全 文 ：1 085年高原医学专号 ( 3
头花杜鹃总黄酮对心血管作用的研究
青海省 医科所 许子俊陈钦 铭
叶于聪
冠星灿
头花杜鹃R ha d od ed rn oC a p it a t u m
Ma x i m系 青海分布较广的一种杜鹃属植
物。 从嫩枝叶中提取的挥发油 , 经药理和
临床观察有祛痰 , 止咳 、 消炎及扩张血管
改善微循环等作用 。 对支气管炎有较好疗
效 ( 1) 。 从水溶部分分离出的总黄酮 , 经
药理实验观察亦有祛痰 、 止咳作用 , 对呼
吸道常见的格兰氏阴性和阳性 细 菌有 抑
制作用 , 临床观察对冠心病亦 有 一 定 疗
效 ( 1、 2 ) 。 1 9 5 4年 D . M , R o s s i s k i i 把杜
鹃作为一种治疗心血药用于临 床 ( 4 ) 。 本
文通过动物实验对黄酮在心血管方面的作
用进行了探讨 , 现将结果报告如下 。
所植化室提供 , 用时配成 1%水溶液。 肾上
腺素 ( A d ) , 去甲肾上腺素 ( N E ) , 异
丙肾上腺素 ( IS O P ) , 硫醉阿托品等由
医药公司购进 。
方法与结果
材料与药品
大白鼠由中国科学院西北高原生物所
提供 , 小白鼠由青海省牧科所提供 。 猫 、
兔由市场收购。 心电图纸 用 日本 R M一86
多导生理仪 , 记录用 S K G一 l 型多用途记
纹鼓。
头花杜鹃总黄酮 ( 下称黄酮 ) , 由本
一 、 黄翻急性降压作用 :
1
. 对麻醉家兔正常血压的影响 : 健康
家兔 13 只 . 体重 2 。 1一 3 。 o k g , 雌雄兼用 ,
用 1 9 / k g乌拉坦耳静脉麻醉 。 水银检压计
测颈总动脉压 。 以用药前自身 血 压 作 对
照 , 由耳静脉缓缓注入 4 m g / k g 黄酮 , 结
果见表 1图 l 。
2
.对麻醉猫血压的影 响: 健 康 猫 13
30
, 体 重 2 . 0一 3 . 3 k m , 雌 雄 兼 用 , 用
3 o m g / k g戊巴比妥钠腹腔麻醉。 操作条件
同兔 , 由股静脉注入 4 m g / k g黄酮 , 结果
见表 1 图 2。
3
。对麻醉大 鼠血压的影响 : 大 鼠 n 只
体重 2 5 0一 3 0 0 9 , 用 Z o m g / k g 戊巴比妥钠
腹腔麻醉 。 操作条件同上 , 由股静脉注入
衰 1 黄翻对正常猫 、 兔大吸血压的影晌
动物 例数 药前平均值 ( m m H g ) 药后平均降压值( m m H g ) 维持时间 (分 ) 下降压百分率拓
1 3 3
.
0 0士 10 . 0 7
1 1 3
.
8 0士 3 . 6 5
10 8
.
0 0士 3 . 0 5
5 ,
.
6 0士` . 7。
6 5
.
6 0土4 . 5 1
5 1
.
5 0士6 . 3 0
4 0~ 9 0
4 0~ 9 0
4 5
5 6
健甘比」猫免
3 0、 4 0
青海医药增刊 (总“
4m g/ k g黄酮 , 结果见表 1 图 3 。
从表 1 可以看出黄酮对三种动物均有
明显的降压作用 , 降压值均在 40 %以上 ,
维持时间在 30 分钟以上 。
二 、 对肾型高血压的作用 :
大鼠24 只 , 体重 2 01 一 2 6 5 9 , 戊 巴比
妥钠腹腔麻醉 , 腹位固定在鼠板斤 , 仿施
新酞法 ( s) , 结扎右侧肾动脉 , 作成 高
血压模型 。 饲养 10 天 , 将成活 的 13 只 动
物抽签分成两组 , 一 组 按 30 m g / k g 黄 酮
院胃 , 另一组给同体积生理盐水作对照 。
再设一组未作手术处理的大鼠 作 平 行 对
照 。 每天给药一次 , 连续 30 天 , 末次药后
30 分钟 , 戊巴 比妥钠麻醉 , 水银检压计测
颈总动脉压 , 结果给药组 7只动物平均血
压 86 士 3 . s m m H g , 生理盐水组 6只动物平
均血压 14 4 。 8士 4 . Om m H g , 平行对照组 6
只动物平均血压 12 7 . 0 土 2 . l m m H g 。 给药
组与对照组比较有非常显著的差异 ( P <
0
。
0 1 )
表 2
动 物 . 例数
黄酮对离体与在位心脏的形晌
观 察 指 标 · 药 前 数 值 { 药 后 均 值
031卿州咖0<一众心输出量 ( 滴 /介 )10 心收缩幅度 ( m m ) 1 1 . 5士3 0 210 . 1土1 . 2 7 43 . 3 0士 5 . 2 529 . 10士2 . 2 0
变化百分率 ( 拓 )
一
{
2 7 6 5蟾蛛
冠脉流泉 (
l 2
心收缩幅度
m e /分 ) 1 3 . 6 6士1 . 9 0
生1 . 0 0士3 . 9 3
1 8
.
2 0士1 . 6 0
6 8
_
4 6 + 7
_
8 5
18 8
.
1
2 5
.
0
6 6 9 7
兔家
冠脉流量 ( m e/ 分 ) 魂
13
心收缩幅度 ( m l ) 46
。 1士0 . 2; 一
8。士 2 · ’ 5 一
8
.
4 0土0 . 37
7 8
.
7 0士5 . 5 1
7 l
6 8
< 0 0 1
< 0
.
0 1
血 压 ( m m 玉1 9 )
心收绮幅度 ( m 二 )
9 8
.
7 0士 4 . 0 5
1 4 1
.
7 0士6 , 6 7
一
{ 3 9
·
0 0士 2 . 86 6 1 . 0 < 0 . 0 1
一“ 3 · 3吐 ,。 · 3 6 ` 2` · , 6 《 。 · 。。 ,
豚鼠在位兔心
三 、 黄酮对心脏的作用 :
1
.对蟾蛛离体心脏的影响 : 取大蟾蛛
10 只 , 仿八木 氏法制备离体心脏标本 , 灌
注压 cZ m 水拄 , 记纹鼓记录药前心脏收缩
振幅 , 授滴器记录心脏输出量作对照 。 然
后从灌流管取出任氏液 o . 3 m l , 加入 千之
一浓度的黄酮 0 . 3 m 】, 记录心脏张力 变化
及心输出量 。 结果药后2分钟心 9lJ :张力和
198 3年高原医学专号 (3) 雪 .。 3 .
心输出量均有显著增加 , 见表 2图 4。
2
.对家兔离体心脏的影响 : 家兔用木
榔头击毙 , 迅速摘出心脏 , 照田村丰幸氏
法制备心脏标本 ( “ ) 。 记纹鼓记录心 脏
收缩振幅 , 心率 , 鼠杯收集冠脉流出量。
灌注压 7 0c m 水柱 , 温度 35 一 36 ℃ , 通氧 ,
心脏标本静置 10 分钟 , 待 心 脏 收 缩 、 心
率 , 冠脉流量稳定后 , 记录心脏振幅 , 心
率 , 冠脉流出量作对照 。 然后关闭正常乐
氏液 , 用 2 5m g / S Oo m l黄酮乐 氏液灌注 , 结
果药后 2一 3分钟冠脉流量开始增加 , 10 分
钟达高峰 , 20 分钟恢复正常 , 心脏收缩振
幅增加 , 心率无明显变化 , 或少微减慢 。
见表 2 。
3
. 对豚鼠离体心脏的影响 : 除药液浓
度为 1 2 。 s m g / s o o m l , 余同兔离休心脏 。
结果药后 2一 3分钟冠脉流量 , 心脏收缩振
幅均有显著的增加 , 而心率无明显变化或
微有减慢 。 见丈 2图5 。
4
. 对整体在位 兔心的 影响 : 仿 c o s h n g
氏法 , 家兔用 一鸟拉坦麻醉 , 背位固定在手
术台上 ,剪去胸和颈部被毛 ,胸正中线切开
皮肤 , 沿胸骨左缘剥开肌层 , 靠胸骨切断
2
、
3
、
4真肋 , 使心脏充分暴露 , 剪开心
包膜 , 缝合在创口两侧 , 通过 心 夹 连 线
与心脏杠杆相连 。 以水银检压计测颈总动
脉压 , 记纹鼓记录给药前后的心脏收缩振
幅 、 血压 , 心率 , 呼吸变化 。 以 4 m g / k g
黄酮 由耳静脉缓缓注入 , 结果药后 1分钟
血仄 一 「!哗 , 心脏收缩振幅增加 , 心率和呼
吸减慢 。 见 一尹招图 6。
从 戈2可 口出黄 嗣对离体蟾蛤 , 免 ,
豚鼠心脏有增加冠脉流量和心脏收缩幅度
的作用 。 对整体在位兔心除增加心脏收缩
幅度和降血压外 , 尚有减慢心率作 )rJ 。 开
始表现一过性的呼吸加快 , 接若 呼 吸 减
慢。
四 、 对麻醉猫 , 大限心电图的影响:
猫 5只 . 鸟拉坦麻醉 . 股静脉给药 ,
多导生理仪记录 亚导程心电图变化 , 结果
4 m g / k g黄酮对猫心 电图波型无显著影响 ,
但药后动物表现恶心呕吐 , 口胜分泌物增
多 , 3分钟后表现窦性心率减慢 . 10 分钟
最 明显 , 4叮圣钟恢复正常 , 见图 8。
大 鼠5只 , 一鸟拉坦麻醉 , 股静脉给药 ,
多导生理仪记录 I 导程心电图变化 , 先记
录正常心电图作对照 . 然后注入 I SO P O . 5
义 1 0 一 ` o . l m ! / k :
, 待心率明显加快时注
入 4 0 9 / k g黄酮 , 结果黄酮对一抗巧 O p }、勺加
快心率们月. 见图 9 。
五 、 对离体肠管的影响 :
家兔 1只 , 木哪头击毙开腹 . 取回肠
剪成 Z c m 段 , 照麦氏法制备 离 体 肠 竹 标
本 。 分次把 1叮 之,, 酮 0 . 1 : :: 1一 q石阿 托 品
壹渔医鱼 .遒致至砌生
0
。
lm l, 2 0%
c a C I
: 0
。
5m l加到盛有 5 0m l
台氏液的麦氏浴管中 , 37 ℃通氧 , 记纹鼓
记录肠管收缩曲线 。 结果黄酮可 明显加强
肠平滑肌节律性收缩 , 但维持时间很短 ,
叱效应可被阿托品对抗 , 图 7 。
六 、 对带神经兔耳动脉血管的作用 :
家兔用乌拉坦麻醉 , 参照 H . H萨拉勃
夫著 《 药理学实习 》 的方法制备神经兔耳
标本 ( 7 ) , 水压 6 o c m水柱 , 5 5℃通氧 ,
药液浓度 12 . 5 m g / s o o m l黄酮 , 药前滴数 /
分为对照 , 药后以最高滴数 /分为指标。
结果药前 6只耳 ( X ) 16 . 3 土。 . 83 , 药后
6只耳 ( X ) 2 1 。 8 3 土 1 。 0 3 , P < 0 。 0 5有显
著性差异 , 说明黄酮有扩张血管的作用。
七 、 毒性实脸 :
1
。急性毒性实验 , 小鼠 50 只 , 雌雄各
半随机分为5组 , 以五个不同剂量灌胃 , 按
冠氏法求得黄酮 L D 50 为 3 . 3 士 0 . 91 9 / k g 。
2
. 亚急性实验 :
( 1 ) 对大鼠体重的影响: 大鼠40 只 ,
体重 190 一 2 5 0 9 , 雌雄各半 , 按体重随机
分成 4组 , 分笼饲养 , 一组为盐水对照组 ,
二组为O 。 3 9 / k g , 三组为 g1 / g k , 四组为
1
。
8 9 / g k
, 每天灌胃一次连续 21 天 , 在 7,
14
,
21 天分别称体重 。 以给药 前 体 重 为
10 0
, 而药后体重变化的%数为纵座标 , 时
间为横座标作图 。 结果三个剂量组对大鼠
体重均有不同程度的影响 , 见下图。
( 2 ) 对肝 、 肾 , 血象的影 响 : 大 鼠
40 只 , 体重 1 65 一 2 6 0 9 , 雌雄兼用 , 随机
平分 4组 ,条件同上 。 连续给药10 天 , 末次
停水停食12 小时 , 动物断头取血 , 分别测
定 S . G 。 P 。 T , N 。 P . N , 白细胞 , 血红蛋
白等 , 结果与对照组比较未见明显差异 。
I、 、 耐药性及纽效关系 :
以 4m g / k g黄酮由耳静脉给药 , 家兔
表现降压 , 待血压恢复或接近原血压水平
时 , 再以同剂量的黄酮给第二 , 第三次观
察血压变化 , 结果对降压效应无明显的影
响 , 提示黄酮没有明显的快速耐药性 。
量效关系 : 以 Zm g . 4m g , s m g ,
10 m g
,
15 m g / k g
, 五个不 同剂给家兔 注
射 , 没有显示随剂量增加而降 压 值 的增
加。 当剂量超过 10 m g / k g 时 , 动物表现交
感神经过度兴奋 , 烦躁不安 , 血压上下波
动极大 , 呼吸急促 , 接着呼吸停 止 而 死
亡 。
九 、 黄配的降压机制 :
1
. 与迷走神经的关系 : 家兔 6只 , 体
重 1 . 7一 2 . I k g , 一鸟拉坦麻醉 , 水银检压计测
预总动脉压 , 先给 4 m g / k g黄酮 , 待血压
恢复到原 .血压水平时 , 切断迷走种从 后 ,
再给同剂量黄酮观察血压变化 , 贝表 3 。
里丝 3年高原医学专号 (丝 心.5 5 . 健当 /
共
/
`一 一 /一 ’
-一_ 一 /二二二 - -· -一一 对 照 组 ~一 小拥 t纽。一 ~` 一中荆云姐
`_ 一 大荆 t组
9 0体重变化阳
吕人 (天) 俨
从表 3看出 6只家兔 , 除一只未变化外 ,
其余 5只动物都表现先降后升 , 其降压程
度明显减弱 , 维持时间大大缩短 。 提示本
品的降压效应与迷走神经的完整性有关 。
2
. 与胆碱能神经 M一受体关系 : 猫 7
只 , 体重 1 . 8一 3 . 7 k g , 操作同 前 , 先给
4 m g / k g 黄酮 , 待 血压恢复到原水平时 ,
由股静脉注入 1 0 9 / k g阿托品 , 再注入同
愁量黄酮 , 结果有识猫的血压被翻转 ,
2只猫降压效应明显减弱 , 1只未见变化 ,
见表 4。
` 污3 . 与肾上腺素能神经 日一受体关系 :
猫 7只 ,体重 2 . 2一 3 . I k g , 操作同前。 在未
“给黄酮前先分别给 A d l 、 1 0一 ` o . l m l / k g ,
N E I ` 1 0 一 减 0 . 1 m e / k g
,
15 ( ) 0
.
5 义
1 0
一 ` 0 . 1二 l/ k g , 待血压平稳后 , 从 股 静
脉注入 4 0 9 / k g黄酮 , 待血压降至最低 大
表 a
- 一一一一一 , 一一一一一一一一一
黄酮的降压与迷走神经的关系
动物号 ! 体 重 正 肯 血 压 黄酮降压值 切断迷走神经 绮酮降饭变化 降 爪 维 时 .
又J`fJ了件产,,é11
. 已S K g
1
.
7 K g
。 o m m H g
9 5 m m H g
1o o m m H g
s s m m H g
1 0 0m m H g
l o o m m H g
4o m m H g
4 5 m m H g
峨s m m H g
50 m m H g
未给黄酮
6 o m m H g
1 0 0今 6 5今一2 5 nt m H g
9 5今 5 5今 z魂o m n i H g
, 5今 7 0令一o o m m l飞g
7 0令 6 0令 i o o nr m H g
20 0令 5 0令 1 1 5 m m H g
9 0令 4 0令
10分
1乡于
4 0子全
ù毖月“叮`810甘
平时再分别给于同剂量 A d 、 N E 、 IS O P
结果上述各药不影响黄酮的降压作用 。 而
黄酮却完全对抗 A d的后扩张作用及 部 分
对抗巧 O P的日效应 。 以上结果提 示 黄 酮
有不完个的日一受休阻断作用。
讨 论
杜琳植物在我国东北 , 华北 , 西北 ,
西南各省区均有大量分布 , 在70 一 80 年代
对杜鹃属植物化学成分 , 药理 , 临床疗效
都作了大量实验研究 , 取得一定成绩 , 但
当时主要集中在支气管炎的防治方而 , 而
在心血管方面却很少研究 。 ] 9 7] 年邓博夫
用 2 0%照山自杜鹃配剂治疗高 _血 压 病 人
2 0 0例收到较好效果 , 而2 0 例中有 1 0 9 例
心电图有好转 ( 8 ) 。 兰州医学院附属二院
内科用光背杜鹃叶的水煎剂 , 乙醇浸剂 ,粗
制片剂治疗 16 例高血压住院病人 , 结果均
在服药后 l一 3小时开始降压 , 4一 9小时达
到高峰 , 血压下降达 5一 7 5 / 5一 5 5 m m H g ,
并又寸、祥丁、 J作 ) IJ进 · }丁 J ’ 彭我 ( ” ) 。 西北高原
生物研究所 . 对 j`沙 t香杜鹃总 黄酮作了 )J
步药理研究 , 证明有镇咳 , 祛痰 , 打`张 血
管 , 使离体 戈鼠心脏的心率减慢 , 冠脉流
量增加 , S . G . P . T略有升高 :( ) 。 1 9 6 6
二 _ 刁 . 日
. 石 6·
裹4
青海医药增刊 ( _总4 6)
黄酮的降压作用与胆玻能
神经 M一受体关系
动物猫 黄酮 降压 值相当原水平终 曾酮男黄(对响口朋影托压阿降
1 杏 27 . 0个1 0. 0
二: 杏 4 3. 0个 2 0. 0
2 8
4 0
杏 2 6
杏4 7
杏 3 0
杏4 7
7 今 5 6. 0今 2 0. 0
年国外学者从杜鹃花科 ( E r iea ea e e )植
物中分离一种四环二猪类成分 , 少量服用
能降低血压 , 心博徐缓 , 唾液分泌旺盛 ,
呕吐 , 支气管收缩 , 肠蠕动增强 , 当加大
荆量反使血压升高 , 出 现 B e z o ld 一 a r i s n
反应 , 静注阿托品可消除上述反应 ( 9 ) 。
1 0 7 5年 。 T a u b e r g e r . G , T r u n z l e r . G ;
把杜鹃棍木毒素 4 o u g / k g和 C l o n i d i n e 1 5
u g / k g合用 , 能降低交感系统活性 , 并 不
使呼吸中枢抑制 , 合用产生降压作用比单
独使用 Zo u g / k g浸木毒素或 5 0一 i Z o u g / k g
C l
o n i n e来的显著 ( 1 0 ) 。
我们通过猫 、 兔 、 大鼠实验证明头花
杜鹃总黄酮能降低麻酸动物的正常血压 ,
切断迷走神经后降压作用被翻转成减弱 。
能使麻酸动物的窦性心率减慢 , 唾液分泌
增加 、 猫表现呕吐 , 烦躁 , 兴奋肠管等 ,
而这些作用可被 M一受体阻断剂阿托品所
消除 , 这与国外学者报导相一致 。 似乎证
明黄酮能增强胆碱能神经的功能 , 是通过
胆碱能神经 M一受休来实现的 。
头花杜鹃总黄酮对抗异丙肾引起的心
率加快 , 部分对抗异丙肾和肾上 腺 素 的
日一受体效应 。 二者似乎说明本品尚有 不
完全的日一受体阻断作用。 因日一受 体 神
经元与兴奋性肾上腺素能神经元相联系 ,
当日一受体神经元被阻断时 , 则兴奋性 神
经元亦受抑制 , 结果使心率减慢 , 血管扩
张血压下降。
我们用含黄酮的乐氏液灌 流离 体 心
脏 , 能使离体心脏收缩力加强 , 冠脉流量
增加 , 这可能是直接作用于心脏和扩张冠
脉的结果 。 K u . D a iu d . D认为 杜 鹃 授木
毒素对心脏的作用是依赖于 A T P 被 激活
l( 1 )
。 用缺钙的乐氏液灌流离体 脉 鼠 心
脏 ; 当心脏收缩明显减弱 时 , 用 不 含 钙
的黄酮液灌流心脏 , 其心脏收缩力不能恢
复 , 当换成含钙的黄酮液灌流时 , 心脏收
缩很快加强 。 这似乎提示黄酮增加心脏收
缩力与 C a + 十及 A T P被激活有一定关系 ,
上述作用机制尚待进一步深入研究 。
参 考 文 献
1
.头花杜鹃防治慢性气管炎尝、结 : 青海省卫生局气
管炎办公室 19 7 7
2
.黄花及头花杜鹃提取物的止咳祛痰作用 . 青海省
医科所 , 内部资料 ,
3
. 青海省五种杜鹃药物实验研究资料汇编 , 青海省
卫生厅 1 0 5 0
礴 . D . M . R o s s is k i : F a a r m a k o l . i . T o k s 一k o l ; 2 7 :
19 5 4
5
.施新欲等 : 医学动物实验方法 , 2 39 19 8 。
人民卫生出版社 ,
6
. 田村丰幸: 药理学实验方法 2 54 , 19 6 .3
东京协同医书出版社 .
7
.
H
.
N
.萨拉勃夫著 , 叶家齐译: 药现学实习 .
10 6 ; 1 9 5 5 高等教育出版社 ,
8
. 全国冠心病座谈会资料选编: 3 7。一37 1 19 7 3
0
.
1交10 5 5 P o t a l : P。 土{10 1 1 5 ( x ) : 2 1 . 19 6 6
l o
.
T
a [:卜。 r g e r ( ; r t a l : e l l e l n i e A b s s 。 :
9 9 9 7 6 1 9 7 8
z ]
.
A k `
、
r
’
i
’
: 、。 : e t : 飞l : J , P卜: 、 r m a e o l , E x p
T H o r ; 19 9 ( z ) 2 4 7一 5 4 . 19 7 6
( 本文蒙青汽医学院药理教研 空主任
张经明老师的热情指导 , 特致谢意 。 )