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中药鬼箭羽降血糖研究进展



全 文 :网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20120815.1031.022.html
doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2012.03.055
·综 述·
中药鬼箭羽降血糖研究进展
陈志远,王兴*
(西南交通大学生命科学与工程学院,成都 610031)
  【关键词】 鬼箭羽;降血糖
【中图分类号】 R282  【文献标志码】 A
基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金(NO:SWJTU11ZT26)
通讯作者:王兴,E-mail:wshing@263.net
  鬼箭羽(E.alatus(Thunb)Sieb,又名卫矛)味苦、性寒入
足厥阴经,是卫矛科植物卫矛的干燥枝条及其翅状附属物,
其功效在《本经》的载述主要是破血、通经、杀虫治疗,多偏重
于妇科疾病。近十年的研究表明:鬼箭羽可降血糖、调血脂、
抗过敏、调免疫且富含钙质,可治疗糖尿病、高脂血症、慢性
肾病等多种内科病证,不论单用或组方应用均有很好的疗
效。此外,在降血糖活性成分研究及药理机制探讨等方面,
许多学者做了大量工作。本研究旨在对其近十年相关研究
进行介绍。
1 基原性状
鬼箭羽始载于《日华子本草》,是卫矛科植物卫矛
(Euonymus alatus(Thunb.)Sieb)的干燥枝条及其翅状附属
物,收载于《贵州省中药材、民族药材质量标准》(2003年
版)。据文献报道全世界约有卫矛属(Euonymus L.)植物
220种,我国有该属植物约110种,经统计有23种供药用。
其药材性状为:干燥枝条呈细长圆柱形,多分枝,长约40~
50cm,直径0.4~1cm。表面灰绿色,有纵皱纹,四面生有
灰褐色片状翅,形似箭羽;枝坚硬而韧,难折断,断面淡黄白
色,粗纤维性;翅质轻而脆,易折断,断面较平坦,暗红棕色,
细颗粒性;气微,味微苦涩,以枝条均匀、翅状物齐全者为佳;
分布在我国北部、中部、华东以及西南各地。
2 降血糖有效部位及活性成分
鬼箭羽化学成分目前报道有黄酮和黄酮苷、强心苷、五
环三萜、甾体、有机酸等化合物[1-4]。巴寅颖等[5]对鬼箭羽黄
酮类成分进行研究,利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、
Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性
质和波谱数据鉴定化合物的结构,结果分离并鉴定了13个
化合物,其中二氢黄酮及其苷类4个:柚皮素、香橙素、二氢
槲皮素、橙皮苷;黄酮及其苷类8个:山柰酚、槲皮素、山柰
酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-7-
O-α-L-鼠李糖苷、金丝桃苷、山柰酚-3,7-二-O-α-L-鼠李糖
苷、槲皮素-3,7-二-O-α-L-鼠李糖苷;黄烷酮醇类1个:去氢
双儿茶素A。刘赟等[6]对鬼箭羽中挥发性成分进行研究并
鉴定了其中的56个挥发性化合物,占总挥发油的82.64%
以上,其挥发性组分主要是羧酸、醛、酮、萜类化合物及其含
氧衍生物。该法获得的相对含量最高的是棕榈酸39.69%,
其次是冬青油5.02%,其他含量较高的成分依次是:9,12-十
八碳二烯酸5.14%,十四烷酸2.79%,正己醛2.71%,9,12,
15-十八碳三烯酸2.59%,十五烷酸2.31%,壬醛1.60%,月
桂酸1.34%,六氢金合欢基丙酮1.25%。
梁红云[7]通过正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠观察了
鬼箭羽提取物的降血糖作用及对于糖尿病小鼠胰岛及肾脏
的保护作用,同时也观察了鬼箭羽提取物对于正常小鼠和四
氧嘧啶糖尿病小鼠的糖耐量的影响。结果发现:鬼箭羽提取
物SML-1(4g/kg),SML-2(4g/kg),SML-4(8g/kg)可以非
常显著的降低糖尿病小鼠的空腹血糖值,同时也可以明显改
善胰腺的病理损伤。这提示鬼箭羽提取物具有显著降低糖
尿病小鼠高血糖的作用,可以改善糖尿病小鼠由于高血糖引
起的糖代谢紊乱的症状。齐昉等[8]将鬼箭羽药材用95%乙
醇回流得到浸膏,残渣以水煎煮得水煎部,浸膏以热水捏溶
并用乙醚、乙酸乙醋萃取,得到4个部分:沉淀部分、乙醚部
分、乙酸乙酯部分、萃取后剩余部分。按10g/kg的生药量
予四氧嘧啶性糖尿病小鼠给药,结果4个提取部位对其均有
降血糖、提高糖耐量的作用,这其中乙醇提取后所余药渣水
煎部位作用最强,该部分又具降血脂作用,提示鬼箭羽含有
多种降血糖成分。
李玉杰等[9]将鬼箭羽不同提取部位及石油醚、乙酸乙
酯、正丁醇、水、残渣、精制多糖部位对腹腔注射链脲菌素
(STZ)复制大鼠糖尿病模型给药。结果表明:石油醚、水和
乙酸乙酯部位降糖作用明显;正丁醇和精制多糖部位降血肌
酐作用明显,其余各组降血尿素作用显著,残渣部位能明显
降低低密度脂蛋白、胆固醇含量;水部位降血液黏度作用明
显,精制多糖部位能显著提高红细胞压积。这提示鬼箭羽各
提取部位在降糖、降脂等方面各有侧重,单味鬼箭羽可通过
影响糖尿病发病的不同环节治疗和预防糖尿病及其并发症。
根据前期鬼箭羽不同极性部位的药效学实验结果,发现
石油醚提取部位、乙酸乙酯部位、水部位有较好的降糖作用,
·105·成都医学院学报2012年第7卷第3期 Journal of Chengdu Medical Colege,2012,Vol.7,No.3
且无差异[9]。陈云华等[10]采用硅胶、大孔树脂及Sephadex
LH-20凝胶柱色谱法对鬼箭羽90% 乙醇提取物进行分离,
从鬼箭羽降糖有效部位得到6个化合物,分别为香橙素
(aromadendrin)、表 木 栓 醇 (epifriedelanol)、原 儿 茶 酸
(protocatechuicacid)、β-谷 甾 醇 (β-sitosterol)、槲 皮 素
(quercetin)和芦丁(rutin)。结果显示:以香橙素为代表的黄
酮类化合物在鬼箭羽的降糖活性部位中含量较高。这就为
进一步研究该类成分的降糖机制及明确鬼箭羽降糖药效成
分奠定了基础。
3 降血糖药理机制
3.1 刺激胰岛素分泌,提高胰岛素与受体的亲和力
夏卫军等[11]发现鬼箭羽水煎液能延缓实验性2型糖尿
病大鼠的体质量增长,降低糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛
素、胰高血糖素和丙二醛含量,改善糖耐量、血液流变学和微
循环,纠正脂质代谢的紊乱,提高超氧化物歧化酶的活力。
这提示鬼箭羽不但能够刺激胰岛素分泌,而且还能增加外周
组织对葡萄糖的利用,提高胰岛素与受体的亲和力。
3.2 增加胰岛素耐受力
S.H.Park等[12]的研究说明鬼箭羽50%的乙醇提取物
不仅可以剂量依赖性地降低体质量,而且可以纠正高胰岛素
血症和高脂血症。鬼箭羽可通过增加胰岛素耐受力来降低
血糖,并可降低血脂水平,增加糖尿病鼠血糖和血脂的稳
态性。
3.3 改善受损伤的β细胞的功能或降低机体对胰岛素的拮
抗性
郎素梅等[13]采用健康小鼠和四氧嘧啶所致的化学性糖
尿病小鼠模型,在对中药鬼箭羽药效学研究基础上,提取分
离其降糖作用的物质基础,结果表明:鬼箭羽对健康小鼠血
糖水平无明显影响,对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的降
低作用。这提示鬼箭羽没有明显的刺激胰岛素释放作用或
胰岛素样作用,并且可能有改善受损伤的β细胞或降低机体
对胰岛素的拮抗性的功能。
4 降血糖临床应用
彭利等[14]治疗组给予口服复方鬼箭羽汤(由鬼箭羽、葛
根、丹参、当归、制大黄、黄连组成)加卡托普利,对照组服用
卡托普利,疗程均为6w,观察治疗前2组空腹血糖(FPG)、
空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血压和甲襞
微循环的变化,结果发现治疗前两组患者FINS、ISI、血压、
甲襞微循环的指标比较差异无统计学意义;治疗后两组患者
与其治疗前比较不仅血压明显下降(P<0.01),而且明显降
低(P<0.05或P<0.01),ISI显著升高(P<0.05或P<0.
01),对照组治疗前后甲襞微循环的变化差异均有统计学意
义(P<0.05),治疗组治疗前后甲襞微循环的变化差异均有
统计学意义(P<0.01);两组治疗后比较,治疗组FINS显著
低于对照组(P<0.05),ISI显著高于对照组(P<0.01);两
组血压下降幅度比较差异无统计学意义;而治疗组与对照组
治疗后的甲襞微循环的比较差异亦有统计学意义(P<0.
05)。这提示复方鬼箭羽汤具有较好降低血压、降低FINS、
升高ISI、改善微循环的作用,据此推测其改善高血压病胰岛
素抵抗的作用机制与改善微循环状态有关。
李娟娥等[15]采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ
的方法制备2型糖尿病模型,随机分为4组(n=8):模型组、
鬼箭羽高剂量组、鬼箭羽低剂量组、吡格列酮组。灌胃治疗
4周后检测相关指标。结果显示鬼箭羽高剂量和西药组可
显著降低大鼠FBG、FINS水平,提高胰岛素敏感指数;可降
低TG、CHOL、LDL、FFA,升高 HDL,改善脂代谢紊乱;还
可降低血清炎性因子TNF-α和CRP,提高血清脂联素水平。
提示鬼箭羽可改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,提高胰岛
素的敏感性。李路丹等[16]研究观察了鬼箭羽对2型糖尿病
血瘀证大鼠血糖及血液流变学的影响,发现鬼箭羽在降低2
型糖尿病血糖的同时对血瘀证亦具有一定的改善和治疗
作用。
5 小结
作为一种具有多种疗效的中药,鬼箭羽最大的优势在于
具有明显的降血糖作用,其降血糖作用可能与刺激胰岛素分
泌,提高胰岛素与受体的亲和力,增加胰岛素耐受力,改善受
损伤的β细胞的功能,降低机体对胰岛素的拮抗性有关。在
糖尿病发病率逐渐增高的今天,该药材作为新兴的降血糖中
药,具有一定药用价值和商业价值。鬼箭羽的相关研究还处
在起步阶段,虽然近些年相关研究不断增多,但其降糖作用机
制、有效成分及部位依然不明确。鬼箭羽降血糖活性成分与
作用机理的深入研究将极大地促进鬼箭羽药材的开发利用。
参考文献
[1]  陈科,潘德济,徐光漪.鬼箭羽中的黄烷成分[J].中草药,
1986,17(3):1-3.
[2]  Kitanaka S,Takido M,Mizoue K,et al.Cytotoxic cardenolides
from woods of Euonymus alata[J].Chem Pharm Bul,1996,
44(3):615-617.
[3]  陈科,陈薏友,潘德济.卫予科植物鬼箭羽中的甾体成分[J].
中草药,1983,14(9):385-386.
[4]  方振峰,李占林,王宇.鬼箭羽的化学成分研究[J].中草药,
2008,39(5):810-812.
[5]  巴寅颖,刘倩颖,石任兵,等.鬼箭羽中黄酮类化学成分研究
[J].中草药,2012,43(2):242-246.
[6]  刘赟,周欣,杨占南.鬼箭羽挥发性成分的GC-MS分析[J].
中华中医药杂志,2009,24(10):1293-1295.
[7]  梁红云.鬼箭羽提取物降血糖作用及其机理的研究[D].苏
州:苏州大学,2006.
[8]  齐昉,刘根尚,余婧,等.鬼箭羽对实验性糖尿病小鼠血糖及
血脂的影响[J].中国中医药信息杂志,1998,5(7):19-20.
[9]  李玉杰,龚慕辛,来媛媛,等.鬼箭羽不同提取部位对糖尿病
大鼠药理作用的研究[J].北京中医药大学学报,2010,33
(3):179-182.
[10] 陈云华,龚慕辛,卢旭然,等.鬼箭羽的降糖有效部位的化学
成分研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(7):42-43.
[11] 夏卫军,程海波,张莉.鬼箭羽治疗2型糖尿病实验研究[J].
陕西中医,2001,22(8):505-507.
[12] Park SH,Ko SK,Chung SH.Euonymus alatus prevents the
hyperglycemia and hyperlipidemia induced by high-fat diet in
ICR mice[J].Journal of ethnopharmacology,2005,102(3):
326-335.
[13] 郎素梅,朱凡妮,余伯阳,等.中药鬼箭羽降糖有效部位的药
效学和化学研究[J].中国药科大学学报,2003,34(2):
128-131.
[14] 彭利,鲍宜桂,李忠业.复方鬼箭羽汤改善高血压病胰岛素抵
抗和微循环的临床研究[J].陕西中医,2007,28(6):677-679.
[15] 李娟娥,王磊,秦灵灵,等.鬼箭羽对2型糖尿病大鼠糖脂代谢
及脂肪细胞因子的影响[J].中医药导报,2010,16(11):1-3.
[16] 李路丹,谢梦洲,赵蒙蒙,等.鬼箭羽对2型糖尿病血瘀证大鼠
血糖及血液流变学的影响[J].中南大学学报:医学版,2011,
36(2):128-132.
(2012-07-10 收稿,2012-08-20 修回)
·205· 成都医学院学报2012年第7卷第3期 Journal of Chengdu Medical Colege,2012,Vol.7,No.3