全 文 ：作用 ,而在μg /mL水平却有遗传毒性。
作者探讨了金盏花提取物 ( CO E) 对大鼠肝癌
形成过程的影响。动物模型复制:大鼠腹腔注射 DEN
( 200 mg /kg )后 ,于第 7、 8、 9 d给予肝癌形成刺激物
2-乙酰氨基芴 ( 2-AFF, 20 mg /kg ) ,并于第 10 d切除
部分肝脏 ,饲养至第 25 d,处死大鼠 ,切除肝脏 ,切
片 ,浸入甲基-异丁烷中 ,液氮冷冻至测定。 CO E的
制备: 取 5 g干燥的金盏花 ,室温置于黑暗 500 mL
96%乙醇中 ,搅拌提取 24 h后 ,加入 500 mL的去离
子水 ,继续搅拌提取 72 h,过滤 ,滤液浓缩至 400 mL,
经 0. 22μm滤膜除菌 ,备用。 COE诱导肝细胞病理
改变的剂量初步设定为 20 mg / ( kg· d)。 为探讨
CO E可能诱导肝细胞病理改变的作用 ,分别于实验
前 7 d按 0. 1、 0. 5、 2. 5、 5、 10、 20、 40 mg /kg给予大鼠
CO E后再开始造模 ;为探讨 CO E在肝癌始发阶段
的作用 ,给予 7 d DEN替代提取物 ;为探讨 COE在
肝癌形成过程中可能的刺激作用 ,给予 2-AFF替换 7
d CO E,然后连续用药至第 18 d,给药剂量为 40 mg /
kg。
实验结果表明 ,大鼠给予 DEN、 2-AFF和肝脏
部分切除等处理后 ,肝组织病灶的面积和数目分别
为 5. 5%和 17. 5个 /cm2 , COE则可显著改善上述指
标 ,且在 0. 1～ 2. 5 mg /( kg· d)剂量内呈良好的剂
量 -效应关系 , 5～ 10 mg / ( kg· d)的 COE对上述指
标无明显影响。 而 COE剂量达 20、 40 mg / ( kg· d)
时 ,肝组织病灶的面积和数目则有非常显著的提高。
40 mg /( kg· d) CO E代替 DEN后 ,大鼠肝组织未见
明显病灶 ,但在替代 2-AFF后 ,肝组织病灶的面积和
数目则分别上升了 175%和 266%。总之 ,体内研究提
示 , CO E具双向调节作用即低剂量预防、高剂量促
进肝脏组织病变的作用。
(赵珍东摘　王宗伟校 )
081　绒毛迷迭香醇提物对硫代乙酰胺诱导的大鼠
肝 硬化的 肝保护 作用 〔英〕 /Galisteo M… ∥
Phytomedicine. -2006, 13( 1) . -101～ 108
　　肝硬化是一类严重而常见的肝脏疾病 ,可导致伴
随代谢改变的慢性肝功能障碍。作者以硫代乙酰胺
( TAA)诱导的大鼠肝硬化为模型 ,考察了绒毛迷迭
香 Rosmarinus tomentosus醇提物对肝脏的保护作用。
将西班牙产绒毛迷迭香地上部分于室温干燥 48
h,取 500 g置索氏提取器中用乙醇萃取 ,提取液减压
浓缩至干 ,得到产率为 29. 2%的提取物。其中三萜化
合物、酚酸、黄酮类化合物的相对质量分数分别为
33. 6% 、 4. 2%和 1. 2% 。实验前将成年雌性Wista r大
鼠于 21℃、 12 h暗光条件下饲养至少 1周。随机分为
4组 ,每组 10只。两组以半纯化 ( SP)饲料喂养 ,其中
一组在其饮用水中加入 300 mg /L的 T AA( T组 ) ,
而另一组饮用水中不加任何药物作为对照 ( C组 ) ;
另外两组在其食物中加入 1%的绒毛迷迭香干醇提
物 ( SP+ E) ,其中一组在饮用水中加 300 mg /L的
TAA( T E) ,另一组不加作为对照 ( CE)。以此种方法
喂养大鼠 3个月 ,并对其各项生理指标进行测定。结
果显示 ,在实验初期 ,大鼠平均体重为 160～ 175 g。 3
个月后 , C和 CE组分别达到 235. 4 g和 239. 2 g ,而 T
组和 TE组体重增加量明显减少 ,且 T组和 TE组之
间无明显差别。然而 , T组和 TE组的肝重量明显重
于各自对照组 ,即 C组和 CE组 ,且 TE组的肝脏重量
和肝硬化程度均明显低于 T组。在喂饲 SP+ E的大
鼠中 ,从血浆、肝脏生化指标和组织病理学等方面来
评价 , TAA的毒性均有明显降低。血浆总蛋白浓度
恢复为正常水平 ,尿素浓度、血浆内谷草转氨酶、谷
丙转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶活性均降
低 ,而血浆脂肪酸浓度得到明显校正 ,葡萄糖 -6-磷
酸酶的活性也明显增强。以上结果表明 ,在饲料中加
入绒毛迷迭香醇提物可显著防止 T AA诱导的大鼠
肝硬化 ,对由 TAA诱导的肝硬化和肝功能改变有肝
保护作用 ,这些作用是通过改变血浆和肝脏的生化
指标实现的。
(王雪超　张　莉摘　齐　刚校 )
082　灯油藤种子油及有机溶剂提取物可减弱 H2O2
及谷氨酸盐诱导的大鼠胚胎前脑神经细胞的损伤
〔英〕 /Godka r P B… ∥ Phy tomedicine. -2006, 13
( 1) . -29～ 36
　　灯油藤 Celastrus paniculatus Willd. ( CP)具有
增强记忆力的作用 ,药理研究表明其甲醇提取物
( M E)具有自由基清除作用和降低 H2O2引起的细胞
毒作用 ,预示其可缓解神经退化疾病 (如阿尔茨海默
氏病、帕金森综合征等 )中由氧化引起的神经细胞损
伤 ,为进一步证明其对神经细胞的保护作用 ,作者研
究了灯油藤种子油 ( CPO )及 ME、乙醇提取物
( EE)的超氧化物清除作用和它们对 H2O2及谷氨酸
盐诱导的神经细胞损伤的保护作用。用对 DPPH的
漂白法测定 CPO、 ME及 EE的自由基清除作用 ,结
果显示 CPO、 ME、 EE在 20 min对 DPPH有漂白作
79国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 2期
用且呈剂量相关性增加 , M E的作用强度大于 CPO
或 EE,表明所有灯油藤种子的成分 ( CP-Cs)具有抗
氧化活性 ; CP-Cs对超氧阴离子的清除作用采用
NADH在 340 nm波长下吸收度的变化来测定 ,结
果显示阳性对照组 (含 β -巯基乙醇 ) 20 min后 , 39%
的 NADH被氧化 ,对照组 (不含 β-巯基乙醇 ) N ADH
不被氧化 , CPO、 ME和 EE具有剂量相关的超氧离
子清除作用 ,且 M E作用最强 , EE比 CPO强 ;用
MT T法评价 CP-Cs对 H2O2导致的神经损伤的保护
作用 ,结果与对照组相比 ,用 200μmol /L H2O2处理
的前脑神经细胞 ( FBNC)死亡率为 50% ,用 CPO预
处理 FBN Cs,剂量相关地提高细胞存活率 , 10μg
CPO对 H2O2导致的神经损伤的保护作用最强 ,存活
率增至 66. 6% , M E与 EE仅在中等剂量下有效 ;
以 MT T法测定 CP-Cs对谷氨酸盐诱导的神经损伤
的保护作用 ,结果与对照组相比 ,用谷氨酸盐导致
FBN C死亡率约 50% ,用 CPO预处理主要的神经细
胞 ,细胞存活数增加 (从 50%增至 67. 8% )并呈剂量
相关 ,虽然 ME、 EE的自由基清除能力比 CPO强 ,但
对谷氨酸盐诱导的细胞毒无保护作用 ,用 96孔板微
量滴定法测定 AChE,细胞的 AChE在任何浓度下不
受 CP-Cs抑制 ; 超氧化物歧化酶 ( SOD)及过氧
化氢酶活性由分光光度法测定 ,结果显示用 CP-Cs
前处理后加入 H2O2 , FBNC细胞内的 SOD水平不
变 ,但 H2O2能显著降低未经处理的 FBNC过氧化氢
酶的活性。用 CPO、 ME和 EE预处理后 ,能显著减弱
H2O2对过氧化氢酶活性的降低作用 ; M DA水平用
硫代巴比妥酸法测定 ,结果显示 H2O2 处理以
后 ,细胞内 MDA增加约 77% ,但用 CP-Cs预处理后
能降低 MDA水平 , M E、 EE同样有效 ,但作用强度
为 CPO的十分之一。结论: 研究表明 , CPO、 ME和
EE保护神经细胞对抗 H2O2导致的神经细胞毒性 ,
部分归因于其抗氧化作用 ,还能产生抗氧化酶作用 ,
CPO的抗氧化作用最低 ,但其对 H2O2及谷氨酸盐诱
导的神经损伤的保护作用却最强。因此 ,除自由基清
除作用外 , CP-Cs神经保护作用的机制有待进一步
研究。
(薛晓霞摘　姚庆强校 )
083　橙皮苷及其苷元橙皮素对大鼠体外海马组织
电生理的不同抗惊厥作用 〔英〕 /Dimpfel W…∥ J
Pha rm Pha rmacol. -2006, 58( 3) . -375～ 379
　　橙皮苷 ( hesperidin)是柑桔属等植物内自然存
在的生物黄酮 ,摄入的橙皮苷部分经过胃肠道细菌
的去糖基化作用形成橙皮素。 橙皮柑常与香叶木苷
( diosmin)等合用保护毛细血管 ,经消化道摄入的生
物利用度为 25% ,其作用机制尚未阐明。作者研究了
橙皮苷或橙皮素可能是按特殊方式直接作用于脑组
织。该研究采用了体外大鼠的海马脑片模型 ,通过将
橙皮苷和橙皮素单独与海马脑片孵育 ,或加入 4种
致惊厥化合物 ,如 4-氨基吡啶 ( 4-AP)、荷包牡丹碱
( bicuculline, GABA拮抗剂 )、戊四氮、四乙铵
( TEA) ,探讨了橙皮苷和橙皮素对脑组织的作用。
利用 Schaf fer侧支电刺激可导致海马锥体细胞
谷氨酸突触的兴奋产生集群发放信号 ,此信号幅度
反应了受刺激兴奋的锥体细胞的数量。海马脑片以
人工脑脊液灌流 ,经 Schef fer侧支刺激 (单波电刺
激 )海马 CA2区 ,记录 CA1区锥体细胞层膜电位 ,
获得稳定的药物处理前膜电位基础数值并定义为
100%后 ,再以含有药物的人工脑脊液灌流 ,药物处
理后的记录数值与基础数值比较。再利用类似生理
性兴奋的θ波电刺激诱导长时程增强 ( LTP) ,这是
研究海马 CA1区突触 LTP最佳的刺激方法 ,以同
样的方法记录用药前后的膜电位。结果表明 ,橙皮苷
的作用呈双相性 ,在 5μmo l /L可使集群发放信号的
振幅略有升高 ,在 10～ 60μmol /L则呈现剂量相关
性地逐步降低。 应用θ波模式在 LTP状态下 ,橙皮
苷的作用仍呈类似的双相性 ,但以 10μmol /L为界。
而橙皮素没有出现这种双相性 ,在 5～ 60μmol /L内
可使集群发放呈剂量相关性地抑制 ,浓度越高 ,抑制
作用越明显。应用θ波刺激也不产生初始期的升高 ,
仅仅是在 5～ 60μmol /L内呈剂量相关的抑制作用。
加入致惊厥剂后 ,橙皮苷和橙皮素显示出不同的作
用 ,橙皮苷只可降低 4-AP和荷包牡丹碱引起的海
马脑片兴奋作用 ,而橙皮素只可降低戊四氮和 TEA
引起的海马脑片兴奋作用。橙皮苷能部分对抗高浓
度 CaCl2引起的海马脑片兴奋性升高 ,而橙皮素则完
全拮抗高浓度 CaCl2或戊四氮引起的兴奋作用。这些
结果说明橙皮苷和橙皮素可对抗致惊厥剂的神经兴
奋作用 ,且具有各自的选择性作用和不同的作用机
制 ,该结果还提示其作用机制与钙依赖的钾通道有
关。
体内试验表明 ,大鼠口服橙皮苷、橙皮素与空白
对照后 ,取海马脑片 ,用致惊厥剂作用并以前述方法
观察用药组和对照组的海马兴奋性差异 ,结果表明
口服橙皮苷或橙皮素组的海马脑片对致惊厥剂引起
80 国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 2期