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. 浙江医科大学学报
关于八角枫碱心血管系统作用
的若干实验观察
药学系药理学教研室 章元 沛
基础部药理学教研室 杨秋火
八角枫碱是一种双相型肌松药 , 近年巳
在临床试用 ( ’ 》 。 过去我们曾报告猫静脉往射
八角枫碱可出现短时间的血压 上 升 , 兔 静
脉注射八角枫碱后有一过性的窦 性心 动 过
缓 《 2 》 。 临床应用八角枫碱时也可见到血压稍
升与某些心律变化 ( ’ ) 。 为临床安全用药提供
参考资料 , 我们对八角枫碱的升压作用及其
机制 、 八角枫碱对心律的影响 , 特别是缓慢
静滴与快速静注时的作用差别 , 作了若干实
验观察 , 现予小结 。
一 、 实验方法
全部实验在氯醛搪一戊 巴 比 妥 钠麻醉
( 氯醛榕 8 0毫克 /公斤 , 戊巴比妥钠 10 毫克 /
公斤 , 腹腔往射 ) 的猫身上进行 。 血压观察
按常规从颈动脉作记录 。 心律观察于给药前
后各阶段记录标准导联 I 的心 电图 。 一般任
动物自行呼吸 , 给八角枫碱后呼吸抑制时用
人工呼吸 。 试验药物概由股静脉输入 , 快逮
静注系指将全剂量于 3 ~ 5 秒 钟 内 注 入静
脉 。 八角枫碱用 其 单 盐 酸盐的生理盐水溶
液 , 其他药物为市售的注射剂 。 血压观察部
分用猫 10 只 , 心 电图观察部分用猫20 只 , 每
一项 目至少重复 2 次 。
二 、 实验结果
1
. 八角枫碱的升压 作用及其机制
快速静注八角枫碱 , 0 . 0 5 毫克 /公 斤的
剂量巳可引起明显的血压上升 。 0 . 25 毫 克 /
公斤的剂量可使血压从 1 50 毫米汞柱左右上
升到 2 65 毫米汞柱左右 , 但维持时间甚短 , 3
分钟后即降至原水平 。 如改行缓慢静滴 , 上
升幅度显著减少 。 如 0 。 5毫克 /公斤于 10 分钟
内滴完 , 滴药期间血压最高不 超 过 2 10 毫米
汞柱 , 滴 药 终 止后 3 ~ 4 分 钟即降至原水
平 。
先试验 a 一肾上腺素受体阻断药对 八 角
枫碱升压作用的影响 , 一猫快速静注八角枫
碱 0 . 25 毫克 /公斤 ,血压从 160 毫米汞柱上升
到 2 5 5 毫米汞柱 。 静注妥拉苏林 10 毫克 /公
斤 ,血压自 15 毫米汞柱下降至 1 10 毫米汞栏 。
再快速静往与前等量八角枫碱 , 血压仍有升
高 , 唯上升程度巳显著减少 。 又静注妥拉苏
林 10 毫克 /公斤 ,血压下降到 85 毫米汞柱 。
此时再快速静注与前等量八角枫碱 , 血压的
上升程度与输入等量生理盐水无异 (图 i ) 。
又观察结扎肾上腺腺体和用六烃季钱阻
断植物神经节对八角枫碱升压作用的影响 。
一猫快速静注八角枫碱 0 . 19 毫克 /公斤 , 血
压从 1 30 毫米汞柱上升到 270 毫米汞柱 。 结扎
两侧肾上腺腺体后再给同量八角枫碱 , 血压
上升程度明显减少 。 又静注六烃季按 0 . 8 毫
克 /公斤 ,再注射等量八角枫碱 , 血压几无波
动 。 这时静注肾上腺素 2 微克 /公斤 , 血压
立刻从 80 毫米汞柱升到 2 25 毫米汞柱 ,说明当
时血管平滑肌的反应性仍属良好 ( 图 2 ) 。
上述实验结果表明八角枫碱升压作用的
发生依赖于心血管系统上的 a 一受体未被阻
断 、 肾上腺腺体的正常存在 以及植物神经节
中 N 一胆碱受体的正常反应性。
2
. 八角枫碱对于心律的影响
先试验用缓慢静滴给药 ( 全剂量于 10 ~
10 81年 第10卷 第 e 期 . 26 3 .
图 1 结扎肾上腺腺体和注射六烃季按
对八角枫碱升压作用的形响
猫 :雄性、 1 .8 2公斤 .抓醛搪一戊巴比妥
钠麻醉 .药物均由股静脉快速注入 .
( 1 )八角枫碱0 .1 9毫克 /公斤 ( 2)结扎两
侧肾士旅腺体 ( 3 )八角枫碱0 .1 9毫克 /公
斤 ( ` )八角枫碱0 .1 9毫克 /公斤 ( 5 )六
烃李铁0 .8 奄克 /公斤 ( 已)八角枫碱0 .1 9
奄克 /公斤 ( 了 )肾上腺素 22撇克 /公斤
图 2妥拉苏林对八角枫碱开压作用的影响
猫 :雌性 , 3 . ,8公斤 . 麻醉及给药方法同上 。
( 1 ) 八角枫碱 0 .舫毫克 /公斤
( 2 ) 妥拉苏林 10奄克 l公斤
( 3 ) 八角枫碱 0 . 25庵克 /公斤
( 4 ) 妥拉苏林 10奄克 /公斤
( 5 ) 八角枫碱 0 . 2 6奄克 /公斤
图 3 缓慢静脉滴注八角枫碱时之心电图
猫 , 雄性 . 2 . 6公斤 , 麻醉方法同上 . 标准导联 , , l 毫伏 ` 10 奄米, 舫毫米 /秒 .
A : 给药前 . 窦性 , 1. 5次 /分 . B : 场分钟内滴注八角枫碱 0 . ” 毫克 /公斤 . 刚油
完时之心电图 , 窦性 , 1肪次/分 . C : 滴注停止后“ 分钟 . 窦性 . 180 次/分 .
图 4 盆纽. 井级住谕注八角扭喊时之心电图
猫 . 雄性 , 3 . 6公斤 . 麻醉方法同上 . 标准导联 ! . 1毫伏 = 10 毫米. 25奄米 /秒 .
人 : 给药前 ( 2 : 40 ) , 窦性 , 23 . 次尹分 ` , 玩 2 : 肠一3 : 0 静滴八角枫孩
全毫克/公斤 . 2 分钟后之心电图 . 亥性, 220次/分 . C : 3 : tB一 3 : ` l
又静滴八角枫碱 1毫克 /公斤 . 2 分钟后之心电图 . 班性 , 20 次 /分 。 D :
` : 06 之心电图 . 窦性, 204 次/分 .
15 分钟内滴完 ) 时八角枫碱对 于 心 律 的珍
响 . 该项试验共用猫 。 只 ,其中总剂量为。 . 5 庵克 /公斤
、
0
.
7 毫克 /公斤 、 0 . 9毫克 /公斤
的各 1 只 , 1 . 。毫克/公斤的 3 只 , 2 . 。毫克 /
` 含64 . 浙江医科大学学报
公少沪 一屯只户 各猫在滴药期间孕滴完药物后的笼嶙阶职. ( ” · “一 .1 ”小时 )’窦妙即恢泥律 ,
、 给药初期心率略慢 ,
都一直保持
10 分钾左右
心脚 3 及图 4 ) 。 有 3 只猫 (给1 . 0毫克 /公并的: 只 , 给 : . 。 毫克 /公斤的 1只 )
滴完八角枫碱后 曾出现轻度 S一 T段抬高和 T
波降低 , 气
够及时有
与呼吸停止后
均于巧~ 20 分
耸换钟内
人工呼吸不
恢复正常 。
熊, ,可关
试验快速静往给菠时八角枫破对心律的
影响。 试验用猫王1只 , 其 中翻 t 在O。 15 ~
0
.
25 毫克 /公斤的 4 只 , 在 。 . 9 ~ 1 . 0毫克 /公
斤的 3只 , 在 2 . 0~ 3 . 0毫克 /公斤的 4 只。 各
猫注完药物后多数 ( 1 0 / 1 1 ) 发生心律素乱 ,
剂量小至 Q, 15 毫克 /公斤的 1只也有发生 。 其
表现形式随注入量之大小而有所不同 。 荆 t
在。 . 25 毫克 /公斤以下的主要为室性早排 ,有
时亦可有窦性静止积房室传导阻滞 , 一般 3
分钟左右即恢复 ( 图 ` ) 。 荆班达到或超过
.1 Q奄克 /公斤时久 往往先有严重的宾性心动
过级 , 间有房宜传导组滞和室性早搏 , 以后
奈班_’
.呼方 圈; , 娜浊射八冉帆碱时之心电图
热 撼性会j : 努片. 琳醉方法脚上。 称硒导联班. 1奄加二 ” 庵米 . 肠奄米 /秒 . 人 : 给药前 .
窦性 , 180 次/分 · :B 快速仲勿、角侣帕“ 跪 、奔粼勿晌移哦伟 显示 I 度房室传导阻滞 、 多深
多发性室位早搏。 Q . 又用 10 秒钟显示脚位枷崎脚串心室索殊节律 . 认 . 分钟后 . 宾性. 13`
次 /分. T .演增蕊 S , T段上抬, E : :神分钟后宾性, 伽次 / `分: 母波枷一T段变化巳消失 .
图 6 多次快速静脉注射八角枫玻时之心电图
猫 . 雄性 , 3 . T公斤 , 麻醉方法同上 . 标准导联 1 . ` 1毫伏 , 10奄米 . 动毫米 /秒 .
人 : 给药前 ( 10 : 物 ) . 空性 . 2 3 5次 /分 .
显示室性早搏与宾性过缓 , 80 次/分 .
D : 10 , 39恢复宾性, 2 3 0次 /分
210次 /分 . 此后在 10 . : 4 4一 1 1 :
B: 10 : 3厅快速静注八角枫碱 L毫克 /公斤 。 俐完时之心 电 图 ,
10 : 3了时之心电图P 波消失 , 加速型心 室自搏节 律 . 肠 次 /分 .
:
40 又快速静注八角枫碱 1毫克 /公斤 . 2分钟后之心电图 . 宾性 .:C10
06 之间分 8 次共快速静注八角枫碱 21 毫克 /公斤 . F : ` 1 : 10 时之心电图.
窦性 . 143次 /分 . Q RS波增宽 . T波平坦并与U波融合
. 此后在 lt : l毛一1卜 20 之间又分 2 次共快速静注八
斤 。 G : 1 1 ? 30 时之心电图 , 窦性 . 12 0次/分 . P一 R和Q一 T 延长. QsR 波增宽 , S一 T 抬
U 波融合 。 H : 宋次注射八角枫碱后 2小时4 0分 ( 林 : 0 ) 时之心电图 . 实性. 1 0次 /分 .
、
,
T波率坦 , U触清失 . 康同俞石
1 9 8 1年 第 10卷 第 6期 2 6 5
转为加速型心室 自搏节律 , 经 4 分钟左右基
本上都恢复窦性节律 , 但 S一 T 段抬高 、 T波
平坦或负正双向及 Q一 T间期延 长 等心电图
变化则可继续存 在 ( 图 6 ) 。 1 只 按 2 . 。毫
克 /公斤给药的猫 , 加速型 自搏 节律后转为
极度缓慢的心室自搏节律 , 血压剧降 , 终至
心脏停搏 。
此外还比较了初次给药时和重复给药时
对心律影响的不同 。 共进行观察 8 次 , 都是
在已经做过快速静注试验 , 心 电图恢复正常
以后 的猫身上进行的 。 重复给予八角枫碱的
量自 5 毫克 /公斤至 50 毫克 /公斤不等 , 均以
快速静注法给药 。 通过试验发 现 重 复 给药
时 , 特别是在较大剂量后重复给药时 , 引起
的心律变化常较前 1 次给药时为轻 。 一般若
首次给八角枫碱的量已达到或超过 1 . 0毫克 /
公斤 , 第二次给药时就不易引起室性早搏 、
房室阻滞等紊乱节律 。 如再作第三次给药 ,
则 更不会引起心律紊乱 ( 图 6 ) 。 机体对八
角枫碱的心律扰乱作用表现 出 急 性 耐受现
象 。 唯当注入体内八角枫碱的累计量达到 20
毫克 /公斤左右时 , 每有 S一 T段抬高 、 T 波
降低出现 。 如再继续增量 , 可 进 一 步 引起
P一 R和 Q一 T 间期延 一长、 Q R S 波 增宽 、 T
波平坦或 T U融合等心 电图变化 , 且常 常同
时见到一定程度的血压降低 。 但是即使将累
计量增加到肌松量的百余倍 ( 经试 4 猫 , 2
小时内的累计量分别达到 50 、 63 、 80 和 9 毫
克 /公斤 ) ,在 1 ~ 2 小时的观察期内 , 心 电
图上犹能保持窦性节律 ( 图 6 ) 。
三 、 讨论和结论
本研究采用猫为实验动物 , 是因为八角
枫碱在猫身上和在人体上的肌松剂量大致相
等 ( 均在 0 . 5毫克 /公斤左右 ) , 且猫比较适
宜于观察药物对心血管系统的作用 。 在常用
的动物麻醉药中氯醛糖对心血管系统的影响
最小 , 故选为主要麻醉药 , 加入小量戊巴比
妥钠以缩短麻醉诱导期 。
从一系列实验结果获得以下认识 . 1 。 八
角枫碱如所给剂量适当 ( 约在。 . 5毫克 /公斤
的肌松量 ) , 月用缓慢静滴给药 , 一般仅引
起短时间的血压略升与心率稍慢 , 对心血管
系统的干扰不大 。 2 . 八角枫碱如用快速静注
给药 , 即使剂量不到肌松量 , 也可对心血管
系统造成冲击 , 出现血压剧升 、 室性早搏 、
窦性心 动过缓 、 窦性静止 、 房室阻滞以及室
性心动过速等心律紊乱 。 但一般能于 4 ~ 5
分钟内恢复原来的血压水平与窦性心律 。 3 .
快速静注八角枫碱的心律扰乱作用可因短时
间内重复给药而减轻 , 显示有 急 性 耐 受现
象。 4 . 当八角枫碱的总量超 过 20 毫 克 /公斤
左右时 , 常可出现 P一 R和 Q一 T间期延长 、
Q R S波增宽 、 S一 T段上抬 、 T 波平坦或 T U
融合等反映心肌损害的心 电图变化 。 但即使
将总剂量增大到肌松量的百余倍 , 动物犹能
保持窦性节律 , 说明八角枫碱对心肌的损害
作用还是较轻的 。
八角枫碱的升压机制 , 鉴于 1 . a 一肾上
腺素受体阻断药妥拉苏林可以阻断八角枫碱
的升压作用 , 2 . 预先结扎肾上腺腺体和注射
神经节阻断药六烃季按以后 , 注射八角枫碱
不能引起血压升高 , 可 以推论主要通过兴奋
肾上腺髓部和交感神经节 , 促进去甲肾上腺
素和肾上腺素等儿茶酚胺类 物 质 的 释放而
来。 这与过去我们关于八角枫碱可以兴奋颈
上神经节 , 引起瞬膜 收缩 的 观 察 ( 2 ) 亦属相
符。
至于八角枫碱影响心律的机制 , 也可以
从药物对植物神经系统各环节的作用得到解
释 。 如八角枫碱兴奋交感神经节和肾上腺做
部 , 促使儿茶酚胺类递质的释放 , 提高心脏
异位节律点的 白律性 , 遂有各种早搏。 由于
药物直接兴奋迷走神经节 、 或血压升高后 引
起减压反射 、 迷走神经对窦房结和房室结的
抑制加 强 , 就可引起窦性心动过缓 、 窦性静
止和传导阻滞等现象 。 至于心脏的节律变化
可对八角枫碱产生急性耐受现象 , 或许是此
药对植物神经节有 “ 先 兴奋 后 阻 滞 ” 的作
用 。
综观上述结果 , 八角枫碱的心血管系统
.2 6 6
分 浙江医科大学学报
作用与玻拍酞胆碱颇多 相 似 之. 处 。 1 9 5 5年
V id
a l B e r e t e r v id e 氏报告动物静注较大剂
里的貌拍酞胆碱后可以出现血压剧升与心动
过缓等反应 , 并且证明这些反应的起因是药
物对植物神经系统各环节的作用` , 》 。
我们开展本研究的目的为给临床安全用
药提供依据 , 现在看来只要使用的剂量不过
大 ( 即存肌松剂量 0 . 5毫克 /公斤左右 ) , 并
以缓慢静脉滴注法给药 , 八角枫碱对于心血
管系统并无严重干扰 。 该药引起反映心肌损
害的心 电图变化的剂量与肌松剂量有 4。倍左
右的差距 , 所以在心血管系统方面的安全性
是有一定保证的。 此种论点与士.千例临床实
践的经验 《 ’ 》也是一致的 。
( 承蒙附属一院内科金绍 民医师协助分
析心 电图 , 特此致讲。 )
今 考 文 献
1
. 八角讽临床研究协作组 : 肌松剂盐酸八角讽喊的临床
观察 . 中华医学杂志 s8 : 3` 5 . 197 8
2
.浙江医科大学 : 八角枫碱肌松作用的研究 . 断医药学
杂志 ( 1 0 ) ; 4 6 . 1. 74
3
.
V i血 1 B e r e t e 昨 i d e K ; A c t io o s o f s“ e e i . y lc h o -
l i . e c卜fo r id e 0 . th e e i r e u l a t io n . B r i t J P h一 r -
二 e o l 10 : 286 . 19 6 5
( 紧接第 2 61 页 ) 定 的 , 故非伪差所致 。 在
观察微波对心率变化的实验中 , 发现个别动
物在断开时呈明显心率下降 ( 图 3 ) , 以前
未见这样的报道 , 因发生次数很少 , 我们对
此尚不能作肯定结论 。 最近 , F r ey ( ” )将微
波脉冲的 of f 与蛙心心 电 图 的 R 波或 T 波
同步观察 , 结果出现心率下降。 根 据 上 述
实验研究 , 我们觉得微波辐射的瞬时反应是
存在的 , 尤其是在切断 ( of f) 时较开启 ( 。 n )
更为明显 。 这在进一步研究微波生物学初级
和次级作用的机制中是值得深入观察的 。
( 蒋小杭 、 楼燕同志参加部分工作 , 特
此致谢 )
2
.
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T五eo r y a n d T e c卜n i q u e M T T一 19 : 16 8 . 1 97 1
6
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M i e r o w a v e
”
D o w d e n H u t r h i n s o n a n d R o s s
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已. 1 了超 a a e x H盆 OI 且: “ B刀 , : 一 a e 3月 e . : P o . a r a 二 , -
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考 文 献
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( 上接第 2 7 4页 )
参 考 文 献
1
. 浙江医科大学 : 肌肉松弛剂八角枫碱的药理研究与
临床观察 . 中华医学杂志 ( 1 〕 : “ , 19 7 2
2
. 浙江医科大学 : 八角枫碱肌肉松弛剂作用的研究 .
新医药学杂志 ( 10 ) : 4 5 . 19 7 4
3
. 江苏医院中麻研究组 : 盐酸八角枫碱肌松作用的临
床肌电图观察. 内部资料 , 197 5
` .浙江医科大学药学系 : 神经接点阻断药的动物试验
法 . 中麻通讯 ( 4 ) 3 5 . 19 7 4
6
.
F o ld e s F F : A u e s t h . s i o lo `了 2 0 : 4 6 4 , 19 5幼
6
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T
` 了l o y D B : I卜i d 2 0 : 4 3 0 . 1 9 6 9
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C加 r e h i ll 一D . v id s o n H C : Ib id 2 1 : 14 4 . 19 6 0
8
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,
196 3