全 文 ：世界中西医结合杂志 2013年第 8卷第 10期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2013，Vol. 8，No. 10
·实验研究·
基金项目:山东省中医药科技发展计划项目(No． 2011 － 226)
作者单位:1．泰安市中医二院，山东 泰安 271000;2． 泰山医学院，山
东 泰安 271000;3．泰山医学院附属医院，山东 泰安 271000
通讯作者:黄东辉，Email:ahuang1115@ 126． com
白花丹参水提物对糖尿病肾病大鼠
肾功能的保护作用
李菁1 黄东辉2 唐先格3 夏作理3
【摘要】 目的 观察白花丹参水提物对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能的影响，明确其治疗作
用。方法 以高糖高脂饮食喂养的 78 只雄性 Wistar大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg －1
建立糖尿病肾病(DN)模型，随机分为空白组、模型组、西药组、中药大、中、小剂量组，分别于给药第 6
周和 12 周后测 24 h 尿蛋白、尿微量白蛋白(mAlb)、空腹血糖(FPG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮
(BUN)、甘油三脂(TG)、α1 －微球蛋白(α1 － MG)和尿转铁蛋白(TＲF)等指标，进行统计分析。结果
与模型组相比，中药组、西药组对糖尿病肾病模型大鼠血糖和肾功能均有显著的治疗作用，FPG、Scr、
BUN、TG、24 h尿蛋白、mAlb、α1 － MG和 TＲF等指标均优于模型组(P ＜ 0． 01) ;中药治疗组随剂量的
增加，效果显著提高，而以中药大剂量组效果最好，明显优于其他各组(P ＜ 0． 01)。结论 白花丹参
水提物对糖尿病肾病大鼠肾功能有显著的保护作用，可以改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发生发展。
【关键词】 糖尿病肾病;白花丹参;保护作用
【中图分类号】Ｒ587． 1;Ｒ285． 6 【文献标识码】A 【文章编号】1673 －6613(2013)10 －0997 －04
Protective Ｒole of the Extract of Salvia Miltiorrhizabge． F． Alba． on Ｒenal
Function in the Ｒats of Diabetic Nephropathy
LI Jing1，HUANG Dong － hui2，TANG Xian － ge3，XIA Zuo － li3
(1． Taian No． 2 Hospital of Traditional Chinese Medicine，Taian Shandong 271000;2． Taishan Medical University，
Taian Shandong 271000;3． Affiliated Hospital of Taishan Medical University，Taian Shandong 271000)
【Abstract】 Objective To explore the impacts of the extract of salvia miltiorrhizabge． F． alba． on re-
nal function in the rats of experimental diabetic nephropathy(DN)and determine its therapeutic effect．Meth-
ods Seventy － eight male Wistar rats fed with high － glucose and high － fat diet． The intravenous injection of
streptozotocin(STZ) ，35 mg·kg －1 in the tail was used to establish DN model． The rats were randomized into
a blank group，a model group，a western medicine group，a big － dose Chinese medicine group，a middle －
dose Chinese medicine group and a small － dose Chinese medicine group． Separately，in the 6th and 12th
weeks，the levels of 24 h PＲO、mAlb、FPG、Scr、BUN、TG、α1 － MG and TＲF were detected for statistical a-
nalysis． Ｒesults Compared with the model group，the therapeutic effect on blood glucose and renal function
were significant in DF model rats of the Chinese medicine groups and the western medicine group． The levels
of FPG，Scr，BUN，TG，24 h PＲO，mAlb，α1 － MG and TＲF were better than those in the model group(P ＜
0． 01)． The efficacy was increasing significantly with the dose increase in the Chinese medicine treatment
groups，in which，the effect was the best in the big － dose Chinese medicine group，apparently superior to the
other groups(P ＜ 0． 01)． Conclusion The extract of salvia miltiorrhizabge． f． alba has the significant protec-
tion on renal function of DN rats． It improves renal function and delays the progression of DN．
【Key words】 Diabetic Nephropathy;Salvia Miltiorrhizabge． f． alba;Protection
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿
病(diabetes mellitus，DM)最常见的、最致命慢性并
发症之一，导致的慢性肾衰竭十分常见。其典型的
病理改变表现为弥漫性、肾小球结节性硬化以及肾
间质纤维化等，最近也有发现糖尿病肾病微炎症状
态与肾损害密切相关［1 － 2］。泰山白花丹参(Salvia
miltiorrhiza Bunge f． alba C． Y． Wu)是丹参的变种，
为山东特有珍稀濒危药用植物，主产于泰山，该中
药材已经广发用于防治冠心病、脑血管病和外周血
管的多种病变，但在糖尿病及其并发症防治方面研
究较少，为进一步开发该药的药用价值，进行了该
实验，为其临床应用提供实验依据。
·799·
DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.2013.10.024
世界中西医结合杂志 2013年第 8卷第 10期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2013，Vol. 8，No. 10
材料和方法
一、实验材料
1．实验动物:实验动物选取健康雄性 Wistar 大
鼠 90 只(山东鲁抗公司实验动物中心提供，合格证
号:20120012) ，体重 200 ～ 220 g。适应性喂养 7 d
后，禁食 12 h，自由饮水，随机选出 12 只作为空白
组，标准饲料饲养。余 78 只制作糖尿病模型，予以
高脂饲料饲养［3］，高脂饲料配方:2． 5% 胆固醇，
10%猪油，20%蔗糖，胆酸盐 1%，常规饲料 66． 5%。
2．实验试剂与仪器:实验所用白花丹参均产自
莱芜苗山白花丹参种植基地，经泰山医学院生药教
研室苏延友教授鉴定为泰山白花丹参。白花丹参
水溶性提取物制备:称取白花丹参根适量，切片后
加蒸馏水浸泡 2 h，然后加热煮沸。开始用强火，沸
腾后改用文火，保持微沸 30 min，搅拌、趁热过滤。
药渣再加蒸馏水同法煮沸后 30 min，滤过。合并滤
液，经旋转蒸发仪浓缩，最后用蒸馏水稀释至所需
浓度灌封，4 ℃保存备用。链脲佐菌素(streptozocin，
STZ) ，购自北京博爱科贸有限公司;0． 1 mol·L －1枸
橼酸缓冲液，pH 值为 4． 5。厄贝沙坦(浙江华海药
业股份有限公司，生产批号:20120513)旋转蒸发
仪，Alcyon300 自动生化分析仪，Sigma 高速冷冻离
心机，血糖仪(美国罗氏公司)。
二、实验方法
1．模型的复制与分组:78 只造模组大鼠高脂饲
料喂养 1 个月后，用 0． 1 mol·L －1(pH为 4． 5)的枸
橼酸钠缓冲液新鲜配成 10 g·L －1的 STZ溶液，按照
35 mg·kg －1一次性经尾静脉注射 STZ，注药后 72 h
尾尖取血，测血糖，将血糖≥16． 7 mmol·L －1者确定
为糖尿病模型［4］，除去死亡和不成功模型，共成功
61 只，选取 60 只随机再分为 5 组:模型组，白花丹
参小剂量组(15 g·kg －1·d －1) ，白花丹参中剂量组
(30 g·kg －1·d －1) ，白花丹参大剂量组(45 g·
kg －1·d －1) ，对照组(厄贝沙坦 17． 5 mg·kg －1·
d －1)。模型组予以等量的生理盐水灌胃;空白组标
准饲料饲养的同时，予以等量的生理盐水灌胃。
2．观察方法与指标:分别于实验的第 6、12 周末
用金属代谢笼收集 24 h 尿液，记录尿量，取标本 － 70
℃冰箱保存，计算 24 h 尿蛋白及尿微量白蛋白
(mAlb)含量，mAlb采用放射免疫法测定。第 12 周
末，大鼠称重后股静脉采血，分离血清测定空腹血
糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油
三脂(TG)。
三、统计学处理
采用美国 SPSS13． 0 软件进行数据分析。计量
资料以(x ± s)表示，两组间比较用 t 检验，三组比较
用方差分析，多个样本均数之间的两两比较用 q 检
验，各指标间的相关分析用 Pearson 相关分析法，以
P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
结 果
1．一般情况观察:实验期间，正常对照组大鼠体
质量增加明显，精神状态佳，反应灵敏，活动自如，
毛色光泽，全部存活。模型组大鼠均出现多饮、多
食、多尿及消瘦等代谢紊乱的症状，体毛减少、凌
乱，活动减少，部分出现颈部、生殖器、尾部、皮肤感
染等合并症，各治疗组大鼠的整体状况均有改善，
程度较模型对照组轻。
2．白花丹参对糖尿病肾病大鼠血糖和生化指标
的影响:结果见表 1。
表 1 各组大鼠 FPG、Scr、BUN、TG水平比较(x ± s)
组 别 n
FPG
(mmol·L － 1)
Scr
(μmol·L － 1)
BUN
(mmol·L － 1)
TG
(mmol·L － 1)
正常对照组 12 6． 10 ± 1． 15a 58． 37 ± 3． 27a 6． 31 ± 0． 52a 1． 03 ± 0． 09a
模型对照组 12 33． 22 ± 3． 25 79． 46 ± 4． 15 12． 33 ± 0． 97 5． 21 ± 0． 65
厄贝沙坦组 12 26． 16 ± 2． 13a 67． 35 ± 5． 45a 8． 64 ± 1． 06a 4． 51 ± 0． 52a
中药小剂量组 12 29． 67 ± 2． 98a 73． 62 ± 6． 12a 10． 51 ± 1． 12a 4． 60 ± 0． 54a
中药中剂量组 12 26． 61 ± 2． 68a 68． 10 ± 4． 56a 8． 32 ± 0． 98a 3． 88 ± 0． 38ab
中药大剂量组 12 21． 33 ± 2． 56abc 66． 26 ± 4． 32abc 7． 27 ± 0． 79abc 2． 67 ± 0． 34abc
注:与模型组比较，aP ＜ 0． 01;与西药治疗组比较，bP ＜ 0． 01;与
中药中剂量组相比，cP ＜ 0． 01
由表 1 可知，第 12 周末，模型组大鼠 FPG、Scr、
BUN和 TG均明显增高，正常组则各指标正常，两组
比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 01) ，说明造模成功。
而西药治疗组、中药小剂量组、中剂量组和大剂量
组大鼠各指标均较模型组减低(P ＜ 0． 01)。与西药
治疗组相比，中药小剂量组 FPG、Scr、BUN高于西药
治疗组(P ＜ 0． 01) ，TG 差异无统计学意义(P ＞
0． 05) ;中药中剂量组 FPG、Scr、BUN 与西药治疗组
差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ，TG低于西药治疗组
(P ＜ 0． 01)。中药大剂量 FPG、Scr、BUN 和 TG上均
低于各治疗组，差异有统计学意义(P ＜ 0． 01)。
3．白花丹参对糖尿病肾病大鼠 24 h 尿蛋白和
mAlb的影响:造模 6 周后，与模型组大鼠 24 h 尿蛋
白和 mAlb均显著增多，至第 12 周更为明显。西药
治疗组、中药小剂量组、中剂量组和大剂量组在第 6
周和第 12 周各指标均较模型组减低(P ＜ 0． 01)。
各治疗组间对比，中药小剂量组在 24 h 尿蛋白和微
量白蛋白上高于西药治疗组(P ＜ 0． 01) ;中药中剂
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量组则低于西药治疗组(P ＜ 0． 01) ;中药大剂量组
24 h尿蛋白和微量白蛋白均低于各治疗组，差异有
统计学意义(P ＜ 0． 01)。结果见表 2。
表 2 各组大鼠 24 h尿蛋白和 mAlb水平比较(x ± s)
组 别 n
第 6周
24 h尿蛋白
(mg·L － 1)
mAlb
(ng·L － 1)
第 12周
24 h尿蛋白
(mg·L － 1)
mAlb
(ng·L － 1)
正常对照组 12 12． 69 ± 2． 15a 338． 14 ± 29． 62a 12． 57 ± 1． 88a 345． 12 ± 27． 61a
模型对照组 12 53． 66 ± 3． 67 1735． 20 ± 79． 85 112． 26 ± 5． 58 3321． 11 ± 177． 23
厄贝沙坦组 12 38． 64 ± 5． 06a 964． 59 ± 65． 68a 75． 25 ± 12． 06a 1635． 27 ± 178． 52a
中药小剂量组 12 43． 78 ± 4． 57a 1206． 67 ± 85． 57a 92． 36 ± 15． 61ab 1879． 62 ± 220． 45a
中药中剂量组 12 36． 95 ± 4． 68ab 927． 56 ± 55． 68ab 68． 92 ± 12． 38ab 1225． 87 ± 188． 68ab
中药大剂量组 12 30． 27 ± 4． 59abc 665． 87 ± 36． 91abc 56． 43 ± 1036abc 1020． 39 ± 112． 57abc
注:与模型组比较，aP ＜ 0． 01;与西药治疗组比较，bP ＜ 0． 01;与
中药中剂量组相比，cP ＜ 0． 01
4．白花丹参对糖尿病肾病大鼠尿 α1 －微球蛋
白(α1 － MG)和尿转铁蛋白(TＲF)的影响:结果见
表 3。
表 3 各组大鼠尿 α1 － MG和 TＲF水平比较(x ± s)
组 别 n
第 6周
α1 － MG
(mg·L － 1)
TＲF
(ng·L － 1)
第 12周
α1 － MG
(mg·L － 1)
TＲF
(ng·L － 1)
正常对照组 12 0． 79 ± 0． 17a 1． 40 ± 0． 12a 0． 76 ± 0． 12 1． 45 ± 0． 20a
模型对照组 12 1． 48 ± 0． 22 12． 38 ± 2． 25 1． 82 ± 0． 41 19． 36 ± 3． 43
厄贝沙坦组 12 1． 21 ± 0． 13a 8． 64 ± 1． 65a 1． 51 ± 0． 21a 14． 25 ± 2． 67a
中药小剂量组 12 1． 34 ± 0． 23a 10． 25 ± 2． 10a 1． 67 ± 0． 19a 16． 62 ± 2． 47a
中药中剂量组 12 1． 16 ± 0． 16ab 6． 36 ± 1． 98ab 1． 33 ± 0． 22ab 11． 17 ± 1． 65ab
中药大剂量组 12 0． 99 ± 0． 10abc 4． 87 ± 0． 65abc 1． 06 ± 0． 15abc 8． 39 ± 1． 73bc
注:与模型组比较，aP ＜ 0． 01;与西药治疗组比较，bP ＜ 0． 01;与
中药中剂量组相比，cP ＜ 0． 01
由表 3 可知，造模 6 周后，与模型组大鼠尿 α1
－ MG和尿 TＲF均显著增多，至第 12 周更为明显。
西药治疗组、中药小剂量组、中剂量组和大剂量组
在第 6 周和第 12 周各指标均较模型组减低(P ＜
0． 01)。各治疗组间对比，中药小剂量组在尿 α1 －
MG和尿 TＲF上高于西药治疗组(P ＜ 0． 01) ;中药
中剂量组则低于西药治疗组(P ＜ 0． 01) ;中药大剂
量组在尿 α1 － MG和尿 TＲF上均低于各治疗组，差
异有统计学意义(P ＜ 0． 01)。
讨 论
糖尿病肾病的发生目前国内医学认为主要是
素体五脏、六腑虚弱，复因消渴病治不得法，阴津持
续耗伤，阴虚燥热，炼津成痰，灼血致瘀;阴损及气，
精微不运亦成痰，血行无力亦致瘀。故在治疗上，
多以益气养阴，活血祛瘀之法［5］。目前国际上将糖
尿病肾病分为 5 期，3 期之后属于不可逆阶段，该病
的发生发展是一个综合过程，病不仅会累及肾小
球，而且还会累及肾小管间质结构，肾功能恶化的
程度与肾小管间质纤维化程度密切相关［6］，并能够
反映患者预后［7］。尿微量白蛋白(mAlb)定量是诊
断早期 DN 的主要指标，对早期诊断治疗十分重
要［8］。mAlb、TＲF均属于肾小球性蛋白，正常时不
能通过滤过膜，一旦肾小球损伤即可出现了肾小球
性蛋白尿，而随着病情的加重，一些大分子蛋白也
会通过肾小球排泄，在呈现混合型蛋白尿。α1 －
MG性质较稳定，是小分子量蛋白，能自由通过肾小
球滤过膜滤入原尿，很少分解，正常情况下，99%以
上的 α1 － MG可以被肾小管重吸收，所以尿液中几
乎没有 α1 － MG。当肾小管受损，重吸收功能减退
时，尿 α1 － MG 可以升高，并且与肾小管损伤呈正
比，因而尿 α1 － MG 对诊断早期 DN 的肾小管损伤
极有价值。本实验中不但模型组大鼠的 mAlb 和
TＲF 均显著高于正常对照组;同时实验结果还显示
模型组 DN大鼠尿 α1 － MG 较正常对照组比较均呈
显著升高。说明 DN 早期不仅存在肾小球损伤，肾
小管功能也受到一定程度破坏。
目前 AＲB类药物已经被多方面证实具有显著
降低糖尿病肾病尿蛋白的作用，其机制是多方面
的［9］，本实验也验证了该类药物的疗效，故选用该
类药物做西药对比组。白花丹参属于稀有罕见的
名贵中药材，其丹参酮ⅡA 的含量是普通丹参的 2
倍，隐丹参酮、丹酚酸以及微量元素的含量比普通
丹参高出几倍。已经证实白花丹参水溶物具有调
节血脂、血糖的作用［10］。经 12 周灌胃给药后，各中
药组大鼠血糖、血脂均较模型组减低(P ＜ 0． 01) ，提
示白花丹参水提物能有效控制糖尿病大鼠血糖血
脂，且疗效随着剂量的增加而增加，大剂量组效果
最好，优于其他各组(P ＜ 0． 01)。在大鼠肾功能方
面，模型组大鼠 Scr、BUN、24 h尿蛋白和 mAlb、α1 －
MG和尿 TＲF均显著升高(P ＜ 0． 01) ，提示造模后
大鼠存在肾功能损害，而各治疗组经过 12 周治疗
后，上述指标均较模型组明显好转(P ＜ 0． 01) ，且中
药组随着剂量的增加疗效显著增加，大剂量组效果
最好，明显优于其他各组(P ＜ 0． 01) ，提示白花丹参
水提物不仅扭转了 DN 大鼠的肾小球病变，同时也
在一定程度上改善了肾小管的重吸收功能，从而延
缓了肾脏的进一步损伤。但目前尚不明确其机制，
可在加大样本、延长实验时间、增加指标等的进一
步研究中明确之。
综上所述，白花丹参在预防、治疗糖尿病肾病
方面有很好的应用价值，可在 ( 下转第 1030 页)
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例，部分学者也运用地屈孕酮进行治疗，疗效不甚
满意，推测中孕的先兆流产合并绒毛膜下出血虽然
和早孕期有相同的临床表现和超声特征，但存在不
同的内在机制。
中医认为自然流产病因病机主要责之脾肾二
脏。肾主先天，精藏于肾，而胞脉系于肾，胎元稳固
于否责之肾精、肾气是否充实;胎孕已成后不仅需
要先天生殖之精的滋养和肾气的巩固，还有赖后天
水谷之精的充养，脾为后天之本，脾虚运化水谷精
微不足，必致气血亏虚，胎失所养，导致胎元不固而
陨堕。因而多数医家认为脾肾亏虚是导致流产发
生的关键，安胎重在补肾健脾。有腹痛、阴道出血
的先兆流产合并绒毛膜下出血，在中医属于“胎动
不安”的范畴，宫腔积血在中医认为是离经之血即
胞中瘀血。其证属脾肾亏虚者，冲任不固、脾失统
血，导致血不循经、离经之血停于胞中，胞中气血失
和，阻碍胎元生长，故出现阴道出血、腹痛及宫腔积
血的超声表现，实为因虚致实、虚实夹杂、虚多实少。
滋肾育胎丸是根据广州中医药大学教授、全国
著名中医妇科专家罗元恺教授的经验方剂，由广州
中药一厂采用近代制剂工艺生产。主要由人参、菟
丝子、熟地、枸杞、巴戟天、阿胶、艾叶等 15 味中药组
成，经提炼浓缩制成水蜜丸，具有补肾健脾、益气培
元、养血安胎之效。方中菟丝子、熟地、制首乌、枸杞
滋补肝肾、固精安胎;桑寄生补血和血、安胎定痛;
续断、杜仲、巴戟补肝肾、止血安胎;人参、党参、白
术健脾益气安胎;佐以砂仁理气安胎，防止补肾药
物滋腻不易吸收;同时方中加入了三种止血药物，
阿胶养血止血、鹿角霜收敛止血又兼少许化瘀作
用，艾叶温经止血散瘀，协同有促进体内离经之血
消散，新血生成养胎之功效。全方以补脾肾为重
点，兼有少许散瘀治疗，寓攻于补中。在本研究中
笔者运用滋肾育胎丸治疗孕 13 ～ 15 周的中孕早期
有腹痛、阴道出血的先兆流产合并绒毛膜下出血的
特殊病例，发现其有不错的疗效，总有效率 93．
33%，治愈率 33． 33%，均显著优于地屈孕酮治疗
组。对于其重要的两个症状阴道出血和腹痛的改
善情况进行观察分析发现，腹痛减轻、缓解和阴道
出血减少、停止的病例总数也是显著多于对照组
的;超声检测治疗前后宫腔积血的面积比较，滋肾
育胎丸组也获得了更多的改善病例，比较均有统计
学意义。以上的观察结果提示滋肾育胎丸对于中
孕早期先兆流产合并绒毛膜下出血且中医辨证为脾
肾亏虚型者在改善阴道出血、腹痛症状和促进宫腔积
血吸收消散等三个方面均有很好的治疗效果，优于地
屈孕酮，值得临床进一步探讨机制和推广应用。
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(收稿日期:2013 － 09 － 11)
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