全 文 ：药学学报 ^ eta Ph a rm a e eu t sea i sn sea 19 9 3; 8 ( 27 ) : 5 5 7 ~5 0 6
海岛轮环藤碱一N 一氧化物的制备和结构 `
赖 盛 赵同芳 王 宪楷 ` ’ 志津里芳一 ` ” 山村庄亮 ` ’ `
(华西医科大学药学院 , 成都 6 10洲 l ; “ ’ 庆应义塾大学理工学部 , 日本横滨 2 2 3)
嘴斤
~
双节基异咬琳 (B BI )生物碱在植物界分布较广 ,有的有较强生理活性 ,是一类重要异咬琳
化合物 ` ” 。 现已从 13 科 51 属植物 中分得这类生物碱 4 0 余种 , 包括首尾氧桥型 45 种和尾尾氧桥
型36 0种左右 ,其中羊氧化物约 30 种 , 但首尾氧桥 B BI 生物碱W 一氧化物迄今仅发现一种 ` ’ 一 “ ’ 。
我们新近从四 川轮环藤 ( C萝 )如 及放汤
~
)根中分得海岛轮环藤碱一 2卜羊氧化物 i( sn 川 ar i en 一 2卜
.’ 一 o x i d e
,
11 )和海岛轮环藤碱一 2 `卜人` 一氧化物 ( i n s u 一a r in e 一 2 `卜人’ 一 o x id e , 111 ) , 为两种罕 见的首尾氧桥
BBI 生物碱一万 一氧化物 `“ ’ 。 为了进一步确证其结构 , 我们首先制备了海岛轮环藤碱 一工 一氧化物 ,
用间纵过 氧苯甲酸 ( m e p B A )氧化海岛轮环藤碱 ( i n s u一a r i n e , I ) ` 了’ , 除得到 11和 川 外 , 另得到两
个新 羊氧化物 (W 和 v ) ,本文主要报道其结构测定 。
化 合物 Iv . 高分辨质谱确定分子式 为 c 3。 H , 。 N 2 0 , ( M 十 6 3 6 . 2 8 10 ) , 较海 岛轮环 藤碱 门 ,
C 3: H , 。 N : o 。 )多一个氧原子 。 〔a 〕犷+ 10 . 1。 ( e 0 . 10 , E t O H ) 。 紫外和红外光谱与 l` ’ · ” 类似 。 质谱除
m / 2 6 3 6 ( M
` )外 ,其余 m / 2 6 2 0 ( M 千 一 1 6 ) , 3 1 3 , 3一2 , 3 1 1 , 3一0 , 3 0 9 , 2 0召 , 19 0等裂解碎片均与 x 的
质谱` ’ .7) 完 全相同 。 其 M ` 峰较弱 而 M ’ 一 16 峰的峰度很高 , 具 工一氧 化物 的质谱特 征山 。 将
其 ’ H N M R 谱与 l `“ ’ 比较 , 发现二者非常类似 , 主要差异仅在于 w 的 l r 一 H以 信号 向低场移 0 . 95
p pm
,
2`
一
N M e 化学位移向低场移一 3 2 pp m (表 l ) 。表明 Iv 为 I 的 2 ,八 ’ 一氧化物 , 2 ` 一N ~ o 与一’ 一 H a
应处于同侧 , 为 a 一构型 ` , ’ 。当照射 2一 N M e 仆 2 . 7 1 )时 , l 一 H 。 ( 6 4 . 0 6 )有 1 2 . 5%的 N o E 增益 , 但在
2,
一
N碾跳 ,东 83 )和 l, 一 H a (、 5 . 2 9) 间无明显的 N o E效应 , 也支持上述结论 ` ,。 , 。 另外 , I 的 2, 一 `、 一氧
、 、 l` · :
.一 ` .补; .化物只可熊有羚积介氧化物两种异构体 。 川 已证明为 卜氧化物 “ ’ ,因而 vl 应为 a 一氧化物异构
体 。综上所述 、确定 l ,vl !的结构为海岛轮环藤碱 一 2` a一、 ’ 一氧化物 i( sn o lar i en 一 2, u 八, 一ox dj 。 ) 。
化合物 · v 于高分群质谱i则定分子式为 e 月。 H , 。 N Z o 。 ( M ` 6 5 2 . 2 7 4 2 ) , 较 I 多两个氧原子 。 〔 a 〕犷十 , 6一认 。 ` 。 . ’ ;欲运向几萦外光谱、红外光谱及质谱裂解特征均与上述三种 。 ,一单氧化物 ( 11一
W )完全相同 。 ’ H N M R 谱与 I ` 6 ’基本一致 ,显著差异在于 ! 一 H a 和 2一N M e 质子的信号分别向低场
移 0 . 5 一和 0 . 7 2 p pm 、 }’ 泣H己和 2 , 一 N M e 质子的化学位移分别向低场移 0 . 5 3和 0 . 6 5 p pm ( 见表一) ,
提示 v 为 l 的 2 , 臀丈汗一双氧化物 ,且 2一 N 一。 和 2 {冲、 分别与 卜 H 。 和 1 , 一 H 。 处于异侧 ,均应
为 卜一构型 ` ,与 N o 卜实验进一 步确证 了上述推 :断 , 当照射 2一 N M e ( 、 3 . 29 )时 , ! 一 H a( 6 月. 70 )有
r 一 2 %增益 , 照射 2 ` 一 N M e 仆 3 . ! 6 )时 , l` 一 H u 仆 4 . 8 7 )有 10 . 8%增益 ; 反之 , 照射 r 一 H ( , 和 一` 一 H u
时 , 2一 N M e 和 2 ` 一 N M e 也分别产生 5 . 0% 和 4 . 5%的 N o E 增益 , 表明 2一 N M e 和 2 ` 一 N M e 分别与 I -
H 。 和卜 H 。 同侧 ,均处于 a 一位 ` ’ 。 , , 2 一 N麟0 添 `一凡冷 0 琼伪 {、 构型 。 因此 , v 的结构确定为海岛
轮环藤碱一 2件. 2`件一人 , \一双氧化物 ( i n s u 一a r i n e 一 2卜, 2 `卜工 , 、 , 一 d io x id e ) 。
丁( l ( 少 ) 之护 Z之、飞,矛`、.门`了了心.刃月卜飞了`.户」、尸ó苦.t.ó r卜,J
,忆声`才.几J.一沪;/御判 ; ,哪哪柳 91 典斯了 一 ; · , 沐
,八粉”产科`分终齐李竺终衡, ; 1 . 、 二 } 奋、 ) ` ) s r试 i ; f , { ; 111 ;
, 他讯联系人
( l
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}乏_ / 拼 于才 , (
: 资二城片 卜 ,」日 Z
! } 才卜尹
` 》 ` ) ,J l试
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1993. 07. 017
5 5 8 药学学报 A e t a p h a r m a e e u t i e a s i n i e a 19 9 3 ; 2 8 ( 7 ) : 5 5 7 ~ 5 6 0
S
,
:
m = O
,
n = O
,
I山 u卜 d讹
m = I n = 0
. 日一。 : 记 e
m = 0
,
n = 1
, 日一“ 记 e
m 二0
.
n = 1
. 仪 一 o x 闭 e
n习 , n = 1 , 已日一 d肠 x晚
11份v
T . b l H N M R s p e c 扮 a l da at o f l , I V a时 V ( 4 0 0 M H z , C〔〔 l : )
P r o t o n l V
1“
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5 ,
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13户
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2一N M e
2 , 一N M e
6 ~ 《 )M e
6尸一O M e
7 ,
一
O M e
R i n g C H z
4
.
19 ( ! H
.
b r
.
d
,
J 一 1 0 . 8 H 2 )
4
.
3 4 ( 1H
.
d
,
J 一 】1. 1 , 2 . 3 H Z )
6
.
19 ( 旧 . 5 )
6
.
55 ( I H
, 、
)
7
.
13 ( I H
,
d d
,
J 一 8 . 3 , 2 . 0 H Z )
6
.
15 ( I H
。
d
,
J 一 2 . 0 H Z )
6
.
8 1 ( I H
, dd , J = 8
.
3
.
2
.
4 H z )
5
.
5 6 ( I H
,
d d , J 一 8 . 3 , 2 . 4 H 7 )
6
.
! 9 ( . H
,
d
,
J 一 8 . 3 H Z )
6
.
0 5 ( ! H
,
d d
,
J 一 8 . 3 . 2 . 0 H Z )
6
.
9 0 ( I H , d d
。
J = 8
.
3
.
2
.
0 H 7 )
1
.
9 9
,
4
.
7 7 ( e a c h I H
,
d , J 二 l 任. 2 忍12 )
2
.
5 7 ( 3 H
, 、 )
2
.
5 1 ( 3 H . % )
3
.
8 6 ( 3 H
, s
)
3
.
8 1 ( 3H
, 、 )
3
.
3 1 ( 3 H , s )
2
.
5 一 3
.
5 ( 12 H
, e
om P l
e x )
1
.
0 6 ( I H
,
d d
,
J ~ 12
.
1
.
2
.
1 H Z )
5
.
2 9 ( I H
,
d d , J一 1 1 . 7 , 2 . 0 H 7 )
6
.
5 5 ( 1 H
. 5 )
6
.
6 2 ( I H
, s )
7
.
2 5 ( I H
,
d d
,
J 一 8 . 3 . 2 . 1 H 7 )
6
.
1 7 ( 1H . d
,
J一 1 . 5 1谁z )
6
.
8 7 ( 1H
.
dd , J 一 8 . 3 . 2 . 9 H 2 )
5
.
56 ( I H
,
d d
,
J 一 8 . 3 , 2 . 9 卜` 7 )
6
.
26 ( I H
,
d
, `
l一 8 . 3 H Z )
6
.
0 2 ( 】H 。 `仲d , I 一 8 . 3 。 2 . t H Z )
6
.
9 7 ( I H
,
d
,
J 一 8 . 3 , 】 S H / )
4
.
9 8
.
1 7 8 ( e a e h 111
,
d
,
J一 1 毛. 6 H 2 )
?
.
7 1 ( 3 H
, 、
)
3
.
8 3 ( 3 H
。 、 )
3
.
8 8 ( 3 H
. 5
)
3
.
8 3 ( 3 H
. s )
3
.
3 2 ( 3 H
. 、
)
2
.
5一 1. 5 ( I Z H , e o m P le x )
1
.
7 0 ( I H
。
b r
.
d
.
J 一 1 1 . 夕 份1 2 )
4 8 7 ( I H
,
d d
。
J 岔 12 . 2 , l . S H 7 )
6
.
5 7 ( I H
, 、
)
6
.
6 0 ( I H
, 、 )
7 3 9 ( 封H , d d 。 J一 8 . 3 , 2 . 0 H z )
6
.
18 ( ! H
。
d
。
J 一 ! . 5 H Z )
6
.
8 5 ( I H
,
d d
,
J一 8 , 3 , 2 . 9 H z )
5
,
5 ! ( I H
,
d d
,
J 一 8 . 3 , 2 . 9 H 7 )
6
.
2 2 ( 1H
.
d
,
J 一 8 . 3 H 7 )
6
.
0 3 ( I H
,
d d
,
J 一 8 . 3 。 2 . 0 H Z )
7
.
10 ( I H
。
d 。 J一 8 . 3 , 1 . 5 } { z )
5
,
0 1
,
1
.
7 8 ( 】H , d , I一 】1. 6 11 7 )
3
.
2 9 ( 3 H
, 、 )
3
.
16 ( 3 H
, %
)
3
.
8 9 ( 3 H
, 、 )
3 8 5 ( 3 H
, 、 )
3
.
3 8 ( 3 H
. 、 )
2
.
3 一 4 . 6 ( 12 11 , c o m p ! e 、 )
实 验 部 分
旋光用 J八亥0 D r P 一 3 6 0型旋光仪测定 。 u v 谱用 J A S c o u V 一o E c 一 6 I OA 型仪测定 。 IR 主许用
J A S C o A
一
2 0 2型仪测定 。 ’ H N M R 谱用 J E o L J N M 一 c x 4 0 0型仪测定 , T M s 为 l与标 , c 仄 , 、为 i容齐.1`
M S 用 H i ra e h i M一 8 0 G C 一 M S 型仪测定 。 T Lc 用 M e r e k 公 .bJ 6 0 F : : ,硅胶板 , 展开剂 : ( r ) 。 一 c 。 H . ,
M e ZC O N H E t : ( 6 : 3 : l )
,
( 2 ) C H C I 、 M e 0 H N H E t : ( 2 0 : I : I )
。
药学学报 ^e t a Ph a r ma e e u t i e a s i n i e a 1 9 93 ; 2多( 7): 5 5 7~ 5 6 0 5 5 9
海岛轮环慈碱 一N 一氛化物 ( 1 ~ v )的制备
取海岛轮环藤碱 ( i )4 0 mg 溶于 e H e 一3 6 m l,加 杯 e P B ^ 2 4 m 。 ( ca 2 . 2 叫 ) ,室温搅拌 2 ; h ,
加入 N a ZC 0 3 , 适当振摇 , 以 H : o 萃取 (一o m 一x 3 ) 。 H Z o 层再以 e H c l 3萃取 ( 10 m l只 3 ) . e H e 一: 萃取
液并入原 e H e l: , 无水 N a Z s o ;干燥 , 减压蒸去 e H e 二3 , 残渣经制备 T cL 分离纯化 , E: 2 0 和 E t o ^ e
处理 , 得 11 ( 9 . 8 m g , 2 3 . 9% ) , xl一 ( 7 . 6 m g , 18 . 5% ) , 一v ( 一0 . 0 m g , 2 4 . 4% ) 和 v ( 一0 . 0 m g ,
2 3
.
8% )
。
结构鉴定
化合物 n 和 m 分别与海岛轮环藤碱一 2卜 N 一氧化物和海岛轮环藤碱一 21 卜万 一氧化物 “ ’的分
子式和 TCL 相同 , 〔a 〕。 , lL v , IR 和 ’ H N M R 数据完全一致 。
化合物 I v 淡黄色无定形 粉末 , 〔 a 〕犷 + 10 . 1。 ( e o一 o , E to H ) 。 U v 入黔 n m ( l铭 。 ) : 2 1 3
( 4
.
5 6 )
,
2 2 2hs ( 4
.
5 0 )
, 2 7 7 ( 3
.
4 7 )
, 2 8 3 s h ( 3
.
4 0 )
。
I R ( K B r ) e m
一 ’ : 2 9 7 0
,
2 9 4 0
,
2 8 6 0
,
16 0 5
,
15 8 5
,
15 0 0
,
1 4 4 5
,
14 2 5
,
13 8 0
,
13 5 5
,
12 6 0
,
1 2 2 0
,
1 16 5 , 1 1 3 0
,
1 0 2 0
,
9 9 0
,
8 4 0
。
E IM S m /
z (% )
: 6 3 6 ( M
十 ,
1 )
.
6 3 5 ( 2 )
,
6 20 ( 10 0 )
,
6 19 ( 6 4 )
,
3 13 ( 9 )
,
3 12 ( 39 )
,
3 1 1 ( 2 9 )
,
3 1 0 ( 1 7 )
,
3 0 9 ( 4 7 )
,
2 0 4 ( 3 3 )
,
2 0 2
( 15 )
,
1 9 0 ( 2 1 )
,
17 5 ( 1 1 )
,
17 4 ( 3 2 )
,
15 9 ( 16 )
,
14 6 ( 15 )
,
1 4 5 ( 2 1 )
。 尽R M s m / 2 6 3 6 . 2 8 10 ( M ’ ,
c
:一
H
; 。
N
: o 了
, 计算值 6 3 6 . 2 8 3 2 ) , 6 3 5 . 2 7 7 9 ( C : 。 H : , N : 0 : , 计算值 6 3 5 . 2 7 5 3 ) , 6 2 0 . 2 8 9 4 ( M , 一 16 ,
C 3一H 。。 N 2 0 。 , 计算值 6 2 0 . 2 5 4 2 ) 。 ` HN M R 数据见表 l 。
化合物 v 淡黄色无 定形粉末 , 〔。 〕誉 + 16 . 4 0 ( e o · 1 6 , E t o H ) 。 U v 入黔 n m ( l吃 。 ) : 2 1 3
( 4
.
6 2 )
,
2 2s3 h ( 4
.
5 8 )
,
2 7 6 ( 3
.
4 5 )
,
2 8 3 s h ( 3
.
4 0 )
。
I R ( K Br ) e m
一 ` : 2 9 7 0 , 2 9 4 0 , 2 8 6 0 , 16 0 5 , 15 8 0
,
15 0 0
,
14 5 0
,
14 2 5
,
1 3 8 0
, 1 3 6 0
,
13 0 5
,
12 6 5
,
12 15
,
1 16 5
,
1 12 0
,
t 0 9 0
,
10 7 5
,
10 1 0
,
9 8 0
,
9 2 0
,
8 3 5
,
8 15
。
E IM S m / z (% )
: 6 5 2 ( M
于 , 2 )
,
6 5 1 ( 1 )
,
6 3 7 ( 7 )
,
6 3 6 ( 12 )
,
6 3 5 ( 2 5 )
,
6 2 0 ( 4 7 )
,
6 19 ( 2 8 )
,
3 1 3
( 1 0 )
,
3 1 2 ( 4 5 )
,
3 1 1 ( 4 0 )
,
3 1 0 ( 4 1 )
,
3 0 9 ( 5 3 )
,
3 0 8 ( 2 2 )
,
2 0 4 ( 5 5 )
,
1 9 0 ( 4 7 )
,
17 6 ( 2 1 )
,
17 5 ( 12 )
,
17 4
( 3 9 )
, 一6 0 ( 一9 ) , 14 6 ( 2 0 ) , 14 5 ( 2 9 ) 。 H R M s m / 2 6 5 2 . 2 7 4 2 ( M ` , e 3: H , 。 N 2 0 , , 计算值 6 5 2 . 2 7 8 一) ,
6 2 0
.
2 8 6 0 ( M
` 一 3 2 , e 3 s H ; 。 N Zo 。 ,计算值 6 2 0 . 2 a 8 3 ) , 。 ` H N M R 数据见表 l 。
关锐词 海岛轮环藤喊 ;海岛轮环藤碱一 卜氧化物 ;双节基异哇琳生物碱 ; 四川轮环藤
参 考 文 献
G u h a K P
, e t a l
.
B i s be
n z y li s o q u in o l i n e a lk a l o id s A r e v ie w 二 I 人 ,aI 斤诫 19 7 9 ;一 , : 1 .
cS h i f f P L
,
J r
.
B is be n z y l is o q u i n ol i n e a l k a l io d s
. 产肠d 19 8 3 ; 心. : 1 .
cS h if f P L
,
J r
.
B is be n z y l ls o q u i n o li n e a l k a l o i d s
. 扬耐 一9 8 7 ; 5 0 : 5 2 9 .
cS h i f f P L
,
J r
.
B is be
n z y l ls o q u i n o li n e a l k a l o id s
. 矛加才 19 9 1 ; 5一 : 6 4 5 .
eB n t l e y KW
.
l乍 P h e n y le t h y la m i n e s a n d is o q u i n o li n e a l k a lo id s . 人at l令之对 汤尸 19 9 1 ;。 : 3 3 9 .
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B r y ce T A a n d M a x w e l l J R
.
Id c n t i f ie a t io n o f th e 人’ 一 o x id e g r o u P b y m a s s pe e t r o m e r r y二I C细, 砚
从汉 , 〔物从 〔b 阴 矛砚 19 6 5 : 2 0 6 .
G u i n a u d e a u H
, e t a l
.
S ep e t ar l c h a ar c et r is t ics o f t h e b is be n z y l is o q u i n o l j n e a l k a lo 三d s
. 、破 乃诫 户扮尸
1 9 8 6 ; 3 : 1 7 7
.
Le e t J E
, e t a l
.
S t e r e oc h e m i
s t r y o f b is比 n z y lis oq u in o l in e 人一 o x id e s . C a la f a t i n e Z仅一人一 o x id e a n d
e a la f a t i n e Z卜人飞 o x id e二 1 C l门泥 灿火 、 P e r k i n 1 19 8确 ; 6 5 1 ; 1 9 8 5 ; 1 5 6 5 .
,`
嘴笋内
~
5 6 0药学学报 Aet a pha rm a e e ut i ea s i n i ea l , 9 3 ; 2 8 ( 7 ) : 5 5 7 ~ 5 6 0
P RE PA R A IT O N AN D E L U C ID A IT O N
O F IN S UL A] 心N E一 N 一 O X ID ES
5 aL i
,
T F Z h a o
,
X K W a n g
汗 ,
Y S h iz u r i
关 爷 a n d 5 Y a m a m u r a
补 斧
(从峨以万 of l愉护~ 岁
, ” 破 以枷 ,一川护钟碗即 of 几灿 I血” l & ·洲〔洲 · ` ,饭叨神 6 1 0 0 4 1 , `渐 ,al : “ 扬严厅 lt 咧 I
可 ` 、儿户川 遥皮 r夕 , 矛,at 1“ l勿可 从 , 印 朋 d 7h公扣诚绷 , 人.八沁 l 初钟泞 it甲 , 11护脚麟 , , } ’诫。从盈侧 2 2 3 , .aI 那。 )
A日S T R A C T O x id a t io n o f i n s u la r i n e ( I ) w it h 阴 一 e h lo r o pe r be n z o ie a e id y ie ld de f o u r i n s u la r i n e -
人’ 。 x ide s . T w o o f t h e m a r e ide n t i e a l in e v e r y r es 沐 c t w i th o u r in s u la r i n e 一 2}车 .\ o x ide (川 a n d
i n s u la r i n e
一
2
`阵人’ 一 o x id e (川 ) , r w o r a r e e x a m Pl e s o f n a t u ar l ly oc e u r r i n g h e a d 一 t o 一 ta i l b is be n z y l iso -
q u in o l i n e 一 o x ide 、 n e w ly i so la t ed f r o m 乙冰.lea 月 , 叭 .tI
~
,
w h ie h e o n f i r m ed t he 、 t r u e t u r e s o f t h e t w o
n o v e l n a t u r a l
`
\一 o x ide s
.
T he o t h e r t w o a r e n e w’ e o m卯 u n d s a n d t he ir s t r u e t u r e s h a v e be e n e s t a b li s h e d
a s i n s u l a r i n e
一
2
` 以一 ` \二 o x id e ( IV ) a n d i n s u la r i n e
一
2件. 2`卜:\ , 人一 d io x id e ( V ) , o n rh e ba s is o f spe e t r a l
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K e y w o r d , In s u l a r i n e ; In s u la r i n e
一
\ o x id e s ; Bi s be n z y li s闪 u i n o li n e a lk a lo id s ; 乙认.ale 峭侧之.I声“ 恻户侧脚
T o w h o m e o r r e 、 OP
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