全 文 ：天津医药 2008年 11月第 36卷第 11期
最近一项双放射性配体技术结合电生理学方法的研究
在用化学方法提取自蜜蜂花的一种精油上进行,研究主要侧
重于其对配体门控离子通道的影响。研究显示,蜜蜂花精油
对治疗过度兴奋性症状有良好的临床疗效。γ氨基丁酸(GA－
BA)是中枢神经系统中重要的抑制性递质，其抑制作用主要
通过 A型 GABA受体(GABAAR)介导，GABAAR是一种介导
抗焦虑药、镇静剂、抗惊厥药、肌肉缓弛和失忆活动的多功能
药物作用靶标。此介导作用通常是非选择性的。GABAAR的
药理学研究主要集中在苯二氮 (BDZ)位点上，其分子机制
目前认为是通过结合 GABAAR上一个特异的识别位点(包括
at、az、as 和 as 亚基) 增强抑制性神经递质 GABA 的作用。
TBPS（t-butylbicyclophosphorothionate）是能与 A型 GABA受
体结合的一种有效的抗惊厥药物，其结合部位是由 GABAAR
的苯二氮 复合物构成。蜜蜂花精油抑制 TBPS与大鼠前脑
GABAAR 通道的结合但是对离子型谷氨酸受体 NMDA,
AMPA及烟碱型乙酰胆碱受体没有作用。利用原代培养的大
鼠皮质神经元进行电生理学分析显示，蜜蜂花精油对由
GABA诱导的电流有可逆的抑制作用，并且这种抑制作用是
浓度依赖的 (0.01～1 g/L )。但是蜜蜂花精油对由 NMDA 和
AMPA诱导的电流并没有抑制现象出现。蜜蜂花精油无论对
于抑制或是兴奋神经递质的传递,都引起显著的剂量依赖性
减少，对神经传递只有镇静的作用。这与经典的 GABAAR拮
抗药苦毒宁（picrotoxinin）相反，苦毒宁在起镇静作用的同时
会引起被作用的细胞出现严重癫 样的结果。研究提出蜜蜂
花精油对患者的抗兴奋性作用和离体实验中对神经细胞膜
的抑制作用可能不是研究的任何离子型受体之间的交互抑
制作用。
（徐晨摘 杨卓审校 译自 J Pharm Pharmacol, 2008 , 60:377-384）
卓艹
情况下仅有少量氧自由基生成，可被细胞内存在的
SOD、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶清除。但是
当氧自由基的产生量超过了其清除能力时，就会引
发氧自由基损伤。因此，提高心肌细胞抗氧化自由
基损伤能力是防治心肌缺血再灌注损伤的关键。本
研究结果显示，细胞经 H2O2处理后，LDH活性明显
升高，心肌细胞存活能力显著降低，表明 H2O2有明
显心肌细胞毒性作用，而预先给予 SSTF则可显著
降低 LDH的活性，明显提高心肌细胞存活能力，提
示 SSTF对心肌细胞氧化损伤具有保护作用。
H2O2对心肌细胞产生损伤作用后，细胞 MDA
生成增加，SOD活性下降。SOD是体内重要的抗氧
化酶之一[5]，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关
重要的作用，可特异性清除活性氧、氧自由基，保护
细胞免受损伤。氧自由基增加，SOD活力降低。SOD
活性升高能防止氧中毒或缺血/再灌注后的组织损
伤，如减少局部缺血造成的毛细血管渗透性增强，
使受抑制的心肌收缩力提前恢复等[6]。本研究预先
加入 SSTF，降低 H2O2诱导 MDA生成量，升高 SOD
活性，且存在剂量依赖性，说明 SSTF具有抗氧化反
应损伤的能力，提高自由基清除酶活性，保护心肌
细胞的完整性。
活性氧能引起细胞膜的脂质过氧化，产生许多
生化改变，如改变了细胞膜的物理特性，使膜上结
合的调节细胞膜通透性的酶失活。有研究证明细胞
膜的脂质过氧化能促进细胞凋亡，而一些抑制细胞
内抗氧化酶类的药物增加细胞凋亡 [7]。本实验
TUNEL结果也显示 H2O2组较对照组培养心肌细胞
凋亡率明显增高。不同剂量 SSTF保护组较 H2O2组
心肌细胞凋亡率明显降低，且呈剂量依赖性。总之，
本研究在 H2O2损伤培养乳鼠心肌细胞模型上证实
了 SSTF 的抗凋亡保护作用，其作用机制可能与
SSTF的抗 H2O2对脂质过氧化有关。
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（2008-03-29收稿 2008-05-10修回）
（本文编辑 孙东建）
国内外研究快讯
蜜蜂花精油与配体门控离子通道有关的抗兴奋性的药理学特性
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