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丹参与白花丹参叶化学成分与药理临床研究进展



全 文 :出 , 以致较短年限内不能再次长出合格的药材。同时 , 不得不令
我们担忧的是如何能持续得到品种优良 、质量稳定的当药药材。
国内外 , 在对当药的研究方面仍不够深入 , 尤其在药理 、毒
理 、体内药代动力学和安全性评价方面几乎为空白 , 随着《中国药
典》 2010年版的实施 , 对有能力进行基础研究的科研机构或大专
院校将是一个重要提醒 ,希望他们充分抓住契机 ,深入研究并填
补这些空白 , 挖掘出具有实用价值 、容易产业化 ,具有自主知识产
权的专利技术。
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收稿日期:2010-06-05; 修订日期:2010-09-18
基金项目:山东省教育厅项目资助(No.J09LF03)
作者简介:史国玉(1979-),女(汉族),山东日照人 ,现任山东中医药大学中药学博士研究生 ,主要从事中药质量控制与资源研究工作.
*通讯作者简介:周凤琴(1951-),女(汉族),山东临沂人 ,现任山东中医药大学药学院教授 ,博士生导师 ,主要从事中药鉴定学 、中药商品学和中药资
源学的教学与科研工作.
丹参与白花丹参叶化学成分与药理临床研究进展
史国玉 ,周凤琴* ,郭庆梅
(山东中医药大学药学院 ,山东 济南 250355)
摘要:从丹参和白花丹参叶的化学成分 、药理研究及临床应用等方面进行了综述。两种丹参叶均含酚酸类 、黄酮类和
多种微量元素 , 还含有与根不同的丹参酮类化合物;丹参与白花丹参叶均具有抗氧化作用 , 对脑梗塞具有保护作用 ,对脑
缺血的保护强于根;临床上用丹参叶治疗扁平疣 , 其注射液被用于治疗冠心病心绞痛;丹参叶还被开发成保健茶 ,用于降
低胆固醇和高血压病。
关键词:丹参叶; 白花丹参叶; 化学成分; 药理研究; 临床应用
DOI标识:doi:10.3969 /j.issn.1008-0805.2011.02.093
中图分类号:S567.53  文献标识码:B  文章编号:1008-0805(2011)02-0465-03
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.2 时珍国医国药 2011年第 22卷第 2期
  丹参为唇形科植物丹参 SalviamiltiorrhizaBunge的干燥根及
根茎 , 具有祛瘀止痛 、活血通经 、清心除烦之功能 ,临床用于月经
不调 、经闭痛经 、癥瘕积聚 、胸腹刺痛 、热痹疼痛 、疮疡肿痛 、心烦
不眠 、肝脾肿大 、心绞痛等症 [ 1]。 药材及其制剂广泛地应用于临
床 , 用量极大。白花丹参 SalviamiltiorrhizaBungef.albaC.Y.Wu
etH.W.Li是丹参的一个变型 , 已被载入山东省地方标准 [ 2] 。
在寻找新药源的过程中 ,丹参和白花丹参茎叶受到人们的关注 ,
研究证明茎叶与根具有相类似的活性成分和药理作用 [ 3, 4] 。丹
参地上部分约占全草的 67% [ 5] , 药源丰富 , 如果把丢弃的部分开
发利用起来 , 意义重大。 近年来 , 人们的研究多集中于白花丹参
叶 , 而对丹参的研究甚少。为了综合开发利用丹参及白花丹参的
茎叶资源 , 笔者对丹参和白花丹参叶的化学成分 、药理研究及临
床应用等方面进行了综述。
1 化学成分
作者曾采用试管法 、滤纸片法和圆形滤纸层析法进行系统预
试 , 结果表明丹参叶主含酚酸类 、黄酮类 、皂苷类及香豆素类等成
分 [ 6];采用薄层色谱法比较了丹参不同部位化学成分的分布 ,说
明叶中脂溶性成分的种类及含量均不及根及根茎 ,但水溶性成分
的种类却比根及根茎多 , 且主含酚酸类化合物。采用高效液相法
(HPLC)测定了叶中丹酚酸 B的含量为 0.57% ~ 6.06%, 其中有
4个样品的含量高于根及根茎的国家标准 [ 1] , 这为丹参叶的深入
研究和开发利用提供了科学依据。
1.1 脂溶性成分 -总丹参酮类化合物 Liu等 [ 7]从丹参地上部
分分离得到 7个已知的松香烷二萜。杭亮 [ 8 , 9]首次从丹参地上
部的醇提物中分离得到豆甾烷 -3, 6 -二酮 、β -谷甾醇 、β -胡
萝卜苷 3种脂溶性成分 , 采用紫外分光光度法测定了丹参和白花
丹参中根 、茎 、叶 、花等部位的总丹参酮含量 , 采用 HPLC法测定
了丹参酮Ⅱ A的含量。结果表明 , 叶中总丹参酮含量较高 , 且白
花丹参大部分成分的含量均高于丹参。但 HPLC法分析未检测
出二者地上部分与根中相同的丹参酮 Ⅱ A等主要脂溶性成分。
秦海燕等 [ 10]采用反相高效液相色谱法 , 测定了丹参不同营养器
官中丹参酮 I和丹参酮Ⅱ A的含量 ,结果茎叶中均未检出丹参酮 I
和丹参酮Ⅱ A。齐永秀等 [ 4]测定了丹参和白花丹参根 、茎 、叶中
丹参酮Ⅱ A的含量 , 结果除根中丹参酮Ⅱ A含量均较丰富之外 ,仅
在白花丹参茎中检测出 0.15 mg/g的丹参酮 Ⅱ A, 而在其他地上
部分均未检出丹参酮 Ⅱ A, 说明丹参地上部分也含有丹参酮类成
分 , 不过其主要成分的种类与根的不同。
1.2 水溶性成分
1.2.1 酚酸类化合物 研究表明 , 丹参叶的酚酸类化合物 , 主要
包括丹酚酸 B、迷迭香酸 、咖啡酸等 ,采用 HPLC法测定了总酚酸
含量 , 以咖啡酸计为 22.5%,而根中为 31.1%[ 11]。
王新胜 [ 12] 、倪学斌等 [ 3]借助 TLC试验表明 , 丹参地上部分
含有丹酚酸类成分 , 且茎叶与根的斑点数目基本一致 ,但主要成
分含量有差异。杭亮等 [ 9]采用 Folin-Ciocalteu比色法测定了丹
参和白花丹参中根 、茎 、叶 、花等部位的总酚酸含量 , 并采用
HPLC法测定了丹参素钠 、原儿茶醛和丹酚酸 B的含量。结果表
明 , 丹参叶中总酚酸含量为根的 138.12%, 丹参素钠含量为根的
132.47%,原儿茶醛含量为根的 12.07%, 丹酚酸 B含量为根的
26.27%;白花丹参叶中总酚酸含量为根的 134.86%, 丹参素钠
含量为根的 98.02%,原儿茶醛含量为根的 3.71%, 丹酚酸 B含
量为根的 25.17%。齐永秀 [ 13] 、李香 [ 14]等采用 HPLC法 , 同样证
实了叶中也含有丰富的丹参素和原儿茶醛。李福荣 [ 15] 、李正国
等 [ 5]均采用 HPLC法测定了白花丹参叶中丹酚酸 B的含量。结
果表明 , 白花丹参叶含有丰富的丹酚酸 B。秦海燕等 [ 16]采用反
相高效液相色谱电化学检测法 ,研究了丹参主要酚酸类成分丹参
素 、原儿茶醛和咖啡酸在整个营养器官的动态变化规律 , 发现丹
参地上部分含有酚酸类成分且含量较高 , 在 5 ~ 7月的生长旺盛
期 , 叶中总酚酸的含量约为传统采收期根的 1.9倍。这为丹参的
种植 、采收 、扩大药用部位以及药材质量控制提供了理论依据。
1.2.2 黄酮类化合物 黄酮类化合物在鼠尾草属植物中普遍存
在 , 具有较强的抗氧化活性。研究表明 , 丹参叶中总黄酮含量以
芦丁计为 7.3%[ 11] 。杭亮等 [ 9]采用 NaNO2 -A1C13 -NaOH法测
定丹参和白花丹参中根 、茎 、叶 、花等部位的总黄酮含量 , 结果显
示 , 丹参叶的总黄酮含量为根的 91.38%, 白花丹参叶的总黄酮
含量为根的 118.63%。
1.3 微量元素 微量元素与人体健康 、疾病的关系十分密切 。研
究发现 ,中药中微量元素的种类和含量与中药性味 、归经 、功效等
具有一定的相关性 , 是中药的药效物质基础之一 [ 17] 。齐永秀
等 [ 18]采用原子吸收分光光度法分别测定了白花丹参根 、茎 、叶中
Zn、Cu、Fe等 13中微量元素的含量 , 并对不同部位微量元素的含
量进行了比较 , 结果根 、茎 、叶中 K、Na、Fe、Ca含量均较高 , Zn、
Cu、Mg、Mn、Co、Cr、Ni在不同部位含量相近。张玲等 [ 19]采用电
感耦合等离子发射光谱法 , 分别测定了丹参和白花丹参茎叶中
17种微量元素的含量。结果表明 , 丹参和白花丹参茎叶中均含
有丰富的微量元素 ,且丹参叶中 Mg、Li、Mn、Co、Cu、Ti等 6种元
素含量高于白花丹参 , 而白花丹参叶中 Fe、Zn、Sn、Cr、Cd、B、Ba、
Sr、V、Ni、Pb等 11种元素含量高于丹参 , 说明丹参和白花丹参叶
都具有重要的药用价值。
2 药理作用
2.1 对脑梗塞的保护作用 研究证明 , 丹参能改善心脏功能和血
液流变性 , 调节前列环素 /血栓素 A2 (PGI2/ TXA2)平衡和脂
质代谢 ,广泛用于心脑血管疾病的防治 [ 20 , 21] 。 白花丹参作为丹
参的一个变型 ,具有丹参的药理作用。近年来 , 大量研究表明白
花丹参叶对脑梗塞具有保护作用 , 其机制可概括为:①抑制了半
胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3、9的表达 , 减轻细胞凋亡 [ 22];②增加了
热休克蛋白 70(HSP70)的表达 ,减轻细胞凋亡 [ 23];③降低缺血脑
组织中细胞问黏附分子 -1(ICAM-1)的表达 , 减轻中性粒细胞
的黏附浸润 ,从而减轻局灶性脑梗塞后的炎症级联反应 [ 24] 。
2.2 抗氧化 丹参叶中的丹酚酸类化合物均具有清除自由基作
用 , 抑制脂质过氧化反应 , 其中丹酚酸 B抗氧化活性强度高于维
生素 C、维生素 E,是目前已知的抗氧化作用最强的天然产物之
一。李大伟等 [ 25]发现白花丹参叶水提物能增加糖尿病大鼠脑内
抗氧化酶活性 ,抑制脂质过氧化反应 , 调节 NO生成 , 减轻过氧化
损伤。
2.3 其它 李大伟等 [ 26]观察了白花丹参叶制剂对高脂饲料诱导
后尾静脉注射 STZ建立大鼠糖尿病模型血糖和糖化血红蛋白的
影响。结果显示 ,水提物能显著降低糖尿病大鼠血中 GHb的含
量 , 且能降低糖尿病大鼠血糖。提示白花丹参叶水提物能长期稳
定的改善糖尿病糖代谢紊乱状况。
高允生等 [ 27]建立了小鼠脑缺血再灌注模型 , 分别采用断头
法和失血性休克法 ,观察了白花丹参根和茎叶水提物灌胃给药 ,
对脑缺血再灌注小鼠张口呼吸时间和心脏搏动时间的影响。 结
果表明 ,二者对脑缺血小鼠均具有明显的保护作用。作者认为 ,
白花丹参茎叶水提物增强小鼠耐缺氧作用的机制可能与保护脑
细胞功能有关 , 且茎叶对脑缺血的保护作用强于根 ,说明丹参叶
具有潜在的应用价值。
3 开发与应用
3.1 治疗扁平疣 马继榕 [ 28]对其所在医院 26例扁平疣患者进
行治疗 。取每次采摘的新鲜丹参叶片 , 用凉水洗净 ,手拿丹参叶
反复用力摩擦扁平疣区的皮损 , 直到扁平疣与皮肤明显发红 , 感
到灼痛难受。使丹参叶渗入扁平疣内 , 擦完后勿用水洗涤 , 每天
早晚各 1次。结果:治疗 26例疣体均全部消失 , 皮肤光滑 ,不留
痕迹 , 表明丹参叶外用治疗扁平疣无不良反应 , 且疗效显著 ,治愈
率达 90%以上。
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时珍国医国药 2011年第 22卷第 2期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.2
3.2 治疗冠心病心绞痛 上海市丹参叶注射液临床协作组于
1977-10 ~ 1978-06间曾采用丹参叶注射液治疗 139名患者。通
过疗效观察 , 初步认为丹参叶注射液对冠心病症状及心电图改善
均有一定疗效 , 其症状显效率为 20.9%, 总有效率为 76.3%, 心
电图显效率为 17.6%, 总有效率为 56.5%,其疗效与丹参注射液
相近 [ 29] 。所以通过更深入的研究 , 丹参叶或许能代替丹参治疗
冠心病。
3.3 其它 近年来 , 采用传统工艺与现代技术相结合的方法精制
成的白花丹参茶 , 可降低胆固醇 、高血压 , 预防脑血栓及冠心病
等 , 是性味平和的一种健康饮品。山东省临朐县刘冠兴申请了一
项丹参叶茶专利 , 公开了一种丹参叶茶的制备方法 , 该茶全部由
丹参叶组成 , 感观好 、口味甘香清醇。随着现代中药制剂技术的
发展和对丹参药理作用研究的不断深入 ,丹参的应用前景会更加
广阔。
4 小结与展望
近年来的研究表明 ,丹参和白花丹参的地上部分主要含有酚
酸类 、黄酮类及多种微量元素 , 还含有与根不同的丹参酮类化合
物。但目前的研究仅局限于水溶性的丹酚酸类成分 ,而黄酮类以
及丹参酮类化学成分研究甚少 ,对已知成分的研究多是停留在定
性和定量阶段。因此 ,有待进一步提取分离其未知成分 , 为开发
利用丹参茎叶资源提供科学依据。
目前对于抗氧化和对脑梗塞保护作用的药理研究仅限于白
花丹参叶 , 而丹参叶的药理研究基本处于空白。由于尚无相关的
新药生产 , 丹参叶的临床应用很少。有必要深入研究丹参叶主要
成分的理化性质和药理活性 ,为新药的研制奠定基础。
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