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农吉利甲素对人肾细胞代谢的影响



全 文 :服用 。
结果 : 除 l 例因 胃肠道反应延 期 l 天完成
疗程外 , 61 例 (9 8 . 4% ) 均按期足量完成 。 药
物副作用以腹痛 (5 1 . 6% ) 、 腹泻 (4 3 . 5% ) 、
恶心 (3 7 . 1% ) 等消化道反应及以排肠肌为主
的肌肉痉挛 〔58 . 1% ) 与头昏 (5 3 . 2% ) 等为
多见 , 少数极个别患者有食欲减退 、 腹胀 、 呕
吐 、 头痛 、 乏力及心悸等反应 , 但程度均很轻
徽 , 并不影响患者日常生活 。 除个别用解痉止
痛等药对症处理外 , 一般都毋需用药 , 疗程结
束2 ~ 3天内自行改善。 治疗后血 、 尿常规 、 肝
功能 ( G P T 、 Z n T T 、 T T T ,及心电图等均未
见明显变化 。 治毕 4一 6月随访 53 例 , 多数患者
主诉精神 、 食欲及劳动力比治前好转 , 粪便孵
化 6次 , 53 例中 41 例毛拗转阴 , 阴转率为7 . 4% 。
鉴于 已普遍用于治疗 日本血吸虫病的吠喃
丙胺合并敌百虫 10 天疗法消化道反应较重 , 甚
至可引起便血 , 按期完成率仅 54 . 2% , 而本疗
法所用毗哇酮及吠喃丙胺量较小 , 疗程短 , 药
物副作用轻 , 且疗效 不亚于吠喃 丙胺合并敌百
虫疗法 , 因此 , 可望在当前血吸 虫病治疗工作
中发挥一定作用 。
7
·
o m g/ k g组约有扮 4的 N M J突 触小泡 显 著减
少 , 突触区 测量计数表明 ,其平均密度 ( 2 5 士 l()
个 /衅 ) 比对照组 ( 138 士 4 4个 / 卜“ ) 减少约80 % `
4
·
s m g / k g组约有拍 %的 N M J突触小泡显著减
少 , 其平均密 度 ( 57 士 19 个 / 少 ) 比对照组减
少约 60 % 。 另一个较明显的改变是神经末梢内
长管形泡 ( e l o n g a t e d v e s i e l e ) 数量增多。 给
药组 N M J 突触区平均密度比对照组增加约 1 . 5
倍 ( 尸 < 0 . 05 ) 。 神经末梢内经常看见 自噬体样
结构 ( p h a g o s o m e 一 ! i k e s t r u e 之u r e ) 是给药动
物 N M J 的又 一较 引人注 目的 改 变 : 〕 在 10 只
给药动物的 13 5个 N M J 中 ,有 8 只动物的 26 个
N M J 中含有此结构 , 占 19 . 2 % 。 而对照组97 个
N M J 中 , 仅发现 3 个 N M J 含有类似结 构。 另
外据测量表明 , 给药组神经末梢内线粒体显得
较分散 , 较趋近于突触前膜 。
川株素对 N M J突触后结构的影响不明显 。
仅看到部分 N M J接头区有肌原纤维 Z 线 消失
和S C h w a n n细胞突起伸入突触间隙的现象 。
据分析认为 , 川棣素对 N M J 突触 前 可能
有激活性和损伤性二重影响 。 本实验可能为阐
明其作用机理提供 了一点形态学依据 。
川袜素对 大鼠月高肌神经肌
肉接头超微结构的影响
农吉利甲素对人肾细
胞代谢的影响
中国人民解放军军事医学科学院五 所 熊 春 生 山东省医学科学研究所 殷 玲 像
前人曾发现驱姻药川棣素 (t o s e n d a in n )
对动物的毒性作用主要表现为肌无力症状 , 并
证明该药是作用于突触前的神经肌肉传递 阻断
剂。 本实验用电子显微 镜观察了大鼠肌注川糠
素后 , 隔肌神经肌肉接头 ( N M J , 下同 )超微
结构的改变 。
给药 7 . o m g/ .kg 和 4 . s m g / k g后 3 小时 , 在
N M J突 触前都看到明 显的结构改变 。 主要是
突触小泡 ( s y n a P t i e ve s i e l e )数量 显著减 少 。
农吉利 (〔’ : o r a l a r i a s e s s i l i lj o r a L . )
为抗癌草药之一 。 其有效成分农吉利甲素 ( 即
野百合碱 m o n o e r o t a l i n e ) 经动物抑瘤试验及
临床试用 , 表明对皮肤癌 、 宫颈癌有明显疗效 。
为进一步阐明农吉利甲素对人肾细胞 的 作用 ,
本实验采用人胚肾单层细胞培 养和细胞化学方
法研究农吉利 甲素对人肾细胞 的致病变作用及
其对该细胞代谢的影响 , 发现 在已 长成单层的
人肾细胞管中加入农吉利 甲素 3 50 0 卜g / m l , 引
4S 《 69 4 药学通报 19 引 年第 6] 卷第 1 期
起的细胞病变较轻 , 剂量增加到5 0 0 0 “ 9/ m l 时
病变显著。 用上述两种 剂量作用于人肾细胞 , 经
细胞化学方法证实 : 农吉利 甲素能抑制人肾细
胞对糖的合成 , 在细胞糖酵解时 , 能抑制细胞
对糖的利用 , 因此细胞乳酸生成量减少 , p H
相应增高 。 此外 , 农吉利甲素对细胞核酸代谢
的影响 , 主要是抑制细胞 D N A 的合成 , 且随
着药物剂量的增加而加剧 。 至 于进一步阐明该
药作用的分子机制及对 D N A 的作用方式是损
伤 D N A 模板型还是干扰代谢 型 , 正在研究中 。
和妥布霉素的耐药率亦达 50 % 左右。
以上结果说明 , 由于丁胺卡那霉素不易被
细菌所产生的钝化酶所灭活 , 因此具有较 `份的
抗菌活力 , 目前已成为抗革兰氏阴性杆菌最 为
有效的药物 , 已开始应用于临床 , 有良好疗效 。
本药对那些对其它氨基糖贰类抗菌素有耐药性
的致病 菌所引起的严 币感染 , 尤有显著价值 。
毛细辛挥发油成分的研究
西安市药品枪验所 申 作 沟
国产丁胺卡那霉素对常见致
病 菌的体外杭 菌作用研究
重庆医学院传染病流行病学教研室
王 其南 蒋玉 富 杜继 昭 罗明仪
刘 约 翰 许志美 *
作者将国产 T 胺卡那霉素 ( a m i k a e i n ) 用
试管内双倍稀释法对 48 0株常见致病菌的抗菌活
力作 了研究 , 并和庆大 、 卡那 、 妥布 、 链霉素
和 日本产丁胺卡那霉素作了比较 。 致病菌包括
金黄色葡萄球菌% 株 、 大肠杆菌 10 5株 、 痢疾杆
菌 10 8株 、 肺炎克雷白氏杆菌 35 株 、 绿脓杆菌 54
株 、 沙门氏菌 29 株 , 以及产气和阴沟肠杆菌 、 变
气 形杆菌 、 拘椽酸杆菌 、 普罗菲登斯杆菌等 。 这
些致病菌均从临床病人分离所得了
结果证 明国产丁胺卡那霉素的抗菌活力和
日本产品完全一致 。 对各种肠杆菌科细菌 和金
黄色葡萄球菌的抑菌率均在 95 一 10 0 %之间 , 对
绿脓杆菌的抑菌率亦达 87 % 。 而且最低抑菌浓
度和最低杀菌浓度大致相同 。 丁胺卡那霉 素的
抗菌活力明显优于庆大 、 卡那 、 妥布和链霉素 。
肠杆菌科致病菌对链霉素的耐药率多数在 50 %
或以上 。 肺炎 克雷 白氏杆菌 、 产气和阴沟肠杆
菌 、 变形杆菌 、 构椽酸杆菌等对庆大 、 卡 那和
妥布霉素的耐药率亦相当高 , 在 2 0 一 50 %之 间 。
绿脓杆菌则对卡那霉素几乎全部耐药 , 对庆大
中医应用的细辛主要为细 辛属植物辽细辛
及华 细辛 。 目前在陕 西及 四 川 , 多以毛细辛
( 月 s a r u r月 h i阴 a la i c “ 汁: 于I ( ) o k f . e t 飞’ h o rn s )
作细辛入药 。 毛细辛挥 发油成 分的研究未见报
道 。
我们采用气相色谱一 质谱联机并结合气相制
备和红外光谱对毛细辛挥 发油的成分进行了研
究 , 共分出 21 个成分 。 其中单菇类有 3 个即 a -
非兰烯 ( a 一 p h e l l a n d r e n e ) 、 日一 旅烯 、 芋 烯
( l i m o n e n e ) ; 单菇含氧 衍生物 l 个即醋酸龙
脑醋 ( bo r n y l a e e t a t 。 ) ; 倍半菇 5 个即* 红没
药烯 (二 b i s a b o l e n 。 ) 、 a 一 雪松烯 ( a 一 h i m a Ch a -
l e n e )

a 一檀香烯 ( -a s 。 n t a l e n e ) 、 长松 叶 烯
( lo n g i f o l e n e )
、 别香树烯 ( a l l o a r o m a d e n d r e n e ) ;
倍半菇含氧衍生物 1 个即金合欢醇 ; 芳烃 1 个
即对伞花烃 ; 酷类 1 个即对苯二酸甲乙酷 ; 醚
类 l 个即榄香素 ( e l e m i e i n ) ; 环状脂肪酮 l 个
了即 3 一异丙基5 , 5一 二甲基环己烯酮 。 长松叶烯为
挥发油的主要成分 。
以上 14种成分已经确证 , 另外几种成分尚
待进一步研究 。
湖北医学院第二附属医院传染科
药学通报 19 81 年第 16 卷第 1 期 ( 6 9 5 ) 5弓 ·