全 文 ：国际药学研究杂志 2016年10月 第43卷 第5期 J Int Pharm Res，Vol.43，No.5，October，2016
飞龙掌血药理作用的研究进展
房士明 1，方 刚 1，2，苏 菁 1，刘 睿 1，樊官伟 1，2*
［摘要］ 芸香科飞龙掌血属植物飞龙掌血〔Toddalia asiatica（L.）Lam.〕以根或根皮入药，为中国传统民族药。现代研究表
明，飞龙掌血具有抗炎镇痛、抗氧化、抗菌、心血管保护和抗肿瘤等药理作用。本文就飞龙掌血的药理作用进行系统综述，以期
为其合理应用提供参考。
［关键词］ 飞龙掌血；药理作用；抗炎镇痛作用；抗氧化作用
［中图分类号］ R961 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1674-0440（2016）05-863-04
DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2016.05.010
Pharamacological action in Toddalia asiatica Lam.：research advances
FANG Shi-ming1，FANG Gang1，2，SU Jing1，LIU Rui1，FAN Guan-wei1，2*
（1. Tianjin Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，
Tianjin 300193，China；2. Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001，China）
［Abstract］ Radix Toddaliae asiaticae which belongs to Toddalia genus of Rutaceae family is a folk medicine in China. Modern
pharmacological studies have shown its anti-inflammatory，analgesic，antioxidative，antibacterial，antifungal，cardiovascular protec⁃
tive，antitumor activities and so on. The review systematically summarizes pharmacological effects，which can provide references for
reasonable utilization.
［Key words］ Toddalia asiatica；pharmacological effect；anti-inflammatory and analgesic effect；antioxidative effect
飞龙掌血始载于《植物名实图考》，味辛，微苦，
性温，有小毒，具有散瘀止血定痛的功效，主治跌打
损伤、风湿痹痛、胃痛、腰痛、吐血、鼻衄、痛经、疮痈
肿毒等症。为芸香科飞龙掌血属植物飞龙掌血
〔Toddalia asiatica（L.）Lam.〕的根或根皮［1］。化学成
分研究表明，飞龙掌血主要化学成分类型为生物碱
和香豆素，其他尚含有三萜、黄酮、酚酸、木脂素等
类型。现代药理研究表明，飞龙掌血具有抗炎镇
痛、抗氧化、抗菌、心血管保护和抗肿瘤等药理作
用。它的不同溶剂提取物、总生物碱、多糖、生物碱
和香豆素单体化学成分等均可发挥药效作用。本
文就飞龙掌血上述药理作用研究进行综述。
1 抗炎镇痛作用
陆怡等［2］研究发现，飞龙掌血根的醇提物和水
提物均有镇痛效果，且前者镇痛效果优于后者。其
作用机制可能与增加血清中 β内啡肽（β-endor⁃
phin，β-EP）含量，降低前列腺素 E2（prostaglandin
E2，PGE2）和一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，以及
上调 β-EP受体表达，下调 PGE2受体表达有关。
Yang等［3］研究发现以飞龙掌血乙醇提取物和乙酸乙
酯提取物喂食注射Ⅱ型牛胶原蛋白引起的关节炎
小鼠，可缓解爪和关节的肿胀。组织病理学检查发
现，与对照组相比可保护膝关节避免骨和软骨的侵
蚀、变形。可并显著降低肿瘤坏死因子α（tumor ne⁃
crosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-
1β，IL-1β）和 IL-6浓度，升高 IL-10的浓度。Tong
等［4］以RAW264.7为受试细胞，研究香豆素 omphalo⁃
carpin的抗炎活性。发现其可降低脂多糖诱导的
NO释放，减少TNF-α和 IL-6炎症因子的分泌。强烈
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81460765，81674097）；广西高校重点实验室（壮医方药基础与应用研究重点实验室）开放基金资助项
目（桂教科研〔2014〕6号 zyfy201501）
作者简介：房士明，男，博士，助理研究员，研究方向：天然药物化学，E-mail：fang_shiming@163.com
作者单位：1. 300193 天津，天津中医药大学，天津市现代中药重点实验室（房士明，方 刚，苏 菁，刘 睿，樊官伟）；2. 530001 南宁，广西中
医药大学，广西中医药大学壮医方药基础与应用研究重点实验室（方 刚，樊官伟）
*通讯作者：樊官伟，男，博士，副研究员，研究方向：中药物质基础研究，E-mail：fgw1005@hotmail.com
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抑制诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide syn⁃
thase，iNOS）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-
2）的表达及酶活性，抑制NF-κB向细胞核转移，从
而发挥抗炎作用。体外实验中可减轻二甲苯所致
的小鼠耳肿胀。郝小燕等［5］研究发现，飞龙掌血根
皮总生物碱能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和
琼脂所致小鼠足肿胀，能明显抑制羧甲纤维素钠导
致的腹腔白细胞游走，对于醋酸所致的小鼠扭体反
应有抑制作用，且较长时间给药对肝无损伤作用。
王秋静等［6］研究发现，飞龙掌血根茎水提取物具有
抗炎镇痛作用，能减少冰醋酸致小鼠扭体次数，热
板实验可延长小鼠舔后足潜伏期。对角叉菜胶所
致的小鼠足肿胀和二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有
明显的抑制作用。胡兴尧等［7］研究发现飞龙掌血根
的乙醇提取物可减少醋酸致小鼠扭体次数，缓解琼
脂致小鼠足肿胀，且均与剂量相关。刘明等［8］研究
发现，飞龙掌血根皮的醇提物在醋酸致小鼠扭体实
验中镇痛率达81.45%，在二甲苯致耳肿胀实验中也
显示很强的抗炎作用。
2 抗氧化作用
田春莲等［9］采用Fenton法和1，1-二苯基-2-苦基
肼（1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）法研究发现，
飞龙掌血根多糖可清除羟基自由基和DPPH自由
基，清除上述两种自由基能力分别在多糖质量浓度
0.2～0.4 g/L和5×（10-3～10-1）g/L浓度范围内呈正相
关，浓度为 0.4 g/L时羟基自由基清除率达 73.7%，
0.5 g/L时DPPH自由基清除率达 79.5%。其又采用
流动注射化学发光法以维生素C（vitamin C，VC）和
茶多酚为阳性对照，研究飞龙掌血多糖清除羟基自
由基能力。在 0.1～500 mg/L三者对羟基自由基的
清除能力与浓度相关，IC50值分别为 5.69、2.19和
0.745 mg/L，飞龙掌血多糖浓度为 500 mg/L时自由
基清除率高达 94%，且光稳定性强于VC，热稳定性
强于VC和茶多酚［10］。陈小雪等［11］采用 3种不同实
验方法研究发现，飞龙掌血总提取物及石油醚、乙
酸乙酯、正丁醇和水相萃取物在低和高浓度时均有
一定清除羟基自由基和DPPH自由基能力。除水相
外，其他溶剂萃取物还具有较强的抗脂质过氧化作
用。
3 抗菌作用
丁文等［12］以石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水为溶
剂采用冷浸和热回流方法提取飞龙掌血，测试提取
物对谷草杆菌、痢疾志贺 7菌和酿酒酵母菌的抑菌
活性。结果显示，两种提取方法的抑菌效果无显著
性差异，石油醚和水提取物均有显著的抑菌活性，
无水乙醇和乙酸乙酯提取抑菌效果相近且优于前
者。乙醇提取物适宜抑菌的生药浓度为500 g/L，且
pH值对 3种菌株的抑菌效果影响较大。许颖等［13］
采用微量肉汤稀释法测定发现，飞龙掌血根皮乙醇
提取物体外抑制白色念珠酵母的最小抑菌浓度为
7.5 g/L，最小杀菌浓度为15 g/L。其作用机制可能是
通过抑制或干扰毒性因子 SNF2和 PDE2转录过程
的表达，从而抑制致病性菌丝形态的形成及破坏菌
细胞壁的完整性，从而达到抑菌作用。Duraipandi⁃
yan等［14］采用纸片法测试飞龙掌血叶片不同溶剂提
取物的抗菌、抗真菌活性。其乙酸乙酯提取物对于
革兰阳性和阴性菌及真菌均有显著的抑制活性。
从乙酸乙酯提取物中分离得到的芸香碱（flinder⁃
sine）抗菌活性优于或相当于粗提物。该课题组从
乙酸乙酯提取物中还分离得到一个香豆素类化合
物ulopterol，同样具有抗菌和抗真菌活性［15］。此外，
从飞龙掌血叶片提取的精油也有抗菌和抗真菌活
性［16］。
4 心血管保护作用
任先达［17］对飞龙掌血的心血管保护作用进行
过系统研究。研究发现，飞龙掌血水提取物F01可
降低麻醉大鼠的血压，离体实验中对因KCl等引起
收缩的平滑肌有舒张作用，其作用机制可能与抑制
钙内流有关。从乙醇提取物中发现的异茴芹香豆
素（isopimpinelline）可拮抗KCl等所致的大鼠主动脉
环收缩［18］。此外，F01对于垂体后叶素引起的冠状
动脉收缩、异丙肾上腺素所致的心肌过度兴奋、冠
脉结扎所致的冠脉阻塞所造成的急性心肌缺血均
有保护作用［19-21］。F01对于不开胸膜冠脉左前降支
结扎造成急性心肌缺血的新西兰兔可显著减少急
性缺血心肌的做功及耗氧，调节心肌对氧供需平
衡，改善泵血功能，从而保护缺血心肌［22］。通过对
正常家猫心脏功能和血流动力学研究，证明F01对
心脏有抑制作用，可扩张外周血管降低心脏后负
荷，减少心肌做功和耗氧，这可能是其另一抗心肌
缺血机制［23］。
5 抗肿瘤作用
Iwasaki等［24］采用 10种肿瘤细胞筛选具有细胞
毒作用的药用植物，发现飞龙掌血根茎乙醇提取物
具有选择性细胞毒活性。从中分离得到二氢光叶
花椒碱（dihydronitidine）对于人肺腺癌A549细胞可
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选择性地诱导其凋亡，而对正常肺胚细胞WI-38则
毒性很低。荧光显微观察二氢光花椒碱选择性地
在A549细胞的细胞质中富集于细胞器，而喜树碱在
所有肿瘤细胞系均无此现象，这可能是其产生选择
性细胞毒作用的原因。从该提取物中还得到了光
叶花椒碱（nitidine）和去甲光叶花椒碱（demethylniti⁃
dine），鉴于其结构与二氢光叶花椒碱相似，对其选
择性细胞毒作用也进行了研究，发现光叶花椒碱对
人和鼠的肺腺癌均有强的抑制作用，而去甲光叶花
椒碱则无，提示 8位甲氧基取代是光叶花椒碱具有
选择性细胞毒作用的关键结构特征［25］。Vázquez
等［26］从飞龙掌血中分离得到6个异戊烯取代的香豆
素类成分，其中飞龙掌血素（toddaculin）对于U-937
细胞的细胞毒活性及抑制增殖活性最强。进一步
研究发现，飞龙掌血素具有双重作用，在药物浓度
250 μmol/L时可诱导U-937细胞凋亡，浓度50 μmol/L
时则促使其细胞分化。
6 其他药理作用
飞龙掌血还有其他多种药理作用。从飞龙掌
血根茎中分离得到的簕钩内酯（aculeatin）可提高胰
岛素的敏感性，促进3T3-L1前脂肪细胞分化成脂肪
细胞［27］。叶片乙酸乙酯提取物可显著降低链脲佐
菌素（streptozotocin，STZ）所致糖尿病小鼠的血糖水
平［28］。根茎的乙醇、正丁醇、乙酸乙酯的提取物可
缩短小鼠的凝血时间，而乙醇和正丁醇提取物可明
显降低小鼠的血小板数［29-30］，水提物则具有抗凝血
作用［30］。根茎、果实及叶片的有机溶剂和水提取
物［31］及光叶花椒碱［32］具有不同程度的抗疟活性。
此外，乙醇提取物具有体外抗病毒作用［33］。飞龙掌
血叶片具有抗氧化及降脂作用［34］。飞龙掌血素或
可防治骨质疏松症的作用［35］。
7 结语
飞龙掌血是中国传统民族药，在西南地区少数
民族中有着悠久的用药历史，但对其使用一直欠缺
现代医药学研究的理论指导。近年来对于飞龙掌
血的化学和药理学研究逐渐受到重视，化学成分的
研究较为系统［36］，而药理学相关研究则明显滞后，
虽已证实了其具有抗炎、抗氧化、抗菌等药理活性，
但对其明确的作用机制研究甚少。因此，后续研究
应根据飞龙掌血的主治病症，同时结合疾病的病因
及发病机制，采用化学、分子生物学、药理学等技术
开展深入的物质基础，活性评价及作用机制研究，
为飞龙掌血的临床应用提供指导。
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（收稿日期：2016-02-26 修回日期：2016-07-01）
新药研究与开发
􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌
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寨卡病毒疫苗（GLS-5700）临床试验接种首位受试者
Inovio制药公司宣布其多中心寨卡病毒DNA疫苗（GLS-5700）Ⅰ期临床试验已接种首位受试者。该试验
是开放的剂量范围研究，共入选40名健康成年志愿者，评价用该公司专用的皮内DNA递药装置给予疫苗后
的安全性、耐受性和免疫原性。临床前实验在大小动物模型上进行，该合成疫苗能诱导出强效的抗体和T细
胞反应。寨卡病毒由蚊叮咬传播，近2年疾病迅速蔓延，2016年6月已有65个国家和地区报道了感染病例。
寨卡病毒感染最常见症状是发热、皮疹、关节痛和结膜炎。该病毒还与严重的出生缺陷有关，孕妇会分娩小
头畸形儿，即小头症。寨卡病毒也与格林-巴利综合征有关，可引起四肢肌肉无力，严重者可出现瘫痪和呼吸
困难症状。目前尚无有效疫苗用于该病毒感染的预防和治疗。
（黄世杰摘）
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