全 文 :morphine acute,morphine dependent and morphine
withdrawal group. The expression of pCREB and
CREB mRNA in SCG was detected by means of immu-
nohistochemistry and RT-PCR respectively. Results
(1)The content of pCREB in SCG of morphine-acute
group was lower than that of control group (P <
0. 05). (2)The content of pCREB in SCG of mor-
phine dependent group returned to the level of control
group with an increasing tendency (compared with
control,P > 0. 05;compared with morphine-acute,P
< 0. 01). (3)Compared with control group,the con-
tent of pCREB in SCG of morphine withdrawal group
was increased (P < 0. 01). (4)The expressive level
of CREB mRNA in SCG was not significantly changed
in each group (P > 0. 05). Conclusion There is an
up-regulation of pCREB in sympathetic ganglia of chro-
nic morphine treated rats.
Key words:morphine;dependence;tolerance;with-
drawal;sympathetic ganglion;pCREB;CREB mRNA
网络出版时间:2013 - 1 - 28 8:40 网络出版地址:http:/ /www. cnki. net /kcms /detail /34. 1086. R. 20130128. 0840. 022. html
淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血 /再灌注损伤的保护作用
邵 莹,吴启南,周 婧,乐 巍,巢建国
(南京中医药大学药学院,江苏 南京 210046)
doi:10. 3969 / j. issn. 1001 - 1978. 2013. 02. 22
文献标志码:A 文章编号:1001 - 1978(2013)02 - 0241 - 07
中国图书分类号:R-332;R322. 11;R542. 202. 2;R654. 2
摘要:目的 研究淡竹叶总黄酮(TFLG)对大鼠心肌缺血 /再
灌注损伤的作用及其机制。方法 采用结扎大鼠左冠状动
脉前降支法,建立心肌缺血 /再灌注损伤模型。测定血清乳
酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、
丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮
(NO)含量。结果 TFLG 50、100 mg·kg -1可抑制大鼠心肌
中 LDH及 CK的漏出,降低血清和心肌组织中 LDH 与 CK
活性,降低 MDA 含量,提高 SOD、GSH-PX 和 NO 浓度。
TFLG 100 mg·kg -1可抑制 NF-κB和 TNF-α蛋白的表达,下
调 caspase-3 蛋白表达。结论 TFLG对心肌缺血 /再灌注损
伤有一定的保护作用,其作用机制可能与抗自由基、抑制炎
症反应和减少细胞凋亡有关。
关键词:淡竹叶总黄酮;心肌缺血 /再灌注;大鼠;血清;心肌
组织;免疫组化
心肌缺血 /再灌注损伤[1]是心肌缺血后,冠状
收稿日期:2012 - 09 - 19,修回日期:2012 - 11 - 02
基金项目:江苏省教育厅产业化项目(No JHZD09-11) ;江苏省高等
学校“中药资源化学研究”优秀科技创新团队项目;江苏
省“六大人才高峰”资助项目
作者简介:邵 莹(1987 -) ,女,博士生,研究方向:中药资源生产与
品质评价,Tel:025-85811059,E-mail:shaoy _ dzy @ 163.
com;
吴启南(1963 -) ,男,博士,教授,博士生导师,研究方向:
中药资源生产与品质评价,通讯作者,Tel:025-85811059,
E-mail:qnlxw@ yahoo. com. cn
动脉再通,恢复心肌灌注后引起的心肌一系列损伤
性反应,是一个复杂的病理生理变化过程,氧自由基
和血管活性物质 NO[2]在其中起重要作用[3 - 12]。心
肌缺血 /再灌注损伤广泛见于临床,是造成临床溶栓
治疗、冠状动脉搭桥术和心脏移植失败的重要原因。
淡竹叶为禾本科植物淡竹叶 Lophatherum gracile
Brongn.的干燥茎叶[13]。归心、胃、小肠经。具有清
热泻火,除烦止渴,利尿通淋的功效。药材含有丰富
的碳苷黄酮[14],包括牡荆苷、异牡荆苷、荭草苷、异
荭草苷、日当药黄素、当药黄素等。现有报道表明,
淡竹叶总黄酮具有清除自由基、抗氧化和抑制脂质
过氧化反应等药理作用,其中,荭草苷具有抗缺氧、
保护心肌、抗血栓等作用[15 - 17],牡荆素具有抗心肌
缺血等作用[18]。本实验通过在体大鼠心肌缺血 /再
灌注模型,探索研究淡竹叶总黄酮对大鼠心肌缺血 /
再灌注损伤的保护作用及其可能机制。为淡竹叶功
效物质的揭示、淡竹叶资源的开发利用及制定新的
质量评价标准提供科学依据。
1 材料与方法
1. 1 动物 SD大鼠,SPF 级,体质量(250 ± 20)g,
♀♂各半。上海斯莱克实验动物公司提供,动物许
可证号:SCXK(沪)2007-0005,批号:20120510。
1. 2 药物与试剂 淡竹叶总黄酮(total flavones of
Lophatherum gracile,TFLG)由实验室自行制备,总
黄酮纯度为 95%,黄绿色粉末。通心络胶囊由以岭
药业提供。使用时加生理盐水稀释成所需浓度。
水合氯醛,国药集团化学试剂有限公司,批号:
·142·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2) :241 ~ 7
20101026。乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙
二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过
氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)试剂盒均由南
京建成生物工程研究所提供。
1. 3 分组及给药 60 只大鼠随机分为假手术组,
模型组,TFLG 高、中、低剂量组,阳性对照组,♀♂
分开,每组 5 只。其中:TFLG 3 个剂量(25、50、100
mg·kg -1·d -1)。阳性对照组:通心络胶囊(100
mg·kg -1·d -1)。
手术前灌胃(ig)给药,连续 10 d。假手术组和
模型组分别灌胃(ig)给予相应容积的生理盐水。
1. 4 大鼠心肌缺血 /再灌注损伤模型的制备 实验
前禁食 12 h,10%水合氯醛 ip 麻醉(3. 5 ml·kg -1)
大鼠,仰卧位固定,气管插管,接人工呼吸机(呼吸
频率:70 次 /min,潮气量:20 ml,呼吸时比 1 ∶ 1)。
开胸结扎冠脉左前降支,胸骨左侧 2 mm 切开皮肤,
钝性分离肌肉见肋骨,在三四肋间,用拉钩拉开胸
壁,小心剪开心包膜,在左心耳下缘 3 ~ 4 mm 进针,
进针深约 1. 5 mm,斜向右上方肺动脉圆锥方向进
针,针距约 3 ~ 4 mm。稳定 1 min 后,收紧结扎线,
30 min后轻拉松结线,扩开血管再灌注,缝合。假手
术组仅分离前室间支,不结扎。
1. 5 大鼠血标本和组织标本采集 大鼠心肌缺血 /
再灌注 24 h后,颈总动脉取血,并迅速取出心脏,去
除心脏内的淤血,中性福尔马林固定或加生理盐水
匀浆,离心取上清,分装,置 - 20 ℃冰箱冻存备用。
血液离心取上清,分装,置 - 20 ℃冰箱冻存备用。
全部实验结束后严格按试剂盒操作测 LDH、CK、
SOD、MDA、GSH-PX、NO等生化指标。
1. 6 免疫组织化学检测 每组中取 2 只大鼠心脏
用 10%福尔马林固定,经脱水、石蜡包埋,常规切片
4 μm。采用快速免疫组化方法,即用型快速免疫组
化 MaxVisionTM试剂盒,检测大鼠心肌中 NF-κB、
TNF-α、caspase-3 蛋白表达的水平,采用 PBS 来代替
一抗作为阴性对照。将已染好的切片在显微镜下观
察并拍照。阳性细胞以胞核及(或)胞质中出现棕
黄色颗粒状表达为准,每张切片随机选取 6 个高倍
镜视野(× 400) ,采用 Image-Pro plus 6. 0 图像分析
系统,进行光密度分析,记录光密度值。
1. 7 统计学方法 应用 SPSS 18. 0 统计软件进行
统计学处理,计量资料用 珋x ± s 表示,多组间比较采
用方差分析,组间比较用 t检验。
2 结果
2. 1 缺血 /再灌注对大鼠心肌组织的影响 (400
倍光镜下观察)假手术组可见结构完整、排列整齐
的心肌细胞,核内物质分布均匀,肌原纤维规则,肌
小节清晰;模型组呈局部坏死,细胞结构模糊,边界
不清,细胞内水肿明显,心肌细胞走形紊乱;通心络
胶囊组呈小灶性坏死,小部分细胞结构模糊,边界不
清;TFLG 100 mg·kg -1剂量组可见轮廓完整的心肌
细胞,胞质轻度水肿,轻度深染;TFLG 50 mg·kg -1
剂量组细胞边界模糊,心肌纤维走形模糊,细胞核聚
集,深染,有炎细胞浸润;TFLG 25 mg·kg -1剂量组呈
局部出血坏死,细胞结构模糊,边界不清。见 Fig 1。
Fig 1 Pathological alteration of myocardial tissue in ischemia-reperfusion injured rats
A:Control group;B:Sham group;C:Tongxinluo capsule treatment group(100 mg·kg -1) ;D:TFLG(100 mg·kg -1) ;E:TFLG(50 mg·kg -1) ;
F:TFLG(25 mg·kg -1)
·242· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)
2. 2 淡竹叶总黄酮对心肌缺血 /再灌注大鼠生化指
标的影响
2. 2. 1 淡竹叶总黄酮对心肌缺血 /再灌注大鼠血清
指标的影响 与假手术组比较,模型组大鼠血清中
LDH、CK 活力和 MDA 含量明显升高,SOD 含量、
GSH-PX活性和 NO 含量明显降低,差异有显著性
(P < 0. 01)。与模型组比较,TFLG 100、50 mg·
kg -1剂量组能明显减少 LDH 和 CK 漏出,提高 SOD
含量,降低 MDA 含量,升高 GSH-PX 和 NO,差异有
显著性(P < 0. 01) ;TFLG 25 mg·kg -1剂量组各项
指标与模型组基本差异无显著性,而与假手术组有
差异,提示较高剂量 TFLG对心肌缺血 /再灌注损伤
有一定的保护作用,但较低剂量 TFLG 对心肌缺血 /
再灌注损伤保护作用不明显。阳性药物通心络胶囊
组各项指标与模型组有差异,与假手术组差异无显
著性。见 Fig 2。
Fig 2 Effect of TFLG on serum and myocardial tissue in ischemia-reperfusion injured rats
#P < 0. 05,##P < 0. 01 vs sham group;* P < 0. 05,**P < 0. 01 vs control group
·342·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)
2. 2. 2 淡竹叶总黄酮对心肌缺血 /再灌注大鼠心肌
组织指标的影响 模型组与假手术组各项指标差异
有显著性;TFLG 100、50 mg·kg -1剂量组与模型组
比较差异有显著性,与假手术组比较差异无显著性;
TFLG 25 mg·kg -1剂量组与模型组比较差异无显著
性,与假手术组比较差异有显著性(P < 0. 05) ;通心
络胶囊组 LDH、SOD、GSH-PX 与模型组比较差异有
显著性,与假手术组比较有差异。见 Fig 2。
2. 3 淡竹叶总黄酮对心肌缺血 /再灌注大鼠心肌组
织中蛋白表达的影响
2. 3. 1 淡竹叶总黄酮对缺血 /再灌注大鼠心肌组织
中 NF-κB 蛋白表达的影响 NF-κB 被激活后发
生了核转移现象,阳性细胞主要位于胞核中,但胞质
中亦有少量表达,镜下可见黄色深染。假手术组未
见 NF-κB /p65 表达;模型组心肌组织中 NF-κB /p65
表达发生核移位,棕黄色沉积物多表达在胞核,表达
量及核转位明显增加;TFLG(100、50、25 mg·kg -1)
剂量组核移位减少,与模型组比较,核阳性细胞数减
少(P < 0. 01) ,免疫阳性表达物在胞质与胞核中共
存,提示 TFLG可降低心肌缺血 /再灌注损伤大鼠心
肌组织中 NF-κB阳性细胞的表达。见 Fig 3。
2. 3. 2 淡竹叶总黄酮对缺血 /再灌注大鼠心肌组织
中 TNF-α蛋白表达的影响 TNF-α 胞质出现棕黄
色颗粒为阳性细胞表达。假手术组心肌组织中可见
少量的 TNF-α阳性细胞表达;模型组 TNF-α 阳性细
胞表达明显增多,与假手术组比较差异有显著性(P
< 0. 01) ;与模型组比较,TFLG(100、50、25 mg·
kg -1)剂量组 TNF-α 阳性细胞表达明显减少(P <
0. 05 或 P < 0. 01) ,提示 TFLG 可降低心肌缺血 /再
灌注损伤大鼠心肌组织中 TNF-α的表达。见 Fig 4。
2. 3. 3 淡竹叶总黄酮对缺血 /再灌注大鼠心肌细胞
caspase-3 蛋白的影响 Caspase-3 蛋白心肌细胞
质黄色或棕黄色为阳性细胞表达。与假手术组比
较,模型组 caspase-3 蛋白表达明显增加(P <
0. 01) ,TFLG 各剂量组能明显降低心肌细胞
caspase-3 蛋白表达(P < 0. 05 或 P < 0. 01) ,提示
TFLG可抑制缺血 /再灌注诱导的大鼠心肌细胞
caspase-3 蛋白表达,减少心肌细胞凋亡。见 Fig 5。
3 讨论
心肌缺血发生后,由于心脏缺血缺氧、心肌细胞
膜的损伤,心肌细胞发生能量供给障碍,细胞膜通透
性增高,膜泵功能失调,细胞丧失调节细胞内 Ca2 +
水平的能力,变性或坏死,细胞内 LDH、CK等酶漏
Fig 3 Effect of TFLG on myocardial tissue NF-κB /p65
in ischemia-reperfusion injured rats
A:Control;B:Sham;C:Tongxinluo capsule treatment group(100
mg·kg -1) ;D:TFLG(100 mg·kg -1) ;E:TFLG(50 mg·kg -1) ;
F:TFLG(25 mg·kg -1). **P < 0. 01 vs control group
出,致使血清中浓度升高。从血清中这些酶活性升
高的程度,即可反映心肌损害的程度。再灌注损伤
使得代谢产物聚积,大量氧自由基产生,引起细胞的
脂质化,影响细胞膜的流动性,血清 MDA 水平升
高,SOD 氧自由基清除能力和 GSH-PX 活性下降。
再灌注损伤时,血管内皮细胞受损导致内源性NO合
成减少,血清 NO含量明显降低,抑制活性氧的活性
和减少 OH·的生成能力下降[19 - 21]。
淡竹叶总黄酮高、中剂量组能明显抑制缺血 /再
灌注所致血清和心肌组织中 LDH、CK活性的升高,
·442· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)
Fig 4 Effect of TFLG on myocardial tissue TNF-α
in ischemia-reperfusion injured rats
A:Control;B:Sham;C:Tongxinluo capsule treatment group(100
mg·kg -1) ;D:TFLG(100 mg·kg -1) ;E:TFLG(50 mg·kg -1) ;F:
TFLG(25 mg·kg -1). * P < 0. 05,**P < 0. 01 vs control
能增加心肌细胞以及血清中 SOD的活性和 GSH-PX
活性,明显提高血清中 NO 含量,减少氧自由基
(ROS)的生成,加速 ROS 的清除,减少心肌细胞的
氧化损伤,增强心肌抗氧化能力,抑制心肌脂质过氧
化,从而保护心肌、改善心脏功能。
炎症反应在心肌缺血的发病中起着重要作
用[22]。在缺血 /再灌注病理过程中大量活性氧以及
炎症介质的产生导致 NF-κB的激活,引起 TNF-α 的
产生,形成正反馈反应,加重心肌细胞凋亡损伤[23]。
模型组大鼠在缺血 /再灌注后 NF-κB 和 TNF-α 在心
肌细胞中表达明显增加,淡竹叶总黄酮通过减少心
肌组织中 NF-κB和 TNF-α的表达,使心肌缺血缺氧
造成的损伤减轻。
Fig 5 Effect of TFLG on myocardial tissue caspase-3
in ischemia-reperfusion injured rats
A:Control;B:Sham;C:Tongxinluo capsule treatment group(100
mg·kg -1) ;D:TFLG(100 mg·kg -1) ;E:TFLG(50 mg·kg -1) ;
F:TFLG(25 mg·kg -1). * P < 0. 05,**P < 0. 01 vs control group
细胞凋亡与心肌缺血 /再灌注损伤密切相关,细
胞凋亡的多少决定了心功能损害的程度[24]。
caspase家族是细胞凋亡发挥关键作用的一组半胱
氨酸蛋白酶,caspase-3 在凋亡级联反应中处于核心
地位[25],在死亡受体介导的细胞凋亡过程中起重要
作用。实验结果表明,淡竹叶总黄酮能下调 caspase-3
·542·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)
蛋白表达,减少心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,
对心肌缺血性疾病的防治可能具有潜在的开发价
值。
本实验研究结果显示淡竹叶总黄酮对大鼠心肌
缺血 /再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制
可能与清除氧自由基、抑制氧自由基产生、抑制脂质
过氧化的作用、增加 NO水平,抑制 NF-κB和 TNF-α
的活性,下调 caspase-3 蛋白表达等作用有关。
参考文献:
[1] 杨玉梅,徐继辉,覃建民,等. 蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心
脏功能的影响[J]. 包头医学院学报,2000,16(4) :259 - 62.
[1] Yang Y M,Xu J H,Tan J M,et al. Effects of total flavones from
fruit of Choerospondias Axillaris of mongolian drugs on function of
isolated heart in rat[J]. J Baotou Med Coll,2000,16(4) :259
- 62.
[2] 闵 清,白育庭,张 志,等. 山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺
血 /再灌注损伤的心电图、一氧化氮及丙二醛变化的影响[J].
中国临床药理学与治疗学,2007,12(7) :800 - 3.
[2] Min Q,Bai Y T,Zhang Z,et al. Influence of hawthorn leaves fla-
vonoids on electrocardiogram,nitrogen monoxidum and malondial
dehyde of myocardial ischemia reperfusion injury in rats[J]. Chin
J Clin Pharm Ther,2007,12(7) :800 - 3.
[3] 赵雅君,王艳丽,杜丽娟,等. 精胺预处理对离体灌流大鼠心
肌缺血 /再灌注损伤及细胞凋亡的影响[J]. 中国药理学通
报,2012,28(8) :1135 - 40.
[3] Zhao Y J,Wang Y L,Du L J,et al. Effect of spermine precondi-
tioning on myocardial ischemia / reperfusion injury and cardiomyo-
cyte apoptosis in isolated perfused rat heart[J]. Chin Pharmacol
Bull,2012,28(8) :1135 - 40.
[4] 韩帅先,姚焕玲,李云云,等. 菟丝子提取物对大鼠心肌缺
血 /再灌注损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报,2011,27
(4) :533 - 6.
[4] Han Sh X,Yao H L,Li Y Y,et al. Protective effects of Cuscuta
chinensis Lam. extract on myocardial ischemia / reperfusion injury
in rats[J]. Chin Pharmacol Bull,2011,27(4) :533 - 6.
[5] 史婷婷,白建平,梁月琴,等. 芹菜素对大鼠缺血 /再灌注心
肌细胞凋亡及相关蛋白 Bcl-2、Bax、Caspase-3 表达的影响[J].
中国药理学通报,2011,27(5) :666 - 71.
[5] Shi T T,Bai J P,Liang Y Q,et al. Effect of apigenin on the car-
diomyocyte apoptosis in rats with ischemia and reperfusion and the
expression of Bcl-2,Bax,Caspase-3[J]. Chin Pharmacol Bull,
2011,27(5) :666 - 71.
[6] 骆志刚,丁兰婷,吴常青,等. 赤苷脉通注射液对大鼠心肌缺
血 /再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 中药药理与临床,
2011,27(4) :30 - 3.
[6] Luo Z G,Ding L T,Wu C Q,et al. Protective effect and mecha-
nism of Injection of Chiganmaitong on myocardial ischemia-reperfu-
sion injury in rats[J]. Pharm Clin Chin Mat Med,2011,27(4) :
30 - 3.
[7] 云甜甜,王华亭,王树美,等. 醋柳黄酮对大鼠心肌缺血 /再
灌注损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报,2010,26(7) :
965 - 9.
[7] Yun T T,Wang H T,Wang S M,et al. Protective effects of sin-
dacon on myocardial ischemic reperfusion injury in rats[J]. Chin
Pharmacol Bull,2010,26(7) :965 - 9.
[8] 张荣沭,沈雅香,苗 术,等. 槲寄生黄酮苷对大鼠心肌缺
血 /再灌注损伤保护作用[J]. 中国医院药学杂志,2010,30
(12) :999 - 1001.
[8] Zhang R S,Shen Y X,Miao S,et al. Protective effect of Viscum
coloratum flavonoid glycoside on isolated myocardial ischemia-
reperfusion injury in rats[J]. Chin J Hosp Pharm,2010,30
(12) :999 - 1001.
[9] 范一菲,王云海,张建华,等. 杜鹃花总黄酮对在体大鼠心肌
缺血 /再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 中草药,2008,
39(2) :240 - 4.
[9] Fan Y F,Wang Y F,Zhang J H,et al. Protection and mechanism
of total flavones from Rhododendron simsii on myocardial ischemia-
reperfusion injury rats[J]. Chin Tradit Herb Drugs,2008,39
(2) :240 - 4.
[10] Ouyang C H,Wu J L,Chen J H. Protective effect of baicalin a-
gainst myocardial ischemia and reperfusion injury in rats[J]. Chin
J New Drugs Clin Rem,2006,25(6) :407 - 12.
[11] 刘 桦,吴晓东,王红兰,等. 黄芩苷对大鼠心肌缺血 /再灌
注损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报,2002,18(2) :198
- 200.
[11] Liu H,Wu X D,Wang H L,et al. Protective effects of baicalin
on myocardial injury induced by ischemia and reperfusion in rats
[J]. Chin Pharmacol Bull,2002,18(2) :198 - 200.
[12] 周吉燕,樊 懿,孔建龙,等. 黄芪中不同提取成分对在体大
鼠心肌缺血-再灌注损伤的心功能影响[J]. 中国中药杂志,
2000,25(5) :300 - 2.
[12] Zhou J Y,Fan Y,Kong J L,et al. Effects of components isolated
from Astragalus membranaceus Bunge on cardiac function injured
by myocardial ischemia reperfusion in rats[J]. Chin J Chin Mat
Med,2000,25(5) :300 - 2.
[13] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 2010 年版(一部)
[M]. 北京:化学工业出版社,2010:308.
[13] China Pharmacopoeia Committee. Chinese Pharmacopoeia 2010
(Ⅰ) [M]. Beijing:Chemical Industry Publishing House of Chi-
na,2010:308.
[14] Ying Shao,Qi-nan Wu,Yuping Tang,et al. Simultaneous quanti-
tative determination of seven polyphenols constituents from herba
lophatheri by high performance liquid chromatography[J]. Instru-
mentation Sci Technol,2011,39(5) :419 - 31.
[15] 付晓春,李少鹏,邱蔚芬,等. 荭草苷对缺氧模型小鼠的抗缺
氧作用研究[J]. 中国药房,2006,17(9) :654.
[15] Fu X C,Li S P,Qiu W F,et al. Antihypoxic effect of orientoside
on hypoxia model mice[J]. China Pharmacy,2006,17(9) :
654.
·642· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)
[16] 付晓春,黄智璇,蔡岳文,等. 荭草苷对犬实验性心肌梗死的
影响[J]. 医药导报,2006,25(7) :621.
[16] Fu X C,Huang Z X,Cai Y W,et al. Protective effects of orientin
on experimental myocardial infarction in dogs[J]. Herald of Med,
2006,25(7) :621.
[17] 付晓春,李少鹏,汪小根,等. 荭草苷的抗血栓作用研究[J].
中国药房,2006,17(17) :1292.
[17] Fu X C,Li S P,Wang X G,et al. Antithrombotic effect of orien-
toside[J]. Chin Pharmacy,2006,17(17) :1292.
[18] 邵 旭,董六一,李晓亮,等. 牡荆素对麻醉犬血流动力学及
心肌耗氧量的影响[J]. 安徽医药,2010,14(8) :1004.
[18] Shao X,Dong L Y,Li X L,et al. Effects of vitexin on hemody-
namics and myocardial oxygen consumption in anesthetized dogs
[J]. Anhui Med Pharm J,2010,14(8) :1004.
[19] Guo LY,Liu RG. Effect of shenfu injection on endothelium func-
tion during myocardial ischemia and reperfusion injury in rabbits
[J]. J Emergency Syndromes Tradit Chin Med,2003,12:349 -
50.
[20] 马世玉,向继洲,吴基良,等. 丹参对大鼠心肌缺血 /再灌注
损伤后血浆一氧化氮和心肌 c-fos mRNA 表达的作用[J]. 华
中科技大学报(医学版) ,2003,32:474 - 7.
[20] Ma S Y,Xiang J Z,Wu J L,et al. Effects of Slavia Miltiorrhizae
on nitric oxide of plasma and c-fos mRNA expression of myocardi-
um induced by myocardial ischemia / reperfusion injury in rats[J].
Acta Univ Med Tangji,2003,32:474 - 7.
[21] 郑运江,杨 浩,汤圣兴,等. 茶多酚对大鼠心肌缺血 /再灌
注诱导内皮细胞损伤的保护作用[J]. 皖南医学院学报,
2004,23:245 - 247.
[21] Zheng Y J,Yang H,Tang S X,et al. Protective effects of tea
polyphenols on endothelial cell injury induced by myocardial ische-
mia reperfusion in rats[J]. Acta Acad Med Wannan,2004,23:
245 - 7.
[22] Jiang W L,Fu F H,Xu B M,et al. Cardioprotection with forsyth-
oside B in rat myocardial ischemia-reperfusion injury:relation to
inflammation response[J]. Phytomedicine,2010,12(8-9) :635
- 9.
[23] Pasparakis M. Regulation of tissue homeostasis by NF-kappa B sig-
nalling:implications for inflammatory diseases[J]. Nat Rev Im-
munol,2009,9(11) :778 - 88.
[24] 吕纪华,贺 敏,黄建春,等. 玉郎伞黄酮对心肌缺血再灌注
损伤心肌组织 ATP酶和凋亡蛋白的影响[J]. 中国实验方剂
学杂志,2010,16(13) :162.
[24] Lu J H,He M,Huang J C,et al. Effect of flavonoid of yulangsan
on ATPase and apoptosis-correlated protein of myocardial ischemia-
reperfusion injury[J]. Chin J Exp Tradit Med Formul,2010,16
(13) :162.
[25] Kim K S,Yoon S T,Li J,et al. Disc degeneration in the rabbit:
a biochemical and radiological comparison between four disc injury
models[J]. Spine,2005,30(1) :30.
Protective effects of total flavones from Lophatherum gracile on
myocardial ischemia-reperfusion injury in rats
SHAO Ying,WU Qi-nan,ZHOU Jing,YUE Wei,CHAO Jian-guo
(School of Pharmacy,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China)
Abstract:Aim To study the protective effect of total
flavones from Lophatherum gracile(TFLG)on myocar-
dial ischemia-reperfusion injury in rats. Methods
The ischemic model was made by occluding the anterior
descending of the left artery (LAD)in rats. The activ-
ity of lactate dehydrogenase (LDH) ,creatine kinase
(CK) ,levels of the superoxide dismutase (SOD) ,
maleic dialdehyde (MDA) ,glutathione peroxidase
(GSH-PX)and nitric oxide (NO)in serum and myo-
cardial tissue were measured. Results TFLG (50 and
100 mg·kg -1)obviously reduced the activity of CK
and LDH,decreased the level of MDA and increased
the content of SOD,GSH-PX and NO. TFLG (100 mg
·kg -1)inhibited the expression of NF-κB and TNF-α
and reduced the expression of caspase-3 protein. Con-
clusion TFLG has certain protective effect on myocar-
dial ischemia-reperfusion injury in rats via attenuating
oxygen free radical,inhibiting inflammatory reaction
and reducing apoptosis.
Key words:total flavones of Lophatherum gracile
(TFLG) ;myocardial ischemia reperfusion injury;rat;
serum;myocardial tissue;immunohistochemistry
·742·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Feb;29(2)