全 文 ：白花丹参对清醒自发性高血压大鼠血压及血压波动性的影响
李　伟　王德忠　朱京涛　于磊磊 1　柴守辉 1　夏作理 1　
(滕州市中心人民医院老年医学科 ,山东　滕州　277500)
　　〔摘　要〕　目的　探索白花丹参水提物对清醒自发性高血压大鼠(SHR)血压及血压波动性(BPV)的影响。方法　16只雄性 21周龄 SHR随机
分为 2组 ,分别为生理盐水组 ,白花丹参组 ,以 WKY大鼠为阴性对照。分别给予 10ml/kg(15g/kg)的生理盐水 ,白花丹参水提物。记录给药前 1h,
给药后 4 h的血压 ,并用改良的 Smyth法测定压力感受反射敏感性(BRS)。结果　与 WKY组相比 ,生理盐水组 SHR大鼠血压 、收缩压波动性 、舒张
压波动性和平均动脉压波动性显著升高(P<0.01), BRS显著降低(P<0.01)。与生理盐水组相比 ,白花丹参组给药后 4h内 , SHR血压无明显变化
(P>0.05)。与 WKY组及生理盐水组相比 ,给药后 4h,收缩压波动性 、舒张压波动性和平均动脉压波动性均显著降低(P<0.05),而 BRS显著升高
(P<0.05)。结论　单次应用白花丹参水提物对SHR无明显降压作用 ,但可降低其 BPV,机制可能与改善压力感受性反射的功能有关。
〔关键词〕　白花丹参;SHR;清醒血压;血压波动性
〔中图分类号〕　R544-1　　〔文献标识码〕　A　　〔文章编号〕　 1005-9202(2010)02-0200-03
1　泰山医学院
通讯作者:夏作理(1944-),男 ,教授 , 博士生导师 ,主要从事神经病学及
代谢综合征的治疗及药物研发工作。
第一作者:李　伟(1983-),男 ,在读硕士 ,主要从事老年医学研究。
　　白花 丹参 (SalviamiltiorrhizaBge.falba.C.Y.Wu.
etH.W.Li)是唇形科植物丹参(SalviamiltiorrhizaBge)的变型 ,
是泰山珍稀濒危植物资源之一。丹参始载于《神农本草经》 ,具
有 “活血化瘀 、消肿止痛 、养血安神”之功效。多年来 , 人们将白
花丹参雷同丹参使用 , 广泛应用于多种疾病 ,如糖尿病 、高脂血
症 〔1〕、脑梗死 〔2〕 , 特别是心血管疾病的防治。但是对于白花丹
参防治心血管疾病的机制目前尚未完全清楚。大量研究表明
血压波动性(BPV)是影响高血压靶器官损伤的独立危险因素 ,
降低血压和 BPV在控制高血压及抗高血压药物的研究中日渐
重要 〔3～ 5〕。本试验旨在研究白花丹参对 BPV及动脉压力感受
性反射(ABR)的影响 , 以期找到其防治心血管疾病的新机制。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　动物及其分组　将 16只雄性 21周龄自发性高血压大
鼠(SHR),体重 300 ～ 350 g, 随机分为生理盐水组 , 白花丹参
组 , n=8,并用年龄 、性别 、数量配对的雄性 WKY大鼠作为阴性
对照(WKY组)。动物均购自中国科学院上海实验动物中心 ,
许可证号:SCXK(沪)2007-0005 。
1.1.2　白花丹参水提物的制备 〔6〕　将白花丹参根洗净晾干 ,
粉碎 , 加入冷蒸馏水浸泡 2 h, 强火煮沸后 , 再以文火煎煮
30 min, 过滤;药渣再加蒸馏水同法煎煮 20 min,过滤。合并两
次滤液 , 经旋转蒸发仪旋转蒸发浓缩成 0.3 g/ml。临用时以蒸
馏水配成所需浓度。
1.2　动静脉插管及胃造瘘 〔7〕　采用本实验室建立的常规方
法。大鼠先行腹主动脉 、股静脉插管。动静脉插管结束后 , 沿
腹白线切开肌层 , 于胃壁做荷包缝合 , 缝合线暂不结扎。在荷
包缝合正中将充满生理盐水的硅胶管插入胃门内 0.5 cm, 固
定 , 缝合两处切口皮肤。动 、静脉导管及胃管经马鞍一同固定
在背部皮肤。术后动物单笼饲养 , 自由进食 , 置于恒温 23 ～
25℃、隔音实验室内。
1.3　清醒血压监测　大鼠联机适应 14 h, WKY组和生理盐水
组经胃瘘管注射 10 ml/kg(15g/kg)的生理盐水 ,白花丹参组经
胃瘘管注射 10ml/kg(15g/kg)的白花丹参水提物。采用计算
机化清醒自由活动大鼠血压监测技术 , 实时连续记录给药前
1 h, 给药后 4 h内每一心动周期的收缩压 (SBP)、舒张压
(DBP)和心动周期。脱机分析血流动力学指标 , 以 30 min为时
间间隔 , 以各分析时段的 SBP、DBP和心率(HR)的均数作为统
计用 SBP、DBP和 HR数值 , 以各分析时段 SBP、DBP、MBP和
HR的标准差作为统计用收缩压波动性(SBPV)、舒张压波动性
(DBPV)、平均压波动性(MBPV)和心率波动性(HRV)。
1.4　清醒大鼠压力感受反射敏感性(BRS)测定 〔8〕　采用改良
的 Smyth法 , 即静脉注射盐酸去氧肾上腺素(5 μg/kg)使血压
升高 , 刺激动脉压力感受器 ,同时记录血压和心动周期 , 以最高
SBP与最大心动周期相对应 , 其余 SBP与心动周期依次对应 ,
以 SBP为横坐标 ,心动周期为纵坐标做直线回归 , 直线斜率即
为 BRS。
1.5　统计学处理 　数据均采用 x±s表示。采用 SPSS12.0统
计软件处理 , 给药前后数据的比较采用配对 t检验 , 多组间比
较采用 ANOVA方差分析。
2　结　果
2.1　白花丹参水提物对清醒 SHRSBP、DBP和 HR的影响　
应用 10ml/kg(15g/kg)白花丹参水提物后 ,血压于 1 h开始降
低 , 1.5 h降至最低点 ,而后开始恢复 , 3 h恢复到注射前水平。
总体表现为先降低后升高的趋势。但是各个时间段与生理盐
水组相比差异均无显著性(P>0.05)。见表 1。 应用 10 ml/kg
(15g/kg)白花丹参水提物后 , HR于 1h开始升高 , 1.5 h升至
最高点 , 而后开始降低 , 3 h恢复到注射前水平。总体表现为先
升高后降低的趋势。 但是各个时间段与生理盐水组相比差异
均无显著性(P>0.05)。见表 1。
·200· 中国老年学杂志 2010年 1月第 30卷
表 1　白花丹参水提物 4 h内对 SHR血压和 HR的影响(x±s, n=8)
时间 WKY组SBP(mmHg)　DBP(mmHg)　HR(次 /min)
生理盐水组
SBP(mmHg)　DBP(mmHg)　HR(次 /min)
白花丹参组
SBP(mmHg)　DBP(mmHg)　HR(次 /min)
0h 133±10 94±5 380±22 187±61) 135±81) 390±29 183±51) 140±111) 390±21
0.5h 132±12 94±3 361±26 185±41) 133±51) 375±14 180±81) 139±91) 385±28
1.0h 131±5 92±5 386±10 179±71) 128±71) 388±21 176±31) 136±31) 379±20
1.5h 129±7 88±7 370±17 180±51) 130±51) 465±29 175±91) 129±41) 388±19
2.0h 130±5 89±6 369±25 186±41) 135±21) 377±20 182±31) 133±81) 390±22
2.5h 132±2 93±6 390±20 187±61) 133±41) 366±25 179±51) 136±51) 400±26
3.0h 133±3 90±4 379±18 188±91) 139±61) 480±14 181±41) 138±91) 387±33
　与 WKY组比较:1)P<0.01
2.2　白花丹参水提物对清醒 SHRSBPV、DBPV和HRV的影响
　由表 2可以看出 , 胃管推注 10 ml/kg生理盐水后 4 h内 ,
WKY与生理盐水组的 SBPV、DBPV和 HRV比较差异均有显著
性。与生理盐水组及 WKY组相比 , 应用 10 ml/kg(15 g/kg)白
花丹参水提物后 , SBPV、DBPV和 HRV均明显降低(P<0.05或
P<0.01)。
表 2　白花丹参对 SHR大鼠血压波动性和
心率波动性的影响(x±s, n=8)
分组 SBPV(mmHg) DBPV(mmHg) HRV(ms)
WKY组 2.34±0.15 3.59±0.09 7.79±0.98
生理盐水组 11.86±0.921) 10.89±1.011) 13.27±1.331)
白花丹参组 7.36±0.852)3) 6.01±0.312)3) 9.24±0.842)3)
　与 WKY组比较:1)P<0.01, 2)P<0.05;与生理盐水组比较:3)P<
0.05
2.3　白花丹参水提物对清醒 SHRBRS的影响　与 WKY组
〔(1.207 ±0.156)ms/mmHg〕相比 , 生理盐水 组的 BRS
〔(0.265±0.018)ms/mmHg〕显著降低(P<0.01)。与 WKY
组及生理盐水组相比 , 应用白花丹参水提物后 BRS〔(0.584±
0.123)ms/mmHg〕均明显升高(P<0.05)。
3　讨　论
　　高血压靶器官损伤是一个逐渐发展的过程 , 它受血流动力
学和体液因素的影响 。大量研究证明 , BPV增高可导致器官损
伤加重 〔9〕。 BPV已被作为对高血压预后评估的可靠指标 ,并对
抗高血压药物的评价具有指导意义。 BPV增高导致器官损伤
的机制可能为两方面作用。一为间接作用 , 血压不稳定时神经
体液调节系统被激活 ,例如血管紧张素Ⅱ水平升高以及儿茶酚
胺的释放均可促进平滑肌细胞肥大 、增生。二为直接作用 , 表
现为对组织的灌注压时高时低 ,可造成血管内皮细胞的损伤。
　　ABR是心血管活动最重要的调节机制。不论是高血压动
物还是高血压病人 , 都存在不同程度的 ABR功能低下大部分是
发生于高血压发病后 , 同时也存在着遗传倾向。 ABR功能与器
官损伤密切相关。 ABR对维持机体动脉血压的稳定性起重要
作用 , 反射弧中任一环节受损均可导致 BPV升高 〔10〕。有研究
表明 , 体内 ABR功能降低可导致 BPV升高 〔11〕;ABR功能与
BPV间存在负相关关系 〔12〕。在原发性高血压患者 , BPV显著
升高 ,与其心 、肾 、脑等靶器官损伤的程度密切相关 〔13〕。因此 ,
研究药物对 ABR功能的影响 , 对保护高血压靶器官损伤 , 预防
和减少并发症的发生具有深远意义。
　　本实验经研究发现 , SHR的 BPV明显高于 WKY大鼠 , 而
BRS则明显降低。应用白花丹参水提物 , 虽然没有急性降压作
用 ,但是却可以显著降低 SHR的血压波动性 , 明显改善 SHR的
ABS功能。由此可见 ,长期应用白花丹参水提物可以改善高血
压靶器官损伤 ,从而起到治疗高血压的目的。这将开拓白花丹
参治疗高血压的新领域。
4　参考文献
1　李大伟 ,夏　青 ,夏作理 .白花丹参对高脂血症大鼠血脂及血糖调节
作用的研究〔J〕.时珍国医国药 , 2007;18(4):794-5.
2　蔡洪信 ,李大伟 ,夏作理 .白花丹参叶制剂对小鼠局灶性脑梗死的保
护性研究〔J〕.中药材 , 2006;29(10):1074-7.
3　WangJ, ShenFM, WangMW, etal.Efectsofnineantihypertensivedrugs
onbloodpressurevariabilityinsinoaortic-denervatedrats〔J〕.ActaPhar-
macolSin, 2006;27(8):1013-7.
4　GuXW, XieHH, WangJ, etal.Arterialbaroreflexisnotinvolvedinsalt
preferenceinrats〔J〕.ClinExpPharmacolPhysiol, 2006;33(7):607-11.
5　WangJ, ShenFM, ZhangXF, etal.Functionalarterialbaroreflexatenu-
atestheefectsofantihypertensivedrugsinconsciousrats〔J〕.Pharmacol
Sci, 2006;100(4):271-7.
6　李仪奎.中药药理实验方法学〔M〕.上海:上海科学技术出版社 ,
1991:36.
7　ZhangW, LiuAJ, Yi-MingW, etal.Pressorandnon-pressorefectsofso-
diumloadingonstrokeinstroke-pronespontaneouslyhypertensiverats
〔J〕.ClinExpPharmacolPhysiol, 2008 Jan;35(1):83-8.
8　XieHH, MiaoCY, LiuJG, etal.Efectsoflongtermtreatmentwithcan-
desartanonograndamagesinsinoaorticdenervatedrats〔J〕.JCardiovasc
Pharmacol, 2003;41:325-31.
9　ParatiG, PomidossiG, AlbiniF, etal.Relationshipof24-hourbloodpres-
suremeanandvariabilitytoseverityoftargetorgandamageinhyperten-
sion〔J〕.JHypertens, 1987;5(1):93-8.
10　HeadGA, MalpasPC.Baroreflexmechanismsinhypertension〔J〕.Fun
ClinPharmacol, 1997;11(1):65-9.
11　SicheJP, LongereP, De-GaudemarisR, etal.Variabilityinarterialblood
·201·李　伟等　白花丹参对清醒自发性高血压大鼠血压及血压波动性的影响　第 2期
pressureatrestdependsonsensitivityofthebaroreflex〔J〕.JHypertens,
1993;11(5):176-7.
12　HeadGA.Cardiacbaroreflexandhypertension〔J〕.ClinExpPharmacol
Physiol, 1994;21(10):791-802.
13　SuDF, MiaoCY.Reductionofbloodpressurevariability:anewstrategy
forthetreatmentofhypertension〔J〕.TrendsPharmacolSci, 2005;26:
388-90.
〔2008-11-30收稿　 2009-07-27修回〕
(编辑　王瑞雪 /张　慧)
人参皂苷 Rg2对 Alzheimer病模型大鼠学习记忆能力和老年斑形成的影响
庄　莹 1　石　博 1　田　歆 2　崔　丽 1　(吉林医药学院组胚教研室 ,吉林　吉林　132013)
　　〔摘　要〕　目的　探讨人参皂苷 Rg2对Aβ 25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的学习记忆能力及老年斑(SP)形成的影响。方法　大鼠腹
腔注射人参皂苷 Rg2预防给药 ,大鼠双侧海马内注射 Aβ 25-35建立 AD模型 ,采用 Morris水迷宫和被动回避性跳台反射实验检测各组大鼠的学习记忆
能力;Bielschowsky银染色改良法检测各组大鼠 SP的表达。结果　模型组和溶媒组大鼠学习记忆能力较正常对照组明显下降 ,人参皂苷 Rg2各剂量
预防给药组大鼠的学习记忆能力较模型组有所增强;模型组 、溶媒组和低剂量组大鼠大脑皮质中有 SP形成 ,呈均匀致密的嗜银团 ,其余各组均未观
察到 SP。结论　人参皂苷 Rg2对 AD大鼠的学习记忆能力有一定的保护作用 ,并能防止 SP的形成。
〔关键词〕　人参皂苷;阿尔茨海默病;大鼠
〔中图分类号〕　R743　　〔文献标识码〕　A　　〔文章编号〕　1005-9202(2010)02-0202-03
1　吉林大学白求恩医学院　2　广州市皮肤病防治所
通讯作者:崔　丽(1956-),女 ,硕士生导师, 教授 ,主要从事衰老和抗衰
老机制的研究。
第一作者:庄　莹(1983-),女 , 硕士 , 助教 , 主要从事生殖与衰老的研
究。
　　文献报道人参皂苷 Rg1能够有效改善阿尔茨海默病(AD)
模型的学习记忆能力 〔1〕。人参皂苷 Rg2与 Rg1同属于人参皂
苷三醇型 , 分子结构相似。本实验的目的在于观察人参皂苷
Rg2对 AD模型大鼠学习记忆能力和老年斑(SP)形成的影响。
1　材料与方法
1.1　动物分组　3 ～ 5月龄清洁级 Wistar大鼠 84只 , 体重
(250±10)g,购于吉林大学白求恩医学院实验动物中心(SCXK
吉-2003-0001),随机分为正常对照组 、AD模型组 、银杏达莫组 、
溶媒组 、人参皂苷 Rg2低剂量组 、中剂量组和高剂量组 , 每组 12
只 , 雌雄各半。自然条件下饲养 ,正常饮食。
1.2　主要试剂及仪器　Aβ 25-35 , sigma公司;人参皂苷 Rg2采
用 1, 2-丙二醇为溶媒 , 由吉林大学药学院李平亚教授惠赠;银
杏达莫注射液 , 贵州益佰制药;大鼠脑立体定位仪 , 日本 NAR-
ISHIGE公司产品;Morris水迷宫 ,成都泰盟机械设备厂制造;大
鼠被动回避性跳台反射实验系统 ,中国医学科学院药物研究所
产品;AX70OLYMPUS光学显微镜 , 日本制造。
1.3　方法
1.3.1　预防给药　各组均采用腹腔注射方式进行预防给药。
正常对照组和 AD模型组给予生理盐水 2ml· kg-1· d-1;银杏
达莫组给予银杏达莫注射液 , 3.6 mg· kg-1· d-1;溶媒组给予
1, 2-丙二醇 , 1 ml· kg-1· d-1 , 人参皂苷 Rg2低 、中 、高剂量组
给予人参皂苷 Rg2 3、6、12mg· kg-1· d-1 , 连续给药 4 w。
1.3.2　建立 AD模型　预防给药第 15天时 ,采用海马内注射
Aβ 25-35方法建立 AD模型。 Aβ 25-35用生理盐水稀释成浓度为
2 μg/μl的溶液 , 37℃孵育 1 w, 形成聚合状态的 Aβ 25-35。 各实
验组大鼠经 6%水合氯醛(30 mg/kg)麻醉后 , 备皮 ,固定于大鼠
脑立体定位仪上 , 常规消毒皮肤 , 沿颅顶中线剪开皮肤 , 暴露头
骨及前囟。参照文献 〔2〕 , 选定注射位点为前囟后 3.5 mm, 中线
旁 2.0 mm处。用牙科钻钻开颅骨 , 微量加样器吸取 Aβ 25-35溶
液 4 μl, 垂直进针 , 达蛛网膜下 3.0 mm处 , 缓慢注射 , 5 min内
完成 , 留针 5min后取出。采用相同方法进行对侧海马内等剂
量药物注射。 AD模型组 、银杏达莫组 、溶媒组及人参皂苷 Rg2
各剂量组大鼠海马内均注射 Aβ25-35 , 正常对照组大鼠海马内注
射等体积生理盐水。清洁创面后缝合皮下组织和皮肤 , 对合好
切口 , 强力碘消毒 ,待大鼠清醒后放回笼中常规饲养。
1.3.3　Morris水迷宫实验　各实验组建立 AD模型 2 w后进
行 Morris水迷宫实验 ,其间继续腹腔给药。 Morris水迷宫系统
的圆形水池直径 120 cm, 高 60 cm, 水池中水面高约 28 cm;圆
柱形有机玻璃平台直径 14 cm, 高 25 cm, 位于水面下 2 ～ 3 cm
处。室温及水温均保持在(22±2)℃;测试时以鲜牛奶加水搅
浑至看不到平台为止。大鼠于测试前将头颈部用苦味酸涂黄。
圆形水池分成四个象限 , 平台放置于第 1象限的中心位置 , 大
鼠沿 1至 4象限的顺序在每个象限的固定入水点处放入水池。
水面上方 1.5 m处的摄像机连接于路径追踪系统 ,可追踪大鼠
头颈部黄色标记 , 并拍摄记录其在水中的游走轨迹。通过计算
机软件分析逃避潜伏期即大鼠从入水至找到并爬上平台所需
的时间。 Morris水迷宫实验连续 7天。第 1天至第 6天 , 进行
定位航行实验 , 按 1、2、3、4象限的顺序在入水点处将大鼠头朝
池壁轻轻放入水中 , 记录 120s内的逃避潜伏期 , 取其平均值作
为学习能力指标。第 7天为空间搜索实验 , 撤掉平台 , 仅在一
固定象限将大鼠放入水中 , 记录 120 s内大鼠穿过原平台位置
的次数 , 作为记忆能力的指标。
1.3.4　被动回避性跳台反射实验　水迷宫实验结束后进行。
·202· 中国老年学杂志 2010年 1月第 30卷