全 文 ：①本文为吉林省科技发展计划项目(200505248)
②北华大学药学院 ,吉林 132013
作者简介:张成义(1966年-), 男 ,在读博士 ,副教授 ,硕士生导师 ,
主要从事抗炎免疫药理学研究 , E-mail:zhchyjl@163.com;
通讯作者及指导教师:邵世和(1961年-),女 ,博士 ,教授,博士生导师,
主要从事病原生物学研究, E-mail:ljxwl123@163.
com。
doi:10.3969/ j.issn.1000-484X.2010.11.004
·中医中药与免疫·
长白山毛樱桃总黄酮对冻伤及炎症相关性的影响①
张成义　邵世和　史玉玲②　(江苏大学基础医学与医学技术学院 ,镇江 212013)
　　中国图书分类号　R758.11　　文献标识码　A　　文章编号　1000-484X(2010)11-0977-05
[ 摘　要] 　目的:观察及验证长白山毛樱桃总黄酮(Prunus tomentosa thumb total flavone , PTTTF)对冻伤及炎症相关性的影
响。方法:①液氮法制兔耳局部冻伤模型 , 观察 PTTTF外用七天对兔耳冻伤的影响。 ②皮下注射 PTTTF ,观察 PTTTF对小鼠巴
豆油耳肿胀和小鼠腹腔毛细血管通透性的影响。结果:①10 mg/ml PTTTF外用对冻伤兔耳肿胀抑制率为 32.52%。 ②PTTTF 剂
量大于 50 mg/kg , 对小鼠耳肿胀抑制率大于 16.91%(P<0.05), 对小鼠腹腔毛细血管通透抑制率大于 20.67%(P <0.05)。结
论:PTTTF具有显著的抗冻伤和抗炎作用 , 且具有剂量依赖趋势。
[ 关键词] 　毛樱桃总黄酮;冻伤;炎症
Effects on frostbite and inflammation dependablity of Chang Bai Prunus tomentosa
thumb total flavone
ZHANG Cheng-Yi , SHAO Shi-He ,SHI Yu-Ling.Department of Microbiology , School of Medical Technology , Jiangsu Uni-
versity , Zhenjiang 212013 ,China
[ Abstract] 　Objective:To observe and verify the effects on frostbite and inflammation dependablity of Chang Bai Prunus tomentosa
thumb total flavone(PTTTF).Methods:①10 mg/ml PTTTF was spreaded on the rabbits frostbite ears caused by liquid nitrogen for seven days
and the therapeutic effect was observed.②PTTTF was injected hypodermcally to observe the effect of PTTTF on the swollen ears of mice caused
by croton oil and the effect on the mice capillary permeability.Results:①The swelling inhibiting rate of 10 mg/ml PTTTF on the rabbits frost-
bite ears was 32.52%.②The inhibiting rate of PTTTF(above 50 mg/ kg)on the swollen ears of mice was over 16.91%(P <0.05).The in-
hibiting rate of PTTTF(above 50 mg/kg)on the mice capillary permeability was over 20.67%(P<0.05).Conclusion:PTTTF produce signifi-
cant anti-frostbite and anti-imflammation effects with a dose-dependent tendency.
[ Key words] 　Prunus tomentosa thumb total flavone(PTTTF);Frostbite;Imflammation
　　长白山毛樱桃在冻伤治疗中的应用 ,属于药食
同源 ,无明显的毒副作用 ,且民间应用 、经验方及临
床小病例观察 ,防治冻伤疗效快速显效 ,愈后不易复
发。长白山毛樱桃为长白山脉系植物果实 ,民间广
泛应用毛樱桃泡酒防治冻伤 ,疗效奇特 , “樱桃外用
防治冻伤”在许多文献中都有科普介绍[ 1 ,2] 。但未
见对樱桃治疗冻伤的系统研究记载 。该实验拟以民
间用法为线索 ,通过液氮法建立兔耳及小鼠足冻伤
炎症模型 , 观察毛樱桃总黄酮(Prunus tomentosa
thumb total flavone ,PTTTF)的抗冻伤作用 。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　实验动物　普通级新西兰大白兔12只 ,雌
雄各半 ,2.0 ～ 2.5千克 ,兔耳大小厚薄相近 ,由吉林
大学实验动物中心提供 , 合格证:SCXK-(吉)2003-
0003 。昆明种小白鼠 18 ～ 22克 ,雌雄兼用 ,由长春
高新区医学实验动物中心提供 ,合格证:SCXK-(吉)
2003-0004。
1.1.2　实验耗材及仪器　毛樱桃总黄酮(PTTTF),
北华大学药学院提供 ,为淡黄色粉末;冰醋酸 ,上海
华联制药有限公司;-86℃超低温冰箱(MDF-
U4086S型),日本 SANYO公司;BS210S 型电子分析
天平 ,赛多利斯仪器系统有限公司;WFJ2000型可见
分光光度计 ,尤尼柯仪器有限公司;H·S11-Ni1型电
·977·张成义等　长白山毛樱桃总黄酮对冻伤及炎症相关性的影响　第 11期
热恒温水浴锅 ,北京长安科学仪器厂;台式低速
LDZ4-0.8自动平衡微型离心机 ,北京医用离心机
厂;RB-200智能热板仪 ,成都泰盟科技有限公司;微
量移液器 ,法国 Glison公司;生物摄像显微镜 ,Motic
公司 。
1.3　毛樱桃总黄酮的制备　称取鲜毛樱桃500克
洗净捣烂 ,以 1∶4体积比加入含 1%盐酸的 75%乙
醇 ,超声频率为 40 kHz ,提取 40分钟 ,回流提取 2小
时 ,减压浓缩使含醇量达 75%,然后避光 4℃静置12
小时(蛋白质 、多糖等沉淀除去),滤去沉淀 ,滤液置
于旋转蒸发仪减压浓缩至近干 。将浓缩物混悬分散
于水中 ,过滤去除不溶物 ,滤液装聚酰胺柱[ 3] ,加聚
酰胺 30倍量的水洗脱 ,弃去洗脱液 ,再加 90%乙醇
洗脱 ,至洗脱液无色 ,收集洗脱液并减压浓缩 ,将浓
缩物真空冷冻干燥 ,即得 PTTTF[ 4] 。采用紫外波谱
分析 、盐酸-镁粉反应 、三氯化铝络合反应 、铅盐反应
定性为黄酮类 ,采用 HPLC ,以芦丁为对照品 ,测得冷
冻干燥物中总黄酮含量为 78.3%,折合生药含总黄酮
量0.61%。使用时现配制成相应浓度生理盐水溶液
并调节 pH至近中性;外用配制成10 mg/ml ,皮下注射
配制成每 5 ml含 100 、50和10mg 溶液。
1.4　方法
1.4.1　动物的饲养　各组雌雄小鼠分笼饲养 ,常规
颗粒饲料喂养 ,每只小鼠每天进食约5克 ,自由饮
水;12小时自然光照 ,室温控制在 20℃～ 25℃,湿度
为40%～ 60%。无菌垫料 、饮水瓶定时更换 ,定时消
毒。新西兰大白兔在实验室适应 1周后开始实验。
1.4.2　PTTTF对兔耳局部冻伤的影响[ 5] 　取新西兰
大白兔 12 只 ,用固定架固定露出头部 ,将直径 25
mm铁柱浸入-196℃液氮中 ,取出后立即将其紧贴
于兔耳 5秒 ,左右耳平行致冻伤 ,右耳作为自身对
照。分两组每组 6只 ,分别为 PTTTF 组(10 mg/ml)
和阳性对照组(0.025%醋酸去炎松软膏组)。致伤
后2小时开始给药 ,各组分别用棉球涂抹左耳给药
每次 0.5 ml ,每天 3次 ,连续给药 7 天 ,每天记录兔
耳厚度(耳厚度测量:以螺旋测微器改制的耳厚度测
量仪 ,测量耳冻伤局部表面覆盖直径为 2 cm时的厚
度)及局部冻伤变化情况 ,统计每组治疗耳(左耳)与
对照耳(右耳)厚度的差异性并计算耳肿胀抑制率 ,
第7 天给药后 30 分钟处死动物 ,切取实验兔耳 ,
10%甲醛溶液固定 ,石蜡包埋 ,切片 , HE染色 ,于光
学显 微镜 下 进 行病 理 观 察 。耳 肿 胀抑 制 率 =
对照耳厚度(mm)-治疗耳厚度(mm)
对照耳厚度(mm) ×100%。
1.4.3　PTTTF 对小鼠巴豆油耳肿胀的影响[ 6] 　选
取昆明种健康小鼠 50只 ,体重(18±2)克 ,随机分为
5组 ,每组 10 只 ,分为空白对照组 ,阳性对照组 、
PTTTF高剂量组(100 mg/kg)、PTTTF 中剂量组(50
mg/kg)和 PTTTF 低剂量组(10 mg/kg)和 PTTTF 高 、
中 、低剂量组小鼠每日一次 ,每次分别颈背部皮下注
射(sc)PTTTF 5 ml/kg ,空白对照组小鼠每日一次 ,每
次颈背部皮下注射等量的生理盐水 ,阳性对照组每
日一次 ,每次颈背部皮下注射地塞米松磷酸钠注射
液(Dex)25 mg/kg ,各组连续给药 7天 ,末次给药后
30分钟 ,每只小鼠右耳廓两面均匀涂抹 2%巴豆油
溶液(组成:巴豆油 2%,乙醚 78%,无水乙醇 20%)
0.05 ml ,左耳不涂作自身空白对照。4小时后断髓
处死 ,剪下耳片 ,用 8 mm 打孔器打下双侧耳片 ,用
电子天平分别称重 ,以右耳片重量减去左耳重量所
得的差值作为肿胀的程度并计算肿胀抑制率 。耳肿
胀度(mg)=右耳重(mg)-左耳重(mg), 肿胀 抑制率 =
阴性对照组平均肿胀度(mg)-治疗组平均肿胀度(mg)
阴性对照组平均肿胀度(mg) ×100%。
1.4.4　PTTTF对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透
性增高的影响[ 7] 　选取昆明种健康小鼠 50只 ,体重
(18±22)克 ,分组方法及给药同 1.4.3 ,各组连续给
药 7天 ,末次给药后 30分钟由尾静脉注射 0.5%伊
文斯兰生理盐水 10 ml/kg ,继而腹腔注射 0.6%冰醋
酸10 ml/kg , 20分钟后将小鼠脱颈椎处死 , 用 5 ml
生理盐水冲洗腹腔 ,轻揉腹部数分钟 ,剪开腹腔 ,收
集腹腔冲洗液放入试管中 ,1 000 r/min ,离心 5分钟 ,
移取上清用可见分光光度计测定吸光度(A590)值。
1.5 　统计学处理 　数据均以 x—±s 表示 , 采用
SPSS10.0 软件包进行单因素方差分析(One-way
ANOVA)中的 Unnett s t-test处理 ,组内左 、右侧对比
采用配对 t 检验 ,组间对比采用单因素方差分析 t
检验 ,显著性水平 α=0.05。
2　结果
2.1　PTTTF 对兔耳局部冻伤的影响　以右耳作自
身对照 ,造模后 2小时可见每组家兔左右耳均红肿 ,
且左右耳肿胀程度无明显差异(见图 1A1 、B1),PTT-
TF组局部给药第四天 ,可明显抑制治疗耳(左耳)炎
症局部毛细血管舒张 、充血和水肿 ,而冻伤模型对照
耳(右耳)炎症局部毛细血管舒张 、充血 、水肿及青紫
比较明显 ,治疗耳与对照耳比较 ,肿胀程度具有极显
著差异(P <0.001),肿胀抑制率为 26.84%(见图
1B4), 较阳性对照组(见图 1A4)肿胀抑制率为
21.87%)治疗作用明显;给药第七天 ,PTTTF 组治疗
耳充血水肿基本消退 ,治疗耳与对照耳比较 ,肿胀程
·978· 中国免疫学杂志 2010年第 26卷
度具有极显著差异(P <0.001), 肿胀抑制率为
32.52%(见图 1 B7 、B7),较阳性对照组(肿胀抑制率
29.68%)(见图1 A7)治疗作用更明显(见表 1),对兔
耳轻 、中度冻伤有显著的治疗作用 。组织病理学可
见:PTTTF 组 ,对照耳光镜下可见大量中性粒细胞渗
出 ,红细胞浸润 ,组织疏松水肿 ,而治疗耳镜下中性
粒细胞少量渗出 ,无明显组织水肿;阳性对照组对照
耳 ,光镜下可见大量中性粒细胞渗出 ,红细胞浸润 ,
组织疏松水肿 ,治疗耳镜下中性粒细胞少量渗出 ,组
织水肿较轻(见图 2)。
2.2　PTTTF 对小鼠巴豆油耳肿胀的影响　以耳肿
胀度为观测指标 ,与阴性对照组(15.26±3.22)比
较 ,PTTTF 50 mg/kg(12.68±2.25)能明显减轻巴豆
油所致的小鼠耳肿胀(P <0.05),肿胀抑制率为
16.91%,PTTTF 100 mg/kg(11.41±2.44)显著抑制
巴豆油所致的小鼠耳肿胀(P <0.01), 抑制率达
25.23%,并有剂量依赖趋势 ,但作用弱于地塞米松
组(10.33±1.82),抑制率 32.31%(见图 3)。
2.3　PTTTF 对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性
增高的影响　以腹腔渗出液 A590为观测指标 ,与阴性
对照组(0.508±0.141)比较 ,PTTTF 10 mg/kg(0.446±
0.066)对小鼠腹腔毛细血管通透性抑制率为 12.2%
(P>0.05),PTTTF 50 mg/kg(0.403±0.071)对小鼠
腹腔毛细血管通透性抑制率为20.67%(P<0.05),
图 1　PTTTF 对兔耳液氮冻伤的治疗效果
Fig.1　The therapeutic effect of PTTTF on frostbite in the rabbit ears
Note:A1 Positive control group:It shows that the congestion and swelling of both-side ears were obvious and there was no significant difference between the left ear
and the right ear at the fi rst day after the rabbit s ear was frostbitten induced by liquid nitrogen for 5 seconds;A4 Positive control group:It shows that the
congestion and swelling of the left ear were lightly relieved at the 4th day after the frostbitten ear was treated with triamcinolone acetonide acetate ointment
compared with those of the right ear;A7 Positive control group:It shows that the congestion and swelling of the left ear were more obviously relieved at the
7th day after the frostbitten ear was treated with triamcinolone acetonide acetate ointment compared wi th those of the right ear;B1 PTTTF group:It shows
that the congestion and swelling of both-side ears were obvious at the first day af ter the rabbit s ear was frostbitten induced by liquid nitrogen for 5 seconds;
B4 PTTTF group:It shows that the congestion and swelling of the left ear were more obviously relieved at the 4th day after the frostbitten ear was treated with
PTTTF compared with those of the right ear;B7 PTTTF group:It show s that the congestion and swelling of the left ear were more significantly relieved at the
7th day after the frostbitten ear was treatedwith PTTTF comparedwith those of the right ear;B7 PTTTF group(the picture taken against the light):It shows
that the congestion and swelling of the left ear were significantly relieved at the 7th day after the frostbitten ear was treated with PTTTF comparedwith those
of the right ear.
表 1　PTTTF 对兔耳液氮冻伤模型的影响
Tab.1　The effects of PTTTF on rabbit ear swelling by liquid nitrogen
Groups
The fourth day after t reated
The thickness of
control ear(mm)
The thickness of
t reated ear(mm)
Inhibition of
swelling rate(%)
The seventh day after treated
The thickness of
cont rol ear (mm)
The thickness of
treated ear(mm)
Inhibition of
swelling rate(%)
Positive control 6.577±0.703 5.313±0.7601) 21.87±8.86 4.541±0.389 3.180±0.3602) 29.68±8.99
PTTTF 6.367±0.579 4.651±0.5143) 26.84±5.87 4.439±0.531 2.968±0.2243) 32.52±8.20
Note:x—±s , n=6 , triamcinolone acetonide acetate ointment was used in positive control group and PTTTF was used in PTTTF group.In positive cont rol group ,
treated ears compared with control ears , 1)P<0.01 ,2)P<0.001;In PTTTF group , treated ears compared with control ears ,3)P<0.001.
·979·张成义等　长白山毛樱桃总黄酮对冻伤及炎症相关性的影响　第 11期
图 2　PTTTF 对兔耳液氮冻伤的病理学影响(×400)
Fig.2　Pathologic effect of PTTTF on the rabbit s frostbite ears caused by liquid nitrogen(×400)
Note:Histopathological observations of ear tissues on the 7th day after liquid nitrogen frostrate in PTTTF group and positive control group.In the contol ears in
PTTTF group(A)and in positive control group(C), a large number of neutrophils exudation , erythrocyte infi lt ration was observed and tissue looseness and
edema were obvious , while in the treated ears in PTTTF group(B)and positive control group(D), a small amount of neutrophils exudation was observed
and tissue edema was not obvious.
图 3　PTTTF 对小鼠巴豆油耳肿胀的影响
Fig.3　Effects of PTTTF on conton oil-induced ear edema in
mice
Note:x—±s , n=10 , compared with the control group , ＊.P <0.05 , ＊＊.
P<0.01, ＊＊＊.P<0.001.
PTTTF 100 mg/kg(0.317±0.085)对小鼠腹腔毛细血
管通透性抑制率为 37.6%(P <0.01),具有剂量依
赖性 ,但作用弱于地塞米松组(0.191±0.055),小鼠
腹腔毛细血管通透性抑制率为 62.4%(P <0.001 ,
见图 4)。
3　讨论
近年来 ,随着地球环境的恶化 ,南方冬季大幅度
转冷 ,为了保障军队和广大人民的寒季卫生和防止
大范围人群突发性冻伤的发生 ,预防和治疗冻伤已
成为当前研究热点 ,积极研究和开发有效抗冻伤药 ,
是对应全球近年来气候环境恶化的当务之急 。
冻伤表现为免疫性炎症反应 ,其病理过程错综
复杂 ,其原因亦众说不一 ,目前倾向于直接损伤 ,血
液循环障碍 ,组织缺氧及炎症反应的血管活性物质
和毒性物质作用的综合损伤学说[ 8 ,9] 。局部组织在
图 4　PTTTF对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的
影响
Fig.4 　Effects of PTTTF on acetic acid-induced abdominal
capillary hypermeability in mice
Note:x—±s , n=10 , compared with control group , ＊.P<0.05 , ＊＊.P<
0.01 , ＊＊＊.P<0.001.
寒冷刺激下 ,冻伤区域的毛细血管早期收缩之后出
现渗出 , 使组织出现水肿 ,发生炎症性改变[ 10 ,11] 。
在光学显微镜下对冻伤兔耳组织形态学进行观察 ,
可见以下损伤变化:红细胞及白细胞渗出 ,中性粒细
胞增多 ,组织疏松 ,毛细血管扩张 。这与冻伤后组织
进行性缺血缺氧 ,炎性反应及酶系统的改变有一定
的关系[ 12] 。Serda等[ 13]研究发现局部组织冻伤早期
水肿是因组织胺 、5-羟色胺 、缓激肽等损伤血管内皮
引起的急性非特异性炎性反应。在损伤因子刺激较
为强烈 、组织损伤较为严重的情况下 ,常出现不同程
度的全身反应 ,即发热和白细胞增多等。
黄爱玲[ 14] 、JIA 等[ 15] 通过研究发现 ,黄酮类化
合物具有多种生物学活性 ,尤其抗炎 、免疫调节等作
用已基本明确 。通过民间应用“樱桃泡酒治疗冻伤
有效”的经验提示:其抗冻伤有效部位主要在醇提取
物中。经本实验证实毛樱桃醇提物中总黄酮含量为
·980· 中国免疫学杂志 2010年第 26卷
78.3%,提示其主要活性成分为黄酮类 。对液氮冻
伤动物病理模型研究表明治疗冻伤第四天 ,肿胀抑
制率为26.84%,第七天 ,肿胀抑制率为 32.52%,且
作用强于醋酸去炎松软膏 ,提示毛樱桃总黄酮有较
强的抗冻伤作用 。通过小鼠巴豆油耳肿胀试验和小
鼠腹腔毛细血管通透性试验证实毛樱桃总黄酮可明
显抑制非特异性炎症反应 ,而冻伤性炎症为非特异
性炎症。通过对以上多种病理动物模型的药效学观
察 ,充分验证了 PTTTF 对冻伤的治疗作用与民间应
用效果相一致 。由于 PTTTF 可降低毛细血管通透
性及抑制非特异性炎症反应 ,从而促进冻伤性炎症
的转归和组织修复 ,使损伤部位达到快速愈合 ,为冻
伤的病理 、病机研究及冻伤治疗的天然药物开发奠
定了理论基础。PTTTF 治疗冻伤的作用机制将有待
于进一步研究。
4　参考文献
1　王宜民 ,丛培月.验方-樱桃酒治疗冻疮[ J] .山东医刊 , 1962;84
(12):36-36.
2　丛培月.用樱桃酒治疗冻伤效果好[ J] .药学通报 , 1965;9(9):369-
370.
3　白云娥 ,漆小梅 ,赵　华 et al.聚酰胺分离金莲花总黄酮[ J] .中国
医院药学杂志 ,2006;26(5):512-514.
4　吴晓宁 ,余陈欢 ,包启年.杭白菊总黄酮抗炎作用及其机制初探
[ J] .中国临床药理学与治疗学 , 2009;14(9):1000-1004.
5　薛智谋 ,周慧英 ,周正宇 et al.“采和 I 、II 号”治疗冻伤的实验研究
[ J] .上海实验动物科学 , 2003;23(2):89-97.
6　徐叔云 ,卞如濂 ,陈　修.药理实验方法学[ M] .第 3版.北京:人
民卫生出版社 , 2004:886-887 ,911-912.
7　陶　勇 ,肖玉秀 ,石米扬 et al.连钱草提取物对炎症递质的影响
[ J] .医药导报 , 2007;26(8):840-843.
8　Salimi Z ,Wolverson M K ,Herbold D R et al.Frostbite:experimental ass-
es- smental of tissue damage using Tc-99m pyrophosphate[ J] .Work in
progress Rodiology , 2000;25(3):56-59.
9　Sarikaya I , Aygit A C ,Candan L et al.Assessment of tissue Viability af ter
frostbite injury by technetium-99m-Scintigraphy in an experimental rabbit
model[ J] .Eur J Nucl Med ,2000;27(1):41-45.
10　王凤芝 ,丁国珍 ,王玉明译.寒冷与冻结损伤[ M] .北京:解放军
出版社 , 2001:108-121.
11　阮仕荣.冻伤病理生理和诊治研究进展[ J] .人民军医 , 2002;45
(3):138-140.
12　Hamlet M P.Prevention and treatment of cold injury[ J] .Int J Circumpo-
lar Health ,2000;59:108-113.
13　Serda S M ,Wei E T.Corticotropin releasing factor inhibit s the acute in-
flammatory response of rat pawskin to cold injury[ J] .Cryobiology , 1991;
28(2):185-190.
14　黄爱玲.黄酮类化合物药理作用研究进展[ J] .安徽农学通报 ,
2007;13(10):71-72.
15　JIA G H , JIA S H S H.Development in pharmacological research of
flavones of liquorice[ J] .Chin Pharmaceu-ti cal J , 1998;33(9):513-516.
[收稿 2010-06-01　修回 2010-07-12]
(编辑　张晓舟)
(上接第 976 页)
3　Peloponese J M Jr , Yasunaga J , Kinjo T et al.Peptidylproline cis-t rans-i-
somerase Pin1 interacts with human T-cell leukemia virus type 1 tax and
modulates its activation of NF-kappaB[ J] .J Virol , 2009;83(7):3238-
3248.
4　夏　云 ,石　瑛 ,高　琰 et al.Tax 基因表达细胞系的建立及其生
物学活性的初步研究[ J] .中国实验血液学杂志 , 2008;16(6):1425-
1429.
5　Reinhard , E.Voll , Vilma Urbonaviciute et al.Highmobility group box 1 in
the pathogenes is of inflammatory and auto immune diseases[ J] .IMAJ ,
2008;10(25):26-28.
6　Volp K , Brezniceanu M L , Bosser S et al.Increased expression of High
mobility group box 1(HMGBl)is associated with an elevated level of the
anfiapoptotic c-IAP2 protein in human colon carcinomas[ J] .Gut , 2006;55
(2):234-242.
7　Ellerman J E, Brown C K , deVera Michael et al.Masquerader:high mobil-
ity group Box-1 and cancer[ J] .Clin Cancer Res, 2007;13(10):2836-
2848.
8　Kang R ,Tang D ,Schapiro N E et al.The receptor for advanced glycation
end products(RAGE)sustains autophagy and limits apoptosi s , promoting
pancreatic tumor cell survival[ J] .Cell Death Differ , 2010;17(4):666-
676.
9　Lotfi R , Herzog G I ,DeMarco R A et al.Eosinophils oxidize damage-asso-
ciated molecular pattern molecules derived from stressed cells[ J] .J Im-
munol , 2009;183(8):5023-5031.
10　Taguchi A , Blood D C , Toro G et al.Blockade of RAGE-amphoter in sig-
naling suppresses tumour growth and metastases[ J] .Nature , 2000 , 405
(6784):354-360.
11　Lotze M T , Tracey K J.High-mobility group box l protein(HMGBI):nu-
clear weapon in the immune arsenal[ J] .Nat Rev Immunol , 2005;5(4):
331-342.
12　DeMareo R A , Fink M P , Lotze M T.Monocytes promote natural killer
cell interferon gamma production in response to the endogenous danger
signal HMGBl[ J] .Mol lmmunol , 2005;42:433-444.
13　Yanai H , Ban T ,Wang Z et al HMGB proteins function as universal sen-
tinels for nucleic-acid-mediated innate immune responses[ J] .Nature ,
2009;462(7269):99-103.
[收稿 2010-01-15　修回 2010-03-14]
(编辑　许四平)
·981·张成义等　长白山毛樱桃总黄酮对冻伤及炎症相关性的影响　第 11期