全 文 ：药学学报 A e t a P h a r m a e e u t i e a s sn i e a J 9 9 3 ; 2 8 ( z ) : 2 2 2一 2 2 5
翼核果化学成分的研究
王 雪芬 卢文杰
吕 扬 “
陈家源
田 之悦
韦荣芳 乐 军 `
郑启泰 ` ’
(广西中医药研究所 , 南宁5 30 02 ; ` ’ 中国医学科学院药物研究所 ,北京 m 0 o 5 0)
提要 从广西产鼠李科植物翼核果 ( 于尸七,况故唤户械超辟那 eB n ht . )根中分得三个葱醒成分和两个蔡酿
成分 , 根据理化性质和光谱数据 ,分别鉴定为大黄素 一甲醚 ( l ) 、大黄素 ( 2 ) 、 l , 2 , 4 , 8一四轻基 一 3 一甲基葱
醒 ( 3 ) 、 翼核果醒 一 z ( ve n r i一o q u i n on e 一 l , 4 )和一个新的蔡酿化合物 , 命名为翼核果素 ( v en t sl a g o l i n , 5 ) 。
关链词 翼核果 ;翼核果素 ; x 一射线衍射
翼核果 ( 「翻艺由卯 如欢 沱沙脚 eB nt h . )系鼠李科植物 , 别名血风藤 、 铁牛入石 、 红穿破石 , 生于深
山 、 沟谷 ,林缘或灌木丛中 , 广西民间用其根治疗贫血 、 风湿性关节炎和腰肌劳损等多种疾病 。
翼核果属植物含有丰富的醒类化合物 , 因而引起植物化学家的兴趣 。应百平等` ” 曾报道从海南
岛产的此种植物根中分得大黄素 、 大黄素一 6 , 8一二 甲醚 、 1一羚基一 6 , 7 , 8一三 甲氧基 一 3一甲基蕙酿 、
翼核果酿和羽扇豆醇 。我们从广西产翼核果根的乙醚提取物分得七个结晶成分 ,根据理化性质
和光谱数据 ,分别鉴定为大黄素一 甲醚 ( l ) 、 大黄素 ( 2 ) 、 l , 2 , 4 , 8一四经基一 3一 甲基葱酿 (3 ) 、 翼核
果醒 一 I ( 4) 和一个新的蔡醒化合物 ,命名为翼核果素 ( v en ht ag ol in , 5 ) 。
结晶 l 为红色针晶 , m p 20 5一 20 6 ℃ ,分子式 C l 。 H 1 2 0 。 , 光谱数据与文献 ` 2 ,报道的大黄素一 甲
醚 (p h y s e i o n ) 一致 。
结晶 2为橙红色针晶 . m p 25 5一 2 56 ( ` , 分子式 c 1 5 H I。 o ; , 各种光谱数据表 明 2 为大黄 素
( e m od in )
, 系此植物的主要成分 。
结晶 3为红色针晶 , m p 2 2 4一 2 2 5 C ( d e e . )分子式 e ; SH : 。 o 。 ( M + , 2 8 6 . 0 4 7 5 ) , B o r n t r a g e r 反应
呈红色 ,提示为羚基葱醒衍生物 , 溶于 5% N a Z c o 3水溶液 , 表明有 卜酚轻基存在 ,对 M g A c :试 hlJ
呈紫色 , 表明有二个 a 一 O H 在同一苯环 ,红外光谱显示轻基和缔合轻基的特征吸收 , 各种光谱
数据与文献 ` 3 ’报告的 l , 2 , 4 , 8一四轻基 一 3一 甲基葱醒 ( 2一hy d or ist an id cj n) 一致 ,证明两者是相同化
合物 。
结晶 4为红色片状结晶 , m p 187 一 t 8 C ,分子式 c l 。H l 。 0 。 ,各种光谱数据表明 4为文献 “ ’报
道的同属植物 r . 蒯妙艳放功卫 中的成分翼核果醒 一 I ( v en ilt oq iu 加 en 一 I 、 。
结 晶 5为红色 针晶 , m p 一6 5 一 1 6 7 〔、 , 分子式 e 17 H 1 6 0 了 , 紫外光谱 、黯梦H n m ( 10 9 。 ) 2 3 5
(4
·
19 )
,
29 0 (4
·
25 )
,
4 10 (3
.
,5[ )
,提示 5系胡桃醒衍生物 ,红外光谱显示轻基 、 碳基 、 甲氧基和
甲基特征吸收 。 氢核磁共振谱呈现二个 甲基 、 二个甲氧基 、 一个 ep ir 经基和一个普通羚基的信
号 , 与4十分相似 , 推测 5亦 为毗喃环与胡桃酿的苯环稠合的化合物 , 仔细比较两者的图谱 ,发
本文于 19 9 2年 1月 8 日收到 。
·
] “ 西中医学院实习生
药学学报 A e t a p h a r m a e e u t ie a S i nie a 19 9 3 ; 2 8 ( 2 ) : 1 2 2一 12 5
现 5具有与 4相似的一个 甲基 6 1 . 4 0 ( 3H , d , J = 7 zH )和一个质子 6 5 . 6 6 ( I H , q , J = 7 zH )信号 ,
推测此甲基为 c l l位 。 5 比 4多一个 甲氧基 , 但质谱的分子离子峰比 4只多 28 个质量单位 , 可排除
毗喃环的一个双键的氢化 ,氢谱中可见均呈单峰的一个 甲基 6 1 . 9 和一个质子 6 5 . 82 信号支
持了此推测 ,表明毗喃环的 1C 2一 cl 3位应为双键 。 `未见芳香质子信号 ,表明苯环二个质子 已被取
代 ,一个为 ep ir 经基 , 另一个取代基只可能是 甲氧基 。 为了确证结晶 5的化学结构及其立体化
一 学 ,进行 x 一射线衍射研究 。
结晶 5由乙醉过饱和溶液中获得红色针状结晶 。属单斜晶系 , 空间群为 P Z I / C 。晶胞参数 : a
= 4
.
9 4 8 ( 1 )
,
b = 2 1
.
8 0 0 ( 8 )
, 七= 1 4 . 1 9 9 ( 5 ) 人 ,日= 9 5 . 7 6 ( 2 ) 。 , 晶胞体积 v = 15 2 3 . 7 4 ( 9 5 ) 人 “ ,
晶胞内分子数 z 一 4 。用 R 3m / E 四园衍射仪收集强度数据 , c u K a 辐射 , 石墨单色器 , 。 扫描 , 0 范
围 0 ~ 5 7 0 。独立衍射点为 2 05 3个 , 可观察点 [ I ) 3a ( I ) ]为 1 7 4 7个 。在微机上用直接法 ( s H E SL x -
86 程序 )解析分子结构 ,从 E 图上得到 17 个非氢原子位置 , 经差值 oF ur ier 综合法得到全部 24
个碳 、 氧原子位置 ,经最小乘法修正结构参数 ,并用差值法及几何计算法获得氢原子位置 。 最终
可靠因子 R 一 0 . 0 74 , 图 1所示为其分子的立体结构投影图 。
结果表明结晶 5 分子 由 A , B (苯环 )和 c 三个六元环组成 。 A 环呈信封式 。在 1C 3位上没有
取代基 ; cl Z与 1C 3成键 。 C 。位的甲氧基上的甲基 1C 5原子呈取向无序状态 ,故使得 R 因子偏高 。 晶
_
_ 态下结晶 5分子间存在氢键联系
:
0 1 ( I )… … 0 6 ( 11 ) 2 . 5 8 0人 , 0 5 ( I )… … 0 3 ( xl ) 2 . 7 5 9人 , 0 6 ( I x )
… … 05 (I ) .2 65 9人 , 以上氢键均为正常氢键范围 , 以此维系分子在晶态下的稳定排列 。 分子中
有一个手性碳原子 , 晶态下的分子为外消旋体排列 ,故无旋光度 ,化学结构式如下图所示 。结晶
5 为一新化合物 ,命名为翼核果素 ( v en ilt ag of i )n 。此外 ,还分得结晶 6 和 7 , 鉴定为硬脂酸和蜡
酸 。
C ( 1 7广 0C 比毛( 15 ) oc 凡
F ig 1 P r o ej e t i o n o f s et r e -o st r u e t u r e o f v e n ti l a g o l in m o l ec
u le
·
实 验 部 分
熔点未经校正 ;紫外光谱用 eP kr i n 一 lE m er 5 54 型仪测定 ;红外光谱用 日本岛津 IR 27 G 仪测
定 ;核磁共振谱用 va ir an E M一 36 0 60 M H Z , T M S 内标 ;质谱用 iN c of et F TM s 一 2 。。。型测定 ;薄层
层析及柱层析用硅胶均为青岛海洋化工厂出品 。
提取分离
取采自广西产的翼核果根粉 4 . s kg , 用 95 写 tE o H 回流提取 4次 ,每次 l h , tE 0 H 提取液减
压浓缩 , tE o H 提取物用 tE o A c 溶解 ,滤去沉淀物 ,滤液用 2% N a o H 萃取 , N a o H 提取液用 HCI
调至 p H Z , e H e l 3萃取 , e H C I ,提取液浓缩 , 2% N a o H 提取 , H e l 酸化后 a Z o 萃取 , H Zo 洗 、 干
药学学报 Ae ta P ha rm ae e u tie as i ni e a 9 93 1; 25 ( 2) :1 2 2一 1 25
燥 、 回收 E t Z o得 E t Z o提取物 26 .5 9。将此提取物用硅胶柱层析分离 , C H cl 3洗脱 ,共分得七个结
晶 , 1为 5 0 m g , 2为 3 . 2 9 , 3为5 0 m g , 4为 15 0 m g , 5为 2 0 0 m g , s为 2 0 0 m g 和 7为 6 0 m g 。
鉴定
结晶 l (大黄素 一甲醚 ) 红色针晶 , m p 2 0 5一 2 0 6℃ ( a be · E t 0 H ) , c l o H , 2 0 5 , IR ( K B r ) c m 一 ’ :
3 4 0 0
,
2 8 5 0
,
1 6 7 7
,
1 6 3 2 , 7 6 2
, 与 已知 品的图谱重叠 。 E xM s ( m / z ) 2 8 4 ( M + , 基峰 ) , 2 5 6 , 2 5 4 ,
2 4 0
。
结晶 2 (大黄素 ) 橙红色针晶 , m p 2 5 5一 2 5 6℃ ( M e O H ) , c , S H ,。 o ; , IR ( K B r ) c m 一 ’ : 3 3 9 5 ,
16 7 0
,
1 6 2 3
,
1 6 1 2
,
15 5 5
,
14 7 4
,
1 4 0 5
,
1 3 8 0
,
1 3 7 0
,
1 3 2 5 , 12 9 5
,
12 5 5
,
1 2 1 0
,
1 1 9 5
,
10 9 6
,
1 0 2 9
,
9 0 5
,
8 6 8
,
7 5 5
,
7 2 0
。 ’ H N M R ( DM S O
一
d
。
) 6 ( P m )
: 2
.
3 6 ( 3 H
, s , C H 3 )
,
6
.
5 4 ( I H
,
d
,
J 一 3
H z
,
7
一
H )
,
7
.
10 ( I H
,
d
,
J = 3 H z
,
5
一
H )
,
7
.
1 2 ( I H
,
d
,
J = 3 H z
,
2
一
H )
,
7
.
4 0 ( I H
,
d
,
J = 3 H z
,
4
-
H )
,
2 1
.
4 3 ( I H
,
b r
.
s , 加 0 2 0 交换 , o H ) , 12 . 0 2 ( I H , b r . s , 加 0 2 0 交换 , O H ) , 1 2 . 1 0 ( I H , b r . s ,加
D Z o 交换 , O H ) 。 E IM S m / z : 2 7 0 ( M + ,基峰 ) , 2 42 , 2 2 7 , 2 1 4 。
结晶 3 ( 1 , 2 , 4 , 8一四轻基 一 3一 甲基蕙酿 ) 红色针 晶 , m p 2 2 4一 2 2 5℃ ( d e e · ) ( a bs · E t 0 H ) ,
H R M s 测得 2 8 6 . 0 4 7 5 ( M + ) ,分子式 e l : H , 。 o 。 (计算值 2 8 6 . 0 4 7 7 ) 。 u v 入黔 n m ( 10 9。 ) : 2 5 5 ( 4 . 2 9 ) ,
2 7 6 ( 4
.
0 9 )
,
2 9 0 ( 4
.
2 7 )
,
3 5 2 ( 3
.
9 0 )
,
4 9 0 ( 4
.
0 5 )
,
5 2 8 ( 4
.
0 5 )
。
I R (K B r ) e m 一 ’ : 3 4 2 0
,
3 0 0 0
,
2 9 0 5
,
28 0 4
,
1 5 9 6
,
15 8 0
,
1 4 5 5
,
14 1 1
,
1 2 8 9
,
1 1 9 5
,
1 1 0 4
,
1 0 7 5
,
8 3 0
,
7 6 9
,
7 3 5
。 ’ H N M R ( D M S O
一
d 6 ) 6
( p pm )
: 1
.
9 9 ( 3 H
, s , c H 3 )
,
3
.
3 4 ( I H
,
b r
.
s , 加 0 2 0 交换 , o H ) , 7 . 2 2 ( I H , dd , J = 8 , 7 . 5 H z , 6 -
H )
,
7
.
5 3 ( I H
,
dd
, J ~ 8
,
2
.
5 H z , 5
一
H )
,
7
.
7 0 ( I H
,
d d
, J = 8
,
2
.
5 H z
,
7
一
H )
,
1 1
.
8 8 ( I H
,
b r
.
s ,加
D
Z
o 交换 ,讲 r i一 o H ) , 1 2 . 2 0 ( I H , b r . s , 加 D : 0 交换 , pe r i一 o H ) , 1 3 . 8 0 ( I H , b r . s , 加 D 2 0 交换 , pe r i -
o H )
。
E xM s m / z
: 2 8 6 (M +
,基峰 ) , 2 5 8 , 2 4 0 , 2 3 0 , 2 0 2 。
结晶 4 (翼核果 醒 一 I ) 红色 片状结晶 , m p 18 7一 18 8℃ ( a bo . E t o H ) , H R M S 测得 3 0 4 . 0 9 8 7
( M
+
)
,分子式为 C : 。 H 16 0 6 (计算值 3 0 4 . 0 9 4 7 ) 。 u v 入禁二分H n m ( 109 。 ) : 2 5 4 ( 4 . 2 5 ) , 2 5 2 ( 4 . 0 9 ) , 4 0 8
( 3
.
8 0 )
。
IR ( K B r ) e m
一 ’ : 3 3 8 0 , 16 6 0 , 1 6 3 0 。 ’ H N M R ( C D ( : 13 ) 如 P m : 1 . 3 6 ( 3 H , d , J = 7 H z , C H 3 ) ,
1
.
6 3 ( 3H
,
d
,
J = 7 H z
,
C H 3 )
,
2
.
7 2 ( ZH
,
m
,
C H Z )
,
3
.
6 7 ( I H
,
m
,
H )
,
4
.
19 ( 3H
, s , C〔 H 3 ) , 5 . 0 4
( I H
,
b r
.
q
,
J = 7 H z
,
H )
,
6
.
8 0 ( I H
,
b r
.
s , 加 0 2 0 交换 , o H ) , 7 . 3 5 ( I H , s , H ) , 1 1 . 7 0 ( I H , s , 加
D 2 0 交换 , ep r i一 O H ) 。 E IM S m / z : 3 0 4 , 2 8 9 (基峰 ) , 2 7 1 , 2 6 1 , 2 4 7 。
结晶 5 (翼核果素 ) 红色针晶 , m p 一6 5一 16 7℃ ( a 比 . E t o H ) , H RM s 测得 3 3 2 . 0 9 4 6 ( M + ) , 分
子式为 C 17 H , 。 0 7 (计算值 3 3 2 . 0 8 9 6 ) 。 u V入架毖H n m ( 10 9 。 ) : 2 3 5 ( 4 . 1 9 ) , 2 9 0 ( 4 . 2 5 ) , 4 10 ( 3 . 7 5 ) 。
IR ( K B r ) e m
一 ’ : 3 3 0 0 , 1 6 5 9 , 1 6 3 7 。 ’ H N M R ( C E〔 13 ) 6 PP m : 1 . 4 0 ( 3 H , d , J = 7 H z , l ] 一 C H 3 ) , 1 . 9 9
( 3H
, s , 1 2
一
C H
3
)
,
3
.
7 6 ( 3H
, s , (X !H
3
)
,
4
.
1 1 ( 3 H
, s , (X !H 3 )
,
5
.
6 6 ( I H
, q , 1 1
一
H )
,
5
.
8 2 ( I H
, s , 1 3
-
H )
,
6
.
7 0 ( I H
,
b r
.
s , 加 D Z o 交换 , O H ) , 12 . 7 r ( I H , S , 加 n Z o 交换 , ep r i一 o H ) 。 E IM s m / z : 3 3 2 ,
3 1 7 (基峰 ) , 3 0 2 , 2 7 4 , 2 5 7 。
致谢 广西中医药研究所陈世文研究员鉴定原药材 。
参 考 文 献
1 应百平 , 等 . 冀核果中蕙醒的研究 . 药学学报 1 9 8 8 ; 2 3 : 126 .
2 周法兴 ,等 · 巴戟天化学成分的研究 . 中药通报 1 986 ; 1 1 : 5 5魂.
3 R a o B K
, e t a l
·
A n t址 a q u i n o n e s i n V蒯咖卯 s ep c i es ·
H a n u m a ia h T
, e t a l
.
eB
n Z I s o c h r o m a n q u i n on es i n F白“ 如挤, spe e i es ·
1 98 3 ; 2 2
: 2 58 3
.
乃奴 1 9 8 5 ; 2 4 : 2 3 7 3 .
药学学报 ^c t ah Parm a e eu ti eas s n i a e 29 93;5 2 ( 2) :1 2 2一 1 25
S TU DI ES O N T HC E HEM I C A C O L NS TI TU E NS TO F
VE N TI LA G O LEI O C A R PA E B N T H
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(` 2翻州 翔岌“ 翻绝 of 7乍哪陇如仰以 卫城反川 耐 尸瓜护” 妙印时必以 & 妇王印吕 , 八乞朋啊 5 3 0 0 2 2 ;
’ 翔以翻加绝 of 川宙沙自 为胜饭翘 , 〔汤诫瑰 月印成期夕可 匆况友川 及滋架之粉 , 及匆油夕 10 0 0 5 0)
A BS T RA C T Th r e e a n t h r a q u in o n es ( l ~ 3 ) a n d tw o n a hP th oq u in o n es ( 4
,
5 ) w e r e is ols det f
r o m
t h e r o t o f IZ耐如卿 如欢脚那 eB n ht (hR a m n a cae e )
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di f f r a e t ion a
n a l y is s 南m oP u n d s , ve n it l a g o l i n , w a s sh o w n t。 加 a n e w 血hP th叫 u in o n 。 oc e u r r i n g a s a
t a C e m a t C
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K e y w or ds l械如沪 如欢柳 .那 eB n th . ; Ve n t ila g o lin ; X 一 r a y d if r a e t i o n
砂、 、 、 、 、 飞飞、 、 、 、 、 飞飞气 、 、 、介 .
1沪记é洲尸碑,l’I团J口本刊 1 9 9 2年第 n 期 8 58 页 “ 硝酸异山梨醇透皮给药系统的研制 ” 一文 , 作者原单位第二
军医大学药学院要求作如下更正 :
文章下面应注明本文为上海市科委资助的重点攻关课题 。
署名中应将王祥发移至第 3位 。
1川砂lt.沪1产沪田川尹尸闭田州困
气。 、 、 * 、 、 、 、 、 。 。 、 ~ 、 。 、 、 、 ~ 、二、 、 、 二、 、 、 、 、 。 、 、 、 。 、 、 、 、 、二。 、 、 、 、 、 。 * 、 、 、 、 、 、 、 、 毛、 气、 、 、 飞、 笼色飞飞飞 、 、 气飞、 飞、 飞、 飞、 飞飞、 愁、 毛 、 、 、 气飞、 飞 、 飞、 龟屯 1 飞飞飞飞、 、 、可甲