全 文 ：照山白片的生产工艺及质量标准
中国医学科学院药物研 究所 滩丰永} 章育中 尚天 民 罗淑 荣
中国人民解放军 五 八 :四部队药厂 张保友 王 仲杰
河北承德医专附属医院
河北承德地区 药品检验所
照山白 (尸人o do de o do ro m e` ra o t人 u川 飞’ c u r z . )
别名照山杜鹃 ,’ 系杜鹃科杜鹃属多年生常绿灌木 , 分
布于我国东北 、 西北 、 华北的十个省 ( 区 ) , 资 源 十
分丰富 〔’ · 2 〕 。 药理和临床使用证明具有较好的 止 咳 、
祛痰 、 平喘等疗效 〔“ 〕 , 已推广使用 。 目前 用于临床的
主要剂型是片剂 , 现将其生产工艺和质 t 标准报道 如
下 。
总黄 . 及酚性化合物的提取
1
. 水煎提取液 取 一定童照 山白干 叶 (采自河
北省承德地 区 ) , 放入适宜容量煎煮峨 (缸 )中 , 压实 .
加常水淹没 , 加热煮沸提取三次 , 每次 一小时 , 合并三
次水提液 , 放冷 , 然后进行聚酞胺柱层离 。
2
. 聚酞胺柱层离 聚酿胺柱 层离装置 可用若干
渗碗缸组成 , 下垫 以由一块多孔塑料板和 两层尼龙纱或
纯涤纶组成的滤层 , 缸底打 一孔 , 装 _L 处理好的聚酞
胺软拉 , 使放冷的水提液流经聚酞胺层 , 适当控制流
速 , 以流出液不含黄酮为度 。 待聚酞胺柱下流出液出
现黄酮反应时 ( 取流出液 s m l , 加镁粉少许 , 滴加浓
盐酸 5 滴 , 振摇 , 如含黄酮应显粉红 色 , 黄酮含量愈
高 , 颇色愈深 ) , 表示该柱吸附黄酮 已饱和 , 停止加水
提液 。 一般每 k g 生药水提液约需聚酞胺 0 . s kg 。 然后用
常水琳洗 , 洗除授木毒素一 I 、 色 素等杂质 、 直至洗脱
液无校木毒素一 I反应为止 ( 取流出液 10 滴 , 滴加在滤
纸上 , 干后喷以三 舰化锑的饱和氛仿溶液 , 10 5 ℃烘千
或直接将流出液和 三氮化锑的饱和溶液分别点于滤纸
相近处 , 使两点互相渗透 至边缘接触 , 10 5℃ 烘干 , 如
有授木毒紊一 l应 显浅红色斑点 ) 。洗脱时间不 宜过 长 ,
一般约巧 一 30 分钟为宜 。 否则 , 某些酚性化合物 , 如
, 曹事等含酚经基较少的成分将随水流走 。
3
. 总黄酮 、酚性化合物的洗脱 向上述聚酞胺层
离柱 中通入 80 一 95 %酒精 , 洗脱总黄酮及酚性化合物部
分 , 至洗脱滚无黄阶反应为止 。 总黄酮主要 以贰的形
式存在 , .戒的含 t 以金丝桃贰最高 , 其次是黄茂贰 ,
在酒精介质中比较容易从 聚酞胺柱 中洗脱下来 。 它们
的贰元拼皮素和灰菲醉的含 t 较低 ,但洗脱较费酒精 。
一般 Zo kg聚酞胶洗脱总黄酮约需酒精 25 01 左右 。
4
. 减压浓缩 含黄酮及酚性化合物的酒精洗脱
液用减压浓缩 ` 或薄膜燕发器浓缩 , 同时回收酒精 (含 ,
80 % 以上的酒精留下次反复用 , 低浓度的酒精上分馏
塔燕馏以提高浓度 ) 。 浓 缩至 呈 稠 青 状从 幼中放出 ,
里不锈钢方盘中于 80 ℃ 以下烘干 , 即得总黄酮及酚性
化合物浸青粗品 , 铲下供制片用 。
浸膏含总黄酮应不低于 60 纬 , 浸膏得 l 约 2 一 3 % ,
收率约 50 % 。
照山白片的制备
处方 :
照 dJ 白浸膏 l , 00 0 9 、 淀粉 5 0 9 、 8 0写酒精适
t
、 硬脂酸镁 5 9 , 共制 1 0 0 0 0片 。
制法 : 取照山白浸膏 , 粉碎 , 过 1 0 0目筛 . 加入淀
粉 25 9 混匀 , 用 80 %酒精喷雾制粒 , 过 14 一 16 目 始 ,
加入剩余的淀粉和硬脂酸镁 , 棍合均匀 , 按每片含总
黄酮 50 m g , 压片即 得 。 片重约 0 . 19 , 每片含总黄酮
50m g
。
用法用量 : 口 服一 日三次 , 一 次 2 ~ 3 片 。 小 JL
酌减或遵医嘱 。
质 t 标准 ( 地方标准 )
本品为照山白的浸青片 。 含总黄酮按芦 丁 计算 ,
应为标示量的90 . 0 一 11 0 . 0 % 。
性状 : 本品为棕色片 , 味苦 、 涩 。
鉴别 : 取本品浸膏粉 0 . 19 或片剂 1 片 , 研细 , 加
水 20 m l , 里水浴 上徽热使溶解 , 放冷 , 滤过 , 滤液供
下列 试验用 。
1
. 取滤液 1滴滴于滤纸上 (在荧光灯 卜观 察显棕
红 色荧 光 ) , 喷 1 % 三 抓化铝液 , 即 显 鲜黄色 。
2
. 取滤液 5 m l , 加镁粉少 许 , 滴加浓盐酸 5 滴 ,
即显樱红 色 。
检查 : 校木毒素一 I : 取本品浸青细粉 l`或片剂 6
片 , 研 细 , 加蒸馏 水与氮仿液各20 m l , 置 7 0 一 8 0 ℃ 水
药学通报 1980 年第巧卷第 8 期 · (3 49 ) 13 .
浴上回流 2小时 , 放冷 . 分取抓仿液 。 水层 与残留物
再加饭仿 20 m ! , 回 流提取 l 小时 , 合并抓仿液 , 燕干 。
残泣加甲醉 2 m l , 使溶解 , 另取径木毒素 一1对照品 ,
加甲醉截成每 mI 含 0 . l m g 的溶液 , · 照薄层层析法试
脸 , 吸取本品溶液 20 卜 l , 与对照 品液 5 川 . 点 于硅胶
G (含 14 % 锻石膏 ) 的层析板上 , 以 甲苯 : 醋酸甲醋 ,
甲酸 ( 5 : 4 : l ) 展 开 后 , 晾干 , 喷以三饭化锑的
饱和舰仿溶液 . 在 10 5℃ 加热 5分钟 . 使显 色 。本品溶
液所显 冷受木毒素 一 I 的斑 点 , 不得深 于 或大 于 对 照
品溶液的主斑点 。
含 t 侧定 :
1
. 对照品溶液的制备: 精 密 称取 芦丁标 准品
( 12 0 ℃ 干澡至恒 重 ) s o m g , 里 l o o m I t 瓶中 , 加6 o m l
热乙醉使溶解 , 再加水稀释 至刻度 , 精密吸取本液 10
m l
,
t 50 m l , 瓶中 , 加水至刻度即得 (每 l m l含
芦丁 60 卜g ) 。
2
. 标准曲线的制备: 精密 t 取对品照 溶 液 1 . 0 、
2
.
0
、
3
.
0
、 弓. 0 、 5 . o m l , 分别加入蒸 馏水至 s m ! ,
准确 加 入 醋 酸一醋 酸 钠 缓 冲 液 ( Z M 醋酸 液 : 2
M 醋 酸 钠 液 = s : 一s m l , o . I M 三抓 化铝液 3 m 一 ,
摇匀 , 放 t 40 分钟 , 以水 s m !同 上法作空白 . 在 420
n m 波长处侧定其吸收度 。 以浓度为横坐标 , 吸收度为
纵坐标 , 绘制标准曲线 。
3
. 侧定法 : 取本品漫膏细粉适量 ( 20 一 25 m g) ,
或取本品片荆20 片 , 精密称定 , 研细 , 精密称取同 上
t
,
t 10 o m l t 瓶 中 , 加乙醉 s m ! 摇匀 , 再加热水适
t
, 使全部溶解 , 放冷 , 加水稀释至刻度 , 摇匀 , 用
干操睡纸逮过 。 弃去初建液 , 取续滤液 l . o m l , 加水
4 m l
、 醋酸嘴 酸钠级冲液 s m l 与 0 . I M 三抓化铝液
3 m !
, 摇匀 , 放 ! 40 分钟 . 侧定吸收度 。 同时另取续
注液 1 . o m l , 加水 7m l , 缓冲液 s m l 作空 白 。 从 .标准
曲线中读出供试液中芦丁的含量 , 计算 , 即 得 。
讨 论
1
. 照山白的主要化学成分有二大类 , 一 类 是具
有强烈毒性的杖木毒素 一 I , 另一类是治疗慢性气管炎
有效的总黄酮 、 酚性化合物 、 三菇类化合物和挥发油 。
总黄用和酚性化合物已分离出 9 种结晶 , 临床上有治
疗意义 的有食若亭 、 金丝挑贰 、 黄蔑贰 、 拼皮素等 厂 3 1。
授木 毒 素 一 l对慢性气管炎无治疗意义 , 应在 提 取 时
除去 , 并在制剂中控制其限量在0 . 05 %。以 户, 以保证
临床应用安全 。
2
. 聚酞胺 的回收 利用 : 用过 的聚酞 胺 , 一 般用
5 % 氢氧化钠溶液浸 洗 . 至洗液颜色极淡为止 , 然后用
常水洗至 p H S 一 9 . 再以等体积量的 2 %盐酸或 一 」音
量的 10 %醋酸液洗 , 最后常水洗至 中性 , 供 重复使 用 。
聚酞胺尚无大量市售 , 可用盐酸法 自制 。 ’取 20 %
盐酸 ( 用工 业盐酸配成 ) 2 1 , 置耐酸容器内 , 加废锦
纶丝 1 k g , 边加边搅拌 , 使全部溶解成糊状 , 一次加
入 80 %酒精巧 I , 放 置 , 沉淀完全析出后 . 减压抽滤井
加酒精 151 洗涤 , 然后用水洗至 中性 , 晾 干 , 过 8 一 10
目筛 , 制成硕救 . 10 0 ℃以 下烘 干 , 整粒一次 。 收率约
9 0 %
。 顺粒采用 下列方法脱蜡 : 用 95 %酒精浸泡 . 不
断搅拌 , 继洗至 澄明 , 然后再按 再生方法处理 。
3
. 照 山白浸膏或片剂可用聚酞胺薄层进行鉴别 。
方法如 下 : 取本品细粉 0 . 19 , 溶 于甲醉 5 m l 中 , 在已
制好的聚酞胺薄层板 上点样约 5 州 , 用氮仿 : 甲醉 :
丁酮 : 乙酞丙酮 ( 16 : 10 : 5 : 1 ) 展开后 , 再喷以
l 写三抓化铝溶液 , 显色后 , 应 有两个以 上黄 色点 ,
在荧光灯 卜观察呈亮黄或深褐色 , 并另有 一亮蓝色斑 点 ,
可用标准品对照 ( 金丝挑贰 尺 ,值为 0 . 48 、 黄芭武 R ,
值为 0 . 4 1 、 莫若亭尸 f值为 0 . 8 )
4
. 总黄酮的含量球 以有效成分金丝挑贰计算 , 后
因对照品不易得 . 改用芦丁代替 。 杖木 毒素 一 I检 查 ,
如无标准品 , 河北省药品检验所在审批时同意 , 可改
为取样品液 20 卜 l , 点 f 硅胶 G 薄层板 卜, 依 法 显 色 ,
但不得出现浅红 色斑点 ( R了值约为 0 . 5 )。 亦可 自提
授木毒素一 l样品液 , 以定主斑点位置 ’ ,
致谢 : 照 山白 片质 t 标准承河北省药品检验 所协
助制订 , 谨此致谢
参 考 文 献
f l } 中国科学 院植物研究所 : 中国高等植物图 鉴 . 第 屯册 . 43 页
1 2 { 中国医学科学院药物研究所 : 照山 白植物分布 . 内部资料
! 3 1 中国医学科学院药物研究所等 :中华医学杂志 55 { 9) : 6 28 , 19 75
〔月 ] 刘水泛 等 : 中草药通 i代 ` 盈 ) : 12 . 1 9 78
t 4 ( 35 0 )
· 药学通报 一, 8` )年第 15卷第 8 期