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海南五层龙根乙醇提取物的降血糖作用



全 文 :·!#·中药新药与临床药理 !#年 $月第 %& 卷第 ’ 期
收稿日期:!$$ % $& % !&
作者简介:袁干军 (&’() %),男,硕士,主要从事中药及天然药物活性成分的研发和新药质量标准的研究与制定。
海南五层龙根乙醇提取物的降血糖作用
袁干军 &,田育望 !,王志琪 ! (&* 海南医学院药物化学教研室,海口 (&&$&;!* 湖南中医学院药理教研室,长沙 )&$$$()
摘要:目的 评价海南五层龙根乙醇提取物对试验小鼠的降血糖效果。方法 用四氧嘧啶诱发高血糖小鼠模型,观
察提取物对高血糖小鼠的降血糖效果;考察提取物对葡萄糖引致的小鼠血糖升高和对正常小鼠血糖水平的影响。结
果 海南五层龙根乙醇提取物的 #个剂量组均能显著降低四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的血糖,能明显抑制葡萄
糖引致的小鼠血糖的升高,但对正常小鼠血糖无明显影响。结论 海南五层龙根乙醇提取物具有明显的降血糖作
用,但不影响正常小鼠的血糖水平。
关键词:海南五层龙;降血糖;药理作用
中图分类号:+!,* 文献标识码:- 文章编号:&$$# % ’(,# (!$$)$) % $!# % $)
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上的多巴胺 @! 受体,抑制 F+X分泌。YGD $* H9 Z Q9
LI可以造成大鼠血清 F+X水平低下的模型 [ ! \。
由于哺乳期母鼠 F+X维持在较高水平[#,)\,F+X能
激动乳腺组织上的 F+X受体,使乳腺组织增生,泌乳
活跃 [\。新生仔鼠以乳汁作为它生长发育的唯一食物来
源。因而仔鼠体重变化,可反映乳汁分泌程度。故本
实验除测定哺乳期母鼠血中 F+X水平外,还要观察仔
鼠体重变化及母鼠乳腺组织发育情况,作为间接验证
# % 6NF对中枢多巴胺 @!受体作用的指标。
本文观察到每天 =B # % 6NF ] H9 Z Q9及 &, H9 Z Q9
可显著提高用 YGD 造模的哺乳期大鼠血清 F+X 水
平,促进其仔鼠体重增长,并且母鼠乳腺组织发育良
好。故 # % 6NF可拮抗 YGD对脑垂体前叶 F+X细胞膜
上的多巴胺 @! 受体的激动作用,进一步验证其为中
枢多巴胺 @!受体拮抗剂。阳性对照药 OACDIJDBG2H=PA
亦可拮抗 YGD 对中枢多巴胺 @! 受体的激动作用,促
进 F+X分泌,使血清的 F+X水平升高。
参考文献:
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(编辑:龙维富)
·!#· 中药新药与临床药理 !# 年 $ 月第 %&卷第 ’ 期
海南五层龙 (!#$% &%’’(’)%) $%&’ ( )*+)
为翅子藤科 (),--*./0120.202)五层龙属 (3040.,0
56 )植物,又名海南桫拉木,为攀缘灌木,分布于
海南各地,为海南所特有植物 7 8 9 ! :。其根可入药,
具有通经活络、祛风除湿的作用,主要用于治疗风
湿性关节痛、腰肌劳损、体虚无力等。关于该植物
的成分及药理研究,作者未曾见国内外文献报道,
但国外研究报道 7 ; 9 # :该属其他植物具有较好的抗
炎、抗氧化、保肝、降血糖等药理作用,而国内未
曾见对该属植物的研究。在进行化学成分研究的同
时,我们对海南五层龙根的乙醇提取物进行了降血
糖方面的实验研究,为该药用植物资源的利用和降
血糖新药的开发积累药理研究的资料,现将试验结
果报道如下。
! 材料与方法
! ! 药品与试剂 盐酸二甲双胍为江苏苏中制药厂
生产,批号 <;<=8!;四氧嘧啶 (>44*?0’)为英国
@)A 公司生产,批号 #!<8!;葡萄糖为广州新化工
厂生产,批号 为北京化工厂生产,批号 <;生药厂生产,批号 <;! # 试验动物 昆明种小鼠,雌雄不拘,体重 !! D
!E F,购于湖南中医学院实验动物中心,合格证号
(湘医动字)!# G <<;。
! $ 海南五层龙根乙醇提取物的制备 海南五层龙
根于 !<<; 年 E 月采集于海南省保亭县,原植物经
湖南中医学院生药学教研室周日宝教授鉴定,为翅
子藤科五层龙属植物海南五层龙 (!#$% &%’’(’*
)%) $%&’ ( )*+)。药材采收后室温通风处晾干,切
成细块,于 #= I乙醇回流提取 ! 次,合并提取液,减压回收乙
醇,喷雾干燥成粉,得海南五层龙根乙醇提取物。
! % 对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠血糖水平的
影响 & ’ ( 取正常小鼠,尾静脉注射四氧嘧啶 ( I
的水溶液,B< JF K LF),注射 C! % 后对小鼠进行眼
眶静脉采血,测定血清葡萄糖水平,采血前先禁食
E % (不禁水),选择血糖值在 =6 == JJ*4 K 5以上的
小鼠作为供试动物,将供试小鼠随机分组。分组及
给药剂量见表 8。每天灌胃给药 8 次,空白对照组
和四氧嘧啶组分别给予等体积的蒸馏水,连续 8<
M。于末次给药后 8 %,从小鼠眼眶静脉取血,用试
剂盒测定血糖值。
! ’ 对葡萄糖引起小鼠血糖升高的影响 &) ( 取正常小
鼠 B< 只,随机分组。分组及给药剂量见表 !。每天
灌胃给药 8 次,空白对照组和葡萄糖组分别给予等
体积的蒸馏水,连续 8< M。于末次给药后 8%,空白
对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余各组腹腔注
射葡萄糖 (! F K LF)溶液,分别在腹腔注射葡萄糖
溶液后 <6 , 86 <,!6 < % 时,从小鼠眼眶静脉取
血,用试剂盒测定血糖值。
! ) 对正常小鼠血糖水平的影响 取正常小鼠 <
只,随机分组。分组及给药剂量见表 ;。每天灌胃给
药 8 次,空白对照组给予等体积的蒸馏水,连续 8<
M。于末次给药后 8 %,从小鼠眼眶静脉取血,用试
剂盒测定血糖水平。
! * 数 据 处 理 实 验 数 据 以 + , ) 表 示 , 用
3N33886 < 软件包进行数据处理,各组间比较用 -
检验。
# 结果
# ! 对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的血糖水平
的影响 由表 8 可知,海南五层龙根乙醇提取物的
; 个剂量组均能显著降低四氧嘧啶诱发的高血糖模
型小鼠的血糖,大、中剂量组的降血糖效果更加明
显,; 个剂量组与四氧嘧啶组比较,均有显著性差
异 (. O <6 <, . O <6 <8),降糖效果与剂量正相
关。与二甲双胍组比较,中剂量组的降血糖作用与
二甲双胍组无显著性差异 (. P <6 <);但大剂量
组的降血糖作用明显比二甲双胍组强 (. O
<6 < Q,结果见表 8。
表 ! 海南五层龙根乙醇提取物对四氧嘧啶诱发的
高血糖小鼠血糖水平的影响 R + , ) Q
注:与空白对照组比较,%% . O <6 <8;与四氧嘧啶组比较,!! .
O <6 <8;与二甲双胍组比较,S . O <6 <。
# # 对葡萄糖引致的小鼠血糖升高的影响 结果见
空白对照组
四氧嘧啶组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
二甲双胍组
8<
8<
8<
8<
8<
8<
8
!
#
<6 8
给药前
#6 =B T 86 <
8=6 EC T !6 B%%
8=6 C# T !6 ;B
!<6 <8 T !6 #
8=6 E! T 86 C=
8=6 E# T !6 CB
给药后
#6 E= T 86 8=6 # T !6 B<%%
8B6 B< T !6 CB!!
86 !; T !6 #E!!
8;6 < T 86 E=!!S
86 ;B T !6 #!!
血糖 K JJ*4·5 G 8剂量
K F·LF G 8
组别 ’
·!·中药新药与临床药理 !#年 $月第 %& 卷第 ’ 期
血糖 # $$%&·’ ( )
组别 ! 剂量 # *·+* ( )
注:与空白对照组比较,%% , -. -);与葡萄糖组比较,!! , -. -);与二甲双胍组比较,// , -. -)。
表 ! 海南五层龙根乙醇提取物对葡萄糖引致的高血糖模型小鼠血糖水平的影响 # $ % #
空白对照组
葡萄糖组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
二甲双胍组
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表 !。由表 ! 可知,海南五层龙根乙醇提取物的3
个剂量组在给药后 -. ,). - 1 时,均能非常显著地
抑制葡萄糖引起小鼠血糖的升高 (与葡萄糖组比
较, , -. -))。在 ! 1 时,大剂量组仍对血糖的
升高有极显著的抑制作用;与葡萄糖组比较,有显
著性差异 ( , -. -));但中、小剂量组抑制血糖
升高的作用明显减小,与葡萄糖组比较,其差异无
显著性意义 ( 8 -. -)。与二甲双胍组比较,大
剂量组抑制小鼠血糖升高的作用在给药后 !. - 1 内
与二甲双胍组无明显差别 ( 8 -. -),中、小剂
量组抑制小鼠血糖升高的作用在给药后 ). - 1 内与
二甲双胍组无明显差别 ( 8 -. -),但在 ! 1时抑
制小鼠血糖升高的作用明显不如二甲双胍组 ( ,
-. - 9。
! # 对正常小鼠血糖水平的影响 由表 3可知,海南
五层龙提取物的 3个剂量组对正常小鼠血糖均无明显
影响。
表 $ 海南五层龙根乙醇提取物对正常小鼠血糖水平的影响 # $ % #
注:与空白对照组比较,%% , -. -)。
# 讨论
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起
的,具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所
组成的综合征。临床可分为胰岛素依赖型 () 型)
和非胰岛素依赖型 (! 型),其中 ! 型患者占糖尿
病病例的 7- : 以上。对于 ) 型糖尿病的药物治
疗,目前研究方向主要是开发给药方便、有效的胰
岛素制剂及代用品。对于 ! 型糖尿病的药物治疗,
主要有胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂和 ! (葡
萄糖苷酶抑制剂三类。目前研究的重点在胰岛素分
泌促进剂、胰岛素增敏剂和胰岛素拮抗激素抑制剂
等的开发上,期望能开发出兼有多种降糖机制且能
防治并发症的新药。中药及天然药物正好有这种开
发上的优势,故有望在糖尿病的药物治疗上取得实
质性的突破。
一般认为降糖药的作用机制主要涉及以下两方
面 ; 5 <,一方面是胰内作用 (主要是胰岛素的分泌
与释放),另一方面是胰外作用 (影响胰岛素的
代谢、对组织的亲和力及受体后糖代谢的某个环
节等)。我们采用四氧嘧啶通过尾静脉注射给
药,最终导致胰岛 细胞的损伤及坏死,使小鼠
体内胰岛素的分泌呈现绝对的不足,造成胰岛素
依赖型的高血糖小鼠模型。通过选用胰外作用机
制为主的二甲双胍作为阳性对照药进行动物实
验。结果表明,海南五层龙根乙醇提取物在实验
剂量下,均能显著降低四氧嘧啶诱发的高血糖模
型小鼠的血糖水平,且大剂量组明显优于小剂量
组;同时选用胰内作用机制为主的优降糖为阳性
对照药对正常小鼠进行降血糖实验。结果表明,
其对正常小鼠的血糖水平无明显影响,提示海南
五层龙根乙醇提取物可能是通过胰外作用来发挥
其降血糖的效果。另外,实验还表明:海南五层
龙根乙醇提取物的 3 个实验剂量组在 ) 1 内对外源
性葡萄糖引起小鼠血糖的升高有明显的抑制作
用,大剂量组尤为明显。
血糖 # $$%&·’ ( )剂量
# *·+* ( )
空白对照组
优降糖组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
海南五层龙根乙醇提取物组
)-
)-
)-
)-
)-
-. !
)
!
0
给药前
0. 72 4 ). -6
0. 6- 4 ). -0
0. 76 4 -. 67
0. 63 4 ). -2
0. 6) 4 -. 6
给药后
0. 6) 4 ). )-
3. 3 4 -. 27%%
0. 65 4 ). -2
0. 7) 4 -. 66
0. 5 4 ). -3
组别 !
·!#· 中药新药与临床药理 !# 年 $ 月第 %&卷第 ’ 期
收稿日期:!$$ % $& % $’
作者简介:林吉 (&’#& %),男,副研究员,从事中药新药开发与研究工作。
海南五层龙及同属植物在我国南方分布十分广
泛,资源丰富。我们首次对该植物的药理作用展开
研究,表明其根的乙醇提取物在实验剂量下具有明
显的降血糖作用,但有关其降血糖的机理还有待进
一步研究。
参考文献:
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S编辑:龙维富 T
胃肠舒胶囊抗实验性胃溃疡作用的研究
林 吉 &,荣向路 !,黄 萍 !,谢友良 &,苏子仁 &,赵学军 & (&* 广州中医药大学新药开发研究中心,广州
&$-$;!* 广州中医药大学中药学院,广州 &$-$)
摘要:目的 研究胃肠舒胶囊抗 =V大鼠胃溃疡及抗胃粘膜损伤的作用。方法 采用幽门结扎法、水浸拘束法、皮下
注射消炎痛等方法致大鼠胃溃疡,盐酸 %乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤,观察胃肠舒胶囊抗胃溃疡和胃粘膜保护实验。
结果 胃肠舒胶囊对大鼠应激性胃溃疡、消炎痛性胃溃疡和盐酸 %乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤有明显的抑制作用。
胃肠舒胶囊还有抑制大鼠胃液分泌和提高胃蛋白酶活性作用。结论 胃肠舒胶囊具有抗实验性胃溃疡的作用。
关键词:胃肠舒胶囊;胃溃疡;药效学
中图分类号:W!U* 文献标识码:X 文章编号:&$$. % ’,U. (!$$)$- % $!# % $-
!#$% & !#$%&’()%* ’()*+,# &- !.)#/01#-%(, 2(*%/0$ 3,$#/
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\J59Pa20J &$-$)
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