免费文献传递   相关文献

地锦草的研究进展



全 文 :收稿日期:2008-07-21; 修订日期:2008-09-16
基金项目:国家自然科学基金(No.30760308)
作者简介:安惠霞(1984-),女(回族),新疆乌鲁木齐人 ,现为石河子大学
在读硕士研究生 ,学士学位 ,主要从事药理学研究工作.
*通讯作者简介:斯拉甫 ·艾白(1960-),男(维吾尔族), 新疆伊梨人 ,现
任新疆维吾尔医药研究所主任药师 ,硕士生导师 ,硕士学位 ,主要从事抗
炎免疫药理学研究工作.
地锦草的研究进展
安惠霞1 ,李治建 1 ,古丽娜·达吾提 2 ,斯拉甫·艾白2, 3*
(1.新疆石河子大学药学院 ,新疆 石河子 832000;
2.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院 ,新疆 乌鲁木齐 830049;
3.新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所 ,新疆 乌鲁木齐 830049)
摘要:地锦草具有清热解毒 、凉血止血之功能。目前临床上多用于治疗皮肤病 、菌痢 、肠炎 、病毒性肝炎 、各种出血症等
疾病。文章就近年来有关文献对地锦草的化学成分 、药理作用 、临床应用的进展情况作一综述。
关键词:地锦草; 化学成分; 药理作用; 临床应用
中图分类号:R291;R282.71  文献标识码:A  文章编号:1008-0805(2008)12-2866-03
ResearchAdvanceoftheUighurMedicineDijincao
AnHui-xia1 , LiZhi-jian1 , Gulina· Dawuti2 ,Silafu· Aibai2, 3*
(1.ShiheziUniversity, Shihezi, Xinjiang832000 , China;2.XinjiangUighurMedicalHospital, Urumqi
830049, China;3.InstituteofXinjiangUighurMedicine, Urumqi830049, China)
Abstract:Dijincaohasheat-clearinganddetoxifying, blood-coolingandblood-stanchingeffects.Atpresent, Dijincaohas
beenusedinclinictotreatdermatonosis, bacterialdysentery, enteritis, viralhepatitis, differenthemorrhages, etc.Thestudies
onDijincaoinrecentyearsweresummarizedinthispaper, includingthechemicalconstituents, thepharmacologicalaction, the
clinicalapplication.
Keywords:Dijincao;Chemicalconstituents;Pharmacologicalaction;Clinicalapplication
  地锦草 , 维吾尔名为夏塔热其尼(Xiahatereqini), 为大戟科植
物地锦 EuphorbiahumifusaWilld.或斑地锦 EuphorbiamaculataL.
的干燥全草 [ 1] , 是中医 、维医常用药材 , 应用广泛。其化学成分
主要有黄酮 、三萜 、香豆素 、甾醇 、鞣质及酚酸类等化合物 [ 2] , 是
一种药用价值很高的植物 , 近年来引起国内外学者的极大重视。
本文就其近年来的研究进展概述如下。
1 本草考证及药材鉴别
地锦草始载于宋《嘉裕本草》, 《本草纲目》《证类本草》亦有
记载。 《维吾尔药材标准 》上册 [ 1]记述 , 地锦草维吾尔医习用名
为夏塔热(Xiahatereqini), 另外还称为雅丽蔓(Yalmankulake);而
《药物大全》最早记载的 Xiatare,为罂粟科植物药用紫堇 Fumaria
officinalisL.的干燥全草。
孟娜等 [ 3]测定了地锦草等 5种大戟属植物 nrDNA的内转录
间隔区(ITS)序列 , 并研究了其叶片的解剖结构。结果表明 , 地锦
草和斑地锦亲缘关系较近。 Heng-GangXue等 [ 4]利用 DNA序
列分析和 PCR技术鉴别地锦草及其伪品 ,结果表明 , 此种方法可
以有效地区别地锦草和其伪品。褚小兰等 [ 5]对地锦草 、斑地锦 、
千根草 、飞扬草 、通乳草的种子形态 , 进行了电镜扫描 , 发现其形
态和细胞表面纹理是区别种间的重要特征。以上研究结果为大
戟属植物的鉴别 、分类和药用开发提供了实验证据。
2 化学成分
柳润辉等 [ 2, 6, 7]对其进行了系统的化学成分研究。从地锦草
中分离得到 9个化合物:鞣花酸 、短叶苏木酚 、芹菜素-7-O-葡萄
糖苷 、木犀草素-7-O-葡萄糖苷 、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷 、β -谷甾
醇 、没食子酸 、槲皮素 、山萘酚 ,其中前 5个化合物是首次从该植
物中分离得到;又从地锦草醇提物的石油醚萃取部分 , 分离得到
5个化合物 , 经鉴定为羽扇豆醇(lupeol);cycloart-23Z-en-3β , 25-
diol;cycloart-23E-en-3β, 25-diol;cycloart-25-ene-3β , 24-diol;正十
六碳酸 α-甘油酯 , 5个化合物均为首次从该植物中分离得到;
另外 , 从斑地锦中分离得到 9个化合物 , 经理化性质和波谱分析
鉴定为:芹菜素-7-O-葡萄糖苷 、木犀草素-7-O-葡萄糖苷 、槲皮素-
3-O-阿拉伯糖苷 、没食子酸乙酯 、鞣花酸 、东茛菪素 、伞形花内酯 、
槲皮素 、山萘酚 , 其中前 7个化合物为首次从该植物中分得。
IsaoAgata等 [ 8]从斑地锦的地上部分得到斑叶地锦素 A(eu-
maculinA), eusupininA, 黄芪苷(astragalin), 异槲皮苷(isoquer-
citrin), 山萘酚 3-O-(2”-O-没食子酰)-β -D-葡萄糖苷 , 槲皮素 3-
O-(2” -O-没食子酰)-β -D-葡萄糖苷 , 1, 3, 4, 6-四-O-没食子
酰-β -D-葡萄糖苷 , 老鸛草素。 TakashiYoshida等 [ 9]从地锦草地
上部分分离得到 1, 3, 4, 6-四-O-没食子酰-β -D-葡萄糖(euphormis-
inM1);euphormisinM2;1, 4, 6-三-O-没食子酰-α-D-葡萄糖(eu-
phormisinM3);1, 2, 6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖;2, 4, 6-三-O-没
食子酰 -D-葡萄糖;1, 2, 4, 6-四 -O-没食子酰-β -D-葡萄糖;
1, 3, 4, 6-四-O-没食子酰-β -D-葡萄糖;1, 2, 3, 4, 6-五-O-没食子酰-
β -D-葡萄糖;2, 3-二-O-没食子酰-4, 6-六羟基联苯二甲酰基葡萄
糖(telimagrandinⅠ );老鸛草素;malotusinin;斑叶地锦素 A(eu-
maculinA);大戟素 A(euphorbinsA);大戟素 B(euphorbinsB);1
-没食子酰 -3, 6-六羟基联苯二甲酰基葡萄糖(corilagin);诃黎
鞣花酸(chebulagicacid), excoecarianin;鞣花酸-4-O-β -D-吡喃葡
萄糖苷 。YoshiakiA等 [ 10]从斑地锦中分得槲皮素 3-O-(2” , 3” -
二-O-没食子酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷 、斑叶地锦草素 E(eumaculin
E)和 eumaculinB、eumaculinD。 FeiDeng等 [ 11]从地锦草中分离
得到 6个新化合物:5β -甲氧基-4β -羟基-3-亚甲基 -α-吡咯烷
酮 , 5β -甲氧基-4α-羟基-3-亚甲基-α-吡咯烷酮 , 5β -丁氧基-4α-
羟基-3-亚甲基-α-吡咯烷酮 , 3 -(2-羟乙基)-5-(1-O-β-吡喃葡萄
·2866·
时珍国医国药 2008年第 19卷第 12期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.12
糖氧基)-吲哚 , 3-O-7, 8-二氢-α-紫罗兰酮-11-O-β-葡萄糖苷 ,
1-(4-羟基-2 -甲基-2-丁烯-1-烃基)-6-(3, 4, 5-3-羟基苯甲酰)-
β -D-葡萄糖。从以上研究可知 ,地锦草主要含有黄酮类 、鞣质类
等化合物。
3 药理作用
现代药理学研究证明 , 地锦草及其复方具有抗菌 、抗炎 、抗氧
化 、抗过敏 、免疫调节 、保肝 、止血等多种作用。
3.1 抗菌 、抗炎 、抗过敏及免疫调节作用
3.1.1 地锦草单味药材的抗菌作用研究 古力娜·达吾提等 [ 12]
对维药雅丽蔓(地锦草)总黄酮进行体外抗真菌作用研究。结果
地锦草总黄酮对红色毛癣菌 、石膏样毛癣菌 、石膏样小孢子菌 、絮
状表皮癣菌的 MIC
90
值范围为 110 ~ 429 μg· ml-1。提示地锦草
对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用。谭红等 [ 13]研究表
明 , 地锦草提取物对巴氏杆菌 、沙门氏菌体外抑菌作用较强 ,并且
随着黄酮浓度的增加 ,其抑菌作用亦增强。地锦草含有 1-没食
子酰 -3, 6-六羟基联苯二甲酰基葡萄糖(corilagin)[ 10] , Shimizu
M等 [ 14]研究发现 , corilagin与 β -内酰胺类抗生素合用 , 可显著
降低对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌的 MIC值。
3.1.2 地锦草维药复方的抗炎 、抗过敏 、抗真菌及免疫调节作用
研究 维医主要采用地锦草复方治疗手癣 、体癣 、足癣 、花斑癣 、银
屑病。夏塔热片(由地锦草 、诃子肉 、毛诃子肉等药材组成)及夏
塔热软膏(由地锦草 、天仙藤 、苦楝皮等药材组成), 是以传统维
医古方 “夏塔热方剂”为基础 , 经名老维医对处方药味筛选加减 ,
以地锦草为君药 , 利用现代制剂工艺研制而成 , 具有清除异常粘
液质 、胆液质及败血 ,消肿止痒的功能。用于治疗银屑病 、过敏性
皮炎 、手足癣及体癣等皮肤疾病 [ 15] 。
为对夏塔热片及其软膏的开发利用提供科学依据 , 斯拉甫
等 [ 15 ~ 16]对夏塔热片合用其软膏进行了深入研究。结果表明 ,二
者合用具有较强的抗炎作用 ,可增强小鼠嗜中性粒细胞的吞噬功
能 , 能提高小鼠胸腺和脾脏的抗氧化功能 , 抑制活性氧的产生 ,降
低活性氧对免疫器官的脂质过氧化损伤 , 但对小鼠血清 IgM及
IgG含量没有明显影响。提示 ,夏塔热可提高机体的非特异性免
疫功能 , 增强机体免疫器官的抗氧化能力 , 有效清除机体内产生
的多种活性氧 , 从而保护机体组织细胞 , 是一种具有免疫调节功
能的抗氧化剂。努尔买买提等 [ 17]对夏塔热片合用其软膏的抗过
敏作用进行了研究。结果表明 , 二者合用能抑制细胞免疫反应和
各种因素引发的过敏反应。提示 , 夏塔热临床治疗银屑病可能是
通过抑制 T淋巴细胞参与的过敏反应 , 稳定肥大细胞细胞膜 ,抑
制肥大细胞脱颗粒 , 从而达到消炎 、抗过敏 、止痒等药理学效应。
斯拉甫等 [ 16]研究表明 ,夏塔热对红色毛癣菌 、粉小孢子菌及
石膏小孢子菌等常见皮肤真菌有抑制作用。邓淑文等 [ 18]测定了
夏塔热对 171株皮肤癣菌的 MIC值。结果 ,夏塔热对 171株皮肤
癣菌的 MIC90范围为 1.024 ~ 2.048 mg· ml-1 , 且对毛癣菌属的
敏感性比小孢子菌属高。 为了进一步研究夏塔热抗真菌作用的
机理 , 邓淑文等 [ 18]利用扫描电镜和透射电镜 , 以红色毛癣菌和石
膏样毛癣菌为研究对象 , 探讨夏塔热对真菌超微结构的影响。结
果 , 夏塔热作用于真菌后可破坏真菌细胞膜和细胞壁。麦角甾醇
是真菌细胞膜所特有的脂质 , 是真菌细胞膜的重要结构组成成
分 , 可以通过与磷脂结合 ,稳定膜结构 , 具有调节真菌细胞膜流动
性的功能 , 在确保膜结构的完整性 、膜结合酶的活性 、细胞活力以
及物质运输等方面起着重要作用。一旦麦角甾醇缺乏 ,必将引起
真菌细胞膜功能异常 ,甚至发生细胞破裂 [ 19] 。邓淑文等 [ 18]采用
GC-MS法 , 研究了夏塔热对皮肤癣菌细胞膜中麦角甾醇合成的
影响。结果 , 夏塔热处理后细胞膜中麦角甾醇含量比空白对照减
少 35.11%。研究提示 ,夏塔热有显著的抗真菌作用 , 其作用机
制与抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成有关。
古力娜·达吾提等 [ 20]测定了地锦草软膏(由地锦草 、天仙
藤 、毛诃子 、没食子和苦参等药材组成)对常见致病真菌的最低
抑菌浓度(MIC),了解其体外抗菌效果 , 同时观察了地锦草软膏
对豚鼠皮肤真菌感染的疗效。结果 ,地锦草软膏对临床常见皮肤
癣菌具有显著的抗真菌作用 , 其 MIC
90
值范围为 148 ~ 429 μg·
ml-1;对豚鼠皮肤癣菌感染具有明显的抗真菌效果 , 能够减轻真
菌所致豚鼠皮肤病变程度 ,提高豚鼠治愈率和真菌镜检转阴率。
上述研究对地锦草的开发和临床应用 ,提供了重要的理论依
据 , 具有重要的指导意义。
3.2 抗氧化作用 曹瑞珍等 [ 21 , 22]研究表明 , 地锦草提取物可提
高小鼠血液过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-
PX)和 SOD活性 , 降低脂质过氧化产物 MDA水平 , 明显提高肝
脏组织的抗氧化能力。阿不都热依木等 [ 23 , 24]研究发现 , 地锦草
具有清除· OH和抗 DNA氧化损伤的作用;其复方夏塔热片对
O-2· 、· OH、H2O2 、单线态氧均有明显的清除作用 , 且与其浓度呈
正相关 。提示 , 地锦草及其复方(夏塔热)具有显著的抗氧化作
用 , 其抗炎作用可能与清除自由基作用有密切关系。
3.3 保肝作用 曹瑞珍等 [ 25]研究发现 , 地锦草醇提取物可显著
降低 CCl4所致小鼠的谷丙转氨酶(GPT)及 MDA升高 , 提高肝脏
SOD活力 ,对小鼠急性肝损伤具有保护作用。提示地锦草具有保
肝作用 。
4 临床应用
中医临床上常采用地锦草治疗肠炎 、菌痢 、各种出血症等疾
病。维医常使用地锦草复方治疗银屑病 、过敏性皮炎 、手足癣及
体癣等皮肤疾病。
马朝斌 [ 26]采用 “复方地锦草汤 ”治疗慢性特发性血小板减
少症 , 疗效显著。罗宏新等 [ 27]采用鼻内镜下射频热凝联合地锦
草片治疗难愈性鼻出血 ,有效率达 92%。周志群 [ 28]用地锦乌茜
汤治疗青春期功能性子宫出血 76例 , 显效 51例 , 有效 23例 , 总
有效率 97.4%。孙来银 [ 29]用葛根地锦草汤治疗慢性结肠炎 58
例 , 痊愈 50例 , 好转 6例 ,总有效率为 96.6%。
热孜万·吾买尔等 [ 30]采用夏塔热片治疗 57例寻常性银屑
病 , 总有效率为 98.25%。木巴拉克等 [ 31]对夏塔热治疗 61例疖
疮患者进行了临床观察 , 有效率 73.8%。沈军 [ 32]采用夏塔热片
等治疗成人丘疹性荨麻疹 340例。结果 , 治愈 330例 , 占 97.1%。
5 小结
在国内 ,大量的药理研究及临床应用表明 , 地锦草具有抗菌 、
抗氧化 、抗炎 、抗过敏 、免疫调节 、保肝 、止血等多种生物活性 。但
是 , 对其药理药效的研究主要是利用其提取物或复方 , 对相应模
型的改善作用的研究没有与化学成分的研究相结合。 尤其是地
锦草抗真菌作用的物质基础和作用机制还不清楚。目前 ,在天然
活性成分中寻找新的高效低毒的抗真菌新药 ,已成为近年来抗真
菌药物研究的热点和趋势 , 因此 , 我们应充分利用国内外有关地
锦草化学成分的研究成果 , 对其有效部位和成分进行系统地筛
选 , 寻找新型的抗真菌化合物 , 为开发全新的抗真菌药物打下坚
实的研究基础。
参考文献:
[ 1 ]  买买提明·沙比尔 ,乌兰 ,阿尔甫 ,等.维吾尔药材标准 ,上册 , 第 1
版 [ M] .乌鲁木齐:新疆科技卫生出版社 , 1993:99.
[ 2 ]  柳润辉 ,孔令义.地锦草脂溶性成分研究 [ J] .天然产物研究与开
发 , 2005, 17(4):437.
[ 3 ]  孟 娜 ,周守标 ,蒋继宏.五种大戟属植物 nrDNA的 ITS序列分析
及其叶的比较解剖学研究 [ J].广西植物 , 2006, 26(1):18.
·2867·
LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.12 时珍国医国药 2008年第 19卷第 12期
[ 4]  Heng-GangXue, HongWang, De-ZhuLi, etal.Diferentiationof
theTraditionalChineseMedicinalPlantsEuphorbiahumifusaandE.
maculatafromAdulterantsbyTaqManReal-TimePolymeraseChain
Reaction[ J] .PlantaMed.2008, 74:302.
[ 5]  褚小兰 ,曹 岚.5种地锦草的种子形态电镜扫描比较 [ J] .时珍国
医国药 , 2000, 11(8):707.
[ 6]  柳润辉 ,王汉波 ,孔令义.地锦草化学成分研究 [ J].中草药 , 2001,
32(2):107.
[ 7]  柳润辉 ,孔令义.斑地锦的化学成分 [ J] .植物资源与环境学报 ,
2001, 10(1):60.
[ 8]  AgataI, HatanoT, NakayaY, etal.Tanninsandrelatedpolyhenols
ofEuphorbiaceousPlants.Ⅷ .EumaculinAandEusupininA, andac-
companyingpolyphenolsfromEuphorbiamaculataL.andE.supinaRa-
fin[ J] .ChemPharmBul, 1991, 39(4):881.
[ 9]  YoshidaT, AmakuraY, LiuYan-Ze, etal.Taninsandrelatedpoly-
phenolsofeuphorbiaceousplant.Ⅺ.Threenewhydrolyzabletaninsand
apolyphenolglucosidefromEuphorbiahumifusa[ J] .Chem Pharm
Bul, 1994, 42(9):1803.
[ 10] YoshiakiA, KeitaK, TsutomaH, etal.FournewHydrocyzableTan-
ninsandanAcylatedFlavonolGlycosidefromEuphorbiamaculata[ J].
CanadianJournalofChemistry, 1997, 75(6):727.
[ 11] FeiDeng, NaTang, JunXuetal.Newα-pyrrolidinonoidsandglyco-
sidesfromEuphorbiahumifusa[ J] .JournalofAsianNaturalProducts
Research, 2008, 10(6):531.
[ 12] 古力娜·达吾提 ,努尔买买提·艾买提 ,尤丽都孜·买买提 ,等.雅
丽蔓总黄酮体外抗真菌作用研究[ J] .中国民族医药杂志 , 2006, 4:
44.
[ 13] 谭 红 ,刘 伟.地锦草总黄酮的体外抑菌试验 [ J] .中国兽医医
药杂志 , 2007(4):5.
[ 14] ShimizuM, ShiotaS, MizushimaT, etal.MarkedPotentiationofAc-
tivityofβ -LactamsagainstMethicilin-ResistantStaphylococcusau-
reusbyCorilagin[ J] .Antimicrobialagentsandchemotherapy, 2001,
45(11):3198.
[ 15] 斯拉甫 ,阿布都热依木 ,努尔买买提, 等.夏塔热片合用其软膏的
免疫调节功能 [ J].中国免疫学杂志 , 2000, 16(5):269.
[ 16] 斯拉甫 ,哈木拉提 ,努尔买买提.夏塔热片合用夏塔热软膏的抗真
菌消炎作用研究 [ J].中草药 , 2000, 31(7):538.
[ 17] 努尔买买提 , 斯拉甫·艾白 ,哈木拉提· 吾甫尔.夏塔热片合用夏
塔热软膏的抗过敏作用研究 [ J] .中药新药与临床药理 , 2003, 14
(1):24.
[ 18] 邓淑文 ,哈木拉提.百癣夏塔热对皮肤癣菌超微结构 、蛋白及细胞
膜麦角甾醇生物合成影像的研究 [ DB/OL] .htp//www.epub.cnki.
net, 2004-12-16 /2008-07-21.
[ 19] MaertensJA.Historyofthedevelopmentofazolederivatives[ J] .Clin
MicrobiolandInfect, 2004;10(supplement1):1.
[ 20] 古力娜·达吾提 ,尤丽吐孜 ,艾则孜·亚森 ,等.维药地锦草软膏的
体外抗真菌及其对豚鼠皮肤真菌感染的治疗作用研究 [ J] .中药药
理与临床 , 2007, 23(5):178.
[ 21] 曹瑞珍 ,张国文 ,薛 燕 ,等.地锦草提取物对小鼠血液过氧化氢酶
和谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响 [ J].时珍国医国药 , 2002, 13
(12):724.
[ 22] 曹瑞珍 ,魏永春 ,张国文 ,等.地锦草总黄酮对 D-半乳糖衰老模型
小鼠抗氧化作用的研究 [ J].卫生研究 , 2007, 36(3):387.
[ 23] 阿不都热依木 ,阿不都艾尼 ,哈木拉提 ,等.五种维吾尔药的清除羟
自由基及抗 DNA损伤作用研究 [ J] .中草药 , 2001, 32(3):236.
[ 24] 阿不都热依木 ,斯拉甫 ,热孜万古丽 ,等.夏塔热片对多种活性氧自
由基的清除作用研究 [ A].新疆维吾尔自治区药学会.新疆药学
(新疆第十二届药学学术年会论文集下册)[ C] .乌鲁木齐:新疆
人民卫生出版社 , 1999:44.
[ 25] 曹瑞珍 ,魏永春 ,强 欣 ,等.地锦草总黄酮预防四氯化碳所致急性
肝损伤的实验研究 [ J].时珍国医国药 , 2007, 18(1):85.
[ 26] 马朝斌.“复方地锦草汤 ”治疗慢性特发性血小板减少症 35例 [ J] .
江苏中医药 , 2004, 25(11):31.
[ 27] 罗宏新 ,陈 凯.鼻内镜下射频热凝联合地锦草片治疗难愈性鼻出
血 [ J] .实用医学杂志 , 2007, 23(8):1228.
[ 28] 周志群.地锦乌茜汤治疗青春期功能性子宫出血 76例 [ J] .中国医
学文摘 , 2002, 2(8):974.
[ 29] 孙来银.葛根地锦草汤治疗慢性结肠炎 58例 [ J] .吉林中医药 ,
2000, 5:24.
[ 30] 热孜万·吾买尔 ,依力哈木·买买提.百癣夏塔热片治疗 57例寻
常性银屑病疗效观察 [ J].中国民族医药杂志 , 2006, 4:94.
[ 31] 木巴拉克 ,亚尔买买提.夏塔热治疗疮疖临床观察 [ A].木哈拉提
·吾甫尔 ,阿不都热依木·卡地尔.维吾尔医药及其他传统医学研
究与应用(2003国际维吾尔医药学术会议论文集)[ C] .乌鲁木齐:
新疆人民卫生出版社 , 2003:41.
[ 32] 沈 军.百癣夏塔热片等治疗成人丘疹性荨麻疹 [ J].中国中西医
结合皮肤性病学杂志 , 2007, 6(2):94.
·2868·
时珍国医国药 2008年第 19卷第 12期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.12