全 文 ：实 验 研 究
Experimental Ｒesearch
基金项目:广东药学院科技处 － 附属第一医院联合自然科学培育基金项目 (No:GYFYLH201327);广东省中医药局项目 (No:
20141161);广东药学院 2014 年学生课外科技项目 (No:13)。
作者简介:赵杰，女，博士，研究方向:抗炎药效研究，E-mail:zhaojie6389@ 163. com.
鸡骨香提取物抗炎镇痛作用的实验研究
赵 杰 陈慧瑶 肖惠玲 叶依露 赖垚霖 黄总军 杨金玉
广东药学院健康学院，广东 广州 510310
【摘 要】 目的:研究鸡骨香提取物的抗炎镇痛作用。方法:采用二甲苯实验、毛细血管通透性实验、角叉菜胶致大鼠足肿胀实验
观察抗炎作用;采用醋酸扭体实验、热板实验观察镇痛作用。结果:鸡骨香醇提物、水提物能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠毛细
血管通透性增加、角叉菜胶致大鼠足肿胀，醇提物作用显著优于水提物;醇提物能明显延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期，醇提物、水提物
能减少醋酸致小鼠扭体次数、对小鼠热板实验痛阈值无显著影响。结论:鸡骨香醇提物和水提物均有抗炎、抗外周性疼痛作用，醇提物的
抗炎镇痛作用优于水提物。
【关键词】 鸡骨香;抗炎;镇痛
【中图分类号】Ｒ285. 5 【文献标志码】A 【文章编号】1007 － 8517 (2015)12 － 0008 － 03
Anti － inflammatory and anti － nociceptive effects of Croton crassifolius extract
ZHAO Jie CHEN Huiyao XIAO Huiling YE Yilu LAI Yaolin HUANG Zhongjun YANG Jinyu
College of Health Science，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510310，China
Abstract:Objective To observe the anti － inflammatory and anti － nociceptive effects of Croton crassifolius extract. Methods An-
ti － inflammatory effects were assessed by three models:xylene － induced ear swelling in mice，acetic acid － induced capillary permea-
bility accentuation in mice and carrageenan － induced edema of the hind paw in rats. Anti － nociception was evaluated in mice using a
hot － plate test and an acetic acid － induced writhing test. Ｒesults Compared with the model group，C. crassifolius showed the inhibitory
effect on xylene － induced ear swelling in mice，suppressed acetic acid － induced capillary permeability accentuation in mice and carra-
geenan － induced paw edema. C. crassifolius showed no significant anti － nociceptive activity in the hot － plate test，however，it signifi-
cantly reduced acetic acid － induced writhing，the ethanol extract also prolonged writhing latency. Conclusion C. crassifolius demon-
strates significant anti － inflammatory and peripheral anti － nociceptive effects，the effects of ethanol extract were better than that of wa-
ter extract.
Key words:Croton crassifolius;Anti － inflammatory;Anti － nociceptive
鸡骨香为大戟科巴豆属植物鸡骨香 Croton crassifolius
Geisel． 的干燥根，性温、味苦，具有理气止痛、祛风除湿
的功效。在岭南民间常用鸡骨香根水煎或泡酒治疗风湿性
关节炎、跌打损伤和黄疸等疾病［1 － 2］。迄今为止，鸡骨香
化学成分的研究较多，对活性部位的药效学研究较少，本
文对鸡骨香不同提取物的抗炎镇痛作用进行初步探讨，为
确定鸡骨香活性部位 /活性成分提供药效学依据。
1 材料与方法
1. 1 药材及试剂 鸡骨香购自广东省药材公司，经广东药
学院姜晓林副教授鉴定为鸡骨香 Croton crassifolius Geisel 的
干燥根;角叉菜胶 (批号:132K1003:美国 Sigma 公司);
盐酸喷他佐辛 (批号:20110607，北京双鹤药业股份有限
公司);吲哚美辛 (批号 20110215:广东华南药业集团公
司);伊文思蓝 (批号:100118，美国 Sigma公司，)。
1. 2 动物 SPF级 ICＲ小鼠，体重 18 ～ 22g;SPF 级 SD 大
鼠，体重 180 ～ 220g，均由南方医科大学动物实验中心提
供，动物合格证号 2011 － 0054。
1. 3 仪器 752N 紫外可见分光光度计 (上海菁华科技仪
器有 限 公 司);201 型 酶 标 仪 (美 国 Sigma 公 司);
Almemo2390 － 5 足肿胀度测定仪 (深圳瑞沃德生命科技有
限公司);YLS － 6A型智能热板仪 (山东省医学科学院)。
1. 4 方法
1. 4. 1 鸡骨香提取物制备 醇提物的制备:称取鸡骨香药
材 1. 5kg，粉碎后用 10 倍量的 95%乙醇浸泡 30min，回流
提取 3 次，提取时间依次为 2h、1h、45min，合并提取液，
过滤，减压浓缩回收溶剂，喷雾干燥，得醇提物干燥粉，
用前用 1%羧甲基纤维素钠 (CMC)溶液研磨、配制成所
需浓度的混悬液。
水提物制备:醇提后剩余药渣加 10 倍量水，加热提取
2 次，分别为 2h、1h，合并提取液，过滤，减压浓缩，喷
雾干燥，得水提物干燥粉，临用前用 1% CMC 溶液研磨、
配制成所需浓度的混悬液。
1. 4. 2 二甲苯实验［2］ 取小鼠 60 只，随机分为六组:模
型对照组、吲哚美辛组、鸡骨香醇提物高、低剂量组、水
提物高、低剂量组，每组 10 只，雌雄各半。按表 1 剂量灌
胃给药，模型对照组给予等容积 1%CMC溶液，1 次 /d，连
续给药 5d。末次给药后 30min，取二甲苯 30μl 均匀涂于小
鼠右耳前后两面，30min后将小鼠颈椎脱臼处死，剪下左右
耳廓，用直径 7mm 打孔器于左右耳同一部位打下圆耳片，
称重，以左右耳片质量之差为肿胀度，计算肿胀度抑制率。
1. 4. 3 毛细血管通透性实验［2］ 取小鼠 60 只，随机分为
六组，每组 10 只，雌雄各半，动物分组及给药方法同
“1. 4. 2”。末次给药 30min 后给予小鼠尾静脉注射 0. 6%伊
文思蓝溶液 10ml /kg，随即腹腔注射 0. 6%冰醋酸 10ml /kg，
30min后脱臼处死，打开腹腔，用 5ml 生理盐水洗涤腹腔，
吸出洗涤液，合并，3000r /min 离心 15min，取上清液于
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595nm波长处测定吸收度 A值，计算抑制率。
1. 4. 4 角叉菜胶致大鼠足肿胀实验［3］ 取大鼠 48 只，随
机分为六组，每组 8 只，雌雄各半，分组及给药方法同
“1. 4. 2”，末次给药后 30min，于右后足皮下注射 1%角叉
菜胶生理盐水溶液 0. 1ml，分别在致炎前和致炎后 1、4、
6h用足肿胀仪测量足爪容积，以致炎前后足爪容积的差值
表示肿胀度。
1. 4. 5 醋酸扭体实验［4］ 取小鼠 60 只，随机分为六组，
每组 10 只，雌雄各半，动物分组给药方法同“1. 4. 2”，末
次给药后 30min，小鼠腹腔注射 0. 6%冰醋酸溶液 10ml /kg，
记录小鼠出现扭体反应的潜伏期以及 20min 内小鼠扭体反
应次数。
1. 4. 6 热板实验［4］ 将雌性小鼠置于预热 (55 ± 0. 5)℃热
板仪，以小鼠舔后足潜伏期为痛阈指标，实验前筛选出 60
只痛阈值在 5 ～ 30s小鼠为合格小鼠，随机分为六组，每组
10 只，雌雄各半，动物分组给药方法同“1. 4. 2”，按表 5
剂量灌胃给药，空白对照组给予等容积 1% CMC 溶液，首
次给药前测痛阈值 2 次，间隔 5min，取其平均值作为基础
痛阈值，为防止足部烫伤，设定 60s为截止时间，超过 60s
记做痛阈值为 60s，然后按表 5 给药，记录末次给药后 30、
60min动物热板痛阈值。
1. 4. 7 统计分析 数据采用 SPSS 19. 0 统计学软件进行统
计分析，数据以 (x ± s)表示，均数比较用 One － way
ANOVA分析，P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 与模型对照组比较，
醇提物、水提物高剂量能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，
醇提物高剂量作用与吲哚美辛相当;醇提物高剂量组与水
提物高剂量组比较，耳肿胀度无统计学差异，醇提物低剂
量组的耳肿胀抑制率高于水提物低剂量组，差异有统计学
意义 (P ＜ 0. 05)，见表 1。
2. 2 对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响 与模型对
照组比较，醇提物能抑制小鼠毛细血管通透性的增加;水
提物高剂量有明显抑制作用 (P ＜ 0. 05)，但低剂量差异无
统计学意义。与水提物组比较，醇提物组抑制作用更强 (P
＜ 0. 05)，见表 2。
表 1 鸡骨香提取物对小鼠耳肿胀的影响 (x ± s，n = 10)
组别 剂量 /mg·kg －1 耳肿胀度 /mg 抑制率%
模型对照 － 13. 19 ± 1. 71 －
吲哚美辛 10 7. 84 ± 1. 75＊＊ 40. 56
醇提物 180 8. 17 ± 1. 04＊＊ 38. 06
90 8. 79 ± 1. 27＊＊ △ 33. 36
水提物 240 9. 61 ± 2. 59* 27. 14
120 11. 81 ± 2. 01 10. 46
注:与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜ 0. 01;与水提物组
比较，△P ＜ 0. 05。
表 2 鸡骨香提取物对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通
透性增加的影响 (x ± s，n = 10)
组别 剂量 /mg·kg －1 吸光度 抑制率%
模型对照 － 0. 5752 ± 0. 1925 －
吲哚美辛 10 0. 1783 ± 0. 0496＊＊ 69. 00
醇提物 180 0. 1197 ± 0. 0556＊＊△ 79. 19
90 0. 1973 ± 0. 1078＊＊△ 65. 70
水提物 240 0. 3938 ± 0. 1124* 31. 54
120 0. 4965 ± 0. 1534 13. 68
注:与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜ 0. 01;与水提物组
比较，△P ＜ 0. 05。
表 3 鸡骨香提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响 (x ± s，n = 8)
组别 剂量 /mg·kg －1 1h肿胀度 /ml 4h肿胀度 /ml 6h 肿胀度 /ml
模型对照 － 0. 4063 ± 0. 1662 0. 6925 ± 0. 2466 0. 7550 ± 0. 1507
吲哚美辛 10 0. 3388 ± 0. 0964 0. 3862 ± 0. 1094 ＊＊ 0. 3188 ± 0. 0948 ＊＊
醇提物 180 0. 3412 ± 0. 0864 0. 4550 ± 0. 1047 ＊＊ 0. 4038 ± 0. 1695 ＊＊△
90 0. 3975 ± 0. 1559 0. 5450 ± 0. 1177 0. 5233 ± 0. 1444＊＊△
水提物 240 0. 3675 ± 0. 1137 0. 5013 ± 0. 1142* 0. 5733 ± 0. 1525*
120 0. 3875 ± 0. 0893 0. 6075 ± 0. 1169 0. 6989 ± 0. 1962
与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与水提物组比较，△P ＜ 0. 05。
表 4 鸡骨香提取物对醋酸致小鼠扭体实验的影响 (x ± s，n = 10)
组别 剂量 /mg·kg －1 潜伏时间 /min 扭体次数
模型对照 － 4. 45 ± 1. 16 27. 10 ± 10. 12
吲哚美辛 10 9. 11 ± 3. 33＊＊ 11. 92 ± 9. 62
醇提物 180 9. 81 ± 3. 29＊＊ 11. 78 ± 8. 24＊＊
90 6. 38 ± 2. 91 16. 70 ± 8. 60*
水提物 240 7. 71 ± 0. 92 19. 03 ± 5. 96*
120 6. 83 ± 1. 36 23. 36 ± 9. 52
与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01。
2. 3 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响 角叉菜胶致炎后，模
型对照组、水提物组足肿胀度持续增加，醇提物组于 4h时足
肿胀度达到高峰，随后开始下降。与模型对照组比较，致炎后
1h，各组肿胀度无统计学差异;4h时醇提物高剂量、水提物高
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剂量有明显抑制作用;6h 时，醇提物以及水提物高剂量能抑
制足肿胀，醇提物作用比水提物强 (P ＜0. 05)，见表 3。
2. 4 对醋酸致小鼠扭体实验的影响 与模型对照组比较，
醇提物高剂量能明显延长醋酸致小鼠扭体潜伏时间;醇提
物、水提物高剂量能减少小鼠扭体次数，醇提物、水提物
作用比较无统计学差异，见表 4。
2. 5 对热板实验的影响 各组基础痛阈值比较无统计学差
异;与空白对照组比较，喷他佐辛在 30，60min 时痛阈值
均明显延长 (P ＜ 0. 01)，其余各实验组均无统计学差异，
见表 5。
表 5 鸡骨香提取物对热板实验小鼠痛阈值的影响 (x ± s，n = 10)
组别 剂量 /mg·kg －1 基础痛阈值 / sec 30min痛阈值 / sec 60min痛阈值 / sec
空白对照 － 21. 61 ± 1. 32 22. 56 ± 2. 55 22. 39 ± 2. 93
喷他佐辛 10 21. 52 ± 0. 89 30. 06 ± 5. 15＊＊ 36. 73 ± 4. 85＊＊
醇提物 180 21. 20 ± 1. 46 24. 61 ± 5. 57 23. 71 ± 1. 49
90 21. 26 ± 1. 20 23. 71 ± 3. 90 23. 70 ± 3. 83
水提物 240 21. 29 ± 1. 61 21. 47 ± 2. 60 22. 99 ± 4. 85
120 22. 38 ± 1. 79 23. 56 ± 4. 93 24. 29 ± 2. 63
注:与空白对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01。
3 讨论
炎症是人类疾病最常见的病理过程，从民间的天然
药用资源中寻找抗炎药物是发现与创制新药的重要途径
之一。二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透
性增加以及角叉菜胶致大鼠足肿胀实验为三个经典的急
性炎症模型;热板实验用以评价中枢性镇痛药的效果，
而醋酸扭体实验则常用以评价药物外周性镇痛作用。本
试验结果表明鸡骨香醇提物、水提物确有抗炎、抗外周
性疼痛作用，但醇提物抗炎镇痛作用显著优于水提物，
为鸡骨香活性部位的筛选奠定了基础，亦为其临床应用
提供了实验依据。
参考文献
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(收稿日期:2015. 04. 19
檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾
)
(上接第 7 页)
报道［6］指出注射剂中出现的微粒对机体存在危害，这些小
异物可能导致肺肉芽肿、血栓和静脉炎等。相关研究［7］认
为 pH是影响中药注射制剂的重要因素，当其同 pH 相反的
药物配伍使用时，就可能发生中和反应，出现微粒甚至沉
淀，从而导致药物无法被机体吸收，治疗效果大大下降。3
种常规输液的 pH均适中，因此对中药制剂的理化性质影响
较小。3 种抗病毒中药刹剂同阿奇霉素、克林霉素、头孢呋
辛钠混合后未出现沉淀，笔者认为上述药物同抗病毒中药
注射剂的 pH相近，相互之间的干扰少，因此可配合应用于
呼吸道感染疾病的治疗。3 种药物同加替沙星、维生素 B6
混合后出现沉淀，说明 2 种成分可能发生了化学反应，2 种
药物原有的化学结构遭到破坏，进入机体后无法得到有效
的利用，并可能出现不良反应。炎琥宁、喜炎平均为穿心
莲提取物，溶于生理盐水后，呈弱碱性，对强酸强碱均极
为敏感，在酸碱环境下可开环、异构，严重变形;清开灵
富含胆酸、黄芩苷等成分，注射剂呈弱酸或弱碱性，环境
pH值越低，其透明度越差，故不能与酸性药物共存。加替
沙星及维生素 B6 溶于生理盐水后，pH 值均较低
［8］，这可
能是其与三类中药注射剂出现配伍禁忌的主要原因。
综上所述，炎琥宁、清开灵、喜炎平等抗病毒注射剂
与常规输液无明显配伍禁忌，同部分西药存在配伍禁忌，
使用时需注意。
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(收稿日期:2015. 04. 18)
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