全 文 ：复方石栗喷雾剂抗炎、镇痛作用实验研究
吕本强，王克刚* ，郭亚平
(解放军第四二一医院，广东 广州 510310)
摘要 目的:研究复方石栗喷雾剂的抗炎、镇痛作用。方法:采用小鼠耳廓肿胀法、大鼠足趾肿胀法、热板致痛
法和小鼠扭体法研究复方石栗喷雾剂的抗炎、镇痛作用。结果: 抗炎试验表明，高、中剂量复方石栗喷雾剂能显著
降低由二甲苯所致试验小鼠耳廓的肿胀程度 ( P ＜ 0. 01 ) 和抑制由角叉菜胶溶液引起的试验大鼠足跖肿胀 ( P ＜
0. 01) ，显示出很好的抗炎作用;镇痛试验表明，高、中剂量复方石栗喷雾剂能显著增加热板法试验小鼠的痛阈值( P
＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，减轻醋酸对试验小鼠内脏所致的疼痛( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，显示出较强的镇痛作用。结论:
复方石栗喷雾剂有明显的抗炎、镇痛作用，且与剂量有一定关系，其镇痛作用机理可能与其缓解外周神经的紧张有
关，与其抑制炎性介质渗出的关系有待进一步研究。
关键词 复方石栗喷雾剂;抗炎;镇痛;实验研究
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1001-4454( 2012) 05-0786-03
收稿日期: 2011-09-28
作者简介:吕本强( 1978-) ，男，博士，主管药师，主要从事医院药学研究; Tel: 020-61636468，E-mail: lbq421@ 163. com。
* 通讯作者:王克刚，Tel: 020-61636306，E-mail: lwangkegang62@ 21cn. com。
复方石栗喷雾剂是由我院使用 30 余年的临床
经验方研制而成的医院制剂，具有清热燥湿、敛疮生
肌、止痛的功效，用于治疗各种Ⅰ、Ⅱ度烧、烫伤，临
床效果显著。本实验对其抗炎、镇痛试验进行了研
究，现报告如下。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF级昆明小鼠，体质量( 20 ± 2)
g，由南方医科大学实验动物中心提供。Wistar 大
鼠，体质量( 180 ± 20 ) g，由南方医科大学实验动物
中心提供。合格证号: 0096541。
1. 2 药物与试剂 复方石栗喷雾剂，由解放军第
四二一医院制剂室制备提供，制剂文号: 广制字
( 2006) F14001 号，批号: 20090405，生药材由广州健
禾药业有限公司提供;湿润烧伤膏，汕头市美宝制药
有限公司生产，制剂文号: 国药准字 Z20000004，批
号: 20090102;角叉菜胶 ( carrageenan) ，由上海易利
生物科技有限公司提供; 硫化钠，广州化学试剂厂，
批号: 20090508; 二甲苯，AR，天津市大茂化学试剂
厂，批号: 20070422; 醋酸，AR，广州化学试剂厂，批
号: 20091102-2。
1. 3 主要仪器 BS110S分析天平( 北京赛多利斯
天平有限公司) ; JJ500 电子天平 ( 江苏常熟市双杰
测试仪器厂) ; HH-6J 数显恒温水浴锅( 金坛市杰瑞
尔电器有限公司) ; RCY-2 型热板测痛仪( 上海康为
医疗科技发展有限公司) ;打孔器。
2 方法
2. 1 分组及给药 动物随机分为 5 组，依次为:模
型组、湿润烧伤膏阳性对照组及复方石栗喷雾剂高、
中、低剂量组。复方石栗喷雾剂各组用药剂量( 相
当于含生药材量) 分别为 0. 688、0. 344、0. 172 g /
mL，阳性对照组给予适量湿润烧伤膏，模型组给予
适量生理盐水。
2. 2 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响〔1〕 取
80 只体质量( 20 ± 2 ) g 雄性小鼠，给药前 24 h 剪去
小鼠背部长毛，然后用 8%硫化钠溶液对其进行脱
毛处理，脱毛面积约 2 cm × 2 cm。第 2 天将脱毛且
皮肤无破损的小鼠按体质量分层随机分为 5 组，每
组 16 只。各组每天给药前用生理盐水擦洗给药处，
待皮肤干燥后给予药物均匀涂敷即可，然后用 2 层
纱布和 1 层玻璃纸覆盖，再用胶布进行固定。1 次 /
d，连续 7 d。于末次给药后 1 h，在各鼠右耳的前后
两面涂布二甲苯致炎液 0. 05 mL /只致炎，左耳作对
照，不作任何处理。30 min后颈椎脱臼处死小鼠，立
即剪下双耳，用 8 mm打孔器取相同部位耳片，精密
称量质量，以右耳片质量减去左耳片质量为肿胀度:
半计算肿胀抑制率 =模型组平均肿胀度 －给药组平均肿胀度模型组平均肿胀度
2. 3 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响〔2〕 取
50 只体质量为( 180 ± 20 ) g 雄性大白鼠，给药前 24
h剪去大鼠背部长毛，然后用 8%硫化钠溶液对其进
行脱毛处理，脱毛面积约 4 cm × 4 cm。第 2 天将脱
毛且皮肤无破损的大鼠按体质量分层随机分为 5
组，每组 10 只。给药方法、给药周期同“2. 2”。于
末次给药前在各鼠右后足同一处作标记，用足容积
测定仪测定各鼠足容积 2 次，取平均值作为正常足
容积。末次给药后 30 min，各鼠右足部注射 1%角
叉菜胶 0. 2 mL 致炎。分别于注入后 30、60、90 、
120、180 min 测定右后足致炎后的体积。以( 致炎
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DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2012.05.018
后-致炎前) 足跖体积计算肿胀度，以( 模型对照组平
均肿胀度 －给药组平均肿胀度) /模型对照组平均
肿胀度 × 100%计算抑制率( % ) ，将对照组与各给
药组的肿胀程度进行统计学处理。
2. 4 对雌性小鼠热板致痛的影响〔3〕 取体质量
( 20 ± 2 ) g 雌性小白鼠若干，试验前于热板测痛仪
( 55 ± 0. 5) ℃上测定痛阈值( 以出现舔后足反应为
观察指标) ，挑选痛阈在 5 ～ 30 s 内的小鼠 80 只用
于试验。给药前 24 h 剪去小鼠背部长毛，然后用
8%硫化钠溶液对其进行脱毛处理，脱毛面积约 2
cm ×2 cm。第 2 天将脱毛且皮肤无破损的小鼠按
痛阈值随机分为 5 组，每组 16 只，分别标记。于第
1 次给药前依法〔4〕测定痛阈值 2 次，间隔 30 min，取
平均值为给药前痛阈值。各组每天给药前用生理盐
水擦洗给药处，待皮肤干燥后给予药物均匀涂敷即
可，然后用 2 层纱布和 1 层玻璃纸覆盖，再用胶布进
行固定，以不影响其舔足为度。1 次 /d，连续 7 d。
于末次给药后测定 60、90、120、180 min 的痛阈值，
比较给药前后痛阈值的变化。
2. 5 对小鼠醋酸致痛作用的影响〔5〕 取体质量
( 20 ± 2) g小白鼠 80 只，雌雄各半。给药前 24 h 剪
去小鼠背部长毛，然后用 8%硫化钠溶液对其进行
脱毛处理，脱毛面积约 2 cm × 2 cm。第 2 天将脱毛
且皮肤无破损的小鼠按体质量分层随机分为 5 组，
每组 16 只。给药方法、给药周期同“2. 4”项。末次
给药后 30 min，分别腹腔注射 0. 5%醋酸溶液 0. 25
mL /只，立即记录各组小鼠15min内的扭体次数及
出现扭体反应的潜伏期，比较各组小鼠疼痛反应的
差异。
2. 6 统计学处理 所有数据以 珋x ± s 表示，用 q 检
验比较组间差异，SPSS 15. 0 统计软件包处理。
3 结果
3. 1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 复方石
栗喷雾剂高、中剂量组小鼠耳廓肿胀度低于模型组
( P ＜ 0. 01) ，中剂量优于低剂量，但无显著性差异( P
＞ 0. 05) ; 高剂量组与阳性对照组间无显著性差异
( P ＞ 0. 05) 。见表 1。
表 1 复方石栗喷雾剂对二甲苯致小鼠
耳廓肿胀的影响(珔x ± s，n =16)
组别 耳廓肿胀度 /g
肿胀抑
制率 /%
模型组 0. 0201 ± 0. 0068## －
湿润烧伤膏组 0. 0121 ± 0. 0052＊＊ 39. 80
复方石栗喷雾剂高剂量组 0. 0126 ± 0. 0049＊＊ 37. 31
复方石栗喷雾剂中剂量组 0. 0139 ± 0. 0053＊＊ 30. 85
复方石栗喷雾剂低剂量组 0. 0164 ± 0. 0059# 18. 41
注: 与模型组比较，＊＊ P ＜ 0. 01; 与阳性对照组比较，# P ＜
0. 05，##P ＜ 0. 01
3. 2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响 与模型
组比较，复方石栗喷雾剂高、中剂量均能明显抑制大
鼠足跖肿胀( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01 ) ; 90 min 左右时
间各组肿胀抑制率达峰值; 高剂量组优于中剂量组，
中剂量组优于低剂量组，但差异均无显著性 ( P ＞
0. 05) ，高剂量显著优于低剂量( P ＜0. 05) 。见表 2。
表 2 复方石栗喷雾剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(珔x ± s，n =10)
组别
足跖肿胀度 V /mL
30 min 60 min 90 min 120 min 180 min
肿胀抑制率 /%
30min 60min 90min 120min180min
模型组 0. 86 ± 0. 25# 1. 07 ± 0. 28# 1. 25 ± 0. 33## 1. 33 ± 0. 31## 1. 42 ± 0. 33## － － － － －
湿润烧伤膏组 0. 61 ± 0. 23* 0. 76 ± 0. 26* 0. 83 ± 0. 26＊＊ 0. 90 ± 0. 29＊＊ 0. 99 ± 0. 23＊＊ 29. 07 28. 97 33. 60 32. 33 30. 28
复方石栗喷雾剂高剂量组 0. 64 ± 0. 21* 0. 77 ± 0. 24* 0. 87 ± 0. 25＊＊ 0. 93 ± 0. 29＊＊ 1. 04 ± 0. 25＊＊ 25. 58 28. 04 30. 40 30. 08 26. 76
复方石栗喷雾剂中剂量组 0. 68 ± 0. 28 0. 81 ± 0. 20* 0. 93 ± 0. 29* 1. 02 ± 0. 27* 1. 14 ± 0. 24* 20. 93 24. 30 25. 60 23. 31 19. 72
复方石栗喷雾剂低剂量组 0. 80 ± 0. 28 0. 95 ± 0. 29 1. 08 ± 0. 26# 1. 21 ± 0. 31# 1. 30 ± 0. 34# 12. 79 15. 89 13. 60 9. 02 8. 45
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与阳性对照组比较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01
表 3 复方石栗喷雾剂对小鼠热板法致痛的影响(珔x ± s，n =16)
组别
给药前痛阈
值测定 / s
给药后不同时间痛阈值变化( s)
60 min 90 min 120 min 180 min
模型组 20. 06 ± 0. 57 20. 18 ± 0. 51## 20. 19 ± 0. 50## 20. 18 ± 0. 54## 20. 18 ± 0. 48##
湿润烧伤膏组 20. 21 ± 0. 56 21. 16 ± 0. 52＊＊ 21. 30 ± 0. 50＊＊ 21. 22 ± 0. 56＊＊ 21. 26 ± 0. 53＊＊
复方石栗喷雾剂高剂量组 20. 15 ± 0. 51 21. 09 ± 0. 50＊＊ 21. 20 ± 0. 53＊＊ 21. 11 ± 0. 54＊＊ 21. 19 ± 0. 55＊＊
复方石栗喷雾剂中剂量组 20. 35 ± 0. 49 20. 99 ± 0. 53＊＊ 20. 97 ± 0. 51* # 21. 03 ± 0. 52＊＊ 21. 04 ± 0. 53＊＊
复方石栗喷雾剂低剂量组 20. 14 ± 0. 52 20. 60 ± 0. 50# 20. 61 ± 0. 52## 20. 66 ± 0. 53* # 20. 64 ± 0. 55* #
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与阳性对照组比较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01
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3. 3 对雌性小鼠热板致痛的影响 在各时间点复
方石栗喷雾剂高、中剂量组动物痛阈显著高于模型
组( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01 ) ，其镇痛作用在 60 ～ 180
min无明显变化( P ＞ 0. 05) 。见表 3。
3. 4 对小鼠醋酸致痛作用的影响 与模型组比
较，复方石栗喷雾剂高、中剂量均能显著延长试验小
鼠扭体潜伏期( P ＜ 0. 05) 和降低扭体发生次数( P ＜
0. 05 或 P ＜ 0. 01 ) ; 与低剂量组比较，高、中剂量对
试验小鼠扭体潜伏期和发生次数均有较大影响，但
之间无显著性差异( P ＞ 0. 05) 。见表 4。
表 4 复方石栗喷雾剂对醋酸致小鼠
疼痛的影响(珔x ± s，n =16)
组别 扭体潜伏期 /min 扭体次数 /次
模型组 5. 18 ± 3. 47# 35. 26 ± 12. 15##
湿润烧伤膏组 8. 44 ± 3. 52* 22. 68 ± 10. 42＊＊
复方石栗喷雾剂高剂量组 8. 35 ± 3. 26* 23. 22 ± 10. 35＊＊
复方石栗喷雾剂中剂量组 7. 73 ± 3. 11* 26. 13 ± 11. 94*
复方石栗喷雾剂低剂量组 6. 85 ± 3. 20 31. 25 ± 12. 46#
注: 与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜ 0. 01; 与阳性对照组比
较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01
4 讨论
复方石栗喷雾剂是由石栗树皮、黄柏、冰片 3 味
中药精制而成。黄柏苦、寒，有清热燥湿、泻火除蒸、
解毒疗疮之功效，含有小檗碱、药根碱，木兰花碱、黄
柏碱、掌叶防己碱等生物碱，及部分黄酮类化学成
分〔6，7〕。药理研究发现黄柏具有抗菌、抗炎、解热作
用〔8〕，能抑制免疫反应，减轻炎症损伤〔9，10〕。冰片
辛、苦、微寒，具开窍醒神，清热止痛之功效，主含龙
脑和异龙脑，药理研究发现具有抗菌〔11〕抗炎、镇痛
等作用〔12〕，并且能促进药物的透皮吸收率〔13〕。三
药合用，共凑清热燥湿、敛疮生肌、止痛之功效。本
研究抗炎试验表明，高、中剂量复方石栗喷雾剂能显
著降低由二甲苯所致试验小鼠耳廓的肿胀程度和抑
制由角叉菜胶溶液引起的试验大鼠足跖肿胀，显示
出很好的抗炎作用; 镇痛试验表明，高、中剂量复方
石栗喷雾剂能显著增加热板法试验小鼠的痛阈值，
减轻醋酸对试验小鼠内脏所致的疼痛，显示较强的
镇痛作用。通过比较，复方石栗喷雾剂的抗炎、镇痛
作用明显，并与剂量有一定关系。在时效方面，试验
周期内，复方石栗喷雾剂随时间增加其肿胀抑制率
呈曲线变化，但其致试验小鼠痛阈值变化不明显，提
示复方石栗喷雾剂的镇痛作用机理可能与其缓解外
周神经的紧张有关，与其抑制炎性介质渗出的关系
有待进一步研究。
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