全 文 ：蝙蝠葛碱的研究进展
韩华1，殷鑫1，张天宇1，曲娜1，温浩1，董培良2
(1．黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;
2．黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:蝙蝠葛碱是从北豆根根茎中分离得到的生物碱，用于临床治疗各种心血管疾病。综述了近年来
对该药的提取方法、药理研究和临床研究报道，其中包括抗炎、抗心律失常、降压、心肌缺血、脑缺血及抗
肿瘤等作用。
关键词:蝙蝠葛碱;提取方法;药理作用
中图分类号:Ｒ28 文献标识码:A 文章编号:1002 － 2406(2014)02 － 0111 － 03
Ｒesearch Progress of Dauricine
HAN Hua1，YIN Xin1，ZHANG Tian － Yu1，QU Na1，WEN Hao1，DONG Pei － liang2
(1． Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China;
2． Institute of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China)
Abstract:Dauricine rhizomes from Menispermi alkaloids are isolated． Now it has been used in the treatment of
various cardiovascular diseases． This paper reviews recent method of extracting the drug，pharmacological and
clinical research reports，including anti － inflammation，anti － arrhythmia，blood pressure，myocardial ischemi-
a，cerebral ischemia and anti － tumor effects．
Key words:Dauricine;Extraction method;Pharmacological effects
基金项目:黑龙江省自然青年科学基金项目(No． QC2013C084)
作者简介:韩华(1975 －)，女，博士，教授，硕士研究生导师，主要研究方
向:中药及复方药效物质基础研究。
通讯作者:董培良(1973 －)，男，博士，副研究员，主要研究方向:中药药
理学研究。
收稿日期:2013 － 11 － 03
修回日期:2013 － 12 － 05
北豆根即蝙蝠葛根，为防己科植物蝙蝠葛
(Menispermum dauricum DC．)的干燥根茎，气微，味苦，
临床用于治疗扁桃体炎、咽喉肿痛、牙龈肿痛等［1］。
北豆根主要成分为生物碱，总碱含量为 1%以上，其中
含量最高的为蝙蝠葛碱，为其有效成分［2］。蝙蝠葛碱
有明确的抑菌抗炎作用［3］。
蝙蝠葛碱是从北豆根根茎中分离得到的一种苄基
四氢异喹啉类生物碱，又名北豆根碱。其化学结构如
图 1。
1 提取方法
蝙蝠葛碱的提取方法较多，有研究针对已有实验
探讨了不同提取方法和不同溶剂提取法对北豆根中蝙
蝠葛碱含量的影响。以 1%硫酸为溶剂用温浸法、渗
流法、超声法 3 种方法提取蝙蝠葛碱［4］，用高效液相
色谱法测定提取物中蝙蝠葛碱的含量。实验结果表
明，蝙蝠葛碱的提取量由大到小依次为超声提取法 ＞
温浸提取法 ＞渗流提取法，三种方法比较不存在显著
性差异。但超声法与其他方法比较时间短、含量高，
较适宜提取北豆根中蝙蝠葛碱。其中以硫酸、乙醇为
溶剂用超声法提取北豆根中蝙蝠葛碱，最为常见，实验
结果显示，硫酸超声提取法对蝙蝠葛碱的提取量要多
于乙醇超声提取法［5］。
2 含量测定
实验结合文献［6］有关报道，研究了不同产地北豆
根中蝙蝠葛碱含量，选择 C18高效液相色谱柱，采用乙
腈和 0． 2%磷酸水溶液洗脱，达到了较好的分离效果。
实验结果表明，不同产地的北豆根药材中，其总生物碱
主要成分蝙蝠葛碱的含量变化较大。东北产的北豆根
药材中蝙蝠葛碱的含量较大，总生物碱含量较多，质量
较好。在实验中，即使来自同一地方的北豆根药材，其
蝙蝠葛碱含量也有较大差异，表明生药来源对临床用
药疗效影响较大。
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图 1 蝙蝠葛碱化学结构
3 药理作用研究
近年来，对于蝙蝠葛碱在心脑血管的作用做了比
较广泛的研究。研究表明，蝙蝠葛碱具有抗心律失常、
抗肿瘤、抗炎、抑菌和抗脑缺血对大脑的损害等作
用［7 － 9］。
3． 1 对心血管系统作用
3． 1． 1 对心肌肥厚的保护作用
蝙蝠葛碱具有抗心律失常［10］、抗氧化损伤等多重
药理作用。夏柳［11］建立在甲状腺素诱发大鼠心肌肥
厚模型基础上，通过观察蝙蝠葛碱对甲状腺素所诱导
的大鼠心肌肥厚时的心脏重量指数，心肌组织病理学
变化及多种抗氧化指标的影响，探讨其对大鼠心肌肥
厚的保护作用及其作用机制。结果显示，模型组大鼠
心脏重量指数明显升高;心肌细胞肥大，间质纤维化程
度增高;导致心急损伤，证明了心肌肥厚的发生与氧自
由基有密切联系。蝙蝠葛碱低、高剂量组可不同程度
的改善以上指标，并呈现一定的剂量相关性，从整体上
说明了蝙蝠葛碱对甲状腺素所致心肌肥厚性损伤有保
护作用。
3． 1． 2 具有抗心率失常作用
蝙蝠葛碱具有多种有益的生物学特性，以往研究
认为其抗心律失常效应可能与阻滞 L － Ca2 +通道电流
有关。本实验观察了特异性 L － Ca2 +通道的阻滞剂维
拉帕米对负荷增加所致电生理改变的影响［12］。结果
发现，维拉帕米组虽然细胞内 Ca2 +含量也下降，但未
能抑制牵张后相关的电生理变化，这提示蝙蝠葛碱主
要是通过非选择性阳离子通道消除超负荷所致机电反
馈效应。还有心律失常患者快速心房起搏致急性房颤
可引起缝隙连接蛋白 40 和 43 的重建，快速起搏前用
蝙蝠葛碱干预能有效减轻急性房颤时的缝隙连接蛋白
重建［13］。由于其副作用较小，在量效关系明确后，有
望成为一种新型抗心率失常药物。
3． 1． 3 降压作用
肾上腺素(NA)作为交感神经兴奋时释放的递质，
在经股静脉注射大鼠体内后，与血管平滑肌 α 受体结
合，引起血管平滑肌收缩使血压升高。注射 NA前，蝙
蝠葛碱低、中、高 3 个剂量组先经股静脉注射蝙蝠葛碱
(2，4，8mg /kg)，3min 后开始发挥降压作用，并可持续
1h以上。与生理盐水组比较差异显著(P ＜ 0． 01)，且
随着蝙蝠葛碱浓度的升高，表现出剂量依赖关系。蝙
蝠葛碱各组实验前后降压差值和 Ver 组相近，进一步
证明，蝙蝠葛碱治疗高血压是有效的。蝙蝠葛碱的这
种降压机制与其拮抗 Ca2 +通道密切相关。上述实验
证明［14］，蝙蝠葛碱对抗交感神经兴奋时所释放的递质
(NA)的作用，明显降低外源性注射 NA 所引起的大鼠
血压升高，这可能为其降压的机理之一。
3． 1． 4 对脑缺血的保护作用
现有实验研究表明，蝙蝠葛碱对脑缺血具有一定
的保护作用。杨晓燕［15］等采用大鼠大脑中动脉线栓
法制备不完全脑缺血模型，结果表明，蝙蝠葛碱能明显
减轻脑缺血组织病理形态学研究，与血脑屏障上 P －
糖蛋白 ATP 酶活性间有相互作用［16］，改变神经功能
缺损症状，抑制核因子 － KB、脑组织内皮细胞间黏附
分子 － 1、环氧合酶 － 2 的表达，降低缺血脑组织神经
元的凋亡率。预防给药能抑制脑组织凋亡促进蛋白
Bax的表达［17］，并促进凋亡抑制蛋白 Bcl － 2 表达，减
少细胞凋亡，对脑缺血再灌注后的炎症过程的抑制作
用［18］，对脑缺血有一定的保护作用。
3． 2 抗肿瘤作用
蝙蝠葛碱对肿瘤细胞增殖有很强的抑制作用［19］，
且可以诱导肿瘤细胞凋亡［20］，具有逆转肿瘤多药耐药
作用。蝙蝠葛碱能有效抑制癌细胞株 QG － 56 细胞增
殖［21］。MTT 分析结果显示，蝙蝠葛碱在 3. 125 ～
50μg /mL浓度范围内对细胞增殖有明显的抑制作用，
抑制率随着蝙蝠葛碱浓度的增加而增加，存在明显的
剂量 －效应关系。
3． 3 药物代谢动力学和药物效应动力学作用
通过对蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学药效学模
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型研究［22］，对大鼠进行实验，灌胃给予蝙蝠葛酚性碱
片后蝙蝠葛碱的药动学和药效学行为［23 － 24］，为蝙蝠葛
碱的临床合理用药提供依据。取大鼠 6 只，雄性，禁食
12h，灌胃给予蝙蝠葛酚性碱片，给剂量按蝙蝠葛碱计
算为 600mg /kg。于给药前和给药后 0． 083、0. 166、
0. 25、0． 33、0. 5、1. 5、4、6、8、10h 由大鼠眼眶取血约
0. 5mL，置肝素化离心管中，离心，分离血浆，进样分
析。研究结果显示，实验所得药动学数据采用非房室
模型拟合［25］，t1 /2约为 3． 56h，表明药物消除较快;Vd约
为 1124L，表观分布容积较大。蝙蝠葛碱的口服生物
利用度较低，其在体内的平衡溶解度和油水分配系数
都受 pH影响［26］，其血浆蛋白结合率较强，人血浆蛋
白结合率高(P ＜ 0． 05)［27］。蝙蝠葛碱的吸收随灌流
速度增大而增大，其在整个肠道无特异性吸收部位，吸
收机制有主动过程参与，其透膜能力差［28 － 29］，胃肠道
上皮细胞屏障作用是影响其口服生物利用度很低的重
要因素［30 － 31］。
3． 4 对气管平滑肌舒张作用
有研究显示，蝙蝠葛碱具有较好的舒张离体豚鼠
气管平滑肌的作用，并具有浓度依赖性［32］。临床资料
显示，蝙蝠葛碱具有解痉平喘的功效。在硝苯地平孵
育的条件下，80 ～ 160μmol /L 蝙蝠葛碱的舒张气管平
滑肌作用减弱。提示可能通过部分阻断气管平滑肌细
胞膜上的 Ca2 +通道起到舒张气管平滑肌的作用。在
普萘洛尔孵育的条件下，低浓度蝙蝠葛碱(60 ～
120μmol /L)舒张气管平滑肌的减弱作用明显，但在高
浓度蝙蝠葛碱(120 ～ 160μmol /L)时减弱作用不明显，
提示蝙蝠葛碱亦可能通过激动 β2受体而舒张气管平
滑肌。
3． 5 其他方面的药理作用
3． 5． 1 对神经系统作用
研究表明，蝙蝠葛碱是一种神经元 C2 +通道阻滞
剂，能显著抑制高 K + 去极化引起的突出体“快相”
Ca2 +内流，但不影响基础 Ca2 +内流，因此认为蝙蝠葛
碱对神经元电压依赖性 Ca2 +通道有阻滞作用。
3． 5． 2 具有抑菌作用
蝙蝠葛碱具有抑菌作用，有较好的清热解毒、消肿
利咽的功效，用于治疗急性扁桃体炎、咽炎、咽喉肿痛
等。实验证实，蝙蝠葛碱能抑制革兰氏阴性菌和草兰
氏阳性菌的生长，对呼吸道感染菌、肠道感染菌也
有效。
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1110 － 1113．
中医药抗心律失常的临床及实验研究进展
李冀，王艳丽，高彦宇，胡晓阳，马育轩
(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:心律失常是心血管疾病常见的临床表现形式，尤其是室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常，
可诱发心源性猝死。将近年来中医药抗心律失常的研究进展做一综述，以期为临床上深入研究心律失
常提供参佐。
关键词:心律失常;中医药;临床;实验研究
中图分类号:Ｒ285 文献标识码:A 文章编号:1002 － 2406(2014)02 － 0114 － 02
基金项目:国家自然科学基金项目(No． 81173185);黑龙江省自然科学基金重点项目(No． ZD201111);黑龙江省研究生创新科研资金重点项目(No．
YJSCX2012 － 334HLJ) ;黑龙江中医药大学优秀领军人才支持计划(2012)
作者简介:李冀(1960 －)，男，教授，博士研究生导师，国家重点学科方剂学科带头人，主要研究方向:方剂配伍规律及药效物质基础研究。
通讯作者:马育轩(1983 －)，男，助理研究员，博士，黑龙江中医药大学中药学博士后流动站在站工作人员，主要研究方向:方剂药效物质基础研究。
收稿日期:2013 － 08 － 10
修回日期:2013 － 09 － 04
心律失常是临床常见的心血管疾病或并发症。中
医学虽无“心律失常”这一病名，但根据其症状应归属
于“心悸”、“怔忡”等疾病范畴，其临床表现为心悸、心
慌，同时伴有乏力、头晕、心痛、呼吸困难甚则昏厥等症
状。现将中医药治疗心律失常的研究进展综述于下，
以供临床上深入研究本病提供参佐。
1 中医药抗心律失常的临床研究
马氏［1］将 48 例慢性肺心病合并冠心病患者随机
分为治疗组与对照组，各 24 例。治疗组给予口服稳心
颗粒治疗，对照组则给予口服地高辛治疗。结果，治疗
组总有效率 92． 3%，对照组总有效率 86． 3%。两组疗
效比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)，说明稳心颗粒
治疗慢性肺心病合并冠心病心律失常有较好的疗效。
宋氏［2］将 112 例心律失常患者随机分为治疗组与对照
组。治疗组 54 例给予步长稳心颗粒与较小剂量倍他
乐克联用治疗，对照组 58 例应用较大剂量倍他乐克治
疗。结果，治疗组总有效率 92． 59%，对照组总有效率
81． 82%。两组疗效比较差异有统计学意义(P ＜
0. 05)，说明步长稳心颗粒与较小剂量倍他乐克联用
治疗心律失常有明显的疗效。周氏等［3］将 192 例冠心
病患者随机分为治疗组与对照组，其中治疗组 98 例，
对照组 94 例。两组患者基础治疗相同，包括用硝酸酯
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2014 年 3 月第 31 卷第 2 期
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