全 文 :Protective mechanism of Cocoomyxa gloeobotrydifomis in cerebral ischemia-reperfusion injury model rats
Liu Dan1,2,Sui Haijuan1,Zhang Lingling1,Jin Ying1
(1 Department of Pharmacology,Liaoning Medical University,Jinzhou 121001;
2 The Central Hospital of Wafangdian City,Wafangdian 116300)
Objective:To study the protective mechanism of Cocoomyxa gloeobotrydifomis on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Meth-
ods:Focal middle cerebral artery occlusion (MCAO)model was made by suture-occluded method. The infarct volume,the extent of edema
and the neurological deficit were determined by the TTC staining,dry-weightlessness and Longa's score,respectively. The hippocampal tissue
mitochondria extracts were prepared for Western blotting of Bcl-2,Bax and active caspase-3. Results:Compare with the sham operation
group,model group rats significantly increased infarct volume,the extent of edema,and aggravated the neurological deficit. Model group rats
were significantly reduced the expression of Bcl-2,and increased the expression of Bax and active caspase-3 in the hippocampal tissue mito-
chondria extracts. Compare with the model group,Cocoomyxa gloeobotrydifomis (50,100 mg /kg)group and the positive control group sig-
nificantly reduced infarct volume,the extent of edema,and aggravated the neurological deficit,significantly increased the expression of Bcl-
2,and reduced the expression of Bax and active caspase-3 in the hippocampal tissue mitochondria extracts. Conclusion:Kokkomikusan wa-
ter extract prevented the cerebral tissues from the injury by cerebral ischemia-reperfusion by the inhibition of apoptosis.
Key words Kokkomikusan(胶球藻);cerebral ischemia;mitochondria;Bcl-2;Bax;caspase-3
绿萝花对高血脂大鼠的影响
*
王 赛,刘 群**,韩金潭,康莲莲,杨 荣
(西南民族大学生命科学与技术学院,成都 610041)
摘 要 目的:研究藏药绿萝花对高血脂症大鼠动物模型的治疗作用,为临床合理用药和开发提供实验依据。方法:本研究
采用饲喂高脂乳剂创建 SD大鼠高血脂动物模型,将实验动物分成对照组、模型组、非诺贝特胶囊组( 40mg /kg) 及灌服绿萝花提取物
组( 剂量分别为 50g /kg、25g /kg、12. 5g /kg) ,分别在实验的第 14、21、28、35、42d,以血清甘油三酯( TG) 、总胆固醇( TC) 、低密度脂蛋
白-胆固醇( LDL-C) 、高密度脂蛋白-胆固醇( HDL-C) 和抗动脉硬化指数( AAI) 为检测指标,研究绿萝花降血脂作用。结果:造模两
周,模型组、非诺贝特胶囊组、50g /kg、25g /kg、12. 5g /kg剂量绿萝花组的 TC值显著高于对照组;连续给予三周的非诺贝特胶囊和不
同剂量的绿萝花,使 AAI值较之模型组的 AAI值下降趋势减缓;连续给药四周,非诺贝特胶囊组和 50g /kg剂量绿萝花组 TC值极显
著低于模型组,各组间的 LDL-C值无显著性差异,50g /kg剂量绿萝花组能抑制高血脂大鼠血清 LDL-C值升高。结论:绿萝花通过降
低高脂乳剂诱导的高脂血症 SD大鼠血清 TC含量、抑制血清 LDL-C上升、恢复高脂血症低下的 AAI的作用而达到治疗高脂血症的
目的。
关键词 绿萝花;高血脂症;治疗作用
高血脂是引起动脉粥样硬化性疾病的主要因素,与之相关
的心脑血管疾病发病率高,死亡率约占人类总死亡率的 50%。
因此防治高血脂症,对降低动脉粥样硬化和心脑血管疾病的发
生具有重要意义[1]。藏药绿萝花[Scindapsus aureus (Linden ex
Andre)Engl]为天南星科喜林芋属植物绿萝花的干燥花蕾,据
文献报道民间习以绿萝花泡水饮用用以糖尿病、冠心病、高血
压、高血脂、血管炎、脉管炎等疾病的预防[2]。目前有关绿萝花
降血脂药理作用研究的文献较少。本文研究不同浓度的绿萝
花水提剂对高血脂模型大鼠的治疗作用,为藏药绿萝花的合理
应用和进一步的研究开发提供相关科学依据,现将研究结果报
告如下。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 藏药绿萝花干燥花蕾由四川宇妥藏药药业有
限责任公司提供,由四川省兽药监察所鉴定(鉴定人唐棣,研究
员),室温密封干燥保存。绿萝花干膏口服液的制备:藏药绿萝
花干膏的制备参照钟晓明和张素萍等 [4 ~ 5]水萃取工艺制备中
药绿萝花干膏:浸泡 0. 5h、20 倍加水量、煎煮 4 次、煎煮时间 1h;
收集滤液,所得干膏率为 24. 5%。将干膏换算成生药含量并配
制成 200%、100%、50%(即 2g /ml、1g /ml、0. 5g /ml)浓度的口服
液,4℃冰箱保存备用。非诺贝特胶囊(法国利博福尼制药公
司,批号:18754)。
1. 2 动物 SD 大鼠,雌雄各半,3 周龄,体重 90 ~ 120 克,由
四川大学华西医院动物科技园提供(批号:0010780,日期:
20130410)。
48 中药药理与临床 2014;30(4)
* 基金项目: 国家十二五科技支撑计划项目( 2011BAD34B02 - 4) ;中央高校基本科研业务费科研建设平台( 11NPT03) **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2014.04.027
1. 3 试剂 胆固醇(京索莱宝科技有限公司,批号:121B103);
脱氧 胆 酸 钠 (成 都 艾 科 达 化 学 试 剂 有 限 公 司,批 号:
201302251);丙硫氧嘧啶片(上海朝晖药业有限公司,批号:
1301F11);1,2-丙二醇 (成都市科龙化工试剂厂,批号:
20120905);总胆固醇试剂盒,甘油三酯试剂盒,高密度脂蛋白胆
固醇测定试剂盒,低密度脂蛋白胆固醇试剂盒(北京北化康泰
临床试剂有限公司,编号分别为:YZB /京 0397-2012,YZB /京
0422-2012,YZB /京 0402-2012,YZB /京 0596-2012)。
高脂乳剂的制备:参照沈海龙等人 3 高脂乳剂的制备方法
并作改进。高脂乳剂配方及比例:油相:猪油 25g、胆固醇 10g、
丙硫氧嘧啶片 1g、吐温-80 25ml;水相:蒸馏水 30ml、1. 2-丙二醇
20ml、脱氧胆酸钠 2g。制备方法:油相:猪油 25g 放入 200ml 的
烧杯里,加热至 100℃,加入胆固醇 10g 熔化,再加入丙硫氧嘧
啶片 1g,充分混匀后加入吐温-80 25ml;水相:蒸馏水 30ml 加入
到 200ml烧杯里,60℃水浴锅水浴,加入 1,2-丙二醇 20ml,脱氧
胆酸钠 2g充分溶解;然后将水相加入油相,充分搅拌,冷却后放
4℃冰箱保存备用。
1. 4 仪器 超速离心机(eppendorf Centrifuge 5417)。
1. 5 方法 大鼠 72 只,适应性喂养一周。随机分为对照组、
模型组、非诺贝特胶囊组、绿萝花 50g /kg剂量组、绿萝花 25g /kg
剂量组、绿萝花 12. 5g /kg剂量组,每组 8 只。实验的第 0、7、14、
21、28、35、42d,根据各组平均体重,换算出各组大鼠脂肪乳剂、
中药、生理盐水的灌胃量。各组处理如下:
0 ~ 14d对照组每天上午按 1ml /100g 体重剂量灌服生理盐
水,模型组、非诺贝特胶囊组、绿萝花 50g /kg、25g /kg、12. 5g /kg
剂量组每天上午按 1ml /100g 体重剂量灌服脂肪乳剂;15 ~ 42d
对照组每天上午按 1ml /100g 体重剂量灌服生理盐水、下午按
2. 5ml /100g体重剂量灌服生理盐水,模型组、非诺贝特胶囊组、
绿萝花 50g /kg、25g /kg、12. 5g /kg 剂量组每天上午按 1ml /100g
体重剂量灌服脂肪乳剂,下午分别按 2. 5ml /100g体重剂量灌服
生理盐水,2. 5ml /100g 体重剂量灌服浓度为 1. 6mg /ml 的非诺
贝特胶囊溶液,2. 5ml /100g 体重剂量灌服浓度为 200%的绿萝
花口服液,2. 5ml /100g 体重剂量灌服浓度为 100%的绿萝花口
服液,2. 5ml /100g体重剂量灌服浓度为 50%的绿萝花口服液。
分别在动物造模的第 2、3、4、5、6 周,大鼠眼眶采血,制备血
清,按照试剂盒说明书操作步骤测 TC、TG、HDL-C、LDL-C 的吸
光度并计算各指标的浓度。动脉硬化指数(AAI)计箅公式:
HDL-C / TC。
2 结果与分析
2. 1 各组实验动物 TC(总胆固醇)值 实验结果表明:各组实
验动物在相同时间点的组间变化表明,造模二周后,模型组、非
诺贝特胶囊组、50g /kg剂量中药组、25g /kg 剂量中药组、12. 5g /
kg剂量中药组的 TC值明显高于对照组。连续给药五周后,非
诺贝特胶囊组和 50g /kg 剂中药组 TC 值极显著低于模型组,
25g /kg、12. 5g /kg剂量中药组虽无统计学意义,但 TC 平均值
(2. 19 mmol /L,2. 20 mmol /L)也低于模型组的 2. 80 mmol /L,结
果见表 1。
研究结果分析表明:连续灌胃高脂乳剂二周,造模动物血
清总胆固醇含量明显升高。藏药绿萝花在连续给药三周后,可
以降低高脂乳剂高血脂大鼠血清总胆固醇的含量,尤以 50g /kg
剂量的绿萝花效果最好,且优于非诺贝特胶囊的效果。
表 1 各组实验动物 TC值组间比较(珋x ± s)(mmol /L,n = 8)
分组
剂量
(g /kg)
实验时间
第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周 第 6 周
空白对照 1. 79 ± 0. 26** 2. 04 ± 0. 20 1. 48 ± 0. 23 1. 37 ± 0. 39** 1. 57 ± 0. 26*
模型对照 2. 70 ± 0. 46△△ 2. 74 ± 0. 29 1. 74 ± 0. 17 2. 80 ± 0. 49△△ 2. 26 ± 0. 58△
非诺贝特 0. 04 2. 41 ± 0. 44△ 2. 10 ± 0. 23 1. 74 ± 0. 19 2. 05 ± 0. 37** 2. 10 ± 0. 29
绿萝花 50 2. 76 ± 0. 35△△ 2. 39 ± 0. 31 1. 82 ± 0. 19 1. 86 ± 0. 47** 1. 96 ± 0. 22
绿萝花 25 2. 63 ± 0. 30△△ 2. 51 ± 0. 28 1. 91 ± 0. 21 2. 19 ± 0. 34△△ 1. 91 ± 0. 28
绿萝花 12. 5 2. 63 ± 0. 27△△ 2. 56 ± 0. 14 1. 65 ± 0. 33 2. 20 ± 0. 33△△ 2. 22 ± 0. 38△
与模型组比较 * P < 0. 05,** P < 0. 01;与对照组比较 △ P < 0. 05,△△ P < 0. 01(下同)
2. 2 各组实验动物 TG(甘油三酯)值 实验结果表明:各组实
验动物相同时间点的 TG 值组间比较中,连续给予高脂乳剂二
周后,造模动物血清值 TG 值明显高于正常组,4 个药物组在连
续给药一周至四周,血清 TG 值明显下降,不仅与正常组无差
异,而且与模型组也无统计学意义,结果见表 2。
研究结果分析表明:除正常组外,4 个药物组的 TG 值都有
降低的趋势,且模型组的 TG 值同样也有降低趋势而且化规律
一至,且与正常组相比较无统计学上的意义。值得注意的是:高
脂乳剂连续灌胃后,虽然能使造模动物血清 TG值短暂升高,但
很快下降至正常水平,说明血清 TG 指标是否可用于衡量高血
脂动物模型指标及药物降血脂作用的判定指标,有待于进一步
研究。
表 2 各组实验动物 TG值组间比较(珋x ± s)(mmol /L,n = 8)
分组
剂量
(g /kg)
实验时间
第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周 第 6 周
空白对照 0. 83 ± 0. 14** 0. 95 ± 0. 28 0. 78 ± 0. 30 0. 53 ± 0. 23 0. 85 ± 0. 24
模型对照 1. 43 ± 0. 38△ 0. 76 ± 0. 25 0. 70 ± 0. 32 0. 90 ± 0. 37 0. 73 ± 0. 33
非诺贝特 0. 04 1. 06 ± 0. 34 0. 59 ± 0. 17 0. 46 ± 0. 12 0. 54 ± 0. 17 0. 57 ± 0. 14
绿萝花 50 1. 14 ± 0. 50 0. 79 ± 0. 09 0. 79 ± 0. 29 0. 66 ± 0. 17 0. 61 ± 0. 24
绿萝花 25 1. 64 ± 0. 62△△ 0. 81 ± 0. 33 0. 77 ± 0. 13 1. 29 ± 0. 52△△ 0. 66 ± 0. 26
绿萝花 12. 5 1. 64 ± 0. 46△△ 0. 76 ± 0. 24 0. 91 ± 0. 37 0. 65 ± 0. 14 0. 82 ± 0. 29
58中药药理与临床 2014;30(4)
2. 3 各组实验动物 HDL-C(高密度脂蛋白)值 结果表明:在
各组实验动物相同时间点的组间变化结果中,连续给予大鼠高
脂乳剂六周,血清 HDL-C 值与正常饲养大鼠血清 HDL-C 值相
当,非诺贝特胶囊和 50g /kg、25g /kg、12. 5g /kg三个剂量的绿萝
花连续给药五周后,对血脂 HDL-C 影响不大,且组间比较无统
计学意义,结果见表 3。研究结果分析表明:血清 HDL-C指标不
适合作为高血脂动物模型判定指标和降血脂作用衡量指标。
表 3 各组实验动物 HDL-C值组间比较(珋x ± s)(mmol /L,n = 8)
分组
剂量
(g /kg)
实验时间
第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周 第 6 周
空白对照 1. 22 ± 0. 16 0. 98 ± 0. 31 1. 24 ± 0. 22 0. 75 ± 0. 32 0. 67 ± 0. 15
模型对照 1. 40 ± 0. 24 1. 43 ± 0. 33 1. 03 ± 0. 18 0. 55 ± 0. 19 0. 82 ± 0. 18
非诺贝特 0. 04 1. 57 ± 0. 25 1. 05 ± 0. 17 1. 30 ± 0. 15 0. 84 ± 0. 24 1. 13 ± 0. 20
绿萝花 50 1. 09 ± 0. 16 1. 04 ± 0. 30 1. 10 ± 0. 20 0. 60 ± 0. 29 0. 72 ± 0. 32
绿萝花 25 1. 03 ± 0. 16 1. 23 ± 0. 34 0. 98 ± 0. 27 0. 86 ± 0. 47 0. 78 ± 0. 26
绿萝花 12. 5 1. 23 ± 0. 29 1. 37 ± 0. 25 1. 02 ± 0. 31 0. 90 ± 0. 33 1. 00 ± 0. 23
2. 4 各组实验动物 LDL-C(低密度脂蛋白)值 实验结果表
明:各组实验动物相同时间点的组间比较,总体上各组之间
LDL-C值无显著性差异,但给药组的 LDL-C 值低于模型组的
LDL-C值,结果见表 4。
研究结果分析表明:随着造模时间的推进,高脂乳剂造模
使大鼠血清 LDL-C值呈上升趋势,造模五周后达到显著差异,
说明 50g /kg剂量中药具有抑制高血脂大鼠血清 LDL-C 升高的
作用,25g /kg、12. 5g /kg剂量中药组的抑制作用不明显。
表 4 各组实验动物 LDL-C值组间比较(珋x ± s)(mmol /L,n = 8)
分组
剂量
(g /kg)
实验时间
第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周 第 6 周
空白对照 0. 45 ± 0. 00 0. 44 ± 0. 09 0. 24 ± 0. 00 0. 65 ± 0. 24 0. 65 ± 0. 19
模型对照 0. 38 ± 0. 26 0. 49 ± 0. 20 0. 45 ± 0. 00 0. 99 ± 0. 36 1. 17 ± 0. 44
非诺贝特 0. 04 0. 19 ± 0. 13 0. 54 ± 0. 22 0. 32 ± 0. 30 1. 11 ± 0. 56 1. 17 ± 0. 34
绿萝花 50 0. 24 ± 0. 18 0. 31 ± 0. 11 0. 30 ± 0. 10 0. 63 ± 0. 23 0. 84 ± 0. 33
绿萝花 25 0. 71 ± 0. 72*△ 0. 10 ± 0. 00 0. 45 ± 0. 27 0. 47 ± 0. 23 0. 92 ± 0. 41
绿萝花 12. 5 0. 30 ± 0. 27 0. 39 ± 0. 20 0. 34 ± 0. 06 0. 64 ± 0. 46 1. 17 ± 0. 33
2. 5 各组实验动物 AAI(抗动脉硬化指数)值 实验结果表
明:在各组实验动物相同时间点的组间比较中,4 个药物组在连
续给药二周后,AAI开始回升,其中非诺贝特胶囊组和 50g /kg
剂量中药组的 AAI 值接近正常动物水平,连续给药三周后,
AAI值虽有所下降,但在给药四周后,4 个药物组 AAI 值均上
升,且与对照组的 AAI值比较相差不显著,结果见表 5。
研究结果分析表明:连续给予高脂乳剂二至六周,造模动
物 AAI值下降。连续给予二至四周的非诺贝特胶囊和不同剂
量的绿萝花,可使模型动物低下的 AAI 值得到恢复,尤以非诺
贝特胶囊和 50g /kg剂量绿萝花效果最佳,说明绿萝花具有恢复
高血脂动物模型低下的 AAI值的作用。
表 5 各组实验动物组间 AAI变化情况(珋x ± s)(mmol /L,n = 8)
分组
剂量
(g /kg)
实验时间
第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周 第 6 周
空白对照 0. 69 ± 0. 07 0. 53 ± 0. 10 0. 83 ± 0. 07 0. 49 ± 0. 12 0. 43 ± 0. 10
模型对照 0. 57 ± 0. 13 0. 51 ± 0. 08 0. 55 ± 0. 08 0. 22 ± 0. 06△△ 0. 37 ± 0. 09
非诺贝特 0. 04 0. 65 ± 0. 16 0. 51 ± 0. 11 0. 63 ± 0. 05 0. 35 ± 0. 07 0. 47 ± 0. 07
绿萝花 50 0. 39 ± 0. 08△△ 0. 47 ± 0. 06 0. 62 ± 0. 07△ 0. 32 ± 0. 12 0. 37 ± 0. 11
绿萝花 25 0. 39 ± 0. 07△△ 0. 53 ± 0. 15 0. 55 ± 0. 11△△ 0. 37 ± 0. 18 0. 40 ± 0. 14
绿萝花 12. 5 0. 55 ± 0. 16 0. 53 ± 0. 12 0. 62 ± 0. 11△ 0. 38 ± 0. 09 0. 41 ± 0. 07
3 讨论
3. 1 研究材料的处理 藏药绿萝花为天南星科喜林芋属植物
绿萝花 Scindapsus aureus (Linden ex Andre)Engl 的干燥花蕾,
产于西藏寒冷地带及喜马拉雅山脉区域,是一种具有民族特色
的习用珍贵药材,花蕾呈松球状,表面披护一层淡绿色茸毛,性
微寒具浓烈芳香气味[6,7]。当地人采摘花蕾晾干泡水饮用,用
于糖尿病、冠心病、高血压及各种血管炎等疾病的预防和治疗。
目前有关绿萝花的研究报道较少,仅限于其化学成分如挥发油、
黄酮、还原糖的提取分离及其抗氧化、抗真菌、降血糖等药理作
用研究[8 ~ 12],对高脂血症的降血脂作用研究未见报道。本研究
在中医药理论指导下,结合当地民间服用习惯及总化学成分产
生整体效应的观点,在研究材料的处理中参照 L9(34)正交试验
设计,对最传统水煎法的浸泡时间、加水量、煎煮时间和煎煮次
68 中药药理与临床 2014;30(4)
数 4 个主要因素进行优化,其最佳工艺为:浸泡 0. 5h、20 倍加水
量、煎煮 4 次、煎煮时间 1h,干膏得率为 24. 5%。将干膏换算成
生药含量并配制成 200%、100%、50%浓度的口服液作为探讨
藏药绿萝花降血脂作用的研究材料。
3. 2 研究模型的建立 高血脂症是由于脂肪代谢或运转异常
致血浆中一种或多种脂质含量高于或低于正常。中医学认为
高血脂症是由于脾虚失运,不能运化水湿致津液失布,聚而生
湿凝为痰饮,注入血脉而成[13]。根据中西医观点,特殊膳食诱
导高血脂症动物模型与人类不规则的膳食引起的高血脂症类
似[14 ~ 16]。本研究采用饲喂高脂乳剂建立 SD 大鼠高血脂模型,
以高 TC、高 TG、低 HDL-C、高 LDL-C、低 AAI作为成模标准和绿
萝花降血脂作用的检测指标,研究结果表明:造模动物在连续
给予高脂乳剂二周后,血清 TC值明显高于对照组;造模动物血
清 TG值虽短暂升高,但很快下降至正常水平,说明血清 TG 指
标是否可用于衡量高血脂动物模型指标还有待于进一步研究;
连续给予大鼠高脂乳剂六周,血清 HDL-C值与正常饲养大鼠血
清 HDL-C值相当,因此血清 HDL-C 指标不适合作为高血脂动
物模型判定指标,;连续给予高脂乳剂二至六周,大鼠血清 LDL-
C值呈上升趋势,造模五周后达到显著升高,AAI 值呈下降趋
势。此结果与赵金明等人建立的高血脂大鼠模型,HDL-C 值没
有明显改变相似 17 ,与轻曼古丽 阿吉等人建立的高血脂动物
模型[18],及大部分文献中建立的高血脂动物模型指标变化结果
不同。血清 TC 和 LDL-C 升高是导致高脂血症的主要原因之
一[19],本文建立的高血脂动物模型 TC和 LDL-C指标符合此规
律,且 AAI值降低,因此判定模型成功。
3. 3 绿萝花降血脂作用 连续给药一周后,阳性药物和高、
中、低 3 个绿萝花组 TC 值整体呈现下降趋势并维持在一个较
低的水平,尤以高剂量和低剂量绿萝花组更为明显,连续灌药
三周后,4 个药物组均能明显降低模型动物血清 TC 值的作用,
尤以非诺贝特胶囊和 50g /kg剂量中药更为明显,说明藏药绿萝
花在连续给药三周后,可以降低高脂乳剂高血脂大鼠血清总胆
固醇的含量,尤以 50g /kg剂量的绿萝花效果最好,且优于非诺
贝特胶囊的效果。高脂乳剂造模使大鼠血清 LDL-C 值呈上升
趋势,结合各组实验动物 LDL-C 组间变化情况,实验表明 50g /
kg、25g /kg剂量中药具有抑制模型动物血清 LDL-C值上升的作
用。造模动物在连续给予高脂乳剂二周至六周,AAI值呈下降
趋势,连续给予一至四周的非诺贝特胶囊和不同剂量的绿萝
花,其下降趋势减缓,结合 4 个药物组在连续给药二周后,AAI
开始回升,其中非诺贝特胶囊和 50g /kg剂量中药组的 AAI值接
近正常动物水平,给药四周,4 个药物组 AAI 值均上升,且与对
照组的 AAI值比较相差不显著,说明连续给予二至四周的非诺
贝特胶囊和不同剂量的绿萝花,可使模型动物低下的 AAI 值得
到恢复,尤以 50g /kg剂量绿萝花和非诺贝特胶囊效果最佳。
综合上述分析表明:绿萝花具有降低高脂乳剂诱导的 SD
大鼠高脂血症血清总胆固醇的作用,并能抑制高脂血症大鼠血
清低密度脂蛋白胆固醇的上升和恢复高脂血症低下的抗动脉
粥样硬化指数的作用。
参考文献
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78
Studies on treatment of fatty rats animal model with Scindapsus aureus
Wang Sai,Liu Qun,Han Jintan,Kang Lanlan,Yang Yong
(College of Life Science and Technology,Southwest University for Nationalities,Chengdu 610041)
Objective:Study the treatment role of Scindapsus aureus on fatty rats animal model and provide experimental bases for reasonable clini-
cal medication and development. Methods:To make the fatty SD rats animal model,we fed high fat emul to them. Experimental animal were
divided into six groups:control group,model group,fenofibrate capsules group (10 g /kg),2g /ml,1g /ml,0. 5g /ml of Scindapsus aureus ex-
78中药药理与临床 2014;30(4)
tractive. To study the role of Scindapsus aureus in hypolipidemic ,we used these index:triacylglycerol(TG),total cholesterol(TC)、low densi-
ty lipoprotein cholesterin(LDL-C) ,high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and antiarterial hardness indices(AAI)in the 14st day,the
21st day,the 28st day,the 35st day,the 42st day. Results:At 14 days after modeling,the TC value of model control group,fenofibrate cap-
sules group,2g /ml dose group,1g /ml dose group and 0. 5g /ml dose group were significant higher than that in blank control group(P < 0. 05) ;
the AAI value falling slowly through continuous to give fenofibrate capsules and different dose of Scindapsus aureus than that in model control
group for three weeks;Successive medication for four weeks,the TC value of fenofibrate capsules group and 2g /ml dose group were highly sig-
nificant lower than that in model control group(P < 0. 01) ,There was no significant difference in LDL-C value(P > 0. 05) ,but 2g /ml dose
herb medicine could have an effect on inhibition of increasing of serum hyperlipidemia rats LDL-C value. Conclusion:Scindapsus aureus can
treat hyperlipidemia through reducing hyperlipidemia serum TC value which was induced by high-fat emulsion、inhibition of rising of hyper-
lipemia rat LDL-C value and restoring the low of AAI caused by hyperlipemia.
Key words Scindapsus aureus(绿萝花);hyperlipidemia;therapeutic action;SD rat
补肾还聪胶囊对血管性痴呆大鼠的影响
*
石依坤1,2,廖应养3,唐大轩2,肖 英2,石莹莹2,王利平2,谭正怀2**
(1 成都中医药大学,成都 650500;2四川省中医药科学院,成都 610041;3 石药集团有限公司,石家庄 050035)
摘 要 目的:研究补肾还聪胶囊对血管性痴呆的防治作用,并初步探讨其可能的作用机理,为进一步开发成为防治血管性
痴呆的中药新药打下基础。方法:SD大鼠永久性大脑中动脉闭塞导致的血管性痴呆,造模后 24 小时,将模型大鼠随机分为模型组、
尼莫地平 0. 02 g /kg、补肾还聪胶囊 20 g /kg、10 g /kg及 5 g /kg组,同时设假手术组。每天灌胃给药 1 次,连续 35 天。利用 Morris水
迷宫对各组大鼠进行学习记忆能力检测,观测学习记忆能力,于行为学实验结束后第二天,取血测定超氧化物歧化酶( SOD) ,丙二
醛( MDA) ,一氧化氮 ( NO) ,一氧化氮合酶 ( NOS) ,诱导性一氧化氮合酶 ( iNOS) ,取脑组织测定单胺氧化酶 ( MAO) ,乙酰胆碱
( Ach) ,胆碱乙酰转移酶( ChAT) ,乙酰胆碱酯酶( AChE) 的活性等指标。银染观察大鼠海马 CA1 区神经元染色。结果:Morris 水迷
宫实验显示,第一天各组大鼠逃避潜伏期无差异,其余几天模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著
延长,补肾还聪胶囊 20 g /kg,10 g /kg剂量组平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加。空间探索试验中
模型组跨越原平台位置次数 ,在原平台象限滞留时间及原平台象限内的游程占总游程的百分比明显减少。空间探索试验中,与模
型组比较,补肾还聪胶囊 20 g /kg剂量组平台象限滞留时间及平台象限游程占总游程的百分比显著增加。生化检测结果显示:模型
组脑组织 Ach,ChAT含量较假手术组显著降低,与模型组比较,补肾还聪胶囊 20 g /kg,10 g /kg剂量组提高了 Ach,ChAT含量。模
型组大鼠血清 SOD 活性较假手术组明显降低,MDA、NO、NOS、iNOS 活性较假手术组明显升高,补肾还聪胶囊 20 g /kg及 10 g /kg可
显著对抗脑缺血所致上述指标的改变,与模型组比较有统计学差异。模型组大鼠脑组织 MAO活性较假手术组明显升高,而这种升
高可被补肾还聪胶囊 20 g /kg,10 g /kg,5 g /kg剂量组抑制( P < 0. 05) 。银染结果显示:补肾还聪胶囊明显改善血管性痴呆大鼠海马
CAl区神经元数量的减少。结论:补肾还聪胶囊可显著改善 VD 大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与其具有抗氧化应激、改善
胆碱能系统功能、减少海马区神经元的损伤有关。
关键词 补肾还聪胶囊;血管性痴呆;行为学;乙酰胆碱
血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是指由各种脑血管病
(cerebrovascular disease,CVD),包括缺血性、出血性以及急慢性
缺血缺氧引起的脑血管器质性和功能性改变,产生的以获得性
智能障碍为主的一组临床综合症[1]。调查研究表明中国 65 岁
以上老年人痴呆发病率为 3. 9%,VD占 68. 5%,目前,全国每年
因脑血管病支出接近 200 亿元人民币。有专家根据流行病学调
查推测痴呆患者每 20 年左右会翻一倍,在 2040 年将达到 8100
万人左右。因此,找出经济,有效,便捷的治疗药物和方法对社
会和家庭意义非常重大。前期研究结果显示补肾还聪胶囊对
脑缺血具有很好的防治作用,且无明显急性毒性作用。本实验
采用大鼠永久性大脑中动脉闭塞模拟局灶性脑缺血不足引起
的血管性痴呆(VD)。评价补肾还聪胶囊对血管性痴呆的保护
作用及其相关作用机制,现将相关研究结果报道如下。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 补肾还聪胶囊由淫羊藿,红花等提取物组成,
各药物的比例参照专利(申请号:201410210393. 9)所示的比例
执行。其饮片均购于四川新荷花中药饮片股份有限公司,经四
川省中医药科学院种植资源所舒光明研究员鉴定,符合 2010 版
《中华人民共和国药典》一部相应标准。试验用提取物由四川
省中医药科学院药学所易进海研究员用经过鉴定、检验合格的
原生药材按专利(申请号:201410210393. 9)所示提取工艺进行
88 中药药理与临床 2014;30(4)
* 基金项目:四川省科技厅支撑项目( 2011SZ0309) **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2014.04.028