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蒙自藜芦的降压作用及机制



全 文 :第 10 卷 第 1 期
1 9 6 3 年 1 1 月
莉 学 学 报
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蒙自黎芦的降压作用及机制
乐 开 礼
(云南省莉用植物研究所新理室 , 昆明 )
提耍 本文报导云南产蒙 自爹芦的药理研究 . 拾麻醉猫静脉注射 。 . 1 克 /公斤后血压
立郎下降 , 最低降压率为 52 一儿% . 降压推持时简在 1一 2 小时以上 . 反复胎药无快速耐受
现象 . 对心脏微增收精振幅或无明显的作用 . 降压机制主要是作用于颐动脉蜜及心肺感受区
反射性地引起血压下降 . 敲茹对中枢有兴奋作用 ,对血管无直接作用 ,亦不具抗臂上腺素的作
用 . 所含的主要降压成分可能为 rP ot vo e ir en 型精构的醋类生物碱 .
小鼠 口服 L D 50 为 20 士 3克 /公斤 .
拳芦类生物碱国外用于治疗高血压症卜 31 ,并且款为是 目前治疗恶性高血压及高血压
症较好的药物 41[ . n e T oK B 对苏联及保加利亚的卖芦属植物作过广泛研究 , 获得毒性小 、 效
益好的制剂并应用于临床 s[, 6〕. 我 国天 目山产邢氏箕芦 ( V er at ur m 、 人in dl e ir . ) 已有人进
行过较深入研究 〔7一 91 . 云南产爹芦属植物有四种 l10[ , 本文研究的卖芦采自兄明地区 , 握中
国科学院兄明植物研究所调国嵋先生鉴定为蒙自羹芦 (价 ar t ur m m en gt o an “ 。 oL es ) . 我
佣对其降压作用 、毒性和机制进行 了研究 . 现报告如下 .
材 料 及 方 法
曾按照 G r an t 等 1[ 报告的柱层析方法分离蒙 自黎芦根的降压成分 , 未能成功 . 后来
采用改良的 c ar m e r 法 v1[ 自根茎中获得其降压成分 . 配制成 p H 4一 5 , 每毫升舍量相当于
原生药 0 . 5克的溶液备用 .
实盼用猫及冤 ,一律 由口服或腹腔注射扁拉坦 1克 /公斤麻醉 . 用水银测压针昆录左
颐动脉血压 . J霉利氏气鼓昆录呼吸 . 用听秒器静数心率 . 猫由下肢静脉 、 兔由耳静脉注
射拾药 . 按 B ur ln 2] 法进行离体猫后肢血管灌流贰输 . 依照小林 lz[] 法作在位兔心就输 .
桔 果
急性毒性献旅
小鼠 50 只 , 体重 19 .4 一 23 .6 克 , 雌雄均有 . 灌 胃抬药 . 昆录三 日内死亡动物数 按
修改的 K公 be r 法 1[ 3〕求得半数致死量为 20 士 3克 /公斤 . 中毒症状表现为呼吸抑制 , 摇摆
震颤 . 死亡前有些有惊厥发生 .
对心脏的作用
猫 7 只 ,静脉注射蒙 自牵芦 0 . 1克 /公斤 . 使心跳频率变慢 . 翘 20 一40 分钟恢复 . 二
本文 19 6 2 年 7 月 t丁日收到 .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1963. 11. 005
1 1期 乐开礼 :蒙自葫芦的降压作用及机制
例于恢复后 , 反而增快豹 10 次 /分 .
冤 7 只 ,体重 2 . 0一 2 . 8 公斤 ,雌雄均有 . 以人工呼吸器推持呼吸 ,打开胸腔 , 以蛙心夹
夹于心尖速植杆昆录心肌收精曲拔 . 耳静脉注射蒙自牵芦 0 . 15 克 /公斤 , 5 只动 物 立 t[]
使心动振幅增大为原来的 1 40 一 1 70 界 ,持糟 20 一 30 分钟 ,其余 2 只无明显的影响 .
降压作用及机制
猫 7 只 , 体重 2 . 0一 3 . 0 公斤 (雌雄均有 ) . 注射蒙 自牵芦 0 . 1克 /公斤后血压 立 glI 下
降 . 最低下降 46 一96 毫米汞柱 . 最低降压率为 52 一 7 2 务. 降压时简持擅 1一 2 小时以
上 (图 1 ) . 冤 5 只 ( 2 . 0一 2 . 8公斤 ,雌雄均有 ) . 注射 0 . 15 克 /公斤 ,亦产生降压作用 , 唯最
低降压率仅 30 一钧多 , 持擅 1 小时左右 猫及兔在产生降压作用的同时 , 呼吸出现不同
程度的抑制 , 甚或暂停 , 以后郎援援趋于恢复 .
1 I l l l l l V V
图 1 蒙自冀芦对猫血压及呼吸的影响
猫 2 . 6公斤 ,雄 . 岛位坦 1 . 0 克 /公斤灌胃喻醉 .
曲筱 自上而下 :呼吸 、 血压 ,基撇 , 时标 : 每格 30 秒 .
血压 : 毫米汞柱 .
口— 阻断顺动脉血流 30 秒 :V— 静脉注射蒙自黎声 0 . 1克 /公斤 ;I— 正常血压及拾新后 30 分钟血压 ;11— 6 0 分钟后 ; 111,一9 0 分钟后 ; Iv ~ - 一一 1 2 0 分钟后 ;v— 1 80 分钟后 .
以上用于急性贰脸的猫 ( 4 只 ) 、兔 ( 3 只 ) , 侯血压恢复至原水平时 ,再按同剂量抬药 .
产生的降压作用无显著改变 . 征明无快速耐受性产生 .
分析降压机制用猫 15 只 ,体重 1 . 8一 3 . 0 公斤 (雌雄均有 ) . 平均分成三祖 . 一律注射
蒙自爹芦 0 . 1克 /公斤 . 分析各祖在抬药后 5 , 10 , 20 , 30 , 60 分钟的平均降压率 . 第一祖
动物切除两侧迷走神翘 ,降压作用大为减弱 , 最低降压率仅 1夕外 , 1 小时后郎基本恢复至
原血压水平 . 第二粗动物切除两侧费神翘 , 降压作用呈双相现象 , 初期血压陡降 ,后郎援
援上升 ,于 10 分钟左右达原血压水平 ,然后又略为下降 , 1小时后恢复至正常 . 第三祖动
物切除两侧迷走神握及资神握 ,在注射药物后血压微降 ,随郎陡升 ,并超过原血压水平 ,最
大值达 2 ,多 (图 2 ) .
0 1卷报一学. 一一学一一药一
图2 蒙 自黎芦对切除两侧迷走神握及
资神握后的猫的血压的影响
猫3 .0 公斤 ,雄 . 岛拉坦 1 , 0 克 /公斤灌
胃麻醉 .
血压 :毫来汞柱.
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部脉注射蒙自黎声 0 . 1 克 /公斤 .
时标 :每格 30 秒 .
由正常动物的降压情况和上述三粗实瀚所得拮果糟制成 “ 平均降压率一时简曲拔图 ”
如图 3 .
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时 简 (分)
图 3 在不同情况下的猫静脉注射蒙自黎声 0 . t 克 /公斤后血压下降作用的
不同变化曲筱(降压率一时简 )— 正常动物 ( 7只 ) ; - ·一切除两侧资神翘后的动物 (5 只 ) ;一 一 一切 除两 MlJ 迷走神窿后的动物 ( 5 只 ) ; - - -一切除两侧迷走神担及宣神窿后的动物 ( 5 只 ) .
对阻断耳总动脉血流的加压反射的彩响
猫 4 只 ,体重 2 . 2一 2 . 8 公斤 (雌雄均有 ) . 比较在注射药物 ( 0 . 1克 /公斤 ) 前后对阻断
颐总动脉所致的加压反射的影响 . 精果就明在抬药后 , 加压反射被明显抑制 , 甚至消失 .
其抑制作用随血压庆复而恢复 (参看图 1 ) .
对血管的作用
在离体猫后肢血管灌流栽硫中 , 由橡皮管侧支援援注入蒙自牵芦 2 . 5 , 25 , 50 毫克对
血管无明显的影响 . 但注入臂上腺素 斗微克后 ,流出液滴减少 .
豺 翁
在切除两侧迷走神挫的动物 、 降压作用显著减弱 , 这是由于切断了 eB 勿l d一 Jar is hc 反
射途径的传入杆推所致1[,9一 16 . 对切除两侧资神规的动物的降压作用被显著减弱 . 表明
1 1期 乐开礼 :蒙 自冀芦的降压作用及机制7 6 1
降压作用与颐动脉蔓咸受区有关. 切除两侧迷走神趣及支神趣的动物 , 蒙自牵芦引起升
压作用 . 这种现象 eP r an dn ez 等 vlI] 及王世溶等 la1 均曾作过研究 . 他们孰为是由于对中枢
的兴奋作用所致 .
在完整动物 , 蒙自羹芦可抑制阻断颐总动脉血流所产生的加压反射 . 这是由于对血
管运动中枢产生的抑制作用引起的 . 而蒙 自卖芦对中枢值接呈兴奋作用 . 因之 , 其产生
抑制血管运动中枢的作用的原因是由于药物的反射性作用所致 .
蒙自墓芦对血管无值接作用 . 此外 ,在二只猫体贰输靓明亦不具抗肾上腺素的作用 .
粽上所述 , 可以款为蒙自牵芦的降压机制为 : 作用于颐动脉费及心肺咸受区 ,理资神趣和
迷走神翘传入杆推 , 抑制血管运动中枢的兴奋 ,而产生血压下降 . 蒙自箕芦对中枢的直接
作用为兴奋作用 .
根据王世溶等 18[ 及 lF ac k e 等 19 的报告 , 由蒙 自箕芦的降压机制及莉理作用看来 , 其
所舍主要降压成分可能为 p or vot e血。 型拮构的醋类生物碱卿.l
致蒯 王道固同志参加部分工作 .
参 考 文 献
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,
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.
8 2一 8 8 .
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,
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·
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,
p h ila d e l ph i a
.
Z n d e d
.
1 9 6 2)
,
p p
.
19 5一 2 0 .
踵惠诩 : 关于高血压症的疗养简题 : 中华医学杂志 , 1 9 53 , (幻 , 5 9 .4
n
e T K o B , B
. ,
fl o “ o B , C
. “ 以。日 e B , H . : 0 中a p M a K o 及H H a M 、 I K e “ T o K e n K o 几 o r “ “ a 几 K a 几。 目八o B v e , a t r u m
l o b e l i a n u m
. 必 a 刀滋 cI o才 u OT 尤 c “ 左。滩 , 19多9 , 2 2 , 3 2呼一 3 3 1 .保加利亚电简社 : 19 6 2 年 l 月 17 日电 , 科技消息 (生物学和医学) 1 96 2 , ( 1 0 ) , 3 .
金国章 、 林吉弦 、 张淑政 、 丁光生: 治疗高血压的藕物的研究 , 1 . 中藕黎声的降低血压的作用 , 生理李报 ,
1 9 5 6
,
20
,
2 2 4一 2 3 3 .
朱任宏 、 王友梅 : 夭目山黎声中的植物碱 , 化学学报 , 19 56 , 2 , 2 97 .
金国章 、 青彬 : 治疗高血压的稠物研究 vI . 天目黎芦硷乙 的降低血压的机制 , 生理学报 , 19 5 8 , 2 , 71 一 7 .
H a n d e l

M a z “ e t t i , H
·
: s夕功 b o l a e S i n ic a . ( 7 T e i l) , 1 9 3 6 , p . 1 1 9 .
G r a n t
,
E
.
w
.
a ,、 d J e n k i n s
,
J
.
L
.
: A C h e m ie a l I n v e s t ig a t i o n o f V e r a 比 u m v i r id e . J . A二 e r . P h a r功 . A , -
` o c , 1 9 5 2 , 4 1 , 3 0 9
.
B u r n
,
J
.
H
.
: P r a c t i c a l P 人。 ,。 a c o l o君y (B la ekw e ll)
,
1 9 5 2
, p p
.
6 5一 6 7 .
,J.1J., .I.JI1工,`内JJ,一乡f几r护`..rLr.L
顾汉颐
K r a y e r
,
: 生物检定耕义 , 科技卫生出版社 , 1 9 5 8 , 5 4一56 ; 72 一7 3 夏 .
0
.
a n d A e h e s o n
,
G
.
H
.
:
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·
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.
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3 8 3一 4 4 6 .
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121 」 小林芳人 : 薪理学实习耕义 , 南江堂 , 株式会社 , 东京 , 1 9 57 , 7 版 , 7 .2
672药 学 学 报 1 0卷
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