全 文 ：卷柏复方镇痛作用研究
佳木斯医学院
陈美琳 傅正中 李 严 崔景斌 王雄飞 高贵波 . 李志纯. 张玉萍.
提要 : 本文以二种动物 、 三种镇痛试验方法观察卷柏复方的镇痛效应。 小鼠热板法及扭体法
测定有较 明显的镇痛作用 , 而大鼠光辐射热甩尾法却并不显示镇痛效应 。 该制剂毒性小 , 无成瘾
性。 其镇痛作用特点为起效慢持续时间长 , 故适用于慢性持续性疼痛 。
卷柏复方为我院肿瘤科用 以治疗恶性肿
瘤的一种中草药复方制剂 , 具有抗肿瘤 、 催
眠及镇痛等作用 。 本文报道卷柏复方的镇痛
作用 、 急性毒性及催瘾试验结果 。
材 料
卷柏复方为卷柏等中草药的复方制剂 ,
以水醇法制成 40 % 的注射液 、 由我院药厂
及植化教研室提供 。 全部实验动物均由本院
动物室供给 。
方法与结果
一、 镇痛作用
1
. 小鼠热板法 : 雌性小鼠 50 只 , 体重
18 ~ 2 2 9
, 随机分为 5 组 , 每组 10 只 。 实验
时室温在 18 ℃ 左右 。为避免痛闭周期波动的
影响 , 实验均在上午 8~ n 点进行 。 给药组
分别 ip 卷柏复方 o . l m l / 1 0 9 和 0 . 2 m l八 0 9 ,
对照组分别 iP 盐酸吗啡 1 0 m g / k g 、 强痛 定
10 m g / k g 及等容量生理盐水 。 给药后测定不
衰 了 尝柏旋方、 盆吸吗啡 、 强痛定的傲痛作用比较
组 别 荆 级 霞 痛 觉 反 应 时 间 ( sec 士 SD )
m l / 1 09 数只 用药前 用 药 后 ( m in )
10 2 0 3 0 6 0 12 0 18 0
主理盐水 0 。 1 10 5 . 1士 2 . 4
{
8
· ’ “ 士 , ` “ 9 . 2士 2 . 7 8 . 6 2土3 . 3 ] 0士峨. 5 奋 . 9士 3 . 7
}
8
· 。 `士 3 · ”
)
.
1拓 0 。 1 l 0 11 . 盛士 2 . 5
{
” ’ 3` · ’ 土’ 7 · 8 , , . 3了. 4士1 7 . 6 二 。 3 8士 16 . 4 . 睁 3刀 . 2士2 1 . 2 二 2 2 . 7士 17 . 4
{
” ” 。 · 9土 , 6 · ’盐酸吗啡 0 . 1 10· 9士 1 . 9
}
’ 。· 5士 3 · ’ 1 1 . 8士 6 .吕 1 3 . 1士 5 . 2 1 4 . 7士 7 . 8 , , 1 7 . 1士 4 . 8 「” 2 ` · 6土 ’ 3〕 . 1多 0 。 1 1 0 9 . 9士3 . 2
}
“ · ’ 士 5 · ’ 12 . 4士5 . 7 2 3 . 5土5 . 4 z峨. 7士7 . 4 2 4 . 9士1 1 . 。 }” ”
。 · 。3土 ` 5 ’ `强痛定 0 . 2 10 9 . 6士2 . 7 ! 1 9 · `士 7 · o 2 6 . 7士1 2 2 5 . 5土8 . 9 . 中 峥 4。士25 … ` 9 . 5士 11 !” ’ 48 · ’ 士 ’ ` · 9么0 0终
. 柏复方
与对照姐比较 ’ p咬。 . 0 5 , 睁 ’ p < 。 . 01 , … P< 。 . 0 1 .
侣摊方 O J 目 I ,勺翔咖
七怕盆为 0 · 1` / 1勺
圈 . 柏复方 、
.
: i砂` 盐咬吗啡 、 强摘定的镇盛作用盆. 门咐沐匆`八`
10 9 组 t 检验差异极为显著 , 见表 1 及图
2
. 小 鼠扭体法 : 小鼠 60 只 , 雌雄不拘 ,
体重 20 ~ 259 , 随机分为 3 组 , 每 组 20 只 。
卷柏复方 iP 后 l hr , 盐酸吗啡和生理盐水 iP
后 2 0m i n . 分别 ip o . 7 % 醋酸液 o . l m l八 0 9 ,
观察并记录 2 5 m in 内不产生扭体反 应 的 动
裹 2 . 柏妞方 、 盐吸吗啡的小暇扭体反应比较
,0琳2Q伪痛网提高百分,
,粉续牛产浇 月口盆水 。 ` ,公 / ,妞、切0 , 0 石O , 2 口 1口O 瓢
1晃) ,动物数 ”}扭体 1无扭 {万镇病i反应数 反应数 %
同时间的痛阑变化 结果表明卷柏复方组在
给药后 60 m in 出现镇痛作用 , 持续 1 80 m in 以
上 , 其镇痛作用随剂量提高而加强 。 0 . 2 0 1/
箭臀水盐酸吗啡
4的踌卷柏复方
,
·
,
}
2。
}
, ,
}
“
{
1。
,
· `
}
2。
}
`
}
` ,
{
’ 5
o
·
2 】 2 0 ! 10 } 1 0 ! 5 0
< Q
.
02
< 0
.
05
. 与对照组比较`
1… 年绍 e 翔 里5
物数 , 计算各药镇痛百分率 。 结果卷柏复方
的镇痛百分率为 50 % , 经 x 急检验 p < 。 . 0 5( 表
2 )
。
3
. 大鼠光辐扮热甩尾法 : 大鼠 30 只 ,
雌雄不拘 , 体重 1 0() ~ 2 0 0 9 , 随机分为 3 组 ,
每组 10 只 。 将大鼠装入固定器内 , 尾部暴露于
外 , 实验前于鼠尾下段 ( 1/ 3) 处作一标记 (照
射部位洗净后涂墨汁 )作为光热刺激点 , 以辐
射热测痛仪 (用 12 V巧W放映灯泡为光源 ) 作
为光热刺激 , 鼠尾甩离光刺激点作为痛反应
指标 , 选取基础痛阑反应在 3一 s s e 。内的大鼠
用于实验 。 给药后每次光热刺激时间不超过
1 0 s e C
。
3 组大鼠分别 i p 卷柏复方 1 0m l / k g ,
盐酸吗啡 10 m g / k g 及等容量生理盐水 , 测定
给药后不同时间痛 阂变 化 。 用镇 痛 指 数
(
a n a z g e s i。 i o d e 二 简称 A l )来评 定铺痛 效
应 , A l 越接近于 l , 表示镇痛效应越强 。 A l
的计算公式为 :
三 、 催 . 试脸 (小限跳肤试验 )
小鼠 5 0 只 , 雄性 , 体重 2 5~ 3 0 9 , 分成
5 组 , 每组 10 只 。 5 组分 别 SC 盐 酸 吗 啡
1 0 o m g / k g
,
i p 卷柏复方 0 . 3 m l八0 9 , 0 . 2 m l /
1 0 9
、
0
.
l m l八 09 和生理盐水 0 . 2m l / 1 0 9 。 间
隔 1 2 h : 给药一次 , 连续 7 天共给药 14 次 ,
于末次给药后 6 h r , 各鼠 SC 纳络酮 s m g / k g
催瘾 , 立将将小鼠放到一个 高 35 c m 、 直 径
3 0c m 的园台上 , 随即观察 30 m in 内小鼠跳
跃反应发生率和小鼠跳跃次数 。 结果吗啡组
小鼠大部分出现跳跃反应 , 并有竖尾 , 不停
走动和尿便增多等兴奋现象多 而卷柏复方三
个剂量组均未出现跳跃反应 ( 表 4 ) , 实验过
程中卷柏复方 0 . 3m l / 10 9 组小鼠死亡 一 只 ,
o
.
Z m l/ 10 g 组死亡 2 只 。
衰 4 纳络翻对吗啡和卷柏复方的催 . 结桑
象积剂 t 动物敛 跳跃数
m l / 10 9
0几廿n甘比U
口én甘八U内几ù
人1= 给药后的痛闭
一基础痛阐窥王丽畜蕊瘫不凛丽漏丽
衰 3 卷柏盆方 、 大吸光辐射热甩尾法的镇痛效应
组 别 剂量 动物 A王 (交士SD )
m l / k g 数
(只 ) 3 0 , 6 0户 9 0 f 12 0 , 生理盐水 10 , 。产; 5去 。。’挤一.0 1 4士 0 . 0 0 9土0 . 1拓 10 叫” ;` , 。士{`岁能l ` 9: 1 4 1 0 . 0 1 2盐酸吗啡 1 0 l0( 。 ·黯 }。 ·黯 一 甲 。 . 86 1牛二 0 、 2 ]哎0 0 拓 【士 0 . 02 5 } 十0 . 3卷柏复方 . .0 18 士 }
1 0
.
1 8 {
1拓 盐酸吗啡
卷柏复方 。 . ;皿1/ 1吃
0
、
Z m l / 1 09
0
.
zm l / 209
生理盐水
10
9
8
l 0
10
与对照组比较 . p < ( , . 0 5 , . , 申 p < 0 · 0 0 1 .
表 3 的结果表明卷柏复方在辐射热法并
不显示镇痛效应 。
二 、 急性毒性试脸
取 18 ~ 2 2 9 健康小鼠 , 雌雄不限 , 共 20
只 卷柏复方 o . 4m 】/ 1 0 9 (相当临床一 次用
量的 5 0 0倍 ) ip , 给药后 5 ~ 10 m i n 即可见小
鼠自发活动减少 _ . 外观安静 、 闭目甸甸不动
不食 , 但翻正反射并不消失 , 8 ~ 1 0h r 后 恢
复正常 , 连续观察 4 h8 : 无一死亡 。 另 以 20
只小鼠 iP 卷柏复方 0 . s m l / 1 0 9 (相当临床一
次用量的 7 50 倍 ) , 观察 2 4hr 也无一死亡 。
由于是粗制剂 , 给药量很大 , 未能进一步测
定 L D 。。 。
讨 论
一般认为 , 热刺激法用于筛选作用较强
的镇痛药比较适合 , 化学刺激法则适用于弱
效镇痛药` ” , 而甩尾试验是一种低级脊髓反
射 , 对作用弱的非麻醉性镇痛药的效力不易
予测 ` 2 ’ 。 同一药物采用不同测痛方法 , 出现
不同结果 , 主要原因系中枢对痛反应的整含
水平不同 。 吗啡可同时作用于脊髓水平和脊
髓以上的高级中枢 , 故三种测痛方法均表现
较强镇痛作用 , 而卷柏复方仅热板法与扭体
法显示镇痛作用 , 甩尾法不显示镇痛效应 ,
说明此复方制剂可能为弱镇痛药 。
今 为药学系 80 届毕业生 ,周宇庭 、 路雅珍同志参加部分技术工作 ; 贾汉卿副教授审阅 , 一并致谢。
今 考 文 献
〔l] 望里恭介·鲤醒效 0 砰俩 ( , )药理实验法 (上 )初版 ,步乐 生 _地人世错 . p . 28 3 , 户9 71 _〔2 ] P “ r R h o瞥 e J . e t a l ,水p妈19` s il Dr ” g s l s t f d Q x f o r d
L o a d o n U d i n b u r g h M e l b o u r n
飞
U l a e k切 e l l S e i e n t i fi
P u b l王c a t io 肚 s , 4 , 19 7马
之6 中 成 药 研 究