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综　述
五层龙属植物化学成分及药理活性的研究进展
袁干军1 , 杜方麓2 (1. 海南医学院药物化学教研室 , 海口　571101;2. 湖南中医学院植化教研室 , 长沙　410007)
中图分类号:R962　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672 - 2981 (2005) 04 - 0232 - 04
　　五层龙属[ 1] (Salacia L. ) 隶属于翅子藤科 (Hipp-
ocrateaceae), 约 168 种 , 分布于世界热带地区。 我国有 10
种广泛分布于海南 、 广东 、 广西一带。到目前为止 , 国内未
见该属植物化学成分和药理研究的报道 , 但国外研究报道较
多 , 从 20 世纪 60 年代以来 , 研究的植物有 S. prinoides、
S. f ruticosa 、 S. beddomei 、 S. macrosperma 、 S. k raussii 、
S. chinensis、 S. oblonga 、 S. madagascariensis、 S. reticulata、
S. cordata、 S. lehmbachii等 , 植物的研究部位以根和茎为主 ,
共从该属植物中分离出 60 多种成分 , 主要为三萜类和多酚
类;药理研究表明:该属植物根或茎的水溶性部位大多具有
抗氧化 、 保肝 、 降脂减肥 、 降血糖等作用。为对该属植物进
行研究与开发 , 本文对其化学成分及药理活性的研究概况综
述如下。
1　化学成分
1. 1　三萜类
三萜类成分在五层龙属植物中分布广泛 , 为五层龙属植
物中报道的主要成分 , 结构均为五环三萜 , 可大致分为木栓
烷型 、 羽扇豆烷型 、 醌的甲基化物和去甲基木栓烷型。共发
现此类成分 40余种 , 均为苷元 , 未见有皂苷的报道 , 其存
在的植物及部位见图 1 和表 1。
1. 2　酚类化合物 图 1　五层龙属植物中三萜类化合物及母核
表 1　五层龙属植物中发现的三萜类化合物*
序号 化合物名称 R1 R2 R3 R4 R 5 植物部位 文献
1 f riedelin(f riedelan-3-one) H CH3 CH3 CH 3 H , H B根 、C茎 2～ 3
2 f riedelan-3-one-29-al H CH3 CHO CH 3 H , H B根 2
3 f riedelan-3-one-29-ol H CH3 CH 2OH CH 3 H , H B根 2
4 kokoondiol(21α, 26-dihydroxyf riedelan-3-one) H CH2OH CH3 CH 3 β-OH , H I 根 4
5 21α, 30-dihyd roxy friedelan-3-on e H CH3 CH3 CH 2OH α-OH , H I 茎 5
6 kokoononol(26-hydroxyf riedelan-3 , 21-dione) H CH2OH CH3 CH 3 O I 根 4
7 kokzeylanol(6β , 26-dihyd roxy friedelan-3-on e) OH CH2OH CH3 CH 3 H , H I 根 4
8 kokoonol(26-hydroxyf riedelan-3-one) H CH2OH CH3 CH 3 H , H I 根 4
9 kokzeylanonol(6β , 26-dihyd roxyf riedelan-3 , 21-dion e) OH CH2OH CH3 CH 3 O I 根 4
10 7 , 24-oxid of riedelan-1 , 3-dione CH 2—O —CH 2 CH3 CH 3 H G 根 6
11 f riedelene-1 , 3-dion-7α-ol CH 3 OH CH3 CH 3 H A根 7
12 f riedelene-1 , 3-dion-24-al CHO H CH3 CH 3 H A根 7
13 15α-hyd roxyf riedelan-1 , 3-dion e CH 3 H CH3 CH 3 OH C茎 3
14 kotalagenin 16-acetate CH 3 H CH3 CH 2OH OAc G 根 8
15 25 , 26-oxid of riedelan-1 , 3-dione CH 3 H CH 2—O —CH2 H G 根 6
16 f riedel-1-ene-3-one H , △1 , 2 O CH3 H CH 3 A 、B根 2 , 7
　　作者简介:袁干军 (1974～ ), 男 , 硕士 , 主要从事天然药物的研发及新药质量标准的研究　　Tel:13876187216　　E-m ail:sqlygj
@126. com
Cen t ral South Pharmacy. August 2005 , Vol. 3 No. 4　中南药学 2005年 8月第 3卷第 4期
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　　续表 1
序号 化合物名称 R1 R2 R3 R4 R 5 植物部位 文献
17 salaspermic acid H α-OH ,CH2 —O—CH2 H COOH D根 9
18 1β , 15α-dihydroxyf riedelan-3-one β-OH O CH3 OH CH 3 C茎 10
19 15α-hyd roxyf riedelan-3-one H O CH3 OH CH 3 C茎 3
20 28-hydroxylup-20(29)-en-3-one H H CH 2OH CH 3 H , H J茎 11
21 30-hydroxylup-20(29)-en-3-one H H CH3 CH 2OH H , H J茎 11
22 pyracrenic acid(15, 28-dihyd roxy lup-20(29)-en-3-one) H OH CH 2OH CH 3 H , H J茎 11
23 salacianone(Lup-20(29)-en-3 , 21-dione) H H CH3 CH 3 O C茎 3
24 salacianol(21β-hydroxylup-20(29)-en-3-one) H H CH3 CH 3 H , β-OH C茎 3
25 lup-20(29)-en-3-one H H CH3 CH 3 H , H C茎 3
26 6β-hyd roxy salacianone β-OH H CH3 CH 3 O C茎 12
27 betu lin(3β ,28-dihyd roxy lup-20(29)-ene) H H β-OH CH 2OH CH 2 C 、J 茎 11～ 12
28 20, 29-epoxysalacianone(20 , 29-epoxylupane-3 , 21-dione) H O CH3 O epoxy C茎 12
29 2α, 3β-dihydroxylu p-20(29)-ene α-OH H , β-OH CH3 H , H CH 2 C茎 12
30 pris timerin CH 3 COOCH 3 CH3 H , H C茎 、D 根 3 、13
31 tingen one CH 3 H CH3 O D 根 、F茎 13～ 14
32 hydroxyt ingenone CH 3 OH CH3 O D根 13
33 isoiguesterin CH 3 CH2 H , H H 根 15
34 30-hydroxypris timerin CH 3 COOCH 3 CH 2OH H , H I 根 16
35 28-nor-is oigu es terin-17-carbaldehyde CHO CH2 H , H E根 17
36 17-(m ethoxycarb ony l)-28-nor-i soigus terin CH3OCO CH2 H , H E根 17
37 28-hydroxyisoiguesterin CH2OH CH2 H , H E根 17
38 salacia quinonemethide 见图 1 D根 13
39 salacen onal 见图 1 I 根 18
40 15α-hyd roxy-24-nor-friedel-5-ene-1 ,3-dione 见图 1 G 根 6
　　注:*A. S. pr inoides;B. S. f ru ticosa;C. S. beddomei;D. S. macrosperma;E. S. kraussi i;F. S. chinensis;G. S. oblon ga;H.
S. madagascariensi s;I. S. ret icula ta;J. S. corda ta;K. S. lehmbachi i。
　　K. Kawazoe 等[19] 从植物 S. lehmbachii 的树皮中分离出
4种芪类化合物 , 分别为 1-[ 1-me thoxy-1-(3-methoxy-4-
hydro xypheny l)methyl]-2-(3 , 5-dimethoxypheny l)-3-(3-me-
tho xy-4-hydroxypheny l)-4 , 6-dihydro xy-2 , 3-dihydro-1H-in-
dene 及它的非对映异构体 , 1-[ 1-ethoxy-1-(3-methoxy-4-
hydro xypheny l)methy l]-2-(3 , 5-dimethoxypheny l)-3-(3-me-
tho xy-4-hydro xyphenyl)-4 , 6-dihydro xy-2 , 3-dihydro-1H-in-
dene 和 2-(3-methoxy-4-hydro xy phenyl)-5 , 7-dihydroxy-8-
(3 , 5-dime thoxy-4-hydro xyphenyl)-2 , 3 , 9 , 10-tet rahydro-8H-
indeno[ 1 , 2-c] fur an;M. Yoshikaw a等[ 20]从植物 S. reticulata
的甲醇浸膏中分离出 mang iferin、 ( -)-epicatechin、 ( -)-epi-
gallocatechin、 ( - )-4′-O-methy lepigallocatechin 、 ( - )-epicate-
chin-(4β→8)-( -)-4′-O-methylepigallo ca techin 、 (- )-epicate-
chin-(4β→8)-(-)-4′-O-methylepigalloca techin 6 种多酚类成
分;V. Krishnan 等从植物 S. chinensis的茎和根中分离出原
花青素类成分 pelar gonidin。
1. 3　其他类型成分
G. Reddy 等[ 2]从植物 S. f ruticosa 的根中分离出 β-sitos-
terol;另 L M Liao等[ 21]从植物 S. cam pestris的根中分离出
一种倍半萜类生物碱 w ilforine。
2　药理活性
2. 1　保肝和抗氧化作用
M. Yoshikaw a等[ 22]研究发现 , S. reticulata 的热水提取
物和甲醇提取物 400 mg kg - 1口服对四氯化碳诱导小鼠血
清 AST 、 ALT 升高均具有显著的抑制作用 , 对四氯化碳诱
导小鼠肝脏硫巴比妥酸反应底物 (TBA-RS) 的形成有抑制
作用 , 并呈剂量依赖性。 同时从上述提取物中分得 6 个酚
类化合物 , 对其进行抗氧化和保肝作用的评价 , 均表明
S. reticulata的热水提取物和甲醇提取物均对四氯化碳诱导
小鼠肝损伤有显著的抑制作用 , 且保肝作用与其主要酚类成
分的抗氧化活性有关。
2. 2　降脂减肥作用
M. Yoshikawa 等[ 20]研究发现 , S. reticulata 的热水提取
物能抑制胰脂肪酶 、 胰蛋白酶和葡萄糖磷酸脱氢酶的活性 ,
口服给药可降低雌性 Zucker 肥胖小鼠的体重 , 其作用主要
与所含的酚类化合物有关 , 减肥的机制主要是通过抑制合成
脂肪各个环节所需的酶和刺激体内脂肪的水解。
2. 3　细胞毒性作用
W. N. Setzer 等[ 23]进行体外实验研究发现 , 多种五层龙
属植物的氯仿提取物对 Hep-HG2 、 H-4-Ⅱ-E 和 SK-Mel-28
具有细胞毒性作用 , 进一步分离得到多个萜类化合物 , 其中
tingenone对 H ep-HG2 、 H-4-Ⅱ-E 和 SK-Mel-28 的细胞毒性
(IC50) 分别为 1. 9 、 2. 7、 1. 7 μg mL - 1 。
2. 4　降血糖作用
H. Shimoda等[24] 发现植物 S. reticulata 的水提取物对
蔗糖 、 麦芽糖和α-淀粉诱导的小鼠血糖的升高有明显的抑制
作用 , 尤其是对蔗糖引起小鼠血糖升高的抑制作用非常明
显 , 但对葡萄糖和乳糖引起小鼠血糖的升高无抑制作用 ,
表明具有抑制 α-糖苷酶的作用。 H. Matsuda 等[ 9] 从植物
S. oblonga 根的甲醇浸膏中分离出醛糖还原酶抑制剂 kotala-
中南药学 2005年 8月第 3卷第 4期　Cen t ral South Pharmacy. Augus t 2005 , Vol. 3 No. 4
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genin 16-acetate , 同时分离出 α-糖苷酶抑制剂 salacino l和
kotalano l , 两者均能抑制蔗糖和麦芽糖诱导小鼠血糖的升
高。 Li Yuhao等[ 25]发现 S alacia oblonga 植物的水溶性提取
物能显著改善 Zucker 肥胖大鼠的心脏纤维化 , 并能抑制给
食后血糖的升高。
3　结果与讨论
从五层龙属植物报道的化学成分研究来看 , 主要为五环
三萜类化合物 , 结构类型以木栓烷型为主 , 其次是羽扇豆烷
型;可知该属植物与卫矛科植物所含三萜类成分的结构类型
(主为木栓烷型) 相似 , 从植物化学分类学的角度看 , 两科
(卫矛科和翅子藤科) 的亲缘关系较为接近 , 尤其是卫矛科
的南蛇藤属和翅子藤科的五层龙属[26] 。因此 , 一方面表明
中国植物志的分类方法无论从植物形态 , 还是化学成分上
讲 , 都具有一定的合理性;另一方面 , 由于翅子藤科植物研
究较少 , 而卫矛科植物研究较多 , 故卫矛科植物的研究结果
可作为翅子藤科研究时的参考。
我国南方各省五层龙属植物分布广泛 , 而且从国外文献
报道来看 , 该属许多植物有较好的药理活性 , 但国内未见对
该属植物的研究报道 , 为开发利用该属丰富的药用资源 , 故
对以前的研究工作综述如上 , 以开始国内对该属植物成分和
药理的研究 , 为开发新的药用资源打下前期基础。
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深圳　518000)
中图分类号:R994. 1 , R978. 5　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672 - 2981 (2005) 04 - 0235 - 03
　　孕妇易受真菌感染的困扰 , 而且风险性较正常妇女高。
据报道[1] , 假丝酵母菌性阴道炎孕妇感染率高达 56%, 其
中早孕期 23. 5%, 中孕期 22. 6%, 晚孕期 18. 1%, 而且较
难治疗 , 又易复发。全身性的严重真菌感染如播散性球孢子
菌病也更易在孕妇中传播。临床治疗孕妇真菌感染经常处于
两难境地。
咪唑类抗真菌药物 , 动物实验表明大剂量时有胚胎毒
性 、 致畸性和导致过期妊娠 , 而皮肤和阴道局部应用吸收量
小 , 临床普遍认为孕期经皮肤和阴道局部应用是安全的。但
大部分制药商仍建议在妊娠前 3 个月慎用。目前在美国 , 除
特康唑外所有咪唑类外用制剂都是 OTC 药品。 由于副作用
大 , 咪唑类全身给药在临床应用非常局限[ 2] , 很多学者甚至
简单断言不了解孕期全身应用咪唑类抗真菌药的治疗效果。
制霉菌素口服不吸收 , 静脉给药毒性太大 , 目前仅局部应
用。所有回顾性分析和前瞻性研究均表明此两类药物局部应
用是相对安全的。
氟康唑有注射和口服剂型 , 近几年国内不断在研究其局
部给药剂型[3 ～ 6] , 高剂量氟康唑在大鼠体内被证明有致畸性
和胚胎毒性 , FDA 定义其妊娠毒性 C 级。鉴于此情况 , 孕
妇全身应用氟康唑 , 临床医生均持审慎态度 , 一般药物手
册 、 教科书上也写着 “孕妇慎用” 。对复发性假丝酵母菌性
阴道炎 , 90%菌株对咪唑类 、 制霉菌素等常规药物的敏感性
发生改变 , 疗效欠佳 , 而氟康唑在改善症状 、 体征和治疗复
发性假丝酵母菌阴道炎方面明显优于其他药物。国内目前很
少用氟康唑治疗孕妇真菌感染 , 国外有少量文献报道用氟康
唑治疗孕妇的深部真菌感染和假丝酵母菌性阴道炎。本文将
重点综述氟康唑对妊娠结果的影响及致畸的机制研究。
1　高剂量氟康唑导致先天畸形的个案报道
Lee 及其同事 1992 年报道了 1 例孕妇服用氟康唑导致
婴儿先天畸形[ 7] :某 22 岁孕妇因患播散性球孢子菌感染 ,
整个孕期均口服氟康唑治疗 (400 mg d - 1)。 第 27 周出现
胎膜早破 , 随后进行剖宫产 , 该婴儿先天畸形与常染色体隐
性遗传病 Antley-Bix lex 综合征所导致的多种畸形类似:X
线下可见颅缝早闭 、 胫骨和股骨弯曲 、 双侧股骨骨裂等 , 组
织学检查可见鼻骨发育不全 、 腭裂 、 手足挛缩 、 拇指发育不
全 、 脚趾头短缺 、 前颅早闭 、 颅狭小等畸形。
Pursley 和其同事也报道了两个相似个案[8] :某 25 岁妇
女口服氟康唑 (800 mg d- 1) 治疗真菌性脑膜炎 , 由于在
治疗过程中怀孕 , 第 7 周时建议其终止治疗。该孕妇选择继
续治疗 , 在 38 周时行剖宫产手术 , 分娩男婴显示与 Lee报
道类似的先天畸形。另外一个案例则是 Lee曾报道的同一名
妇女 , 该妇女在生育 2 胎后 , 在第 3次妊娠期间继续口服剂
量为 400 mg d- 1的氟康唑治疗播散性球孢子菌病 , 但服药
依从性差 , 并未持续用药 , 时有间断。其第 3 胎分娩一健康
活男婴。在第 4 次妊娠时 , 服药依从性好 , 在孕期前 4 个月
坚持氟康唑治疗 , 同时监测血药浓度控制用药剂量 , 其最终
分娩女婴也出现类似的先天畸形。
第 4个案例[ 9] 则为某患球孢子菌脑膜炎孕妇 , 在孕期前
5 周口服剂量为 400 mg d - 1的氟康唑治疗 , 随后剂量增加
至 800 mg d- 1 。发现怀孕后 , 停用氟康唑 , 在第 9 周孕妇
开始接受两性霉素 B 治疗 , 由于无法耐受 , 在 22 周恢复氟
康唑治疗 , 剂量为 1 200 mg d - 1 , 31 周发生胎膜早破 , 终
止妊娠 , 分娩男婴出现类似的先天畸形。
但 1995 年 Krcmery S 报道[ 10] :一孕妇因患院内光滑球
拟酵母菌所致菌血症 , 使用大剂量氟康唑治疗后成功分娩一
健康婴儿。
2　氟康唑生殖毒性的前瞻性研究和回顾性分析
所有这些个案观察以及由 T iboni所做的动物实验均表
明氟康唑导致的先天畸形均有剂量依赖性[ 11] 。 1994 年 In-
man 等人报道:通过开展处方事件监测 (prescription-event-
monito ring , PEM) 研究来评价氟康唑治疗孕妇阴道假丝酵
母菌感染的安全性 , 共计发放了 15 015 张问卷给临床医生 ,
　　作者简介:王正容 (1970～ ), 女 , 药学硕士 , 主要从事药物新剂型研究和临床药学　　T el:(0755) 83837621
中南药学 2005年 8月第 3卷第 4期　Cen t ral South Pharmacy. Augus t 2005 , Vol. 3 No. 4