全 文 ：第 1 4卷 第1 2期
1 9 7 9 年 1 2月
药 学 学 报
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蟾力苏 、 新斯的明对抗八角枫碱引起的
呼吸麻痹的实验研究
薛 开 先 ’
(江苏省如皋县人民医院科研室 )
八角枫碱是一种双相型中草药肌松剂 , 临床应用取得了较好的效果 , 但对部分病员可弓[
起明显的呼吸抑制〔 ’ 〕 , 这在麻醉病员较易发生 2E, 3“ , 应用新斯的明对抗并不都能恢复有效之
自主呼吸 〔 2〕 。 为了进一步提高这一呼吸抑制的对抗效果 , 并探讨其产生机理 , 我们将中枢性
呼吸兴奋剂蟾力苏〔 4 , ”〕配合新斯的明作了对抗的实验研究 。 同时观察了这些药物对心电图和
血压的影响 。
方 法 与 结 ,果
实验用盐酸八角枫碱由浙江医科大学供给 , 每毫升含该药 5 m g 。 蟾力苏由天津蟾酥科研 -
协作组供给 , 系用 50 % 丙二醇配成 , 每毫升含该药 。 . 5 或 1 m g 。
实验用健康成年家兔 , 雌雄不拘 , 体重 2~ 3 k g 。 用 1 9 / k g 的乌拉坦腹腔注射麻醉 。 按
常规方法 , 应用玛俐氏气鼓 、 水银检压计和心电图机观察八角枫碱 、 蟾力苏 、 新斯的明对家 _
兔呼吸 、 血压和心电活动的影响 。 获得了如下的主要实验结果 。
(一 ) 八角枫碱对麻醉家兔呼吸的影响及蟾力苏 、 新斯的明的对抗效应
实验家兔 g 只 , 静脉注射八角枫碱一次量达 3 m g / k g 、 或短时间内累计用量超过 4 m g /
k g 以上时 , 可引起呼吸麻痹 。 在呼吸抑制出现前 , 常有一过性呼吸兴奋 ; 在这一过程中 ,
多数动物的血压可有一过性波动 。
本组的 6 只全麻家兔 , 呼吸麻痹后立即辅以人工呼吸 , 至 自主呼吸恢复前 (约在注射八
角枫碱后 1 小时左右 ) , 先静脉推注 0 . 2~ 。 . 25 m g / k g 的阿托品 , 隔 2 分钟静注 0 . 18 ~ 0 . 20
。 1 9 / k g 的新斯的明 ; 10 分钟后如 自主呼吸仍未恢复 , 再静注蟾力苏 。 . 3~ 1 m g / k g , 若 5分
钟后未见效果 , 可重复使用半量 。 如此本组 6 只全麻家兔 , 静注新斯的明后 , 4 只全无对抗
效果 , 但静注蟾力苏后 3 分钟内自主呼吸完全恢复 , 并撤去人工呼吸 (图 i) ; 余下两只家兔 ,
1 只静注新斯的明后取得了完全的对抗效果 , 另 1 只仅出现微弱的 自主呼吸 , ’再注人蟾力苏
呼吸明显改善 , 但也未能撤去人工呼吸 。
按本实验方法 , 先注入阿托 品再注人新斯的明 , 对家兔的血压无明显的影响 ; 静注蟾力
苏后 , 血压可上升 10 ~ 30 m m H g 。
(二 ) 八角枫碱对清醒家兔呼吸的影响及蟾力苏 、 新斯的明的对抗效应 ·
清醒家兔 7 只 , 一般实验方法同麻醉家兔 , 但未建立血压描记装置 。 当静脉注射八角枫
碱的首次剂量达 3 m g / k g 、 或累积用量超过 4 . 3 m g / k g 以上时 , 可产生呼吸麻痹 , 此时立即
辅以人工呼吸 。 和麻醉家兔相比 , 本组动物八角枫碱平均累计用量较大 , 呼吸麻痹维持的时 -
本文于 1 9 7 5 年 1 2 月 2 5 日收到 。
现在工作地址 : 江苏省肿瘤防治研究所 , 南京 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1979. 12. 008
1 2 期 薛开先 : 蟾力苏 、 新斯的明对抗八角枫碱引起的呼吸麻痹的实验研究
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: 图 1 蟾力苏 、 新斯的明对抗八角枫碱引起的呼吸麻痹
10 1 号家兔 , 2 . 2 k g , 乌拉坦 1 9 / k g 合并戊巴比妥钠 .lo m g / k g 麻醉 。 缓慢推注 4 . l m g /
k g 的八角枫碱后 , 呼吸停止 , 血压迅即下降 。 建立有效之人工呼吸后 , 血压逐渐回升至正常
水平 . 给药后 21 分钟 , 静脉注射阿托品 。 . 25 m g / k g 、 新斯的明 。 . 18 nT g/ k g , 无呼吸出现 ,
10 分钟后于 30 秒钟内静注蟾力苏 。 . s m g / k g , 注完后 l 分钟左右 , 出现深大之自主呼吸 , 撤
去人再呼吸并描姆。 此后一直正常 ,
(图中来苏精即蟾力苏 )
间也较短 , 故清醒家兔应用新斯的明的对抗时间 , 一般在注完八角枫 碱 后 40 分 钟 左 右 进
行 。
在本组 7 只家兔 10 例次应用新斯的明的对抗实验中 , 4 例次完全对抗 (图 2 ) ; 2 例次自J
主呼吸出现 , 但需辅以人工呼吸 ; 1 例次出现短暂的 自主呼吸 ; 3 例次无效 。 有 2 只家兔 , 、
第一次应用新斯的明的对抗效果不佳 , . 分别于注射新斯的明后 20 和 62 分钟 , 再次注入新斯
的明 0 . 10 和 0 · 18 m g / k g , 弓 }起严重的必律失常而动物死亡 。 另有 4 例次应用新斯的明对抗
效果不佳的家兔 , 静注蟾力苏 , 1 例次呼吸显著增强 , 1 例次短暂恢复自主 呼 吸 , 2 例次无
效 。
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新斯的明 。 . 18 m g /掩 i( v )注完 停鼓
图 2 新斯的明对抗八角枫碱引起的呼吸麻痹
10 3 号家兔 , 2 . 7玉g , 局麻下气管切开 , 静注八角枫碱 3 . 7 m g / k g , 呼吸停止 , 辅以人工
呼吸 。 17 分钟后自主呼吸有恢复趋势 , 此时静注阿托品 。 . 25 m g / k g 、 新斯的明 。 . 18 m g / k g, .
半分钟后逐渐出现有效之自主呼吸 , 此后呼吸一直正常 。
(三 ) 八角枫碱 、 新斯的明 、 蟾力苏对家免心电图的影响
本实验 16 只家兔心电图分析表明 , 八角枫碱的用量在 6 m g / k g 以下 、 缓慢静脉推注时 , ·
除引起心率减慢外 、 .并不引起明显的心电图改变 ; 但快速静脉内推注时玉 即使剂量较低 , 亦
可产生显著的心电图改变 , 如 1 只麻醉家兔 , 于 30 秒钟内静注 2 m g / k g 的八角枫碱后 , .合
率由用药前的 2 70 次 /分下降至 5 次 /分 , T 波双向 。 5 分钟后 T 波改变消失 , 心率也逐渐
上升至正常范围 。 当八角枫碱的静脉注射剂量超过 6 m g / k g 时 , 2 只清醒家兔出现严重的心
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药 学 学 报 14 卷
电 图改变 :窦性心动过缓 , 最低达 30 冻/分 , P 波倒置 , T 波双向或倒置 、 S T 段压低 、 n -
1 度房室传导阻滞 、 室性心动过速 、 最后心电活动停止而死亡 。
在本实验的多数动物 , 先注入 0 . 20 m g / k g 阿托品的情况下 , 再注入新斯的明并不引起
心电图的明显改变 ; 但在阿托品用量不足的情况下 , 如 1 只清醒家兔仅注 入 0 . 13 m g / k g 的
阿托品 , 再静注新斯的明 。 . 20 m g / k g , 1 分钟后心率就下降 50 % , 出现窦性心律不齐 , 8分
钟出现 1 度房室传导阻滞 , 心室率下降至 30 次 /分 , 房室传导逐渐加重 , 最后心电活动而死
亡 ; 另有 2 只清醒家兔 , 重复使用新斯的明 , 虽先静注足量的阿托品 , 仍出现严重的心电图
改变 : P 、 T 波倒置 、 阵发性室性心动过速 , n 一 1 度房室传导阻滞 , 最后心室率逐渐下降或
出现室颤 , 导致动物死亡 。
在本实验所用蟾力苏的剂量范围内 , 未观察到对家兔心电图有明显的影响 。
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讨 论 与 小 . 结
肌松剂引起的呼吸麻痹能否对抗 , 临床甚为关注 。 因此 , 如何进一步提高八角枫碱引起
钓呼吸抑制对抗效果 , 是一个重要问题 。 一些临床观察指出 , 八角枫碱具有中枢抑制作用 ,
.其呼吸抑制并可能与此有关朗 ; 进一步在家兔大脑皮层电图的研究也表明 , 八角枫碱对中枢
神经系统先兴奋后抑制 , 而抑制时相较长明 。 我们在清醒家兔与麻醉家兔的比较研究表明 ,
八角枫碱引起的呼吸麻痹 , 在麻醉家兔应用新斯的明对抗 , 1 / 6 的动物恢复自主呼吸 , 4 / 6 的
动物无效 , 而这些动物静注蟾力苏后全部恢复自主呼吸 ; 在清醒家兔应用新斯的明对抗 , 3 5/
:的动物恢复了自主呼吸 , 2 / 5 对抗无效 , 此时静注蟾力苏 , 仅 1 / 2 恢复了 自主呼吸 。 综合上
述研究结果可以认为 , 八角枫碱具有一定的中枢 (包括呼吸中枢 )抑制作用 , 而全麻药物增强
了这一效应 , 从而加深和延长了呼吸抑制 , 影响了新斯的明的对抗效应 , 而中枢性呼吸兴奋
fltJ 蟾力苏则具有显著的对抗效果 。 因此我们建议 , 当临床应用八角枫碱的病员出现长时间的
呼吸抑制 , 而用新斯的明对抗效果不佳时 , 尤其在麻醉病员 , 试用中枢性呼吸兴奋剂是可取
的 。 并且临床试用蟾力苏已取得了初步的效果 c7, “〕 。
本实验的心电图观察表明 , 八角枫碱的注射速度宜缓 , 否则可引起明显的心电图改变 。
应用新斯的明对抗前 , 若阿托品用量不足可引起严重的心律失常。 重复注射新斯的明极宜慎
重 , 本组 2 只家兔 , 重复注射新斯的明后 , 均导致严重心律失常而动物死亡 。 上述严重心血
管副反应 , 可能与内源性乙酞胆碱的积聚有关朗 。
参 考 文 献
〔 1 〕 八角枫碱临床研究协作组 : 肌松剂盐酸八角枫碱的临床观察 , 中华医学杂志 , 5 8 , 34 5 , 1 9 78 ,
〔 2 〕 浙江医科大学一附院麻醉科 : 应用八角枫碱配合各种麻醉进行胸腹部手术 90 例的初步体会 , 内部资料 , 1 9 7 5
:
[ 3 〕 江苏省肿瘤防治研究所中麻小组 : 中药肌松剂八角枫碱 25 例胸科临床应用小结 , 内部资料 , 1 9 75 .
〔 4 〕 薛开先 : 蟾力苏对家兔大脑皮层电活动所见 , 中华医学杂志 , 5 8 : 67 8 , 1 9 7.8
〔 5 〕 江苏省如皋县人民医院科研组 : 蟾力苏毒性与呼吸兴奋机理的初步探讨 , 中草药通讯 (8 ) ` 35 , 1 9 7 7 .
〔 6 〕 苏州医学院生理教研组 、 药理教研组 : 盐酸八角枫碱对家兔大脑皮层电活动的影响 , 内部资料 , 1 9 76 .
〔 7 〕 中国人民解放军第 8 医院麻醉组 : 八角枫碱配合中麻应用于胸科手术 18 例的初步体会 , 内部资料 , 19 76 .
〔 8 〕 江苏省如皋县人民医院中麻组 : 八角枫碱配合中麻临床应用 18 例的初步观察 , 内部资料 , 1 9 76 .
〔 。 〕 G o o dm a o L S , e t a l : hT 。 尸h压r , n a e o l o g i e a l B o s l’ s Oj ’ hT e r a尸e t i e s , ` t h e d f t i o 。 , ` 5 1 , h侄朗m i l l a o C o m p -
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