全 文 ：广 西 医 学
镇痛草药的筛选及华千金藤有效成分的药理
黄庆彰 罗 绍贤
我国幅员辽阔 , 气候适宜 , 植物种类繁
多 , 各族人民在同疾病作斗争中 , 积累了丰
富的用植物药治病的经验 。 为了发掘这些药
物资源 , 我们曾对民间常用的一些镇痛草药
进行动物实验的筛选 ; 并证明了华千金藤的
有效部位和有效成分结晶 , 进 ,一 步研究了这
结晶的药理作用 。 现报告如下 :
一 、 镇痛草药的筛选
不熔,
1
. 实验方法 用动物测定镇痛药的方法
甚多 。 我们选用较简便且较 灵敏的修改的小
白鼠热板法 (1 ’ 名 , 。 将鼠置 5 ℃恒温 水 浴 的
热金属板上 , 以抵后足为痛反应的指征 , 实
验前先选一批痛反应较灵敏的雌性小鼠 。 实
验时每组 10 只 , 个别组为 12 或 8 只 , 给药前
5小时停饲 , 空腹称体重 ; 随即将鼠分别置
于同上热金属板上 , 测定给药前痛反应时间
并记录之 , 标 记鼠号 , 继乃分别腹腔注射药
物 0 . 1毫升 / 1 0克 , 给药后每隔 3 0分钟再测各
鼠的痛反应时间并按 号记录 , 连续测 4 ~ 5
次 。 若给药后的鼠在上述金属板上经 60 秒仍
不抵后足 , 即取 出鼠 , 而 以 6 0秒为其痛反应
时间 。 由母组给药前 、 后各次测得各鼠痛反
应时间 ,求出各次的平均数及标准误 (表 l ) ,
并将给药后各均数分别与该组给药前的均数
进行 比较 , 求 出 t值和 p道 (表 1 ) 。
2
. 实验结果 t测验结果 , 以华 千 金藤
( S t e P h a n i a s i n i e a )
、 小毛药 ( P i p e r p u b -
e r u l u m )及地龚花 ( p o l y g a l a t e l e P h i o i d -
es ) 的作 用较强 , 维持时间较久 , 花叶定心
草 ( P i p e r s p ) 及花椒 ( Z a n t h o x y l u m
s p )次之 ; 古羊藤 ( S t r e n p t o e a u l o n g r i f f -
i t h i i )又次之 ; 1 _l花椒 ( Z a n t h o x y l u m s p )
作 用甚弱 , 仪给药后 3 0分差别显著 ; 其余如
两面针 ( Z a n t h o x y l u m n i t id u , ,` ) 、 _ ) ( J` I
马兜铃 ( A r i s t o l o e h i a k w a n g s i e n s i s ) 、
定心草 ( A r i s t o l o e h i a f o r d i a n a ) 及粉 }、卜
伦环藤 ( C y e l e a h y p o g l a u e a ) 在所用剂 量
下均未见有明显作用 。
二 、 华千金藤有效成分及其药理作用
1
. 有效部位 及有效成分的镇痛作用 在
筛选结果的基础 _卜 , 久步 一步分离华千金藤的
有效成分 。 迅速从其块根 中分离得总碱 、 非
酚性生物碱 、 纯生物碱 。 后者为自色梭柱状
结品 , 易溶于氯 仿 , 难 i容于甲醇 、 乙醇 ,
溶于水及氢氧化钠溶液 , 呈生物碱反应 ,
户、 , 4。一 : 4 2℃ , 紫外光谱 入兰羚
比旋度 〔a 〕合一 2 7 8 . 6 。 ( 乙醇 ) ,
2 8 2m 林
薄层层析
比移值为 0 . 8 0 , ,)友确定此结品为左旋四氢巴
马汀 ( L 一 T e t r a h y d r o p a l n , a t i n u m ):。 按前
法测定它们的镇痛作 用如表 1 。 t测 验 结果
结品 > 非酚性生物碱 > 总碱 , 酚性生物碱用
了很大剂量 (相当于干生药 10 m g / 10幻 亦
无镇痛作 用 。
2
. 镇静与催眠作用 ( 」一 ) ! 一 }发性活动
减少及磕睡现象 : 健康雌性小自以 7 只 , 室
温 2 8 ℃ , 空腹时观察并记 录 3 0分 钟 的 活动
后 , 腹腔注射华千金藤纯碱 o . 3 m g / 1 0 9 , 几
后 2 ~ 4 分钟各鼠分别呈现自发性活动减少
和磕睡 ; 经 2 小时后磕睡现象逐渐消失 , 自
发 性活动逐渐恢复 。 另取健康小 白鼠1。只 ,
雌雄各半 , 室温 26 ℃ , 如上法观察并记录 : !三
常活动后 , 腹腔注射华千金 藤 纯 碱 o . s m g /
1 0 9
, 经 2分钟左右均呈磕睡状态 , 自发性活
动几完全消失 ; 再经 3 小时后磕睡现象逐渐
消失 , 自发性活动逐渐恢复 。 ( 2 ) 与巴比
期一 19 8 2年 第 4 卷 第 1
表 6 1种草药及华千金藤有效部位 、 有效成分的镇痛作用 t (测验与提高痛阂的比较 )
药物制剂及剂量
m g / 1 09
统计项目 } 给药前
一一-一一 .一 . . ~一一给 药 后一一ó
9é
3 0分 6 0分 9 0分 2 1 0分 5 1 0分
华千金藤稀乙 醇 浸
干生药 19 . 6
劳 △
痛反应时 lb J{ 2 1. 7 士 1. 2 1{ 2 0
(秒 )
提高痛闽
(倍 )
。
9 5士 1。 9 3
狱狱
。
7 5士 3 。 8 9
浓兴
2 0
.
7 士 2。 7 2
只米兴狱
2 2
.
7 士 2。 8 9
兴浓
2 0
。
9 士 3 , 3 5
兴义米狱浓
0
。
0 0 0
。
6 5 0
。
6 3 O
。
7 9 0
.
6 5
1 2
。
3 士 1 。 26 2 3 . 6 上 3 。 89
试米米浓
2 4
. 已士 4 。 1 2
嵌只兴
2 5
. 已士 4 。 6 5
浓兴只嵌
2 6
。
8 士 4 。 72
米浓冰
2 7
。
3 土 5 。 2 5
米该米张一。 ·一一一.10
地龚花煎
干生药 7 . 83
长△
小毛药煎
鲜生药 7 . 83
爷△
痛反应 时间
(秒 )
提高痛闭
(倍 ) 0 。 0 0 0
。
92 1
。
0 2
痛反应时间 11 2 . 2 士 0 . 邸
(秒 )
2 8
。
3 士 2 。 6 6
米
1
。
3 2
2 4
。
9 土 2 。 2 7 } 2 7
狱
1
。
0 4
。
6 士 4 。 0 5
试米
2 3
。
0 士 4 。 5 9
城米浓袄浓
2 4
。
7 士 4 。 53
浓丫兴汉
提高痛阂
(倍 ) 0 。 0 0 1
。
2 6 …画二}_ 上i竺一
小毛药煎
干生药 4 . 0
长 △
痛反应时间 }10 . 3 士 0 . 56
(秒少
提高痛阂
(倍 )
1 6
。
2 士 0 。 74
洲
1 7
。
4 士 2 。 0 2
冤议
1 9
。
5 士 2 。 0 3
炭
2 2
。
8 士 5 。 3 1
玫兴兴兴汉
2 0
。
4 士 4 。 6 4
米谈米 .米玫
0
。
0 0 0
。
5 7 0
。
6 9 0
。
8 9 1
。
2 1 0
。
9 8
花叶定心草 痛反应时间 11 6 . 0 土 0 . 73
(秒夕
提高痛 阂
(倍 )
32
。
5 士 4 。 9
嵌袄
2 9
。
5 土 3 。 8
嵌米
2 2
。
2 士 2 。 2 6
浓米浓嵌
2 1
。
5 土 2 。 0 6
浓浓浓万狱
0
。
00 1
。
0 3 0
。
8 4二}兀而一…咖 {一
痛反应时间 }1 4 . 8 士 0 . 53
(秒 )
.
9 士 1 。 3
拭浓米
1 8
。
8 士 1 。 5 5
丫狱兴狱米
16
。
9 1 4
。
5
一亚二{_ 。 ·生 _ {__
_
_ {.0一一一
ēU一提高痛团
(倍 )
花椒稀乙醇浸
干生药 1 0 . 0
劳 O △△
痛反应时间 }工0 . 2 士 0 . 89
(秒 )
提高痛阂
(倍 )
1 6
。
5 士 1 9 。 6
浓米
1 9
。
4 士 1 。 7 6
浓
1 5
。
4 士 1 。 38
狱冤狱
1 3
.
9 士 1 . 39
汉狱浆米米
12
。
3
0
。
0 0 0
。
6 1 0
。
9 0 0
。
50
_
_ _生3色_ _ _ { 。
·
2。
华千金藤总碱干生药 1 7 . 4
带△
痛反应时间 }1 3 . 0 士 1 . 5 3 {3 1 。 7 5 士 4 . 8 6
(秒 ) 浓浓
3 1
。
5 士 4 。 3 4
米
2 8
。
9 6 士 4 。 1 3
兴试
3 1
。
2 士 3 。 8 8
浓
3 5
。
9士 4 。 74
兴
提高痛阂
(倍 ) 0 。 00 1
。
4 4 亘二{一 } 1一_岁_ _{_ _ ` · “ ”~华干玉藤丽 }酚性生物碱 !干生药
1 6
。
6 7
关 劳△
华千金藤纯生物碱结晶 0 。 05
苦△
痛反应时间
(秒 )
1 3
.
1 7
土 0 。 8 9
4 1
.
4 8 土 5 。 5 9
浓
4 2
.
0 土 4 。 9 7
米
38
。
7 5 土 5 。 2 5
狱
34
.
9 2 土 5 。 5 1
浓
30
。
9 2 土 5 。 08
浓狱
提高痛阀
(倍 ) 0 . 0 0 2 。 1 5 二三二二!二亚三! ` · 65 }一几…磊一
痛反应时间 11 0 . 3 士 0 . 56 2 1 。 6 士 1 。 7 1 9 。 7 士 1 。 0 2 0 。 4 士 1 。 4 2 1 7 。 5 士 1 。 5 1
(秒 )
提高痛阂
(倍 )
1 9
。
4 士 2 。 2
汉
0
。
0 0 0
。
8 8
浓 汉
0
。
9 1 0
。
98
盐酸吗啡
结晶O。 05
茶△△
痛反应时间 11 0 . 4 士 0 . 5 2
(秒 )
提高痛 阂
(倍 )
1 7
。
6 士 1 。 1 9
汉
1 7
。
8 士 2 。 3 3
浓米汉
1 6
。
6 土 1 。 2 8
丫
1 3
。
2 士 1 。 0
浓洲汉只汉
11
。
4
一一é0 。 0 0 0 。 6 9 0 . 7 1 0 . 60〔注〕1 . 痛反应时间为 x 士 S E 。 空 自处为未做 。
2
. 鼠数 : 朴小白鼠 10 只 ; 赞 劳 小白鼠 12 只 。
3
. 室温 : △ 15 ~ 18 ℃ (除 16 . 5℃及 18 ℃各 1 组外均为 15 ~ 16 ℃ ) △△ 25 , 5℃ ; △△△ 27 ℃ 。
4
.
t 测验结果 : 沐尸之0 . 0 0 1 ; 义米 P ( 0 . 0 0 5 ; 米浓米 P < 0 . 0 1 ; 米米浓米 P < O。 02 ; 米米只浓浓 P < 0 . 0爪
妥类催眠协同作用 : 睡眠以翻正反射消失至
恢复为指征 。 健康小白鼠 71 只 , 雌雄均用 ,
空腹时称体重 , 分两组 ; 第一组 10 只腹腔注
射华千金藤纯碱 o . 3m g / 1 0 9后 1 小时 , 再腹
腔注射环 己巴比妥钠 l m g1/ 0自 第二组 7 只
腹腔注射环 己 巴比妥钠等 量 作 对 照 。 室温
2 8℃ 。 给环 己巴比妥钠后观察并记录各鼠翻
正反射消失及恢复时间 , 求 出两组睡眠时间
均数 , 分别为 90 。 15 分 钟 及 4 1。 8 6分 钟 。 t测
验结果表明两组睡眠时间均数差别非常显著
( P < 0
.
0 1 )
, 如表 2 。
表 2 华千金藤纯碱与环 己巴比妥钠的协同催眠作用
玺磷鹦i…三旦里些些一
” 0 · 1 5 士 1 0 · 75 { 4 1
·
8 6 士 “ · 7 5
( 0
.
0 1
3
. 急性毒性 ( 1 ) 对小 自鼠的毒性 :
健康雌雄小白鼠 72 只 , 空腹时分成 14 组 , 每
组 5 ~ 6 只 , 分别腹腔注射华千金藤纯碱 51
~ 60 Om g / k g 共14 个剂量 , 探讨 M L D及接近
L D 。 。 的量 , 实验 中观察到小 白鼠呈 明 显的
镇静 、 催眠作用 。 继用健康雌雄小白鼠56 只 ,
空腹时称体重 , 分 6 组 , 腹腔注射华千金藤
纯碱 4 0 9 . 6 、 1 0 0 0 . 0m g / k g共6个剂量 , 室温
26 、 27 ℃ , 观察 7 天 。 严重 中毒鼠大多数在
2 4小时内死亡 , 24 ~ 4 8小时死亡者很少 。 按
B l i s s法 计 算 L D 。 。为6 3 s . 4 4 m g / k g 士3 8 . 0 8
( P ~ 0
.
0 5 )
。
( 2 ) 对犬的毒性 : 健康 雌
雄犬 9 只 , 体 重 5 . 6~ 9 . sk g , 分 3 组 ,每 组
3 只 , 空腹时分别腹腔注射 华千 金 藤纯碱
2 5 0
、
2 0 0及 1 5 0m g / k g 。 注 后 1 0~ 2 0分 钟 ,
除 15 0 m g / k g组中 1 只呈 镇 静 、 催眠及缩瞳
作用 , 并于 5 小时后逐渐减弱 , 翌晨完全恢
复外 ; 其余 8 只均于呈镇静作用后发生 巴金
森氏综合征 , 伴缩瞳 ; 2 0 m g / k g 组中 2 只伴
发呕吐 , 25 0m盯 k g组 中 2 只于发生巴金森氏
综合征之前 , 曾呈很短暂的兴奋现象 。 中毒
轻者分别于 5 或 1 0小时后症状逐渐减弱 , 终
至消失 。 2 5 o m g / k g组 中 2 只及 Zo o m g / k g组
广 西 医 学
中 1 只分别于 当晚 、 翌晨及翌 日下午死亡 。
死亡 3 只均曾剖检 , 肉眼未发现各器官有明
显改变 。 其余 6 只观察 7 天仍存活 , 未见异
常现象 。
4
。 时麻醉犬呼吸与血压的影响 一般镇
痛药的严重副作用为抑制呼吸或循环 。 用健
康雌雄犬 7 只 , 空 腹 称 体 重 , 5 只为 7 ~
8
.
2 5 k g
, 2 只为 1 2 . 2 5及 z 2 . s k g , 戊巴 比妥
钠麻醉 , 记录颈动脉压 , 以呼吸描记器记长
呼吸 。 腹腔注射华千金藤纯碱 15 、 S Om g / k g
共 7 个剂量 , 结果对呼吸均无影响 ; 对血压
随剂量及犬个体而异 , 一般 15 m g / k g血压无
改 变 , 2 0~ 3 2 . 8 9m g / k g 下降 1 0 ~ 3 o ln m H g
(平均 1 5 . 3 ) , 个别 4 o m g / k g亦无改变 。 下
降的血压不久即恢复或接近原水平 。
5
. 安 全范围 根据华千金藤纯碱使小 自
鼠发生非常显著的镇痛作 用的剂量 为 s m盯
k g
,
L D 。 。为 6 3 s . 4 4m g / k g 士 3 8 . 0 8 ( P ~
0
.
0 5 )
, 镇痛剂 量与 L D 6 。之比为 i : 12 7 ; 对
犬的最小中毒 量 约 为 15 o m g / k g , M L D为
2 0 0 rn g / k g
,
1 5 、 8 0m g / k g未抑 制 呼吸 。 由
此可以推断 , 在 临 床 上 应用它是相 当女全
的 。
讨 论
1 1种草药筛选结果 , 以 t测验来判断 , 镇
痛作用较强及维持时间较久的为华千金藤 、
小毛药、 地龚花 。 从华千金藤块根中分离补
的有效成分 结品 , 化学方面证明它足左旋四
氢巴马汀 , ’曾进行 中间生产 , 动物实验证 明
这结晶共有良好的镇痛 、 镇静及催眠作用 ,
与环 己巴比妥的催眠有协同作用 , 均和合成
的左旋四氢巴马汀的作用 (“ ’ “ )相同 、 这结晶
腹腔注射对小白鼠的 L D 。。 , 亦与合成 的左旋
四氢巴马汀对小白鼠的 L D 。 。为6 30 m g / k g( “ )
基本相同 ; 对小 自 鼠 的镇痛剂量与 L D 。 。之
比为 1 , 1 27 , 对犬的最小 中毒量约 1 50 m g / k g
、
M L D为 2 0 o m g / k g 、 一5 、 8 0m g / k g未抑制
呼吸 , 表明它是安全的镇痛药 。 ’已的镇痛作
用原理正在陆续阐明 ` , ) 。
19 82年 第 4 卷 第 1 期
小 自鼠热板法是W O l ofe 等 ( ` 、 报 告的 ,
洲: 后曾经修改 , 除严密拄制水浴温度在 5 ℃
外 , 选择痛反应比较灵敏的雌 鼠亦为巫要环
节之一 , 最好选痛反应 12 ~ 16 秒的 。 小 自鼠
热板法的实验结 果W o ol fe ` ’ )及 盛 氏 s() 均
以痛反应由阳性变阴性为指征 , 亦有测定痛
反应时间均数而 比较其给药前后的差别 邝 ’ 4 )
为指征 , 后者因所用的统计方法不同 , 对判
断药物作 用强度及维持 时 间 的 准确度亦不
同 , 从表 1可看出提高痛闽倍数与 t 测 验差
别显著程度不是平行的 。 我们认为以 提高痛
阐倍数 (“ ’ 4 )来判断药物镇痛作用优劣 , 往往
会把离散度大的实验结果与离散度小的等同
齐观 , 而把不大好的药误认为很好的 。 故这
类实验数据通过 t测验是必要的 , t测验既 纠
正了离散度大的缺点而清楚地表明给药后各
个时间的药作用强度 , 又明确地指出药作 用
维持久暂 。 至于室温的影 响 , 文 献 内 报 告
13 ~ 18 ℃时鼠的 痛 反 应 时间均数波动最小
( 14
.
3、 1 3 . 3秒 ) 。 超过 1 8℃时结果如何 ?
未见报道 。 曾有人 (3 ’ 梦在室温 20 及 24 ℃时应
用本法 , 究竞有无影响未见评论 。 虽然室温
与足温有关 , 足温又 与痛反应时 l’] 有关 ; 但
在每 组实验保持室温恒定的前提下 , 将室温
提高到什么程度对实验结果无影 响 , 是我国
南方实验室期望解决的问题 。
我们认为像小白鼠热板法这样的实验以
给药前后对比为宜 , 它可避免因另设对照组
而带来个体差异的影响 。 在家兔光热聚焦照
射法 , 邹 冈 (0) 亦 曾认为自身对照较好 。
致谢 : 戴克逊 、 周法兴 、 赵敏 、 胡培华等同志协助
作草药制剂及提纯 。
4
。
5
,
6
。
8
。
9
。
参 考 文 献
W o o l f e G e t a l
: J P h a r m a e o l 8 0
:
3 00 ~
3 07 , 1 9 44赵一等 : 药学学报 4 ( 2 ) : 9 7 ~ 1 06 , 1 95 6盛宝恒等 : 中华医学杂志 4 3 ( 9 ) : 7 57一 7 5 5 ,
J习 5 7张士善等 : 药学学报 s ( 4 ) : 1 7 7~ 1 50 , 19 6 0
金国章等 : 同上志 9 ( 8 ) : 4 9 3~ 4 95 , 1 96 2金国章等 : 生理学报 2 7 : 4 7~ 55 , 1 96 4 ;药学学报 1 1 : 75 4一 7 6 1 , 1 9 6 4
金国章等 : 第一届全 国药理学会学术会议论文摘要汇编 1 4一 1 6页 , 1 9 79
黄庆彰等 : 同上 12一 1 3页 , 19 79邹冈 : 生理学报 2 5 ( 4 ) : 53 2 , 1 9 6 3
.0
, .一Q山八」
嘿 丁胺卡那霉素 ( A m ik a c in )蒸气吸人治疗顽固性肺炎杆菌肺炎一例
上海中医学院附属岳阳医院内科 王华明 王有恒 何立人 施浚昌
…,上巧自八Q
王 又 , 男性 , 70 岁 , 住院号7 96 00 , 退休工人 。
因脑血管意外后遗症并发肺部感染于 1 97 9年 n 月26
日入院。 半年前突患脑溢血 , 遗留左侧偏瘫 。 入院
前数天发热 、 畏寒 、 咳嗽 、 咯黄褐 色 痰 。 入 院 体
检 : 左侧上下肢瘫痪 , 两肺可 闻及少量湿性罗音 。
化验 : 白细胞 1 6 0 00 , 中性78 % , 淋 巴 2 0% , 单核
2 %
。 胸片示两下肺小片状密度增 高 阴影 。 痰 培
养 : 肺炎杆菌生长 。 药敏 : 痢特灵极敏 , 对常用抗
菌素均耐药 。 入院后即用氨基节青霉素 、 链霉素 、
痢特灵 ( 口服及蒸气吸入 ) 治疗 , 症状未缓解 , 又
先后投庆大霉素、 卡那霉素 、 林可霉素 、 氯霉素 、
四环素 、 先锋霉素 I 号 、 大剂量青霉素 、 复方新诺
明等药物治疗 (其中部份抗菌素还同时蒸气吸入 )
及中药予 以扶正固本 、 清热解毒治疗 , 概未见效 。
先后痰培养26 次 , 均为肺炎杆菌生长 。 乃于 198 0年
4 月 28 日改用丁胺卡那霉素 10 0 毫克溶于生理盐水
40 毫升中蒸气吸入 , 每天 2 次: 症状逐步缓解 , 10
天后痰培养转阴 , 以后又连续进行痰培养 3 次均为
阴性 , 两肺湿罗音消失 , 白细胞计数和 分 类 均 正
常 , 胸片正常 , 于 1 9 8 0年 6 月 23 日出院。
讨论 : C e d r at 。等报道 山 4 例肺 炎杆 菌 肺
炎 , 用其他抗菌素无效 , 而改用肌注丁胺卡那霉素
治疗全部治愈 。 丁胺卡那霉素对各种革兰 氏阴性细
菌有较强抗菌作用 (幻 。 副 作用有听力减退 、 肾功能损害 、 皮疹 、 药物热、 头痛 、 感觉异常尊。 文献
报道误用超剂量 ( 9 克 / 日 ) 静滴未见肾及 第八对
颅神经损害 ( a) 。 本例采用蒸气 吸入 , 未见任何副
作用 , 似较安全 。
参 考 文 献
C e d r a t o A E e t a l
: C u r r e n t T h e r a P -
e u t i e R e s e a r e h 2 4 , 1 2 3 , 1 9 7 8
戴自英等人民出版
H o P W
实用抗菌素学 , 第 1 23 页 , 上海
,
19 7 7
e t a l * A n n I n t e r n M e d 9 1 ( 2 )
2 2 7
。
19 79