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小叶黄杨中环常绿黄杨碱D的分离与鉴定



全 文 :` 14 江 苏 医 药
小叶黄杨中环常绿黄杨碱 O 的分离与鉴定
江苏省植物研究所 王立 中 单文块
小叶黄杨即瓜子黄杨 , 属黄杨科 , 拉丁学
名 B u x u s m i e r o p h y l l a 5 . e t 2 . V a r . S i n i e a
R
.
et w
, 是通常栽培的庭院绿篱植物之一 ,
也是一种雕刻用材 。 本草纲目收载谓: 叶苦平
无毒 , 主治妇人难产 。 入达生散中用 , 又主暑
月生疖 , 捣烂涂之 。 其化学成份在早期研究甚
少 , 六十年代以来对黄杨生物碱颇多研究 〔` ] ,
此外尚报导含有一些非 生 物 碱 如 白 桦 脂酸
( B
e t u l i e a e i d )
、 羽扇豆 醇 ( L u p e o l ) 和白桦
脂醇 ( B e t u l i n ) 等成份 , ]。 至于其它药用情况
则少见报导 。
1 9 7 8年我们在某卫生队研制的冠心药物复
方黄杨片 s[] 基础上对黄杨的有效成分进行了研
究 , 从小叶黄杨的木质部用酒精提取 , 在碱性
部位提取到一个生物碱 , 通过药理试验川表明
增强小白鼠耐受缺氧的能力 , 试验方法是将注
射过该生物碱的试验组小白鼠与对照组分别在
密封瓶中观察存活时间 , 结果是试验组比对照
组明显的延长 , 延长最多的可达一倍左右 。 又
对兔的试验表明有一定程度的降血压作用和消
除由于注射垂体后叶素诱发的心律紊乱 , 证明
是有效的一个成分 。 目前正同有关协作单位对
该生物碱片剂在治疗冠心病方面进行临床效果
的观察研究 。
该生物碱易溶于氯仿 、 乙醇 , 难 溶 于 丙
酮 , 以氯仿 一丙酮精制可得 片 状 结 晶 , 熔 点
2 2 0一 2 2 2 o C , 比旋 光 〔 a 〕 D 吕 , + 4 0 0 ( C = 1 ,
氯仿 ) , 与碘化钞钾 、 碘化汞钾 、 硅钨酸 试 剂
呈阳性反应 , 与三氯化锑的氯仿溶液反应于紫
外线下呈现蓝色萤光 , 硅胶薄层展 开 比移值
0
.
5一 0 . 。 (橙色 ) ,分析 : e 7 7 . 6 3 , 7 , `启好R n 湃4 ,
1 1
.
1 5 , N 6
.
s。 , 7 . 0 3 % (计算c : 。 H ` 。 o N刃代el i ;
H l l
.
4 4 , N 6
.
9 6% )
。双高氯酸盐熔点 2 4 8一 2 5 0 , C
(分解 ) 。 双草酸盐熔点2 47一 2 5 0 o c (分解 ) 。 双
碘甲基季钱盐熔点 2“ ~ 2 7 0℃ ( 分解 ) 。 三乙
酥衍生物熔点 2 35 丫 2 37 ℃ (分解 ) 。 紫外光谱在
20 0~ 40 0毫微米寸手淮虽无吸收峰 , 但红外光谱
在 6 . 12 微米处有弱吸收峰 , 为了确证有无双键
乃将该生物碱溶于乙醇中 , 用 5 %把 一碳酸钙
为催化剂 , 在室温常压下氢化 6 小时 , 再将柱
品回收后测定熔点 21 2~ 2 15 ℃ , 红外光谱图与
氢化前的样品完全一致 。 证明该生物碱不含双
键 , 为饱和的碳架结构 , 从而肯定了在 6 . 12 微
米的吸收峰实属于 乙、 一 H 吸收 , 另在 3 . 03 微米
(
v N一 H
)和 8 . 70 微米 ( v c 一 N )有吸收峰 , 表明具有
仲胺基。 该生物碱与三氯化铁溶液为阴性反应 ,
而在 3 . 20 微米具有强的宽峰 , 提示了醇狡基存
在 , 并在 7 . 45 及 9 . 18 微米有吸收峰表示属于仲
醇基 v C一 。 吸收 ;还在 6 . 5 5 微米 (乙。 。 : )及 1 1 . 2 4
C H
:
微米 之/ \ 环 )有吸收峰 。 表明有环丙烷环的
C 一 C
存在 。
核磁共振波谱在乙 2 . 43 为一个台 六 个 H
( 6 H
,
ZN一 C H 。 ) 的峰 , 又在 乙0 。 7 2 , 0 、 9 4 ,
0 , 96 和 1 . n 各有一个含三个 H 的峰 , 应属于叔
. 二 , , \ 。 。 , , 、 功 、 。 , 。 。 甲 。 入磷甲基 (今C一 C H 3 ) 峰 , 在 乙1 . 0 6 还有一个~ ’ ~ 、 / 勺 ” 竺 3 , 哪 , 协 u ` ’ , “ 心 ’ 曰
单 H 峰 , 应属于与甲基相连的仲碳 H (少C 丝一
C H
:
) 峰 , 以上共测出七个甲基峰信号 。 还在
乙 0 . 2 8 及 0 . 52 各有一对分裂的双峰 , 属 A B
系统 ,
C H
( 厂 J = 4 周 /秒 , 应归于 环 丙 基 甲 基 H
、信号 , 在 、 4 . 1 1尚有一组不明显分裂
C一 C
的七重峰 , J = 3 . 75 , 10 周 /秒 , 则属于 仲醉
基碳上的 H ( C H :一 C H O H一 C H ) , 此峰用重
水交换时虽未消失 , 但附近 乙 4 . 6 0由原起的宽
波状单峰变为尖峰 , 表现为不完全去偶 , 也证实
醇经基存在 , 表明核磁共振氢谱信号与红外光
谱对各功能基团的分析也趋于一致 。 根据以上
的理化性质与光谱数据均与环常绿 黄 杨 碱 D
( C y c lo v i r o b u x i n e一 D ) [ . ]一 致。 质 谱 测 出
分子峰 M + 4 0 2 , 验证了以上求出的分子 式 为
C l
o
H 4 00 N
: , 也证明与环常绿黄杨碱 D ( I )符
合 。至于其余的各个离子碎片峰的质 量值 m e/
3 8 7 ( 4 0 2一 1 5 ) ( n ) , 3 7 2 ( 3 8 7一 1 5 ) ( 1 ) ,
3 3 0 ( 3 7 2一 4 2 ) ( VI ) , 3 1 2 ( 3 3 0一 1 8 ) ( V ) 等可
按下列推定的裂解方式解析较为合理 。
1, 7台年第 1 0期
币侧 Z N 一 H d尹 闪 ·日 .
人 曰 ` l 忆 . 声、 了 、 J ~ ~ 一一~ 气~如 , f r 丫户 l—了`丫工 , ” 一舒几、 ’ ~ 丫篇}
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奋州卜犷 { 理 H一卿兮荟 2 舀2 火 〕 1翩。ù
环 常 绿 黄 杨 城 D 分 析 数 据 比 较
来 源 小 叶 黄 杨 锦 熟 黄 杨 〔5〕
熔 点
双 高抓 酸盐
三乙酸衍生物
〔 “ 〕C H C Ia
D
核 磁 共 振
22 0~ 22 2℃ 2 2 1~ 2 24℃
24 8~ 260 ℃
28 5~ 23 7℃
(分解 )
(分解 )
2 49~ 2 62 ℃
2 37~ 2 39℃
+ 4 0 + 6 0
(分解 )
(分解 )
C H :
乙 O。 2 8△ J二 4周 /秒 J g 。 7 2
0
.
5 2 9

74
一 C一 C H s
/ 一
9

2 7
了`、、
n`甲口
.
nU
0
。 口4
0

9 6
1

1 1
1

0 6 ( C H一 C H s ,
2

4 3 ( N 一 C H 。 )
4

1 1 ( C H : C H O H C H )
J = 3 , 7

5 , 2 0周 /秒
9

0 5
9

0 4
8

90
8

9 3
7

58
5

9 0
色 0 。 2 8 )
0

5 3 )
0

7 3 )
0
。 公5 )
0
。 口6 )
1

10 )
1

07 )
2

42 )
4

10 )
’ 环常绿黄杨碱 D 最早从锦熟黄 {杨 ( B u x “
s e m eP r
v i r e n S L
·
) t
. 1 得到 , 而现在从国产的
小叶背杨得到并通过药理试验发现它是一个对
心脏有生理作用的山体生物碱 。

~ 实 脸
环常绿黄杨确 D 的提取 : 取 1 . 5 公斤的小
叶黄杨的木粉用醋酸酸化至 p H S的药用酒精回
流数次 , 回收酒精 , 剩余物溶于 p H S 的醋酸 水
中 , 用氯仿提取数次 , 水层以稀氨水中和 , 再
用氯仿振摇数次 , 水层再以稀氨水碱化至 p H g
仍用氯仿提取数次 , 回收氮仿得环常绿黄杨碱
D粗结晶 3 0 毫克 , 以氮仿一丙酮重结 晶熔 点
江 苏 医 药
原儿茶醛在动物体内的分布 、 排泄及毒性研究
邢文杰麟舜毓杨祖刘南通 医学院
南京药学院 王明时 王广基 杨金玉
原儿茶醛 ( P r o t o e a t e c h u i e a l d e h r d e )为
四季青 ( Il e x e h i n e n s i s S i m s ) 中扩张冠脉的
有效成分 。 有增加冠脉流最 , 改善冠脉循环的
作用 。 临床试用于治疗冠心病心绞痛 , 获得一
定疗效 。 在动物实验中发现能对抗垂体后叶素
所引起的冠脉痉孪 , 能对抗二磷酸腺普所致的
血小板集聚 ,并有广谱抗菌作用 。为了使临床能
合理用药 , 初步研究了它在动物体内的分布、
排泄及其毒性 。
方 法 与 结 果
原儿茶醛含 t 测定方法 , 仿 3 , 4一 D ih y -
d r o x y p h e n y l a la n i n e 法略加修改 。
标 准曲线的制作 :
用 7 2 型分光光度计 S O0 n 爪 处 , 测其消光
值 。 以消光值为纵座标 , 各样品的含量为横座
标 , 可得一直线 (见图 1 ) 。
微 克
图 1 原儿茶醛标准曲线
2 2 0~ 2 2 2℃ , 硅胶薄层展开 比 移 值 0 。 5一 0 . 6
(橙色 ) , 显色剂 : 碘化韧钾试剂 。
分析: C 7 7 . 6 3 , 7 7 . 6 4 ; H l l . 4 4 , 1 1 . 1 5 ,
N 6

8 9
,
7

0 8%

计算 C * e H 一。 O N : : C 7 7 . 6 1 ; H l l . 4 4 ;
N 6

9 6%

双高 氛 酸 盐 C : 。 H一。 O . N : C l : : 熔 点
2 4 8~ 2 5 0 oC (分解 )
分析 : C 5 1 . 1 4 , 5 1 · 0 8 , H 7一 9 4 ; 7 · 8 8 ,
N 4

6 6
,
4

5 8%

计算: C 5 1。 7 4 , H了. 9 6 , N 4 . 6 4% 。
双草酸盐 C s 。 H 。。 O 。 N : : 熔点 2 4 7一 2 5 0 “ C
(分解 ) 。
分析: C 6 2 。 1 5 , 6 1 。 7 9 , H 8 . 7 7 , 8 。 7 8 ;
N S

2 6
,
5

2 3%

计算: C 6 1 . s 6 , H 8 . 5 9 , N 4 . 8 1% 。
双碘甲基季钱 盐 C : 。 H 。: O N : I: : 熔 点
2 6 8~ 2 7 0OC (分解 ) 。
分析: C 4 9 。 2 0 , 4 9 . 0 3; H 7 . 2 4 , 7。 2 8 ;
N 3

9 2
,
4

1 8%

计算 : C 4 8 。 9 6 , H 7。 5 8 , N 4 。 0 8% 。
三吞酸衍生物 : 取样品 10 雍克 , 溶于 5
毫升醋醉 , 加 1毫升毗咤 , 在沸水浴上回流 6
小时 , 反应物倾人冷水中搅拌 , 过滤 , 丙酮重
结晶 , 熔点 2 3 5一 2 3 7“ C (分解 ) 。
环常绿黄杨碱 D 的氢化 : 取样品 4 0 毫克
溶于 1 0 毫升乙醇 , 加入 5 %把一炭酸钙催化剂
0
.
5 克 , 室温常压氢化 6 小时 , 反应物过滤 ,
回收乙醇得白色残渣 , 复以氯仿一丙酮重结晶 ,
熔点 2 2 0~ 2 2 2 oc 。
核磁共振 : 仪器 6 0 兆周 , T M S 为内标 -
C D C I
。 为溶剂 。
今 考 文 献
[ 1〕 R 。 H . F . M a n s k e : T h e A l k a l o i d s C h e -
m i s t r y a n d P五y s i o l o g y v o l · X I V p p · 1一
7 9

1 9 7 3

[ 2〕 T . N a K a n o , S 。 T e r a o a 卫 d
K
.
H
.
L e e
,
J
.
P h a r m a e
.
S e i
. ,
5 4 , 1 2 0 1 ( 1 96 5 )
3[ 〕 1 .中国人民解放军空军 8 64 8 9部队卫生队心
防组 , 中草药通讯 1 9 77年第 4 期第 40 页 。 2 .黄
杨碱临床研究组 : 黄杨碱协 作会议 (内部资料 )
19 79年 2 月。 〔们 皖南医学院药理组 黄杨碱
药理研究 , 黄杨碱协作会议 (内部资料 ) 1 9 7 9 年
2 月 [ 5〕 K e i t h 5 . B r o w n . 5 . M o r r i s K u P -
e h a n T e t r 。 卜。 d r o n L e t t e r s 2 8 0 5 ( 1 9 6 4 ) ,