全 文 ：山西医药杂志
寻 骨 风 抗 炎 镇 痛 作 用 的 研 究
吕向华 李芙蓉 庄碧凉 魏 国先 任晋斌
木品为马兜 铃 科 植 物 绵 毛 马 兜 铃
(A r is t o l oeh isM o l l is s ima Hae ne )
的根茎或全草 , 别名猴 耳 草 、 清 骨 草 、 猫
耳朵 、 白毛藤等 , 始载于清代 “ 植物名实图
考 ” 。 中医认为具有祛风活血 、 消肿止痛作
用 ( ’ ) 。 国内一些单位曾对此药进行了 临 床
观察及实验研究。
我们研究的 目的 , 是为了进一步比较本
药不同制剂对急性 、 亚急性和慢性关节肿胀
的动物模型之效力及其镇痛作用 , 以期为临
床应用选择一个较好的剂型 。
方 法 和 结 果
、 小鼠半数致死量的测定
实 验 材 料
木研究所用寻骨风根茎为临汾军分区药
厂提供 , 购自河南 , 用时切断绞碎 。
煎剂系用水煎煮三次 , 合并滤液 , 浓缩
之 。 浸剂系在室温下加水浸债 24 小时 , 过滤 ,
滤渣再水浸 2次 , 合并 3次滤液 ,水浴上浓缩 。
二者皆调整浓度为每毫升相当生药 2 克。 供
注射用之煎剂和浸剂 , 均经乙醇沉淀一次 ,
除去蛋白等杂质 , 调整浓度为每毫升相 当生
药 1克 ,再经流通蒸气灭菌 。注射液系临汾军
分区药厂之产品 , 每毫升相 当生药 0 . 5克 ,
为本药的蒸馏液加药渣水煎浓缩液 。 挥发油
为我所植化室从蒸馏液分离提取所得 。
实验用小白鼠 体 重 18 ~ 2 克 , 大 白 鼠
12 5~ 25 0克 , 雌雄兼有 。 据性别 、 体 一重 , 随
机分组 。
分 5 个剂量组 , 腹腔注射给药 1 次 , 观
察 3 日内各组死亡数。 按寇氏法计算 L D ,
煎荆为 6 4 . 1 1 士 7 . 5 9 / k g , 浸 剂 为 7 3 . 8 士
7
。
0 9 / k g
。 药理实验所用 剂 量 约为 L D的
1 / 3~ 1 / 6
。
二 、 对大鼠蛋清性关节炎的 预 防 作 用
大白鼠体重 120 ~ 180 克。 实验所用制剂
于腹腔注射前 45 分钟给予 , 皮下注射或口服
的 , 提前 1 小时 , 而后从大鼠一侧后足掌部
向踩关节皮下注射新 鲜 鸡 蛋 清。 。 l m l 。 此
后 , 0 . 5、 1 、 2 、 4 、 6 小时以自制 窄 带
尺测量躁关节周长 , 以左 、 右躁 关 节 圆 周
之差作为 “ 关节炎 ” 发病程 度 指 标。 结果
是 : 煎 剂和浸剂皮下注射 1 0 9 / k g有显著的
抗炎作用 , 且煎剂 10 ~ 2 0 9 / k g腹腔注射较
水杨酸钠 5 0 m g / k g的作 用 还 强 。 注射 液
3 o m l / k g和挥发油。 . l m l / 鼠腹腔 注射 ,
也有明显的预防 作 用 。 但 煎 剂 与 浸 `剂 以
3 0 9 / k g灌胃时 , 皆未出现作用 。 (见表一 )
三 、 对甲醛性关节炎的治疗作用
大 白鼠 3 0只 , 体 重 1 6 0~ 2 5 0克 , 均分 5
组 。 给一侧后足的躁关节皮下 注 射 2 . 5 %甲
醛溶液 o . l m l 。 次 日起给药 , 每 日 l 次 , 连
给 9 日 , 同时测量躁关节周长 , 以左右躁关
节周长之差表示肿胀程度 。 结果显示 , 煎剂
1 9 7 7
。
2
. 山西医学院肝病研究组 : 内部资料 (待发表 ) 1 9 8 0
3
.
S t e u g e r R J : G a s t r o e n t e r o l o g y 5 8 :
5 5 4
,
19 70
。
4
。
5 eh a f f n e r : A m e r J M e d 4 9
6
. 冀春首 : 医卫通讯 a : 5 3 , 1 9 7。 。
6
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T r u m P B F : A m e r J C ! i n
82 8
,
19 76
。
: 6 5 9
, 1 9 7 0
.
P a t h Q I 6 5 :
衰一 导 骨 风 制 荆 对 大 限 蛋 清 性 关 节 肿 的 影 晌
月中 胀 度 ( ) m m
组 另 l j剂 最 给药途径 鼠数 0 6护 2 1 0夕 2」 0户 3 60口 3 0
验次实批
盐 水
水杨酸钠
煎 剂
煎 剂
2 ml八 0 09
5 0 0mg /kg
Z ml /1 09 0
l ml八 9 0 0
l ml /19 0 0
l ml八 0 09
l ml /1 09 0
3ml八 0 09
l
。
s ml /1 09 0
Z ml /19 0 0
0
.
l ml /鼠
m 3l八 09 0
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5
4
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37
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3
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4
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7
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9 二
7
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4
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3 3
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2
水剂盐浸煎
注 射 液
浸剂 ( 2 : l )
…
二
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.….…;. .J`Lal匀尸O民」
盐 水
挥 发 油
注 射 液
盐 水
煎剂 (2 : l)
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7
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3
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4
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3 m l八 0 0 9
l
。
s m l八0 0 9
· 与盐水组比较 , P < 。 . 05 二 与盐水组 比较 , P < 0 . 01 … 与盐水组 比较 , P < 0 . 001
1 0 9 / k g 腹腔注射有一定治疗作用 , 与盐 水 似有一些效力 , 但统计不显著 。 注射液 20 m l
组比较 , 给药 后 1 、 6 、 7 、 8 日差 异 显 / k g和浸剂 10 9 / k g腹腔注射 , 除给药后次
著 , 但体重有轻度下降 。 浸剂 20 9 / k g灌 胃 日肿胀度明显减轻外 , 其后变化不大 (表二 ) 。
衰二 导 骨 风 制 荆 对 大 暇 甲 醛 性 关 节 肿 的 影 晌
组 别 剂 量
给药
途径
肿 胀 度 ( m m )
给甲醛后 给药后1 天 2 天 3 天 4 天 6 天 6 天 7 天 8 天 9 天
l m l / 1 0 0 9
浸剂 ( 2 : 1 )
注射液 2 m l八0 0 9
7
。
3 7
。
2
7
。
3 5
。
3
6
。
8 5
。
3
6
。
5 5
。
8
7
。
3 5
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2
5
。
0 4
.
3
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。
3 3
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6
4
。
7 3
。
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5
。
3 3
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3
4
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。
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3
。
6 4
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1 4
。
8 4
。
2
3
。
3 2
。
8 2
。
7 2
。
5
3
。
9 3
。
6 4
。
6 3
。
8
2
。
8 3
。
9 3
。
4 2
。
8
4
。
0 4
。
5 5
。
3 3
。
8
3
。
9
2
。
0
3
。
6
2
。
5
4
。
0
2
。
5
2
。
3
3
。
2
水剂盐浸煎
2
。
5
3
。
8
ppO
.
1
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DI
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-
四 、 对棉球肉芽肿之影响
用乙醚将大白鼠麻醉后 , 在左右鼠蹊部
各切一小口 , 将称重 10 m g并经灭菌的棉球 ,
每侧植入一个 。 当日起给药 , 每天一次 , 连
用 5~ 7 日。 末次给药之次日 , 将棉球及周围
肉芽组织一起利出 , 经卯 “ C l小时烘千 后称
重 , 减去棉球重量即 为 肉 芽 肿 组 织 之 干
重 。 结 果 是 : 煎 剂 10 9 / k g 皮 下 注 射 或
8 9 / k g腹腔注射 , 能显著抑制肉芽肿 之 增
生 , 但 20 9 / k g灌胃则无效 , 注射 液 10 m l
/ k g腹腔注射亦有效 , 第 3 次实验统 计 处
理 P > o , 05 , 但 t值仍较大。 浸 剂的往射 与
, 10
` 山西医药杂志
口服皆无效 (见表兰 ) 。
衰三 寻 骨 风 制 荆 对 大 暇 棉 球 肉 芽 肿 之 作 用
实验批次 组 别 剂 量 霎暮动物数 肉芽肿干重均值 士标准误药数给天
.勺J组月q内匕介内O盐 水
强的松龙
注射浓
4 9
。
7土 7 。 9
2 1
。
3 士 , 2 。 1
30
。
3 士 1 。 O
< 0
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0 1
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。
0 5
1 2 3 士 12 。 2
4 8
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4 士 ` 9 。 3
4 7
。
4 士汪2 。 6
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l m l八0 0 9
2 0m g / k g
l m l八 00 9
l m l / 1 0 0 9
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8 m l八00 9
l m l / 1 0 0 9
水剂盐煎
煎剂 ( 2 : 1 )
盐 水
注射液
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浸剂 ( 2 : 1 )
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0
.
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l m l八0 0 9
4 3
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8 士 · 5 。 0
3 2
。
6 士 2 。 8
3 4
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36
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4 3
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1
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8 士 2 。 0
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27
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。
0 5
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五 、 对小鼠醋酸扭体法的镇痛实验 l
皮下注射药液 20 m l / k g , 30 分 钟 , 腹
腔注射 0 . 7 %酷酸 O。 l m l / 1 0 9体重 , 过 5 分
钟开始计扭体次数 , 共数15 分钟 。 与对照组
比较 , 煎剂与浸剂均可显著减少扭体反应次
数 , 且煎剂的作用似较浸剂为强 (见表四 )
一裹四 导骨风制荆皮下注射对小咬醋破扭体的作用
实验批次 组别 剂 量 动物数 平均扭体次数
盐水
煎剂
煎剂
盐水
浸剂
浸剂
盐水
煎剂
浸剂
0
.
4m l /20 9
0
. 峨m l /2 0 9
0
.
2 m l / 20 9
0
.
4m l /2 0 9
0
.
4 m l / 2 0 9
0
.
2 m l / 2 0 9
0
.
4 m l / 2 0 9
0
.
4 m l /2 0 9
0
.
4 m l / 20 9
10
9
8
5 6
。
5
2 1
。
7
45
。
1
4 1
。
8
24
。
7
2 7
。
8
5
。
5 6
2 5
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0 0 1
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1 5
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0 6
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6
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。
0 1
八Uó1Onn月1d.1
六 、 对小鼠热板法的镇痛实验
·以 5 5 士 0 . 5 “ C的热板刺激雌 性 小 鼠 ,
溅其痛闹 。 一般认为 , 与给药前比较 , 给药
后病闭提高 30 % (或者说为给药前 痛 闭 的
13 0% ) 以上为 有效 。 实验 结 果 是 : 浸 剂
20 m l/ k g腹腔注射后 40 分钟开始提高痛阂 、
么~ 3小时达高峰 , 可持续 9 小时 。 同剂量煎
剂腹腔注射 , 提高痛闭的作用较弱 , 时间也
19 8。年 第 9趁 第 _旦 _翅 _
短 (表五 )。
衰五 ’ 寻骨风制荆腹腔注射对小减热板刺激的作用
.
1 1.
组别 剂 量
2 0
户
4 0
夕
6 0
护
2
药
. . . . . . . .曰 .目 , , . . . . . . . . . . . . .日. 生曰曰 , . . . ~ . , . . . ` . . . . . . - . , r 洲 . . . . . . . . . 目 , . . 留 , . 妇 .峨 . 0. . . , , , J. . . 峨 , . . . 月 . . . . . . . . . r 月. . . . , . . . . . . . . . . 日 . . . . 口 , . 曰 . . , r . 口 t : , , 口 . . . , ~ , . .一 , 尸 , , , , , . ~
痛 闷 均 值 (秒 )
鼠 一 - - - - 一 - - - -一 - - - - - - - -一 — - - - - - - - - 一一 匕 一 _ _
3
0
5
0
7
0
9
给药前
盐水
浸剂
0
.
l m l / 10 9
0
.
2 m l 八0 9
2 1
。
2 2 8
。
8
2 4
。
4 2 5
。
6
2 4
。
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。
9
20
。
3 2 了。 0 2 5 。 5
4 4
.
7 3 3
。
7
1 3 0
.
5 %
4 2
。
5
1 7 4 % 1 8 3
。
2 %
4 5
。
1
1 8 5 肠 1 6 4 。 5 % 1 3 7 。 9 %
煎剂 10 0 . 2 m l / 1 0 9 2 这. 5 2 9 . 6 3 1 . 4 2 5 . 4 32 · ,
1 3 4
.
4%
34
。
6 2 6
。
3
1 4 1
。
8肠
,系与给药的比较痛闽提高 %
讨 论
从上述实验结果看 , 寻骨风水煎醇沉液
以 10 ~ 2 0 9 / k g皮下或腹腔注射可抑制大白
鼠蛋清性关节炎的形成 , 而且较水杨酸钠的
作用为强 , 对甲醛性关节炎有一定的治疗消
肿作用 , 对无菌性棉球肉芽肿可抑制结缔组
织之生成 。 因此 , 抗炎作用肯定 。 同时 , 抗
小鼠醋酸扭体反应的作用较强 , 延长热刺激
痛闽的效力较弱 , 说明有一定镇痛作用 。 冷
浸醇沉液的注射 , 虽可预防急性蛋清性关节
炎的形成 , 但治疗甲醛性关节炎和抑制炎症
时结缔组织增生之作用则较差 , 可是镇痛作
用较强 ,维持时间一也长 。 本品提出之挥发油 ,
小 量 也具 有抑制蛋清性关节炎 形成 之 作
用 , 此与河南省中医研究所的结果一致 ( “ ) 。
由于提取量较少 , 未作其它项目。 注射液可
抑制蛋清性关节炎和棉球肉芽肿的生成 , 但
较水煎醇沉液为弱 。 对甲醛性关节炎的治疗
作用也较差 。 这可能与有效成分含量较少有
关 , 即使实验剂量用至 30 m l / k g , 相 当生
药 15 9 / k g , 其中半量为水蒸馏液 , 所含 挥
发油甚少 。 因此 , 供临床应用之注射液 , 应
以水煎醇沉法的工艺制备 , 丢除水蒸馏液 ,
减少这一生产程序 , 必将提高本药疗效 。
本品煎剂与浸剂以 2 0~ 3 0 9 / k g的剂量
给大鼠灌胃 , 对蛋清性关节炎和 棉 球 肉芽
肿 , 皆无抑制作用 , 浸剂口服 , 对甲醛性关
节炎有轻度治疗作用 , 但统计处理差 异不显
著 。 本药口服量为注射量的 2 ~ 3倍 , 仍无杭
实验性关节炎作用 。 是否由于有效 成分在累
肠内不易吸收 , 尚待阐明 。 河南省中医研宾
所作过冷浸剂 , 有防治蛋清性及甲醛性关节
炎之作用 , 皆为腹腔注对 ( 6 ) 。 有人研究 实
验动物的腹腔注射给药 , 可产生某些药理作
用的假阳性反应 ( “ ) 。 因此 , 本实验同时采用
了皮下注射的给药法 , 其结果与腹腔注射基
本一致 。 从我们实脸结果淮断 , 临床应用本
品注射液 , 抗关节炎之 作用可能较浸膏片为
佳 , 且煎剂口服多有恶 心 、 呕 吐 、 食欲 不
振 、 头晕 、 头痛等不良反应 , 浸膏片的服最
也较大 。
: 本药镇痛作用的实验 , 未见报道 。 本文
结果表明 , 水煎醇沉液对化学刺激的镇痛效
力较强 , 冷浸醇沉液抗热刺激的作用为优。
一般认为 , 热刺激法主要引起体表部位产生
疼痛 , 适用于筛选作用较强的镇痛药 。 用化
学物质注射于小白鼠腹控 , 刺激肠管浆膜或
肠系膜引起内脏躯体反射 , 表现 为 腹 部 收
缩 , 后肢仲展 , 臀部歪 扭的所谓扭体反应 。
一般认为 , 这种方法适合于试晚弱效的非麻
山西医药杂志
鞘 内 注 射 , ` 。 Y b 一D T PA 的 安 全 性
卫生部 药品生物制品检定所
北 京 市 宣 式 医 院
互振 民
郑金兰
我国 ’ “ 。 Y b 一 D T P A作为静脉注射 后 进
行脑 、 肾扫描的放射性药物已被收载于巾国
药典 ( 6 ) , 对其鞘内注射使用并未涉及 。 我
们 ( 。 ) 曾报 道 ’ 。 。 Y b 一 D T P A 经 鞘 内 注 射
后在家兔体内的分布规律 , 指出 鞘 内注 射
` 6 . Y b 一 D T P A 后 , 其注射 剂 量的 7 0% , 在
第一天内经肾脏 排 出 体 外 , 确 有 极 微 量
, 。 ’ Y b长期满留脑膜脑组 织中。 不少临床单
位 ( 7 ’ . ’ 。 )应用鞘内注射 ’ . “ Y b 一 D T P A进行
脑池 、 脑室造影 , 脊髓蛛网膜下腔扫描 , 对
该药鞘内注射的安全性 , 有必要 进 一 步 观
察 。 本文通过动物实验 ,讨论 ` 。 “ Y b 一 D T P A
作为鞘内注射的放射性药物 , 在临床使用中
的安全性 , 并对制剂提出合理的质量要求 。
只 , 自耳静脉注射硫责妥钠麻醉 , 俯卧位固
定手术台上 , 切开背侧颈部 皮 肤 , 分 离 肌
群 , 暴露枕大池部位 ,用 0 . 25 m l注射器 4 号
钝针头 , 穿破蛛网膜 , 向枕大池内缓缓注射
` . OY b 一 D T P A 或 ’ . “ Y b C I : ( 三 氯 化 ` “ 。
镜 ) , (均为中国科学院原子能 研 究 所 供
给 ) 。 注射剂量分 别 为 5 0 0 卜e i / o . 0 5 m l ,
2 0 0 协c i / o . o s m z , 然后缝合肌肉 、 皮肤 。
注射后间隔一定时间 , 用上海 F T S 一 1 01 型扫
描机 , 进行脑池和脊髓鞘扫描 。
材 料 和 方 法
实验选择体重 2 . 2~ 2 . 7公斤正常家兔 17
结 果
动物一般状态的观察
自枕 大池部位鞘内往射 ’ 。 “ Y b 一 D T P A
的一组家兔 12 只 , 注后立即看到动物全身抽
搐 , 一般持 续 3 ~ 5分钟 , 然后进入平静状
态 , 待从麻醉状态恢复后 , 正常进食 , 在观
醉性镇痛药。 平滑肌解痉药可对抗化学物质
对肠管的刺激 , 也可抑制扭体反应 。 本实验
证明水煎醇沉液对化学刺激法的抑制效力较
强 ,表明它对腹部疼痛具有较高的镇痛作用 ,
此结果与临床 口服煎液治胃痛有效相一致 。
至干不同制剂药理作用的差别 , 有待有
效成分的分离提取和含量测定 , 才能进呀步
提高本品制剂的质量 。
小 结
寻骨风水煎醇沉液以 10 ~ 20 9 / k g皮下
或腹腔注射 , 可抑制大白鼠蛋清性关节炎和
棉球肉芽肿之形成 , 对甲醛性关节炎有一定
的治疗消肿作用 , 对小白鼠腹腔注射醋酸所
致疼痛扭体反应有显著抑制作用 。 冷浸醇沉
液的往射可防止蛋清性关节炎的产生 , 但治
疗甲醛性关节炎和抑制结缔组织增生之作用
则较差 , 可是对小鼠热刺激的镇 痛 作 用 较
强 , 持续时间也长。 商品注射液的抗实验性
关节炎作用 , 较水煎醇沉液为弱 。 口服煎剂
与浸剂未表现抗关节炎作用 。
, 考 资 料
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2
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