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紫雪花水提液抗肿瘤的初步研究



全 文 :红花黄色素为混合物 ,羟基红花黄色素 A是其主要成分 ,在
实验中我们还得到棕红色斑点的物质(紫外灯下), 其结构有待
进一步深入研究。
参考文献:
[ 1]  国家药典委员会.中国药典 [ S] .北京:化学工业出版社 , 2005:119.
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红花黄色素 A[ J] .中草药 , 35(1):25.
收稿日期:2007-09-19; 修订日期:2008-03-10
作者简介:陈志东(1951-),男(汉族),广东湛江人 ,现任广东医学院实验
师 ,主要从事药理研究工作.
紫雪花水提液抗肿瘤的初步研究
陈志东1 , 吴明寿 2 , 张丽媛 1 , 吴 铁1
(1.广东医学院 ,广东 湛江 524023; 2.广东省湛江市卫生局 524034)
摘要:目的 观察紫雪花水提液对小鼠移殖性肿瘤 S180的抑瘤作用 , 及其对免疫器官的影响。方法 采用昆明种小鼠 , 随
机分组进行实验 , 观察不同剂量紫雪花水提液(6.8, 13.5, 27 g/kg)3种剂量 、紫雪花水提液与氟脲嘧啶(5-FU)合用以及
单用氟脲嘧啶对小鼠移殖性肿瘤 S180的抑瘤率的差别以及对胸腺 、脾脏 、肝脏的影响。结果 紫雪花水提液 3种剂量和紫
雪花水提液与氟脲嘧啶合用及氟脲嘧啶单用对小鼠 S180均有不同程度的抑制肿瘤生长的作用 ,抑瘤率分别为 22.35%(P
>0.05), 40.01%(P<0.05), 26.45%(P>0.05), 50.5%(P<0.01), 56%(P<0.01)。紫雪花水提液在发挥抑瘤作用的
同时 , 可降低肝脏和脾脏的重量 , 但对胸腺有明显的保护作用。与 5-Fu(0.025 g/kg)合用有抑瘤作用 , 并可明显的对抗
5-Fu抑制胸腺的作用。结论 3种剂量紫雪花水提液均有抑制小鼠移殖性肿瘤 S180的生长作用。紫雪花水提液与 5-Fu
合用对小鼠移殖性肿瘤 S180有抑瘤作用 , 同时 ,具有明显的对抗 5-Fu抑制胸腺的作用。
关键词:紫雪花水提液; 氟脲嘧啶; S180; 小鼠; 抑瘤率; 胸腺
中图分类号:R285.5  文献标识码:A  文章编号:1008-0805(2008)11-2779-02
PrimaryStudyontheAnti-tumorEffectofExtractedLiquidfromPlumbagoindical
CHENZhi-dong1 , WUMing-shou2 , ZHANGLi-yuan1 , WUTie1
(1.DeptofPharmacology, GuangdongMedicalColege, Zhanjiang, Guangdong524023, China;2.Health
BureauofZhanjiang, Zhanjiang524023, China)
Abstract:ObjectiveTostudytheanti-tumoreffectofextractedliquidfromPlumbagoindicalonmice-transplantedtumor
(S180).MethodsThemicebearingSarcon180wereprepared, randomlydividedandinjectedwithPlumbagoindicalatdoseof
6.8, 13.5, 27 g/kgrespectivelyandplumbagoindicalcotreatmentwith5-FU.Miceneoplasiaweight, anti-tumorrate, thymus
exponent, liverexponent, spleenexponentweretaken.ResultsExtractedliquidfromPlumbagoindicalhadefectofanti-tumor.
Anti-tumorratewas22.35%(P>0.05), 40.01%(P<0.05), 26.45%(P>0.05).Thecombinedextractedliquidfrom
Plumbagoindicalwith5-FUhadananti-tumorrateof50.5%(P<0.01)andincreasedthethymusexponent.Conclusion-
DifferentdosesofextractedliquidfromPlumbagoindicalhaveefectofanti-tumorandthereisasynergismonanti-tumorbe-
tweenand5-FU.
Keywords:PlumbagoindicalL.; 5-FUS180; Anti-tumorrate; Thymusexponent
  紫雪花 [ 1]为蓝雪科蓝雪属植物 PlumbagindicaL., 广泛分布
于亚热带地区 , 在我国福建 ,广东 、广西 、海南 、云南等地区均有栽
培或逸生。化学成分主要为白花丹素(Plumbagin), 6 -羟基白花
丹素(6-hydroxyplumbgin)、谷甾醇(Sitosterol)和菜油甾醇(Stig-
mastrol)。紫雪花具有散瘀消肿 、祛风杀虫等作用 ,民间主要用于
治疗风湿骨痛 , 痈疮肿毒 、跌打扭伤 、牛皮癣。本研究主要观察紫
雪花水提液不同剂量和紫雪花与 5-FU合用对小鼠移植性肿瘤
S180的抗肿瘤作用以及对免疫器官的影响。
1 材料与方法
1.1 药品与仪器 紫雪花干全草 , 由廉江种植场提供 , 经广东医
学院植物鉴定学博士苟占平副教授鉴定;5 -FU注射液 , 由上海
旭东海普药业有限公司生产(批号 060706);氯化钠注射液 ,由石
家庄四药有限公司生产(批号 060605402)。洁净工作台由北京
市半导体设备厂生产;FA2104S电子天平由上海精科天平厂
生产。
1.2 动物与移殖性肿瘤 昆明种小鼠 , 由广东医学院实验动物
中心提供 ,清洁级 , 体重 18 ~ 22 g雌雄各半。 S180瘤株 , 由中山医
科大学实验动物中心提供 ,本课题组常规传代培养。
1.3 方法
1.3.1 紫雪花提取制备 紫雪花全草(干品), 500 g, 切碎 , 加水
浸过液面约 10 cm、提取 3次 , 煮沸 1 h/次 , 过滤 、合并 3次滤液 ,
浓缩成含生药 135%的溶液 ,实验时用蒸馏水稀释后灌胃给药。
1.3.2 肿瘤细胞悬浮液的制备与接种 [ 2 , 3] 在无菌条件下抽取
接种第 7天生长良好的 S180肿瘤腹水用台盼兰染色计数 , 采用肿
瘤细胞数 >95%的移殖液 , 并用无菌生理盐水稀释成 1×107个 /
ml浓度的肿瘤细胞悬浮液 ,然后无菌接种(0.2 ml/只)于小鼠右
腋下 , 接种后随机分成生理盐水组 , 5-FU组(25mg/kg),紫雪花
水提液高剂量组(27 g/kg), 紫雪花水提液中剂量组 (13.5 g/
kg), 紫雪花低剂量组(6.8 g/kg), 紫雪花水提液 +5 -FU组
(13.5g/kg+25 mg/kg)共 6组 ,每组小鼠分别按 0.2 ml/10 g体
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.11 时珍国医国药 2008年第 19卷第 11期
重灌胃给药 , 连续给药 11 d, 12 d处死 , 称体重 , 解剖取肉瘤 、肝
脏 、脾脏和胸腺 , 用 FA2104S电子天平称重 , 计算每组平均瘤重
和肿瘤生长抑制率及计算肝脏 、脾脏和胸腺指数 [ 4, 5] 。
1.4  统计学处理实验结果用 x±s表示 ,计量资料用 t检验进行
组间比较。
2 结果
2.1 紫雪花水提液和紫雪花水提液与 5-FU合用对小鼠 S180实
体瘤的抑瘤作用 紫雪花水提液高 、中 、低剂量组和紫雪花水提液
与 5-FU合用对小鼠 S180实体瘤的抑瘤作用见表 1。紫雪花水提
液中剂量(13.5g/kg)和紫雪花水提液与 5 -FU合用(13.5, 25
mg/kg)均对 S180实体瘤小鼠有显著的抑瘤作用(抑瘤率分别为
40.01%, P<0.05和 50.5%, P<0.01), 紫雪花水提液高剂量
(27 g/kg)和紫雪花水提液低剂量抑瘤作用不显著 , 但都有一定
的抑制肿瘤细胞生长的作用。揭示超过一定剂量的紫雪花水提
液反而使得对小鼠 S180肿瘤细胞生长的抑制能力降低 , 提示紫雪
花水提液抑制小鼠 S180肿瘤细胞的最佳剂量是中剂量。
表 1 紫雪花水提液和紫雪花水提液与 5-TU合用对 S180实体瘤小鼠的抑瘤作用
组别 剂量C/g· kg-1
体重 m/g
 给药前     药后 11d  瘤重m/g
抑瘤率
(%)
生理盐水 18.5±1.2 28.8±2.6 0.77±0.29 -
5-FU 0.025 18.9±1.6 25.2±3.3 0.34±0.13** 56.0**
紫雪花(高) 27.0 18.8±1.5 27.2±2.6 0.60±0.24 22.4
紫雪花(中) 13.5 18.8±1.2 25.9±3.4 0.46±0.27* 40.0*
紫雪花(低) 6.8 18.8±1.9 26.9±2.7 0.57±0.22 26.5
紫雪花 +5-FU 13.5+0.025 18.7±1.2 25.3±3.0 0.38±0.15** 50.5**
  与生理盐水组比较 , **P<0.01, *P<0.05;n=10
2.2 紫雪花水提液 、紫雪花和 5-FU合用对 S
180
实体瘤小鼠免
疫器官的影响 紫雪花水提液高 、中 、低剂量 、紫雪花和 5 -FU合
用对 S180实体瘤小鼠免疫器官的影响见表 2。结果表明 , 5 -FU(25mg/kg)单用对 S180实体瘤小鼠有明显的胸腺抑制作用(与对
照组比较 P<0.01),而紫雪花水提液高 、中 、低剂量及紫雪花与 5
-FU合用 , 对小鼠胸腺抑制无显著性差异 , 紫雪花水提液中 、低
剂量与 5-FU比较 P<0.01, 紫雪花水提液高剂量和紫雪花与 5
-FU合用分别与 5-FU比较均 P<0.05, 提示紫雪花水提液和
紫雪花与 5-FU合用有明显胸腺保护作用 ,紫雪花水提液各剂
量组均可降低肝脏和脾脏的重量 ,对脾脏尤其明显(P<0.01)。
表 2 紫雪花水提液 、紫雪花与 5-FU合用对
S180实体瘤小鼠免疫器官的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 肝脏m/g 脾脏m/g 胸腺 m/g
生理盐水 - 1.44±0.17 0.12±0.04 0.11±0.05
5-FU 0.025 1.20±0.18 0.06±0.02■ 0.04±0.02■
紫雪花(高) 27.0 1.20±0.19 0.07±0.02■ 0.11±0.02*
紫雪花(中) 13.5 1.24±0.17 0.07±0.03■ 0.12±0.02**
紫雪花(低) 6.8 1.28±0.19 0.08±0.02■ 0.10±0.04**
紫雪花 +5-FU13.5+0.025 1.11±0.17 0.06±0.02■ 0.08±0.03*
  与生理盐水组比较 , ■P<0.01;与 5-FU比较 , **P<0.01, *P<0.05;n=10
3 讨论
3.1 紫雪花水提液的抑瘤作用及对免疫器官的影响 从实验结
果表 1可见 , 灌胃给药紫雪花水提液高剂量组(27 g/kg), 中剂量
组(13.5g/kg),低剂量组(6.8 g/kg)3组紫雪花水提液均对小鼠
移殖性肿瘤 S180有不同程度的抑制肿瘤生长作用 ,其中以紫雪花
中剂量组抑制肿瘤生长较为明显 , 抑瘤率分别为 40.01%, 与生
理盐水比较 P<0.05。紫雪花水提液与阳性药物 5-Fu比较 , 抑
瘤率不如 5-Fu(0.025g/kg)组。紫雪花水提液高剂量组和低剂
量组抑瘤率分别为 22.4%, 26.5%, 但高剂量组抑瘤率反而降
低 , 提示高剂量组可能使用剂量过大 ,产生毒性 ,造成小鼠抑制肿
瘤生长能力下降的原因。而紫雪花水提液高 、中 、低剂量 3种剂
量对小鼠胸腺抑制无显著性差异 , 紫雪花水提液中 、低剂量与 5
-FU比较 P<0.01, 紫雪花水提液高剂量与 5-FU比较均 P<
0.05,提示紫雪花水提液有明显胸腺保护作用 , 紫雪花水提液各
剂量组均可降低肝脏和脾脏的重量 , 对脾脏尤其明显 (P<
0.01)。
3.1 紫雪花水提液与 5-Fu合用的抑瘤作用及对免疫器官的影
响 5-Fu(0.025 g/kg)单独应用时有显著的抑瘤作用 , 抑瘤作用
达到 56.0%。 灌胃给药紫雪花水提液(13.5 g/kg)与 5 -Fu
(0.025g/kg)合用时 ,对小鼠移殖性肿瘤 S180也有明显的抑制肿
瘤生长作用 , 抑瘤率达到 50.5%, 与生理盐水组比较 P<0.01。
对免疫器官的影响研究可见 , 紫雪花水提液对小鼠胸腺有明显的
保护作用 , 紫雪花水提液与 5-FU合用后 , 明显的优点是小鼠胸
腺重量没有明显降低 , 提示紫雪花水提液与 5 -FU合用有明显
胸腺保护作用。
4 结论
紫雪花水提液(6.8, 13.5, 27 g/kg)3种剂量均对小鼠移殖
性肿瘤 S180有抑瘤作用。紫雪花水提液在发挥抑瘤作用的同时 ,
可降低肝脏和脾脏的重量 , 但对胸腺有明显的保护作用。紫雪花
水提液与 5-Fu(0.025g/kg)合用时 ,对小鼠移殖性肿瘤 S180有
抑瘤作用 , 同时 ,具有明显的对抗 5-Fu抑制胸腺的作用。
参考文献:
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时珍国医国药 2008年第 19卷第 11期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.11