现,翻白草黄酮能够降低 2 型糖尿
病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖,提高空腹胰岛素水平和
胰岛素敏感指数,提高血清过氧化氢酶和谷胱甘肽过
氧化物酶活力,降低血清丙二醛含量,提示翻白草黄酮
是通过降低血糖改善胰岛素抵抗提高抗氧化应激功能
来实现对 2 型糖尿病胰岛素抵抗的保护作用。马山
等[9]研究了翻白草对 2 型糖尿病大鼠肝脏氧化应激的
影响,测定了翻白草治疗前后肝组织丙二醛含量及谷
胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶以及过氧化氢酶
活性的变化。结果发现,2 型糖尿病大鼠经翻白草治
疗后,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及过氧化
氢酶活性明显升高,丙二醛含量明显降低,提示翻白
草能够抑制 2 型糖尿病大鼠氧化应激,改善 2 型糖尿
病大鼠肝脏的能量代谢障碍,对 2 型糖尿病引起的氧
化损伤有保护作用。
2 型糖尿病血管并发症有逐年增高的趋势,严重
缩短患者生命。一氧化氮(NO)是新发现的神经递质
和信息物质,具有松弛血管平滑肌和扩张血管的作用,
它是在一氧化氮合酶(NOS)催化下合成的。韩永明
等[10]观察翻白草对糖尿病大鼠血管内皮细胞(vascu-
lar endothelial cells,VEC)NOS 的影响,发现翻白草组
大鼠血管内皮细胞 NOS 平均吸光度值显著高于模型
对照组和实验对照组(P < 0. 01) ,与正常对照组无差
异(P > 0. 05)。翻白草能有效防止 NOS 的破坏,提高
NOS的活性,提示翻白草对糖尿病大鼠血管内皮细胞
有一定的保护作用。张淑芹等[11]观察了 2 型糖尿病
大鼠模型经翻白草水煎剂治疗前后心肌组织 NOS 活
性及 NO含量的变化。结果发现,翻白草能够增强大
鼠心肌组织 NOS 活性,提高 NO 含量,表明翻白草水
煎剂可通过提高 2 型糖尿病大鼠心肌组织 NOS 活性
及 NO水平,预防 2 型糖尿病的血管并发症。
2 型糖尿病患者常伴有高脂血症。脂代谢紊乱是
2 型糖尿病发生、发展过程中一个非常重要的病理变
化,即可造成胰岛素抵抗,又可损害 B 细胞的功能,因
而寻找有效纠正脂代谢紊乱的药物,可减少 2 型糖尿
病高脂血症的发生。严哲琳等[12]研究了翻白草水提
物对 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,发现翻白草水
提物能显著降低大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低
密度脂蛋白和游离脂肪酸水平,升高高密度脂蛋白水
平。郭新民等[13]用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素
建立 2 型糖尿病大鼠模型,观察翻白草水提物的治疗
作用。结果发现,翻白草能够使模型大鼠的血清甘油
三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白降低,而使高密度脂蛋
白升高。因此,翻白草能通过调节血脂,改善脂代谢紊
乱,防止糖尿病并发症的产生。
2 药效物质基础研究
中药功效的发挥必有其药效物质基础存在。传统
研究中药药效物质基础的方法是药效指导下的提取分
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离方法,关于翻白草治疗糖尿病药效物质基础的研究,
主要采用了这种传统提取分离研究方法。孙海峰
等[14 - 16]采用系统溶剂分离法和大孔吸附树脂法分离
得到不同提取部位,对各部位进行了总黄酮的含量测
定和降血糖药效学评价,并对两者之间的量效关系进
行了分析。结果表明,各部位总黄酮含量与降血糖作
用相关性极强,因而认为总黄酮是翻白草降血糖的有
效部位;并认为翻白草中含有的多糖和鞣质多在水层
部分,而这部分降血糖效果差,因而翻白草中多糖和鞣
质不是其降血糖活性成分。王琦[17]、张俭[18]等也采
用溶剂萃取法进行了翻白草治疗糖尿病有效部位的考
察,均得出乙酸乙酯部位为翻白草降血糖的有效部位。
对于翻白草化学成分也已进行了大量的研究,从
翻白草醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位分离鉴定
了大量的黄酮类成分,主要包括槲皮素、山奈酚、异鼠
李素及其葡萄糖苷、葡萄糖醛酸苷、双糖苷等成
分[19 - 20]。槲皮素具有抑制醛糖还原酶活性的作用,山
奈酚具有抑制糖苷酶释放的作用,因此,翻白草总黄酮
可能成为其治疗糖尿病的有效部位,其药效物质基础
为所含的多种黄酮类成分。鉴于翻白草是多成分、多
靶点、多代谢途径发挥治疗作用的复杂体系,刘顺[21]
等提出以“方药指纹 -药代标示物 -药效靶标”三维
模式的思路研究翻白草糖尿病防治物质基础,即以代
谢物靶标分析和代谢轮廓分析为指导,追踪、筛选翻白
草防治糖尿病活性物质,用代谢组学方法评价翻白草
防治糖尿病的整体药效和推测作用靶标,最后通过代
谢靶标和作用靶标的分子对接,揭示翻白草治疗糖尿
病的药效物质基础及作用机制。
3 展望
经临床实践以及大量的药理药效研究已经证明,
翻白草具有治疗 2 型糖尿病的作用,可拮抗 2 型糖尿
病胰岛素抵抗[22],能够改善糖脂代谢紊乱,预防并发
症的发生和发展。但是,由于缺少对受试药物,这些药
理药效的研究结果可能难以获得良好的重现性和准确
性。另一方面,翻白草治疗糖尿病的药效物质基础研
究仍很薄弱,仅仅阐明了有效部位的化学成分,其中究
竟是哪些成分通过什么机制来发挥其治疗糖尿病的作
用,亟待引入新的方法如系统生物学的方法进行深入
研究,以促进翻白草的临床应用和新药开发。
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