全 文 ：华南马尾杉生物碱成分的研究
栾新慧 , 徐择邻 , 袁珊琴
(军事医学科学院毒物药物研究所 ,北京　100850)
[ 摘要] 　目的:研究石杉科华南马尾杉[ Phlegmariurus fordii(Baker)Ching] 中的生物碱成分。方法:应用多种色谱技
术对华南马尾杉总碱部分进行分离纯化 , 依据四大光谱数据解析鉴定化合物结构。结果:从华南马尾杉中分得 1
个单体生物碱。结论:该化合物为一个新结构生物碱 , 命名为异福定碱(isofordine)。
[ 关键词] 　华南马尾杉;异福定碱;生物碱类;植物 , 药用;胆碱酯酶类
[ 中图分类号] 　R282.71　　　　[ 文献标识码] A
[ 文章编号] 　1000_5501(2002)02_0123_02
Studies of the alkaloids of Phlegmariurus fordii (Baker)Ching
LUAN Xin_Hui , XU Ze_Lin , YUAN Shan_Qin
(Institute of Pharmacology and Toxicology , Academy of Military Medical Sciences , Beijing 100850 , China)
[ Abstract] 　Objective:To study the alkaloid constituents of Phlegmariurus fordii(Baker)Ching.Methods:Using various chro-
matographic technologies to separate and purify the alkaloid fraction , the compound structures were identified and determined by
spectroscopic data.Results:An alkaloid constituent(alkaloid 1)was isolated from P.fordii.Conclusions:This alkaloid was a new
compound , named isofordine.
[ Key words] 　Phlegmariurus fordii(Baker)Ching;isofordine;alkaloids;plants ,medicinal;cholinesterases
　　华南马尾杉[ Phlegmariurus fordii(Baker)Ching] 是石杉科
(Huperziaceae)马尾杉属(Phlegmariurus(Herker)Holub)的新品
种植物 ,主产于江西 、福建 、广东等地[ 1 , 2] 。药理实验表明 , 该
植物中的生物碱组分具有胆碱酯酶保护作用。已从中分得
的新结构类型生物碱福定碱(fordine ,又名石杉碱甲 huperzine
A , 结构式见图 1),对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用 , 目前
该药已上市用于治疗老年痴呆症[3 ,4] 。同时分离得到另一个
生物碱单体 ,经光谱分析表明为福定碱的异构体 , 命名为异
福定碱(isofordine),结构式见图 1。
图 1　福定碱和异福定碱的化学结构
1　材料和方法
1.1　材料
华南马尾杉原植物采自福建 , 由本室马其云老师鉴定。
1.2　仪器与试剂
用显微熔点测定仪测定熔点 , 温度计未校正。红外光谱
用 Beckman 红外分光光度计和岛津 IR_408测定 , 核磁共振谱
用 Delta型核磁共振仪测定。 CDCl3 为溶剂 , TMS 为内标 。质
谱用 MAT_711和 MAT_44S 仪测定。
色谱用硅胶 G ,H , GF254均为青岛海洋化工厂出品。
所用各种试剂为分析级。
1.3　提取分离
生药干粉用 2%HCl渗滤 , 渗出液以阳离子交换树脂交
换 ,所得总碱以硅胶色谱柱层析 , 按 CH3Cl_MeOH 极性递增
顺序将样品逆向加压洗脱 , 压力 0.5 kg cm2 , 得到 21 个组分。
第12和 13 组分经制备薄层层析 , 以乙酸乙酯_甲醇_醋酸
(50∶50∶0.5)为展开剂 ,分得化合物 1和 2。
2　结果与讨论
化合物 1 为已知的福定碱。化合物 2 为白色粉状结晶 ,
mp248 ～ 250℃。MS给出分子离子峰为242m z , 分子式为
(下转第 138页)
[ 收稿日期] 　2002-01-08
[ 作者简介] 　栾新慧(1959-),男 ,辽宁省沈阳市人 ,博士 ,研究
员。
123
军事医学科学院院刊　2002年 6月 第 26卷 第 2期
Bull Acad Mil Med Sci , Jun 2002;　 Vol 26　No 2　
motopes as substitute antigens:applicat ions and limitations.[ J] .
Combin Chem High Throughput Screen ,2001 , 4(1):75-110.
[ 14] 　Messmer BT , Benham CJ , Thaler DS , et al.Sequential determination
of ligands binding to discrete components in heterogeneous mixtures
by iterative panning and blocking(IPAB)[ J] .J Mol Biol , 2000 , 296
(3):821-832.
[ 15] 　Goodsn RJ , Doyle MV , Kaufmaan SE, et al.High_affinity urokinase
receptor antagonists identified with bacteriophage pept ide display
[ J] .Proc Natl Acad Sci U S A , 1994 , 91(15):7129-7133.
[ 16] 　Mazzuccbelli L , BurritLB, Jesaitis , AJ , et al.Cell_specifi c peptide
binding by human neutrophils[ J] .Blood ,1999 , 93(5):1738-1748.
[ 17] 　Kassner PD , Burg MA , BairdA , et al.Genetic selection of phage en-
gineered for receptor_mediated gene transfer to mammalian cells[ J] .
Biochem Biophys Res Commun , 1999, 264(3):921-928.
[ 18] 　Barry MA ,Dower WJ , Johnston SA , et al.Toward cell_targeting gene
therapy vectors:selection of cell_binding peptides f rom random pep-
tide_presenting phage libraries[ J] .Nat Med , 1996 2(1):299-305.
[ 19] 　Ivanenkov VV , Felici F ,MenonAG , et al.Targeted delivery of multi-
valent phage display vectors into mammalian cells[ J] .Biochim Bio-
phys Acta , 1999 , 1448(3):463-472.
[ 20] 　Ivanenkov VV , Felici F , Menon AG , et al.Uptake and intracellular
fate of phage display vectors in mammalian cells[ J] .Biochim Bio-
phys Acta , 1999, 1448(3):450-462.
[ 21] 　Pasqualini R , Ruoslahti E.Organ targeting in vivo using phage dis-
play peptides libraries[ J] .Nature , 1996, 380(6572):364-366.
[ 22] 　Rajotte D , Ruoslahti E.Membrane dipeptidase is the receptor for a
lung_t argeting peptide identified by in vivo phage display[ J] .J Biol
Chem , 1999 , 274(17):11593-11598.
[ 23] 　Ellerby HM ,Arap W , Ellerby LM , et al.Anti_cancer activity of tar-
geted pro_apoptotic peptides[ J] .Nat Met , 1999, 5(9):1032-1038.
(本文编辑　杨兆弘)
(上接第 123 页)
C15H18N2O , 不饱和度为 8。光谱数据显示该化合物与已知的
福定碱结构极为相似[ 2] , 为福定碱的异构体。 不同之处在
于:IR(KBr)cm_1 890、910(υ_CH=CH2)和1H NMR(δppm)5.66(1H ,
dt , J=17.0 , 9.7)、5.29(1H , brd , J=17.0)、5.21(1H , dd , J =
9.7 , 1.7),表明存在端基双键_CH=CH2;C12位立体构型是通
过NOE谱确定:12_H 与 14_Ha间有相互作用 ,因此 12_H 位于
环面上 ,为 S_构型(表 1)。
表 1　异福定碱的NMR光谱数据
编号 13C NMR 　　　1H NMR 　　　NOE
1 165.04(s)
2 117.84(d) 6.44(1H , d , J=9.4) 3_H
3 140.96(d) 7.84(1H , d , J=9.4) 2_H
4 119.85(s)
5 142.21(s)
6a 29.42(t) 2.48(1H , d , J=17.6) 6b_H , 7_H , 8_H
6b 29.42(t) 2.97(1H , dd , J=17.6 , 5.3) 7_H , 6b_H , 11_H
7 35.96(d) 2.61(1H , m) 6a_H , 6b_H , 8_H , 12_H
8 125.50(d) 5.48(1H , brd) 7_H , 6a_H
10a 119.84(t) 5.29(1H , brd , J=17.0) 14b_H , 11_H
10b 119.84(t) 5.21(1H , dd , J=9.7, 1.7) 14a_H , 11_H
11 136.58(d) 5.66(1H , dt , J=17.0, 9.7) 10a_H , 10b_H ,
12 51.12(d) 2.42(1H , dd , J=9.7, 2.1) 6a_H , 7_H , 14a_H
13 51.35(s)
14a 47.88(t) 2.19(1H , brd , J=17.3) 10b_H , 12_H , 14b_H
14b 47.88(t) 2.05(1H , d , J=17.3) 14a_H
15 133.07(s)
16 22.75(q) 1.57(3H , s) 8_H
_NH2 1.65(2H , brs)
_CONH_ 12.68(1H , brs , 加 D2O 消失)
　　NOE谱为青岛海洋大学崔承彬教授帮助测定 ,在此表示特别感
谢。
[参考文献]
[ 1] 　秦仁昌.中国石松科的分类(一)[ J] .云南植物研究 , 1981 , 3(1):
1.
[ 2] 　秦仁昌.中国石松科的分类(二)[ J] .云南植物研究 , 1981 , 3(3):
291.
[ 3] 　徐择邻 ,储宾孟 ,栾新慧 ,等.福定碱的结构鉴定[ J] .解放军医
学杂志 , 1985 , 10(4):263-264.
[ 4] 　袁珊琴 , 赵毅民 , 冯　锐.蛇足石杉生物碱成分的研究(V)
[ J] .军事医学科学院院刊 , 2001, 25(1):57-58.
(本文编辑　姜晓舜)
138 军事医学科学院院刊　2002年 6月第 26卷 第 2期